取代的4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶、它們作為藥物的用途和包含它們的藥物制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及式(I)的取代的4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶、它們作為藥物的用途和包含它們的藥物制劑。式I化合物作用于TASK-1鉀通道。所述化合物具體適用于治療或預(yù)防房性心律不齊例如心房顫動(dòng)(AF)或心房撲動(dòng)。
【專利說明】取代的4, 5’ 6’ 7-四氫-1 H-吡唑并[4, 3-c]吡啶、它們作為藥物的用途和包含它們的藥物制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及式I的4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶化合物，
[0002]
【權(quán)利要求】
1.式I化合物和/或式I化合物的立體異構(gòu)形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，所述式I為:
2.權(quán)利要求1的化合物和/或式I化合物的立體異構(gòu)形式和/或這些形式的混合物、和/或它們的藥用鹽，其中 A =苯基或選自以下的五 元或六元雜芳基:吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基或噻吩-3-基， 其中所述苯基和雜芳基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl, Br, CN,(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基 H3-和(C1-C6)-烷基-S-， 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換； X =五元或六元雜芳基，其包含1-3個(gè)選自N、O和S的雜原子， 其中所述雜芳基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-和(C1-C6)-烷基-S-、(C1-C6)-烷基-0-C (O)-和(C1-C6)-烷基-SO2-,其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換， Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C6)-烷基-SO2-； R2 = H、(C「C4)-烷基-、(C3-C6)-環(huán)烷基-; R3 = H、(C1-C2)-烷基-； R4 = H、(C1-C2)-烷基-； 或其中R3和R4 —起形成(C2-C3)-亞烷基橋； R5 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-環(huán)烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、(C1-C6)-^S-S'(C1-C6)-烷基-O- (C1-C6)-烷基 _、HO- (C1-C6)-烷基 _、(C3-C6)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基-、(C6-C10)-芳基 _、(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基-、R7R6N-、雜芳基、雜芳基-(C1-C6)-烷基-、脂肪族雜環(huán)， 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換，和 其中所述脂肪族雜環(huán)選自嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基和包含氧原子的4-7元脂肪族雜環(huán)，和 其中所述脂肪族雜環(huán)可任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基:F、OH、(C1-C6)-烷基_0_和(C1-C6)-烷基-，和 其中所述雜芳基殘基為五元或六元環(huán)系，其包含1-3個(gè)選自N、O和S的雜原子，和其中所述芳基和雜芳基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基 _、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2- ；R6 = H、(C1-C6)-烷基(C3-C6)-環(huán)烷基其中所述烷基的一個(gè)氫原子可被OH-或(C1-C6)-烷基-O-殘基替換，和 其中所述烷基的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換； R7 = H、(C1-C6)-烷基-； 其中所述烷基的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換。
3.權(quán)利要求1或2的化合物和/或式I化合物的立體異構(gòu)形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中A =苯基， 其中所述苯基殘基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-和(C1-C4)-烷基-S-， 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換； X =五?；騎K兀雜芳基，其選自批淀~2~基、批淀_3~基、批淀~4~基、唾吩_2_基、唾吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基， 其中所述雜芳基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-和(C1-C6)-烷基-S-、(C1-C6)-烷基-0-C (O)-和(C1-C6)-烷基-SO2-,其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換；
Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C2)-烷基-SO2-； R2 = H、(C1-C2)-烷基-、環(huán)丙基-; R3 = H、甲基-; R4 = H、甲基-; 或其中R3和R4 —起形成亞乙基橋； 和其中 R5 = H、((^-(^-烷基-、(C3-C6)-環(huán)烷基-、(C1-C2)-烷基-0_、(C1-C2)-^S-S'(C1-C4)-烷基 _0_ 甲基-、HO- (C「C2)-烷基-、(C3-C6)-環(huán)烷基 _ (C「C2)-烷基-、苯基、苯基-(C1-C2)-烷基-、R7R6N-、雜芳基、雜芳基-(C1-C4)-烷基_、脂肪族雜環(huán)， 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換，和 其中所述脂肪族雜環(huán)選自嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基、氧雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基和四氫吡喃基，和 其中所述脂肪族雜環(huán)可任選取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基:F、0H、(C1-C2)-烷基_0-和(C1-C4)-烷基-，和 其中所述苯基殘基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-, 其中所述雜芳基殘基選自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、異噻唑-3-基、異噻唑-4-基、異噻唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、噠嗪-3-基、噠嗪-4-基、吡嗪-2-基和吡嗪-3-基，和 其中所述雜芳基殘基任選取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-、CN > (C1-C2)-烷基-SO2-； R6 = H、(C1-C4)-烷基 _、環(huán)丙基， 其中所述烷基的一個(gè)氫原子可被0H、甲氧基或乙氧基殘基替換；和R7 = H、甲基-、乙基。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物和/或式I化合物的立體異構(gòu)形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中 A =苯基， 其中所述苯基殘基任選取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H、CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C「C2)-烷基-S-； X =五兀或TK兀雜芳基，其選自批淀~2~基、批淀_3~基、批淀~4~基、唾吩-2-基、唾吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基， 其中這些殘基任選取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-； Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C2)-烷基-SO2-； R2 = H、甲基、乙基、環(huán)丙基； R3 和 R4 = H,和 R5 =甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、環(huán)丙基或環(huán)丁基。
