無酒精漱口水的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供無不可接受的苦味的包含氯化十六烷基吡啶的無酒精液體口腔護(hù)理組合物，例如基本無酒清的漱口水、牙膏、咽喉噴霧劑和口腔噴霧劑，例如，其包含(i)抗微生物有效量的氯化十六烷基吡啶(CPC)，(ii)在室溫下基本不溶于水的一種或多種調(diào)味油，以及(iii)水，其中CPC與所述一種或多種調(diào)味油的比例為1∶1.5-1∶2.5；以及其制備方法和使用方法。
【專利說明】無酒精漱口水
發(fā)明領(lǐng)域
[0001 ] 本發(fā)明涉及包含氯化十六烷基吡啶機(jī)的新型液體無酒精口腔護(hù)理組合物。
[0002]發(fā)明背景
傳統(tǒng)的漱口水組合物常包含高達(dá)27%體積的酒精，作為防腐劑和抗微生物劑。在一些個(gè)體中，酒精可加重口干燥癥(口干)，其反過來可導(dǎo)致口臭和嚴(yán)重蛀牙，因?yàn)榻档屯僖旱脑俚V化釉質(zhì)的保護(hù)作用?？诟稍锇Y還使口腔的粘膜和牙周組織更易受到感染并增加牙齦炎的風(fēng)險(xiǎn)。包含高水平酒精的漱口水還可對酗酒者、兒童和某些宗教信仰的成員的使用是非所需的，并且一些消費(fèi)者可能反對相對高酒精的組合物的燒灼感。
[0003]氯化十六烷基吡啶鐵(CPC)為陽離子季銨化合物，常用于與酒精一同或代替酒精作為漱口水、牙膏、錠劑、咽喉噴霧劑、口腔噴霧劑和鼻噴霧劑中的抗菌劑和防腐劑。在有效濃度，例如約0.07%, CPC殺死細(xì)菌及其他微生物，并已顯示出有效防止牙菌斑并減少牙齦炎。據(jù)認(rèn)為其通過結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞膜帶負(fù)電的磷酸酯來殺死細(xì)菌。但因其苦味且其與很多組合物賦形劑的不兼容性所致，配制CPC有挑戰(zhàn)。酒精在此類組合物中可以為有幫助的，因?yàn)槠渥鳛樵S多成分的增溶劑起作用并其是增味劑，但如上所述，含酒清的口腔護(hù)理產(chǎn)品存在缺點(diǎn)。
[0004]有對具有可接受味道的無酒精液體口腔護(hù)理組合物的需要。 [0005]發(fā)明簡述
本發(fā)明提供無不可接受的苦味的包含CPC的無酒精液體口腔護(hù)理組合物。這是通過將相對不溶的調(diào)味油與CPC以特定比例摻混來實(shí)現(xiàn)的。例如，本發(fā)明提供基本上無酒清的液體口腔護(hù)理組合物，其包含α)抗微生物有效量的氯化十六烷基吡啶_ (CPC)和(ii)在室溫下基本不溶于水的一種或多種調(diào)味油，其中CPC與所述一種或多種調(diào)味油的比例為1: 1.5-1:2.5。在不意圖受理論束縛的情況下，認(rèn)為在最佳濃度，在室溫下在存在水時(shí)CPC和一種或多種調(diào)味油自發(fā)地或在溫和混合下可形成穩(wěn)定的膠束或油包水微乳劑，這有助于掩蓋CPC的苦味，而不會(huì)影響其作為抗菌劑的功效，并且同時(shí)，CPC的表面活性劑性質(zhì)允許本身可具有抗菌性的難溶油的升高的水平。
[0006]本發(fā)明的適用性的其它范圍將根據(jù)下文提供的詳細(xì)描述而變得顯而易見。應(yīng)當(dāng)理解的是，詳細(xì)描述和特定實(shí)施例雖然指示本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案，但僅旨在用于說明的目的而并不意圖限制本發(fā)明的范圍。
[0007]發(fā)明詳述
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供基本無酒清、例如少于5%酒精液體口腔護(hù)理組合物(組合物1)，其包含(i)抗微生物有效量的氯化十六烷基吡啶ft (CPC)，和(ii)在室溫下基本不溶于水(例如少于1%溶于水)的一種或多種調(diào)味油，其中CPC與所述一種或多種調(diào)味油的比例為1:1.5-1:2.5。例如，本發(fā)明提供:
1.1.組合物I的液體口腔護(hù)理組合物，其中CPC與所述一種或多種調(diào)味油的比例為1:1.6-1:1.9。
[0008]1.2.組合物I或1.1的液體口腔護(hù)理組合物，其中在室溫下CPC與所述一種或多種調(diào)味油在含水介質(zhì)中形成膠束或油包水微乳劑。
