一種含有脂肪酸的中藥組合物及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有脂肪酸的中藥組合物，包括下列重量份的組分：丹參提取物8～36%；脂肪酸12～64%；大蒜油6～56%。本發(fā)明還公開了一種上述中藥組合物的制備方法，包括有效成分提取、按照配方制備成成品。本發(fā)明的中藥組合物充分利用原料藥對(duì)心血管疾病的治療作用，進(jìn)行科學(xué)配比，產(chǎn)生協(xié)調(diào)效應(yīng)，較傳統(tǒng)的制劑具有更好的療效，質(zhì)量更加可控，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種含有脂肪酸的中藥組合物及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病的中藥組合物及制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著人們生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，人口老齡化日趨明顯，冠心病的發(fā)病率日漸攀升。冠心病是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起管腔狹窄，造成心肌供血供氧障礙而引起的心臟病，被稱為是“世界殺手”。就全世界而言，半個(gè)世紀(jì)以來，冠心病已成為威脅人類健康最嚴(yán)重的疾病之一，是美國(guó)和某些工業(yè)化國(guó)家的主要死因。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，美國(guó)總死亡人數(shù)中，有24.7%死于冠心病，北愛爾蘭冠心病病死率居世界首位，為536/10萬；日本最低，為41/10萬。近年來，我國(guó)冠心病的發(fā)病率和死亡率持續(xù)攀升，目前每年有超過70萬人死于冠心病，是中老年人最常見的一種心血管病，已躍居為內(nèi)科疾病之首?？梢姽谛牟∫殉蔀槿澜绲墓?，美國(guó)人稱冠心病為“時(shí)代的瘟疫”。
[0003]目前市場(chǎng)上治療冠心病的藥物主要分為:硝酸酯類藥物(如單硝酸異山梨酯膠丸)，抗栓(凝)藥物(如阿司匹林)，β 一受體阻滯劑(如美托洛爾)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(如依那普利)，鈣離子拮抗劑(如維拉帕米)，調(diào)脂藥(如辛伐他汀)，抗凝藥(如肝素)，溶栓藥(如重組葡激酶)等八大類。由于冠心病是慢性疾病，藥物治療療程長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用藥物會(huì)引起頭痛、咳嗽、刺激胃粘膜、低血壓、抑制心功能、損害肝腎功能等嚴(yán)重的不良反應(yīng)。所以，提供一種安全可控、價(jià)格低廉、療效好的純天然植物提取藥物，具有重大的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是一種療效好、質(zhì)量更加可控的中藥組合物。
[0005]本發(fā)明的另一目的是一種所述的中藥組合物的制備方法。
[0006]本發(fā)明的另一目的是提供一種在價(jià)格方面同樣具有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的中藥組合物。所述的中藥組合物不會(huì)因?yàn)榀熜У奶岣叨黾踊颊叩慕?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
[0007]為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
本發(fā)明中藥組合物中，包括下列重量百分比的組分:
丹參提取物8~36% ;脂肪酸12~64% ;大蒜油6~56% ；
優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物中，包括下列重量百分比的組分:
丹參提取物12~32% ;脂肪酸18~60% ;大蒜油10~50% ；
更優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物中，包括下列重量百分比的組分:
丹參提取物18~28% ;脂肪酸32~50% ;大蒜油24~42% ；
進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物中，包括下列重量百分比的組分:
丹參提取物24% ;脂肪酸40% ;大蒜油36%。
[0008]所述的丹參提取物的制備方法包括以下步驟:
①取丹參加水提取2次，第一次加入6-10倍量水，溫度90°C~100°C保持1.5_3小時(shí)，過濾；第二次加入4-8倍量水，溫度90°C~100°C保持0.5-1.5小時(shí)，過濾，合并濾液；