5.權(quán)利要求1中任一項(xiàng)的化合物和/或式I化合物的立體異構(gòu)形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中， A =五元或六元雜芳基、包含1-3個(gè)選自N、O和S的雜原子， 其中所述雜芳基取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基 H3-和(C1-C6)-烷基-S-， 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換； X =苯基、噻吩-2-基或噻吩-3-基， 其中這些殘基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-和(C1-C6)-烷基-S-、(C1-C6)-烷基-0-C (O)-和(C1-C6)-烷基-SO2-,其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換； Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C6)-烷基-SO2-； R2 = H、(C「C6)-烷基 _、(C3-C6)-環(huán)烷基-; R3 = H、(C1-C4)-烷基-； R4 = H、(C1-C4)-烷基-； 或其中R3和R4 —起形成(C2-C3)-亞烷基橋； R5 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-環(huán)烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、(C1-C6)-^S-S'(C1-C6)-烷基-O- (C1-C6)-烷基 _、HO- (C1-C6)-烷基 _、(C3-C6)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基-、(C6-C10)-芳基 _、(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基-、R7R6N-、雜芳基、雜芳基-(C1-C6)-烷基-、脂肪族雜環(huán)， 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換，和 其中，所述脂肪族雜環(huán)選自嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基和包含氧原子的4-7元脂肪族雜環(huán)，和 其中所述脂肪族雜環(huán)可任選取代有1-3個(gè)選自以下的取代基:F、OH、(C1-C6)-烷基_0_和(C1-C6)-烷基-，和其中所述雜芳基殘基為五元或六元環(huán)系，其包含1-3個(gè)選自N、O和S的雜原子，和其中所述芳基和雜芳基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-； R6 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-環(huán)烷基 _， 其中所述烷基的一個(gè)氫原子可被OH-或(C1-C6)-烷基-O-殘基替換，和 其中所述烷基的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換； R7 = H、(C1-C6)-烷基-； 其中所述烷基的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換，條件是，如果在式I化合物中，R5為甲基和R2、R3和R4為氫，和X為苯基，則A不是4-甲基噻吩基。
6.權(quán)利要求5的化合物和/或式I化合物的立體異構(gòu)形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中， A =批淀~2~基、批淀-3-基或批淀~4~基， 其中所述吡啶基殘基取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H、CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3,和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基、噻吩-2-基或噻吩-3-基， 其中這些殘基取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C1-C2)-烷基-S-、(C1-C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-；Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C2)-烷基-SO2-； R2 = H、甲基、乙基、環(huán)丙基；
R3 和 R4 = H ;和 R5 = H、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基或叔丁基； 或者其中 R5 =環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戍基或(C3-C6)-環(huán)烷基-(C1-C2)-烷基-; 或者其中 R5 = (C1-C2)-烷基-O-、(C1-C2)-烷基 _S_ 或 OCF3, 或者其中 R5 = (C1-C4)-烷基 _0_ 甲基-、HO- (C1-C2)-烷基 _ ; 或者其中 R5 =苯基或苯基甲基-; 其中所述苯基殘基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C2)-烷基 _、(C1-C2)-烷基-O-、CN、甲基-SO2-； 或者其中， R5 = R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基 _、環(huán)丙基， 其中所述烷基的一個(gè)氫原子可被0H、甲氧基或乙氧基殘基替換；和 R7 = H、甲基-、乙基； 或者其中 R5 =雜芳基、雜芳基-(C1-C6)-烷基-， 其中所述雜芳基殘基選自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、異噻唑-3-基、異噻唑-4-基、異噻唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、噠嗪-3-基、噠嗪-4-基、吡嗪-2-基和吡嗪-3-基，和 其中所述雜芳基殘基任選取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-、CN > (C1-C2)-烷基-SO2-； 或者其中 R5 =脂肪族雜環(huán)， 其中所述脂肪族雜環(huán)選自嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基、氧雜環(huán)丁烷基和四氫呋喃基、四氫吡喃基，和 其中所述脂肪族雜環(huán)可任選取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基:F、0H、(C1-C2)-烷基 _0-和(C1-C4)-烷基-0