[0009]1.3.前述組合物中任一種的液體口腔護(hù)理組合物，其中所述一種或多種調(diào)味油包
含薄荷醇。
[0010]1.4.前述組合物中任一種的液體口腔護(hù)理組合物，其中所述一種或多種調(diào)味油包含薄荷醇、留蘭香油、薄荷油或任何這些物質(zhì)的組合。
[0011]1.5.前述組合物中任一種的液體口腔護(hù)理組合物，其中所述一種或多種調(diào)味油選自薄荷醇、留蘭香油、薄荷油、香芹酮、水楊酸甲酯、茴香腦、百里酚、丁子香酚、清涼劑、肉桂醛及其混合物中的一種或多種。
[0012]1.6.前述組合物中任一種的液體口腔護(hù)理組合物，其中所述一種或多種調(diào)味油包含與CPC的比例如下的薄荷醇、留蘭香油和薄荷油的組合:
1 份 CPC:
0.3-0.9份薄荷醇:
0.4-1.2份留蘭香油:
0.1-0.5份薄荷油。
[0013]1.7.前述組合物中任一種的液體口腔護(hù)理組合物，其基本無酒清且其包含
抗微生物有效量的氯化十六烷基吡啶筒I (例如0.05-0.1%/重量，例如，0.07-0.08%,約0.075%重量)，和
有效量的調(diào)味組分(例如占總組合物重量的0.05-0.3%，例如，0.1-0.2%，例如約0.12%)，所述調(diào)味組分包含:
薄荷醇，例如占調(diào)味組分重量的至少15%，例如15-25%，例如約20%的量；
薄荷油(例如天然薄荷油、合成薄荷油、亞洲薄荷油或其混合物)，例如占調(diào)味組分重量的至少10%，例如10-20%，例如約15%的量；
留蘭香油，例如占調(diào)味組分重量的30-55%，例如40-50%，約45%的量；
1.8.前述組合物中任一種的液體口腔護(hù)理組合物(例如漱口水、牙膏、咽喉噴霧劑和口腔噴霧劑)，其基本無酒清且包含以下比例的抗微生物有效量的CPC和香料:
1份 CPC:
0.3-0.9,例如0.5-0.7份薄荷醇:
0.4-1.2，例如0.5-0.8份留蘭香油:
0.1-0.5,例如0.2-0.4份薄荷油；
并任選包含另外的成分，例如另外包含一種或多種其它的香料，例如包含茴香腦(例如反式茴香腦)、百里酚、水楊酸甲酯、清涼劑(例如N-乙基-P-薄荷烷-3-甲酰胺(N-ethyl-p-menthane-3-carboxamide) , Optacool?)、肉桂醒及其混合物中的一種或多種；
其它的防腐劑，例如對羥基苯甲酸酯類防腐劑，例如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯及其混合物；
無熱量甜味劑，例如包含糖精、糖醇(例如，山梨糖醇)或其混合物；
濕潤劑，例如包含丙二醇、甘油或其混合物；
非離子表面活性劑，例如泊洛沙姆，例如泊洛沙姆470 ；
氟離子源，例如氟化鈉；和水。
[0014]1.9.呈漱口水形式的前述組合物中任一種的液體口腔護(hù)理組合物；1.10.前述組合物中任一種的液體口腔護(hù)理組合物，其包含CPC和含香料的調(diào)味組分，CPC和香料的比例按重量計(jì)為約1份CPC:約0.3份薄荷醇:約0.7份留蘭香油:約0.24份薄荷油；其中所述組合物除包含調(diào)味組分外還可任選包含清涼劑和/或甜味劑。
[0015]1.11.前述組合物中任一種的液體口腔護(hù)理組合物，其中調(diào)味組分包含按調(diào)味組分重量計(jì)約20%薄荷醇、約45%留蘭香油和約15%薄荷油；
1.12.前述組合物中任一種的液體口腔護(hù)理組合物，其包含L-薄荷醇；
1.13.前述組合物中任一種的液體口腔護(hù)理組合物，其除包含調(diào)味組分中的薄荷醇外還包含薄荷醇，例如除包含調(diào)味組分中的薄荷醇外還包含占總組合物重量的0.01-0.04、例如約0.02%的薄荷醇。
[0016]1.14.前述組合物中任一種的組合物，其包含0.05-0.07%總薄荷醇，例如包含添加的薄荷醇和來自薄荷油和留蘭香油的薄荷醇。
[0017]1.15.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其中調(diào)味組分另外包含占調(diào)味組分重量的1_10%、例如2-6%、例如約4%的量，或占總組合物重量的0.001-0.01%、例如
0.002-0.006%、例如約0.004%的量的茴香腦、例如反式茴香腦。