②濾液上大孔樹脂吸附，分別用水、20%~60%乙醇第一次洗脫、60%~95%乙醇第二次洗脫，收集洗脫液；
③蒸汽壓力0.01~0.09Mpa,真空度-0.03~-0.08Mpa,溫度60~80°C，濃縮至相對(duì)密度1.20~1.25g/cm3的浸膏(50~55°C測(cè))；
④真空度-0.04~-0.09Mpa，溫度60~95°C，干燥，粉碎過60目篩，即得。
[0009]優(yōu)選的，步驟②中乙醇洗脫液體積濃度分別為:第一次30%~55% ;第二次70%~90% ;更優(yōu)選的，洗脫乙醇的體積濃度分別為:第一次35% ;第二次75%。
[0010]優(yōu)選的，步驟③中蒸汽壓力0.04~0.07Mpa,真空度-0.04~-0.06Mpa,溫度65~75°C，濃縮至相對(duì)密度1.20~1.25g/cm3的浸膏。
[0011]更優(yōu)選的，步驟③中蒸汽壓力0.05Mpa，真空度-0.06Mpa，溫度70°C，濃縮至相對(duì)密度1.23g/cm3的浸膏。
[0012]經(jīng)檢測(cè)，丹參提取物中丹參酮含量57.98~88.05%。
[0013]取上述丹參酮提取物，用適量乙醇溶解，加入到飽和的羥丙基環(huán)糊精溶液中，25~40°C攪拌均勻后，再攪拌0.5~2.5小時(shí)，冷藏過夜，抽濾，濾液低溫干燥，得丹參酮提取物和羥丙基環(huán)糊精的包合物粉末。
[0014]上述丹參酮提取物 中總丹參酮的含量測(cè)定(紫外分光光度法)方法如下:
儀器:島津UV-250分光光度計(jì)
對(duì)照品溶液的制備:取丹參酮II AlOmg用甲醇配制濃度為l，2，4，6，8ug/ml的標(biāo)準(zhǔn)溶液。
[0015]標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備:以相應(yīng)的試劑為空白在268nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)，丹參酮II A的濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
[0016]測(cè)定法:取提取物20mg用甲醇定容至100ml,精密移取5ml至100ml定容。照標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備項(xiàng)下的方法測(cè)定樣品吸光度，計(jì)算。
[0017]脂肪酸和大蒜油可以由市場(chǎng)購得。本發(fā)明所述的脂肪酸優(yōu)選不飽和脂肪酸；進(jìn)一步優(yōu)選為亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)中的一種或幾種。
[0018]本發(fā)明的中藥組合物，可與任何一種或一種以上藥劑學(xué)上輔料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸等混合制成的各種劑型，例如，可制成水針劑、片劑、緩釋片、滴丸、顆粒劑、粉針劑、膠囊劑、微粒劑。優(yōu)選劑型為滴丸、軟膠囊。
[0019]本發(fā)明的組合物中，還可以在不影響本發(fā)明治療目的和效果的情況下任意加入其他成分或?qū)Ρ景l(fā)明中的組分進(jìn)行等同替換，包括但不限于冰片、紅花、郁金、延胡索或/和降香等。只要加入這些成分后所獲得的組合物還能夠達(dá)到達(dá)本發(fā)明組合物的治療效果，都是可以的。
[0020]本發(fā)明的中藥組合物充分利用原料藥對(duì)心血管疾病的治療作用，進(jìn)行科學(xué)配比，產(chǎn)生協(xié)調(diào)效應(yīng)，療效好，質(zhì)量更加可控，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0021]試驗(yàn)例
(一)本發(fā)明藥物與心達(dá)康抗心肌缺血作用的實(shí)驗(yàn)研究
1、分組及給藥Wister雄性大鼠60只，體重249±21g，按體重隨機(jī)分為3組:生理鹽水對(duì)照組；實(shí)施例四的提取物組；心達(dá)康組。各藥物均以生理鹽水稀釋至所需濃度，給藥量為4ml/kg，尾靜脈給藥。
[0022]2、方法