7.權(quán)利要求1的化合物，其中 A等于苯基， 其中所述苯基殘基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-和(C1-C4)-烷基-S-， 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換，和 X等于苯基， 其中所述苯基任選取代有1、2或3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-、(C1-C4)-烷基 _S-、(C1-C4)-烷基-O-C (O)-和(C1-C4)-烷基-SO2-,其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換，和Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C6)-烷基-SO2-； R2 = H、(C「C6)-烷基 _、(C3-C6)-環(huán)烷基-; R3 = H、(C1-C4)-烷基-； R4 = H、(C1-C4)-烷基-； 或其中R3和R4 —起形成(C2-C3)-亞烷基橋； R5 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-環(huán)烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、(C1-C6)-^S-S'(C1-C6)-烷基-O- (C1-C6)-烷基 _、HO- (C1-C6)-烷基 _、(C3-C6)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基-、(C6-C10)-芳基 _、(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基-、R7R6N-、雜芳基、雜芳基-(C1-C6)-烷基-、脂肪族雜環(huán)， 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換，和 其中所述脂肪族雜環(huán)選自嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基和包含氧原子的4-7元脂肪族雜環(huán)，和 其中所述脂肪族雜環(huán)可任選取代有1-3個(gè)選自以下的取代基:F、OH、(C1-C6)-烷基_0_和(C1-C6)-烷基-，和 其中所述雜芳基殘基為五元或六元環(huán)系，其包含1-3個(gè)選自N、O和S的雜原子，和其中所述芳基和雜芳基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-； R6 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-環(huán)烷基 _， 其中所述烷基的一個(gè)氫原子可被OH-或(C1-C6)-烷基-O-殘基替換，和其中所述烷基的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換； R7 = H、(C1-C6)-烷基-； 其中所述烷基的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換， 條件是如果R5為甲基，和R2、R3和R4等于H，和A等于4-氟-苯基，則所述殘基X不是苯基、4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-甲基-苯基、4-甲氧基-苯基、4-乙酰氧基苯基、2-氣-苯基、3，4- 二氣苯基,和 條件是如果R5為甲基，和R2、R3和R4等于H，和X為苯基殘基，則所述殘基A不是苯基、4-氣-苯基、4-氣_苯基、4_甲基-苯基、4_乙基氧基_苯基或3- 二氣甲基_苯基，和條件是如果R5為甲基，和R2為甲基，和R3和R4等于H，和A等于4-氟-苯基，則所述殘基X不是苯基。
8.權(quán)利要求7的化合物和/或式I化合物的立體異構(gòu)形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中A =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-, Rl = R5-C( = O)-或甲基-SO2-； R2 = H、(C1-C2)-烷基-、環(huán)丙基-; R3 = H、甲基-; R4 = H、甲基-; 或其中R3和R4 —起形成亞乙基橋； 和其中 R5等于雜芳基或雜芳基-(C1-C6)-烷基-，其中所述雜芳基殘基選自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、異噻唑-3-基、異噻唑-4-基、異噻唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、噠嗪-3-基、噠嗪-4-基、吡嗪-2-基和吡嗪-3-基，和 其中這些殘基任選取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、CN、甲基-SO2-, 或者其中 R5等于H 或者其中 R5等于環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或(C3-C6)-環(huán)烷基-(C1-C2)-烷基-， 或者其中 R5 等于(C1-C 2)-烷基-O-或(C1-C2)-烷基-S-, 或者其中R5 等于(C1-C4)-烷基 _0~ 甲基 _、HO- (C1-C2)-烷基 _， 或者其中 R5等于苯基-或苯基甲基_， 其中所述苯基殘基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C2)-烷基 _、(C1-C2)-烷基 _0-、CN、甲基-SO2-,和 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換； 或者其中 R5等于R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基-、環(huán)丙基-，其中所述烷基的一個(gè)氫原子可被羥基、甲氧基或乙氧基殘基替換，和 R7 = H、甲基-、乙基-; 或者其中 R5等于脂肪族雜環(huán)， 其中所述脂肪族雜環(huán)選自氧雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、嗎啉基、哌啶基、批咯烷基，和 其中所述脂肪族雜環(huán)可任選取代有I或2個(gè)選自以下的取代基:F、OH、(C1-C2)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基_，和其中所述烷基基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換。
9.權(quán)利要求7的化合物和/或式I化合物的立體異構(gòu)形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中 A =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-,
Rl = R5-C ( = O)-； R2 = H、(C1-C2)-烷基-、環(huán)丙基-; R3 = H、甲基-; R4 = H、甲基-; 或其中R3和R4 —起形成亞乙基橋； 和其中 R5等于(C2-C4)-烷基， 或者其中 R5等于甲基， 條件是如果R5為甲基，和R2、R3和R4等于H，和A等于4-氟-苯基，則所述殘基X不是苯基、4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-甲基-苯基、4-甲氧基-苯基、4-乙酰氧基苯基、2-氣-苯基、3，4- 二氣苯基。
10.權(quán)利要求1的化合物，其中A = (C6-C10)-芳基或包含1-3個(gè)選自N、O和S的雜原子的五元或六元雜芳基， 其中所述芳基和雜芳基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基 H3-和(C1-C6)-烷基-S-， 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換；x= (C6-Cltl)-芳基或包含1-3個(gè)選自N、O和S的雜原子的五元或六元雜芳基， 其中所述芳基和雜芳基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基 _、(C1-C6)-烷基-O-和(C1-C6)-烷基-S-、(C1-C6)-烷基-O-C (O)-和(C1-C6)-烷基 _S02_， 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換； Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C6)-烷基-SO2-； R2 = H、(C「C6)-烷基 _、(C3-C6)-環(huán)烷基-; R3 = H、(C1-C4)-烷基-； R4 = H、(C1-C4)-烷基-； 或其中R3和R4 — 起形成(C2-C3)-亞烷基橋； 和其中 R5等于雜芳基或雜芳基-(C1-C6)-烷基_，其中所述雜芳基殘基為包含1-3個(gè)選自N、0和S的雜原子的五元或六元環(huán)系，和 其中所述雜芳基殘基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-, 