[0018]1.16.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其是水溶液、油包水乳劑、油包水微乳劑或膠束體系；
1.17.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其是油包水微乳劑；
1.18.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其是膠束體系；
1.19.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其另外包含其它的香料，例如，包含茴香腦(例如，反式茴香腦)、百里酚、清涼劑(例如包含薄荷醇、N-乙基-P-薄荷烷-3-甲酰胺及其組合)、肉桂醛及其混合物中的一種或多種，例如市售的清涼劑混合物，例如Optacool?(Symrise)；
1.20.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其另外包含附加的防腐劑，例如對羥基苯甲酸酯類防腐劑，例如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯及其混合物；
1.21.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其另外包含無熱量甜味劑，例如，包含糖精、糖醇(例如，山梨糖醇)或其混合物；
1.22.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其另外包含濕潤劑，例如，包含丙二醇、甘油或其混合物；
1.23.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其包含水、著色劑、糖精鈉、氟化鈉、CPCdSS沙姆、例如，Pluronic F-127、山梨糖醇、甘油、丙二醇、對羥基苯甲酸酯類和薄荷醇，其中所述組合物是基本澄清的。
[0019]1.24.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其另外包含非離子表面活性劑，例如，泊洛沙姆，例如，泊洛沙姆470 ；
1.25.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其另外包含氟離子源，例如氟化鈉；
1.26.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其為水溶液、油包水乳劑或油包水微乳劑；
1.27.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其以重量計(jì)包含下列組分:
i)山梨糖醇4-7%，
ii)潤濕劑例如甘油、丙二醇及其組合12-18%
iii)氟化鈉0.0 4-0.06%iv)氯化十六烷基吡啶賴0.05-0.1%
V)糖精鈉 0.01-0.03%
vi)泊洛沙姆407 0.3-0.5%
vii)調(diào)味組分0.05-0.5%，例如 0.1-0.3%
viii)薄荷醇/清涼劑(除調(diào)味組分之外)0.02-0.06%
ix)染料0.0-0.01%
X)對羥基苯甲酸酯類0.02-0.06% xi)水 75-85%
其中所述調(diào)味組分包含85-100%不溶性調(diào)味油。
[0020]1.28.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其以重量計(jì)包含下列組分:
山梨糖醇3-5%，例如，約4%
甘油6-9%，例如，約7.5%
丙二醇6-8%，例如，約7%
氟化鈉0.04-0.06%,例如，約0.05%
氯化十六烷基吡啶H 0.05-0.1%，例如，約0.075%
糖精鈉0.01-0.03%,例如，約0.2%
泊洛沙姆407 0.3-0.5%,例如，約0.4%
調(diào)味組分0.05-0.5，例如，0.1-0.3%，例如，約0.12%
薄荷醇/清涼劑(除調(diào)味組分之外)0.02-0.06%,例如，約0.045%
染料 0.0-0.01，例如，約 0.001%
對羥基苯甲酸酯類，例如，(約3:1對羥基苯甲酸甲酯:對羥基苯甲酸丙酯)
0.02-0.06%,例如，約 0.04%
水75-85%，例如，余量 其中所述調(diào)味組分包含:
L-薄荷醇15-25%，例如約20%
N-乙基-P-薄荷烷-3-甲酰胺1-3%，例如，約2%
反式茴香腦2-6%，例如，約4%