(O大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌梗死模型:動(dòng)物戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉(45mg/kg)，仰位固定。氣管插管，在胸骨左側(cè)作2cm的縱切口，近胸骨側(cè)剪斷第3、第4勒軟骨，打開胸腔后，連接人工呼吸機(jī)(通氣量2ml/100g，50次/min)。剪開心包膜，暴露心臟，冠狀動(dòng)脈左前降支根部穿線以備結(jié)扎，記錄標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)心電圖，穩(wěn)定10分鐘，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支，關(guān)閉胸腔。用針筒吸出動(dòng)物喉部分泌物，使動(dòng)物恢復(fù)自主呼吸。結(jié)扎冠狀動(dòng)脈15min后，靜脈給藥。結(jié)扎冠狀動(dòng)脈4小時(shí)后，摘取心臟，在結(jié)扎線以下橫切5片，進(jìn)行氯化硝基四氮唑藍(lán)(NBT)染色，計(jì)算心肌梗死區(qū)面積占心室及心臟面積的百分比，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(t檢驗(yàn))。
[0023](2)離體Iangendorff心臟灌流法:參考藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)第三版進(jìn)行。
[0024]3、結(jié)果
(I)對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞范圍的影響，結(jié)果見表1。
[0025]表1 各種提取物對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞范圍的影響(
f±s )
【權(quán)利要求】
1.一種含有脂肪酸的中藥組合物，包括下列重量份的組分:丹參提取物8~36% ;脂肪酸12~64% ;大蒜油6~56%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的組分含量為:丹參提取物12~32% ;脂肪酸18~60% ;大蒜油10~50%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，所述的組分含量為:丹參提取物18~28% ;脂肪酸32~50% ;大蒜油24~42%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的組分含量為:丹參提取物24% ;脂肪酸40% ;大蒜油36%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4所述的組合物，其特征在于，所述的脂肪酸為不飽和脂肪酸；優(yōu)選為亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)中的一種或幾種。
6.一種權(quán)利要求1-5所述的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟:(1)制備丹參提取物；(2)按重量百分比稱取丹參提取物、脂肪酸和大蒜油，加輔料制備成本發(fā)明的中藥組合物；所述的丹參提取物的制備方法包括以下步驟:①取丹參加水提取2次，第一次加入6-10倍量水，溫度90°C~100°C保持1.5-3小時(shí)，過濾；第二次加入4-8倍量水，溫度90°C~100°C保持0.5-1.5小時(shí)，過濾，合并濾液；②濾液上大孔樹脂吸附，分別用水、20%~60%乙醇第一次洗脫、60%~95%乙醇第二次洗脫，收集洗脫液；③蒸汽壓力0.01~0.09Mpa,真空度-0.03~-0.08Mpa,溫度60~80°C，濃縮至相對(duì)密度1.20~1.25g/cm3的浸膏(50~55°C測(cè))；④真空度-0.04~-0.09Mpa，溫度60~95°C，干燥，粉碎過60目篩，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟②中乙醇洗脫液體積濃度分別為:第一次30%~55% ;第二次70%~90%。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟②中洗脫乙醇的體積濃度分別為:第一次35% ;第二次75%。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟③中蒸汽壓力0.04~0.07Mpa，真空度-0.04~-0.06Mpa，溫度65~75°C，濃縮至相對(duì)密度1.20~1.25g/cm3的浸膏。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，步驟③中蒸汽壓力0.05Mpa，真空度-0.06Mpa，溫度70°C，濃縮至相對(duì)密度1.23g/cm3的浸膏。
【文檔編號(hào)】A61K31/20GK103505613SQ201210217273
【公開日】2014年1月15日 申請(qǐng)日期:2012年6月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月28日
【發(fā)明者】崔卜東, 賈林 申請(qǐng)人:天津天獅生物發(fā)展有限公司