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是嘧啶-4-基、吡啶-2-基、1-甲基-吡唑-3-基或1-甲基-咪唑-2-基， 或者其中R5為甲基， 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則A不是吡啶_3_基、2_氣-苯基、3_氣-苯基、4_氣苯基、3_氛基_苯基、3_甲氧基-苯基、3_ 二氣甲氧基_苯基、2-氣甲氧基-苯基，和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為3-氰基苯基殘基，則A不是4-氟苯基殘基,和 條件是，如果在式I化合物中，R3為甲基，R2和R4為氫，和X為2，4- 二氟-苯基殘基，則A不是4-氟-苯基,和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為苯基，則A不是苯基、3-三氟甲基_苯基、4-氣-苯基、4-氣_苯基、4_甲基_苯基、4_乙基氧基_苯基、4_乙酸氧基苯基、4_甲基-BJI吩基、BJI吩-2-基,和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和A為4-氟-苯基，則X不是苯基、2-氣-苯基、3，4- 二氣_苯基、4_氣-苯基、4_氣-苯基、4_甲基_苯基、4_甲氧基-苯基、4-乙基氧基_苯基，和 條件是如果R5為甲基，和R2為甲基，和R3和R4等于H，和A等于4-氟-苯基，則所述殘基X不是苯基，和或者其中R5 等于 H、(C2-C6)-烷基、CF3、CF2H, CFH2, 其中所述烷基殘基的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟代替； 或者其中 R5等于(C3-C6)-環(huán)烷基或(C3-C6)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基-， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是環(huán)丙基， 或者其中 R5 等于(C1-C4)-烷基-O-或(C1-C4)-烷基-S-, 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換； 或者其中 R5 等于(C1-C4)-烷基-O- (C1-C2)-烷基-、HO- (C1-C4)-烷基 或者其中 R5等于苯基-、苯基-(C1-C 4)-烷基-， 其中所述苯基殘基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基 _、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-,和 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是3-甲基磺?；?苯基或4-甲基磺?；?苯基； 或者其中 R5等于R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基-、環(huán)丙基-，其中所述烷基的一個(gè)氫原子可被0H、甲氧基或乙氧基殘基替換，和 R7 = H、(C1-C2)-烷基 或者其中 R5等于脂肪族雜環(huán)， 其中所述脂肪族雜環(huán)選自氧雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、嗎啉基、哌啶基、批咯烷基，和 其中所述脂肪族雜環(huán)可任選取代有I或2個(gè)選自以下的取代基:F、OH、(C1-C4)-烷基_0-和(C1-C4)-烷基-，和 其中所述烷基基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是3-甲基-氧雜環(huán)丁烷-3-基、四氫呋喃-3-基、四氫吡喃-4-基或1-甲基-哌啶-4-基。
11.權(quán)利要求10的化合物和/或式I化合物的立體異構(gòu)形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中 A =苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基或噻吩-3-基， 其中這些殘基任選取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-, 或 吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基， 其中這些殘基任選取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-；
Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C2)-烷基-SO2-； R2 = H、(C1-C2)-烷基-、環(huán)丙基-; R3 = H、(C1-C2)-烷基-； R4 = H、(C1-C2)-烷基-； 或其中R3和R4 —起形成亞乙基橋； 和其中 R5等于雜芳基或雜芳基-(C1-C6)-烷基-，其中所述雜芳基殘基選自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、異噻唑-3-基、異噻唑-4-基、異噻唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、噠嗪-3-基、噠嗪-4-基、吡嗪-2-基和吡嗪-3-基，和 其中這些殘基任選取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、CN、甲基-SO2-, 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是嘧啶-4-基、吡啶-2-基、1-甲基-吡唑-3-基或1-甲基-咪唑-2-基， 或者其中，R5為甲基， 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則A不是吡啶_3_基、2_氣-苯基、3_氣-苯基、4_氣苯基、3_氛基_苯基、3_甲氧基-苯基、3_ 二氣甲氧基_苯基、2-氣甲氧基-苯基，和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為3-氰基苯基殘基，則A不是4-氟苯基殘基,和 條件是，如果在式I化合物中，R3為甲基，R2和R4為氫，和X為2，4- 二氟-苯基殘基，則A不是4-氟-苯基,和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為苯基，則A不是苯基、3-三氟甲基_苯基、4-氣-苯基、4-氣_苯基、4_甲基-苯基、4_乙氧基_苯基、唾吩_2_基、4_甲基噻吩基，和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和A為4-氟-苯基，則X不是2-氯-苯基、3，4- 二氣_苯基、4-氣_苯基、4-氣-苯基、4_甲基_苯基、4_甲氧基-苯基、4_乙氧基-苯基或4-乙酰氧基苯基，和或者其中 R5 等于 H、(C2-C4)-烷基、CF3 ；或者其中 R5等于環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或(C3-C6)-環(huán)烷基-(C1-C2)-烷基-， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是環(huán)丙基， 或者其中 R5 等于(C1-C2)-烷基-O-或(C1-C2)-烷基-S-, 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換； 或者其中 R5 等于(C1-C4)-烷基 _0~ 甲基 _、HO- (C1-C2)-烷基 _， 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換； 或者其中 R5等于苯基-、苯基-(C1-C2)-烷基-， 其中所述苯基殘基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C2)-烷基 _、(C1-C2)-烷基 _0-、CN、甲基-SO2-,和 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是3-甲基磺?；?苯基或4-甲基磺酰基-苯基； 或者其中 R5等于R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基-、環(huán)丙基-，其中所述烷基的一個(gè)氫原子可被羥基、甲氧基或乙氧基殘基替換，和 R7 = H、甲基-、乙基- 或者其中 R5等于脂肪族雜環(huán)， 其中所述脂肪族雜環(huán)選自氧雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、嗎啉基、哌啶基、批咯烷基，和 其中所述脂肪族雜環(huán)可任選取代有I或2個(gè)選自以下的取代基:F、OH、(C1-C2)-烷基_0-和(C1-C4)-烷基-，和 其中所述烷基基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是3-甲基-氧雜環(huán)丁烷-3-基、四氫呋喃-3-基、四氫吡喃-4-基或1-甲基-哌啶-4-基。