丁子香酚0.1-0.3%，例如，約0.2%
薄荷油(例如，2:1亞洲薄荷油:合成薄荷油)10-20%,例如,約15%
百里酚0.2-0.6%，例如，約0.4%
水楊酸甲酯10-15%，例如，約13%
肉桂醛0.1-0.3%，例如，約0.2%
留蘭香油35-55%，例如，約45%
本發(fā)明另外提供預(yù)防和/或治療選自口干、口臭、牙齦炎、蛀牙和齲齒中的一種或多種的疾病或病癥的方法，所述方法包括將有效量的如之前所述的組合物(例如組合物1、1.1及以下各組合物中任一種)給予有需要的受試者。
[0021] 本發(fā)明另外提供呈1:1.5-1:2.5比例的氯化十六烷基吡啶鶴(CPC)和在室溫下基本不溶于水的一種或多種調(diào)味油在制備液體口腔護(hù)理組合物(例如組合物1、1.1及以下各組合物中任一種)中的用途，所述液體口腔護(hù)理組合物用于預(yù)防和/或治療選自口干、口臭、牙齦炎、蛀牙和齲齒中的一種或多種的疾病或病癥。
[0022]本發(fā)明另外提供制備組合物、例如組合物1、1.1及以下各組合物中的任一種的方法，所述方法包括添加調(diào)味油至含氯化十六烷基吡啶鐵的水溶液并混合直至混合物澄清；例如，以下方法，其包括添加著色劑至水中并混合，接著加入糖精鈉、氟化鈉和CPC并混合，然后加入泊洛沙姆例如Pluronic F-127并混合，接著加入山梨糖醇和甘油并混合，并接著加入丙二醇、對羥基苯甲酸酯類和薄荷醇的混合物和其他香料，并混合直至組合物澄清。
[0023]如全文所用，范圍用作用于描述在該范圍內(nèi)各個(gè)和所有值的簡寫。在該范圍內(nèi)的任何值可選作該范圍的終點(diǎn)。另外，本文引用的所有參考文獻(xiàn)在此通過引用以其全部內(nèi)容并入。在本公開內(nèi)容中的定義和引用的參考文獻(xiàn)的定義沖突的情況下，以本公開內(nèi)容為準(zhǔn)。
[0024]除非另外說明，否則本說明書此處和別處表述的所有百分?jǐn)?shù)和量應(yīng)理解為指按重量計(jì)的百分?jǐn)?shù)。給定的量基于材料的有效重量。
[0025]實(shí)施例1-對比組合物 組合物用如下的不同調(diào)味油來制備:
表1-漱口劑組合物
【權(quán)利要求】
1.一種基本無酒精的液體口腔護(hù)理組合物，其包含(i)抗微生物有效量的氯化十六烷基吡啶爾(CPC)，和(ii)在室溫下基本不溶于水的一種或多種調(diào)味油，其中CPC與所述一種或多種調(diào)味油的比例為1:1.5-1:2.5。
2.權(quán)利要求1的液體口腔護(hù)理組合物，其中CPC與所述一種或多種調(diào)味油的比例為1:1.6-1:1.9。
3.權(quán)利要求1或2的液體口腔護(hù)理組合物，其中CPC和所述一種或多種調(diào)味油在室溫下在含水介質(zhì)中形成膠束或油包水微乳劑。
4.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的液體口腔護(hù)理組合物，其中所述一種或多種調(diào)味油包含薄荷醇。
5.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的液體口腔護(hù)理組合物，其中所述一種或多種調(diào)味油包含薄荷醇、留蘭香油、薄荷油或任何這些物質(zhì)的組合。
6.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的液體口腔護(hù)理組合物，其中所述一種或多種調(diào)味油包含與CPC的比例如下的薄荷醇、留蘭香油和薄荷油的組合:
I 份 CPC: 0.3-0.9份薄荷醇: 0.4-1.2份留蘭香 油: 0.1-0.5份薄荷油ο
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的液體口腔護(hù)理組合物，其中所述一種或多種調(diào)味油包含調(diào)味組分，其含有: i)薄荷醇，例如占調(diào)味組分重量的至少15%，例如15-25%，例如約20%的量； ii)薄荷油(例如天然薄荷油、合成薄荷油、亞洲薄荷油或其混合物)，例如占調(diào)味組分重量的至少10%，例如10-20%，例如約15%的量； iii)留蘭香油，例如占調(diào)味組分重量的30-55%，例如40-50%，約45%的量； 其中所述組合物除包含調(diào)味組分外還可任選包含清涼劑和/或甜味劑。
