專利名稱：催化合成吡唑解草酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化合物領(lǐng)域，具體涉及ー種(RS)-I-(2，4-ニ氯苯基)-5-甲基-2-吡唑啉-3，5- ニ羧酸ニこ酯的催化合成方法。
背景技術(shù)：
(RS)-I-(2，4-ニ氯苯基)-5-甲基-2-吡唑啉_3，5_ ニ羧酸ニこ酷，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種催化合成(RS)-I-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2-吡唑-3，5-二羧酸二乙酯的方法，其特征在于包括如下步驟 A、重氮化用2，4-二氯苯胺、鹽酸和亞硝酸鈉進(jìn)行重氮反應(yīng)，得到苯胺的重氮鹽，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟A中，重氮反應(yīng)的溫度為-10°C 10°C，反應(yīng)溶劑為水。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟A中，2，4-二氯苯胺與亞硝酸鈉的摩爾比為I :0. 9 I. 5。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟B中，乙酰乙酸乙酯和硫酰氯的摩爾比為1:0. 9 I. 1，氯化反應(yīng)溫度為-10°C 20°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于步驟B中，乙酰乙酸乙酯和硫酰氯的摩爾比為I :1 I. 05，氯化反應(yīng)溫度為(TC 10°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟C中，所述催化劑為醋酸鈉；步驟C中反應(yīng)的溶劑選自醇類溶劑或水，反應(yīng)溫度為0°c 40°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于步驟C中，反應(yīng)的溶劑為甲醇和/或水，反應(yīng)溫度為5°C 30°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于步驟C中，重氮鹽和氯代乙酰乙酸乙酯的摩爾比為1:0. 9 I. 2，催化劑醋酸鈉使用量為氯代乙酰乙酸乙酯摩爾量的6 10倍。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟D中，2-氯-2-(2，4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯與甲基丙烯酸乙酯在三乙胺和碳酸氫鉀的催化下和阻聚劑的存在下環(huán)合反應(yīng)；所述氯腙與甲基丙烯酸乙酯的摩爾比為1:1 6 ;所述阻聚劑為苯酚類阻聚劑或自由基類阻聚劑；環(huán)合反應(yīng)溫度為30°C 80°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟D中，2-氯-2-(2，4- 二氯苯腙基)_乙醛酸乙酯與甲基丙烯酸乙酯的摩爾比為1:2 4. 5 ;三乙胺的質(zhì)量為所述2-氯-2-(2，4- 二 氯苯腙基)-乙醛酸乙酯質(zhì)量的I 10%，碳酸氫鉀的質(zhì)量為所述2-氯-2- (2，4- 二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯質(zhì)量的20 50% ;阻聚劑的質(zhì)量為所述2-氯-2- (2，4- 二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯質(zhì)量的0. I 1%，所述阻聚劑為2，5- 二叔丁基對(duì)苯二酚或?qū)Ρ蕉?；環(huán)合反應(yīng)溫度為40°C 60°C。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種催化合成(RS)-1-(2,4-二氯苯基)-5-甲基-2-吡唑-3,5-二羧酸二乙酯的方法，其包括A、重氮化用2,4-二氯苯胺、鹽酸和亞硝酸鈉進(jìn)行重氮反應(yīng)，得到苯胺的重氮鹽；B、氯代乙酰乙酸乙酯的合成用乙酰乙酸乙酯和硫酰氯進(jìn)行氯化得到氯代乙酰乙酸乙酯；C、2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯的合成使用步驟A得到的重氮鹽和步驟B得到的氯代乙酰乙酸乙酯在催化劑作用下反應(yīng)得到2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯；D、環(huán)合用步驟C得到的2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯與甲基丙烯酸乙酯進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，得到(RS)-1-(2,4-二氯苯基)-5-甲基-2-吡唑啉-3,5-二羧酸二乙酯。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，原料易得，產(chǎn)物收率高。
文檔編號(hào)C07D231/06GK102816118SQ20121019454
公開(kāi)日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2012年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月13日
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