12.權(quán)利要求10的化合物，其中 A等于苯基、 其中所述苯基殘基任選取代有1、2或3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、(C1-C4)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基-S-、 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換，和 X等于苯基， 其中所述苯基任選取代有1、2或3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-、(C1-C4)-烷基 _S-、(C1-C4)-烷基-Q-C (O)-和(C1-C4)-烷基-S02-、其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換，和 Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C6)-烷基-SO2-； R2 = H、(C「C6)-烷基 _、(C3-C6)-環(huán)烷基-; R3 = H、(C1-C4)-烷基-； R4 = H、(C1-C4)-烷基-； 或其中R3和R4 —起形成(C2-C3)-亞烷基橋； 和其中 R5等于雜芳基或雜芳基-(C1-C6)-烷基_，其中所述雜芳基殘基為五元或六元環(huán)系，其包含1-3個(gè)選自N、O和S的雜原子，和 其中所述雜芳基殘基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-, 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是嘧啶-4-基、吡啶-2-基、1-甲基-吡唑-3-基或1-甲基-咪唑-2-基， 或者其中R5為甲基， 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則A不是吡啶_3_基、2_氣-苯基、3_氣-苯基、4_氣苯基、3_氛基_苯基、3_甲氧基-苯基、3_ 二氣甲氧基_苯基、2-氣甲氧基-苯基，和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為3-氰基苯基殘基，則A不是4-氟苯基殘基,和 條件是，如果在式I化合物中，R3為甲基，R2和R4為氫，和X為2，4- 二氟-苯基殘基，則A不是4-氟-苯基,和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為苯基，則A不是苯基、3-三氟甲基-苯基、4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-甲基-苯基、4-乙基氧基-苯基、4-甲基-噻吩基、噻吩-2-基，和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和A為4-氟-苯基，則X不是苯基、2-氣-苯基、3，4- 二氣_苯基、4_氣-苯基、4_氣-苯基、4_甲基_苯基、4_甲氧基-苯基、4-乙基氧基_苯基、4_乙酸氧基苯基,和 條件是如果R5為甲基，和R2為甲基，和R3和R4等于H，和A等于4-氟-苯基，則所述殘基X不是苯基，和或者其中
R5 等于 H、(C2-C6)-烷基、CF3、CF2H, CFH2, 其中所述烷基殘基的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟代替； 或者其中 R5等于(C3-C6)-環(huán)烷基或(C3-C6)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基-， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是環(huán)丙基， 或者其中 R5 等于(C1-C4)-烷基-O-或(C1-C4)-烷基-S-,其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換； 或者其中 R5 等于(C1-C4)-烷基-O- (C1-C2)-烷基-、HO- (C1-C4)-烷基 或者其中 R5等于苯基-、苯基-(C1-C4)-烷基-， 其中所述苯基殘基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基 _、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-,和 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是3-甲基磺?；?苯基、4-甲基磺?；?苯基； 或者其中 R5等于R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基-、環(huán)丙基-，其中所述烷基的一個(gè)氫原子可被0H、甲氧基或乙氧基殘基替換，和 R7 = H、(C1-C2)-烷基 或者其中 R5等于脂肪族雜環(huán)， 其中所述脂肪族雜環(huán)選自氧雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、嗎啉基、哌啶基、批咯烷基，和 其中所述脂肪族雜環(huán)可任選取代有I或2個(gè)選自以下的取代基:F、OH、(C1-C4)-烷基_0-和(C1-C4)-烷基-，和 其中所述烷基基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是3-甲基-氧雜環(huán)丁烷-3-基、四氫呋喃-3-基、四氫吡喃-4-基或1-甲基-哌啶-4-基，R6 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-環(huán)烷基 其中所述烷基的一個(gè)氫原子可被OH-或(C1-C6)-烷基-O-殘基替換，和 其中所述烷基的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換； R7 = H、(C1-C6)-烷基-； 其中所述烷基的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換。
13.權(quán)利要求12的化合物和/或式I化合物的立體異構(gòu)形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中A =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-, Rl = R5-C( = O)-或甲基-SO2-；R2 = H、(C1-C2)-烷基-、環(huán)丙基-; R3 = H、甲基-; R4 = H、甲基-; 或其中R3和R4 —起形成亞乙基橋； 和其中 R5等于雜芳基或雜芳基-(C1-C6)-烷基-，其中所述雜芳基殘基選自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、異噻唑-3-基、異噻唑-4-基、異噻唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、噠嗪-3-基、噠嗪-4-基、吡嗪-2-基和吡嗪-3-基，和 其中這些殘基任選取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、CN、甲基-SO2-, 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是嘧啶-4-基、吡啶- 2-基、1-甲基-吡唑-3-基或1-甲基-咪唑-2-基， 或者其中R5為甲基， 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則A不是吡啶_3_基、2_氣-苯基、3_氣-苯基、4_氣苯基、3_氛基_苯基、3_甲氧基-苯基、3_ 二氣甲氧基_苯基、2-氣甲氧基-苯基，和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為3-氰基苯基殘基，則A不是4-氟苯基殘基,和 條件是，如果在式I化合物中，R3為甲基，R2和R4為氫，和X為2，4- 二氟-苯基殘基，則A不是4-氟-苯基,和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和A為4-氟-苯基，則X不是2-氯-苯基、3，4- 二氣_苯基、4-氣_苯基、4-氣-苯基、4_甲基_苯基、4_甲氧基-苯基、4_乙氧基-苯基或4-乙酰氧基苯基，和或者其中 R5 等于 H、(C2-C4)-烷基、CF3 ； 或者其中 R5等于環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或(C3-C6)-環(huán)烷基-(C1-C2)-烷基-， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是環(huán)丙基， 或者其中 R5 等于(C1-C2)-烷基-O-或(C1-C2)-烷基-S-, 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換； 或者其中 R5 等于(C1-C4)-烷基 _0~ 甲基 _、HO- (C1-C2)-烷基 _， 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換； 或者其中 R5等于苯基-、苯基-(C1-C2)-烷基-，其中所述苯基殘基任選取代有1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C2)-烷基 _、(C1-C2)-烷基 _0-、CN、甲基-SO2-,和 其中，所述烷基部分的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是3-甲基磺?