8.呈漱口劑的形式的前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的液體口腔護(hù)理組合物。
9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的液體口腔護(hù)理組合物，其包含0.05-0.07%總薄荷醇。
10.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的液體口腔護(hù)理組合物，其為油包水微乳劑或膠束體系。
11.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的液體口腔護(hù)理組合物，其中所述一種或多種調(diào)味油選自薄荷醇、留蘭香油、薄荷油、香芹酮、水楊酸甲酯、茴香腦、百里酚、丁子香酚、清涼劑、肉桂醛及其混合物中的一種或多種。
12.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的液體口腔護(hù)理組合物，其另外包含一種或多種對羥基苯甲酸酯類。
13.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的液體口腔護(hù)理組合物，其另外包含選自糖精、糖醇及其混合物的無熱量甜味劑。
14.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的液體口腔護(hù)理組合物，其另外包含濕潤劑，所述濕潤劑選自丙二醇、甘油或其混合物。
15.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的液體口腔護(hù)理組合物，其另外包含一種或多種泊洛沙姆。
16.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的液體口腔護(hù)理組合物，其另外包含有效濃度的氟離子源。
17.權(quán)利要求1的液體口腔護(hù)理組合物，其按重量計(jì)包含以下成分:i)山梨糖醇4-7%， ii)甘油、丙二醇及其組合12-18% iii)氟化鈉0.04-0.06% iv)氯化十六烷基吡啶賴0.05-0.1% V)糖精鈉 0.01-0.03% vi)泊洛沙姆407 0.3-0.5% vii)調(diào)味組分0.1-0.3% viii)薄荷醇/清涼劑(除調(diào)味組分之外)0.02-0.06% ix)染料0.0-0.01% X)對羥基苯甲酸酯類0.02-0.06% xi)水 75-85% 其中所述調(diào)味組分(vii)包含85-100%不溶性調(diào)味油。
18.一種預(yù)防和/或治療選自口干、口臭、牙銀炎、姓牙和頻齒中的一種或多種的疾病或病癥的方法，所述方法包括將有效量的前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的液體口腔護(hù)理組合物給予有需要的受試者。
19.比例為1:1.5-1:2.5的氯化十六烷基吡啶鐠(CPC)與在室溫下基本不溶于水的一種或多種調(diào)味油一起在制備例如根據(jù)前述權(quán)利要求中任一種的液體口腔護(hù)理組合物中的用途，所述液體口腔護(hù)理組合物用于預(yù)防和/或治療選自口干、口臭、牙齦炎、蛀牙和齲齒中的一種或多種的疾病或病癥。
20.制備權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的液體口腔護(hù)理組合物的方法，所述方法包括添加調(diào)味油至包含氯化十六烷基吡啶爾的水溶液中并混合直至組合物澄清。
21.權(quán)利要求20的方法，所述方法包括添加著色劑至水中并混合，然后加入糖精鈉、氟化鈉和CPC并混合，然后加入泊洛沙姆并混合,然后加入山梨糖醇和甘油并混合,并接著加入丙二醇、對羥基苯甲酸酯類和薄荷醇的混合物和任選其它的香料，并混合直至組合物澄清。
【文檔編號】A61K8/06GK103906500SQ201180074787
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2011年11月9日 優(yōu)先權(quán)日:2011年11月9日
【發(fā)明者】R.富格特, K.科爾斯, E.S.阿瓦尼蒂多, F.佩爾納 申請人:高露潔-棕欖公司