；?苯基、4-甲基磺?；?苯基； 或者其中 R5等于R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基-、環(huán)丙基-，其中所述烷基的一個(gè)氫原子可被羥基、甲氧基或乙氧基殘基替換，和 R7 = H、甲基-、乙基-， 或者其中 R5等于脂肪族雜環(huán)， 其中所述脂肪族雜 環(huán)選自:氧雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基，和 其中所述脂肪族雜環(huán)可任選取代有I或2個(gè)選自以下的取代基:F、OH、(C1-C2)-烷基_0-和(C1-C4)-烷基-，和 其中所述烷基基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是3-甲基-氧雜環(huán)丁烷-3-基、四氫呋喃-3-基、四氫吡喃-4-基或1-甲基-哌啶-4-基。
14.權(quán)利要求10的化合物和/或式I化合物的立體異構(gòu)形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中， A =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個(gè)獨(dú)立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-,
Rl = R5-C ( = O)-； R2 = H、(C1-C2)-烷基-、環(huán)丙基-; R3 = H、甲基-; R4 = H、甲基-; 或其中R3和R4 —起形成亞乙基橋； 和其中 R5等于(C2-C4)-烷基。
15.權(quán)利要求1的化合物，其選自:3-(3-氰基-苯基)-1-(2，4-二氟-芐基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-甲酰異丙胺；3_(4_氟-苯基)-1-[⑶-1-(4-氟-苯基)-乙基]-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4, 3-c]批啶_5_甲酰乙胺;3-(4_氟-苯基)-1-[(R)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-甲酰乙胺；3- (4-氟-苯基)-1- [ (S) -1- (4-氟-苯基)-乙基]-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-甲酰叔丁胺；3-(3_氰基-苯基)-1-(2，4- 二氟-芐基)-1，4，6，7_四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-甲酰乙胺；3_ (3-氰基-苯基)-1-(2，4-二氟-芐基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-甲酰甲胺；{3-(4-氟-苯基)-1- [ (S)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-1, 4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_基}-嗎啉-4-基-甲酮；{3-(4-氟-苯基)-1-[(S)-1-(4-氟-苯基)-乙基1-1,4,6, 7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基}-((S)-3-羥基-吡咯烷-1-基)-甲酮；3-(3_氰基-苯基)-1-(2，4-二氟-芐基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_甲酰二甲胺；3_(3_氰基-苯基)-1-(2，4-二氟-芐基)-1,4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-甲酰(2-羥基-乙基)-甲基胺；2-[5-乙?；?1-(2,4-二氟-芐基)-4，5,6, 7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-吡啶-4-甲腈；6-[5-乙酰基-1-(2, 4- 二氟-芐基)_4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-吡啶-2-甲腈；3_[1-(2，4-二氟-芐基)-5-(2-羥基-乙?；?-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3_[5_乙?；?1-(2,4-二氟-芐基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3_c]吡啶_3_基]-苯甲腈；1-[1-(2，4-二氟-芐基)-3-(3-甲基-吡啶-2-基)-1,4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1_(2，4-二氟-芐基)-3-(4-甲氧基-批啶-2-基)-1，4，6，7-四氫-批唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1,4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-噻唑-2-基甲基-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，4-二氟-芐基)-3-噻吩-2-基-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1- [1- (5-氯-噻吩-2-基甲基)-3-間甲苯基-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；l-[l-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)_1，4，6，7-四氫-吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基]-乙酮；3-[5_乙?；?1-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]- 苯甲腈；1-[3-(3-氯-苯基)-1-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-1，4，6，7_四氫-吡唑并[4, 3-c]批啶_5_基]-乙酮;1-[3-(5_氯-噻吩-2-基)-1_ (2，4-二氟-芐基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3_c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[1- (2，4- 二氟-芐基)-3-噻吩-3-基-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；4-[5_乙?；?3-(3-三氟甲基-苯基)-4，5,6, 7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-1-基甲基]-苯甲腈；3-{5-乙?；?1-[l-(4-氟-苯基)_乙基]_4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基}-苯甲腈；1-[1-[環(huán)丙基-(4-氟-苯基)-甲基]-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7_四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，4_ 二氟-芐基)-3-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，6_ 二氟-芐基)-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7_四氫-吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-{3-(4-氟-苯基)-1-[1-(4_氟-苯基)-乙基]_1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基}-乙酮；1-[3-(4-氟-苯基)-1-(4-三氟甲基-芐基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，4-二氟-芐基)-3-(3-甲氧基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[3-(4-氟-苯基)-1-(3-三氟甲基-芐基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1-[1-[1-(4-氟-苯基)-乙基]-3- (3-三氟甲氧基-苯基)-1, 4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；l-[l-(2，4-二氟-芐基)-3-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；3-[5_乙?；?1- (2，5- 二氟-芐基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；1- [1- (2，4- 二氟-芐基)-3-間甲苯基-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(6_氯-吡啶-3-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7_四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1_[3_(3-氯-苯基)-1-(4-氟-2-甲基-芐基)_1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2-氟-芐基)_3-間甲苯基-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[1-(2_甲氧基-芐基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3_c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[3-(3_氯-苯基)-1-(3-甲氧基-芐基)_1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1- [1- (4-氯-3-氟-芐基)-3- (4-氟-苯基)-1, 4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，4_ 二氟-芐基)-3-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；5_[5_乙?；?1-(2,4-二氟-芐基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3_c]吡啶_3_基]-2-氟-苯甲腈；1-[1-(2，4_ 二氟-芐基)-3-(3-氟-苯基)-1，4，6，7_四氫-吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1-[1-(2，4-二氟-芐基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氫-批唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-[(R)-1_(4-氯-苯基)-丙基]-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-[ (S)-1-(4-氯-苯基)_丙基]-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[1- (2-氟-4-甲基-芐基)-3- (3-三氟甲基-苯基)-1, 4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1-[1-(4-氯-吡啶-3-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1,4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1_[1_(2，4- 二氟-芐基)-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基]-乙酮; 1-[1- (4-氟-芐基)-3- (6-三氟甲基-吡啶-2-基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1- [1- (2，4- 二氟-芐基)-3- (4-三氟甲基-吡啶-2-基)-1, 4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1_(2，4-二氟-芐基)-3-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-1, 4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1-[3-(4_溴-吡啶-2-基)-1_ (2，4-二氟-芐基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[3-(2_ 溴-吡啶-4-基)-1-(2, 4-二氟-芐基)-1,4，6，7-四氫-吡唑并[4，3_c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[3-(5-溴-吡啶-3-基)-1-(2，4-二氟-芐基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基]-乙酮；3-[11-乙?；?5-(2,4-二氟-芐基)-4，5，11_三氮雜-三環(huán)[6.2.1.02,6] 1---2(6),3- 二烯-3-基]-苯甲腈；1-[5-(2，4_ 二氟-芐基)-3- (4-氟-苯基)-4，5，11-三氮雜-三環(huán)[6.2.1.02，6]十一 -2 (6)，3- 二烯-11-基]-乙酮；1-[1-(6-氯-吡啶-3-基甲基)-3-間甲苯基-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(4-甲氧基-吡啶-2-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1_[1_(4-氯-吡啶-3-基甲基)-3-間甲苯基-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[1- (3-甲氧基-吡啶-2-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[3-(3_氯-苯基)-1-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-1，4，6，7-四氫- 吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-[1-(4_氟-苯基)-乙基]-3-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)_1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[1-(2，4_ 二氟-芐基)-3-(6-甲基-吡啶-2-基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[3_(6-溴-吡啶-2-基)-1-(2，4-二氟-芐基)-1,4，6，7-四氫-吡唑并[4，3_c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1_(2，4- 二氟-芐基)-3-(4-甲基-吡啶-2-基)_1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，4-二氟-芐基)-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)_1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[3_(6_氯-5-甲氧基-吡啶-2-基)-1- (2，4- 二氟-芐基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；3-[1- (2，4- 二氟-芐基)-5- (3-甲基-氧雜環(huán)丁烷-3-羰基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3_[1-(2，4-二氟-芐基)-5-異丁?；?4，5,6, 7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3- [5-環(huán)丙基羰基-1- (2，4- 二氟-芐基)-4，5，6，7_四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈；3-[5-(2_叔丁氧基-乙?；?-1_(2，4-二氟-芐基)-4，5,6, 7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈；3-[1- (2，4-二氟-芐基)-5- (3-甲磺酰基-苯甲?；?_4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；[1-芐基-3- (4-氟-苯基)-1, 4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-(4-氟-苯基)-甲酮；[1-芐基-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-(4-甲氧基-苯基)-甲酮；[1-芐基-3- (4-氟-苯基)-1, 4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-苯基-甲酮；3-[5_環(huán)丁烷羰基-1-(2,4-二氟-芐基)-4, 5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3_[5_環(huán)戊烷羰基-1-(2，4- 二氟-芐基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈；3-[1- (2，4-二氟-芐基)-5- (4-甲磺?；?苯甲?；?_4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈;3_[1-(2，4-二氟-芐基)-5-(四氫-吡喃-4-羰基)_4，5,6, 7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3-[1-(2，4-二氟-芐基)-5-(四氫-呋喃-3-羰基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈；3-[1-(2，4_ 二氟-芐基)-5-(2-甲氧基-乙?；?_4，5,6, 7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈；3-[1_(2，4- 二氟-芐基)-5-(2, 2- 二甲基-丙?；?-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3-[l-(2，4-二氟-芐基)-5-丙?；?4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3-[1- (2，4- 二氟-芐基)-5-(⑶-2-羥基-丙?；?_4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈芐基-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-2-苯基-乙酮；3-[5- 丁?；?1- (2，4- 二氟-芐基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3_[1-(2，4-二氟-芐基)-5-(批啶-2-羰基)-4，5,6, 7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]批唆-3-基]-苯甲臆，與二氟乙酸形成的化合物；3_[1_(2，4- 二氟-芐基)-5-(3-氟-批啶-4-羰基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4, 3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈，與三氟乙酸形成的化合物；3-[1_(2，4- 二氟-芐基)-5-(嘧啶-4-羰基)_4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3- [1- (2，4- 二氟-芐基)-5- (3-甲基-3H-咪唑-4-羰基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3_[1_(2，4-二氟-芐基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-羰基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3-(3-氰基-苯基)-1-(2,4-二氟-芐基)-1，4，6，7-四氫-吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-羧酸乙酯；1-[1_(2，4-二氟-芐基)-3-(4-氟-苯基)-6-甲基_1，4，6，7-四氫-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;3_ (4-氟-苯基)-1-[(R)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-5-甲磺酰基_4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶;3_ (4-氟-苯基)-1-[ (S)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-5-甲磺?；?4，5，6，7-四氫-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶；它們的立體異構(gòu)體和/或它們的藥用鹽。
16.藥物，其包含權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)的式I化合物和/或其藥用鹽。
17.權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)的式I化合物和/或其藥用鹽，其用于治療或預(yù)防TASK-1通道介導(dǎo)的疾病，
18.權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)的式I化合物和/或其藥用鹽、權(quán)利要求16的藥物或權(quán)利要求17的化合物，其用于治療或預(yù)防心律不齊，具體地用于預(yù)防或治療房性快速性心律不齊、心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)。
19.權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)的式I化合物和/或其藥用鹽、權(quán)利要求16的藥物或權(quán)利要求17的化合物，其用于治療或預(yù)防睡眠相關(guān)呼吸系統(tǒng)障礙、中樞和阻塞性睡眠呼吸暫停、上氣道阻力綜合征、潮式呼吸、打鼾、中樞呼吸驅(qū)動(dòng)受損、兒童猝死、術(shù)后缺氧和呼吸暫停、肌肉相關(guān)的呼吸系統(tǒng)障礙、長期機(jī)械換氣(戒斷)后的呼吸系統(tǒng)障礙、高山適應(yīng)過程中的呼吸系統(tǒng)障礙、急性和慢性呼吸系統(tǒng)障礙、伴有缺氧和高碳酸血癥的慢性肺病、慢性阻塞性肺病(COPD)和肥 胖通氣不足綜合征； 或作為呼吸興奮劑，用于治療或預(yù)防與以小的干預(yù)或診斷為目的的麻醉或操作鎮(zhèn)靜相關(guān)的呼吸抑制；作為呼吸興奮劑，用于治療或預(yù)防在慢性疼痛治療具體地在癌癥治療中或在姑息治療或操作鎮(zhèn)靜中由阿片類物質(zhì)引起的呼吸抑制，和/或用于從長期機(jī)械換氣戒斷； 用于治療或預(yù)防多發(fā)性硬化和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥或退行性障礙。
【文檔編號(hào)】A61K31/437GK103930421SQ201180074839
【公開日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2011年9月16日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月16日
【發(fā)明者】L.比亞利, K.洛倫茲, K.沃思, K.斯坦恩邁耶, G.赫斯勒, J.珀納斯托弗, J.布倫德爾 申請(qǐng)人:賽諾菲