用于預(yù)填充注射器的安全裝置和注射裝置制造方法
【專利摘要】根據(jù)本發(fā)明，一種用于預(yù)填充注射器（2）的安全裝置（1）包括-中空支撐體（1.2），用于保持預(yù)填充注射器（2），-中空針罩（1.1），其可相對于支撐體（1.2）從第一位置（I）移動至第二位置（II），-可釋放的安裝構(gòu)件（M），其將預(yù)填充注射器（2）安裝在支撐體（1.2）內(nèi)，以及-彈簧構(gòu)件（1.4），其以非賦能或僅輕微賦能的狀態(tài)布置在支撐體（1.2）內(nèi)。針罩（1.1）從第一位置（I）移動至第二位置（II）對彈簧構(gòu)件（1.4）進(jìn)行完全地賦能。
【專利說明】用于預(yù)填充注射器的安全裝置和注射裝置
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及提供針安全的安全裝置并且更特別地涉及用于預(yù)填充注射器的安全裝置。該安全裝置適于避免注射包含在所述預(yù)填充注射器中的藥物或藥劑之前、期間以及之后的意外針刺與針刺傷害。特別地，該安全裝置為皮下自我施予注射或為由醫(yī)護(hù)人員施予的注射提供針安全。本發(fā)明還涉及包括預(yù)填充注射器的注射裝置。
【背景技術(shù)】
[0002]填充有選定劑量藥物的預(yù)填充注射器是用于將藥物施予患者的公知的注射裝置。用于在使用之前和之后覆蓋預(yù)填充注射器針的安全裝置也是公知的。通常，這些裝置包括或手動移動或由松弛彈簧的作用移動以圍繞針的針護(hù)罩。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)中已知的不同類型的安全裝置通過將預(yù)填充注射器布置成相對于主體可以移動來實現(xiàn)提供針安全的目的，而預(yù)填充注射器在注射之后縮回到主體中。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種用于預(yù)填充注射器的改進(jìn)的安全裝置。
[0005]本發(fā)明的另一個目的是提供一種包括預(yù)填充注射器的改進(jìn)的注射裝置，其操作安全并且特別地防止意外的針刺傷害。
[0006]此目的是由根據(jù)權(quán)利要求1所述的安全裝置以及由根據(jù)權(quán)利要求12所述的注射裝置實現(xiàn)的。
`[0007]本發(fā)明的優(yōu)選實施例在從屬權(quán)利要求中給出。
[0008]在本說明書的上下文中，術(shù)語遠(yuǎn)端和近端是從進(jìn)行注射的人的觀察點(diǎn)來定義的。因此，遠(yuǎn)端方向表示指向接受注射的患者的身體的方向，并且遠(yuǎn)端限定朝著患者的身體定向的元件的端部。相應(yīng)地，元件的近端或近端方向遠(yuǎn)離接受注射的患者的身體定向，并且與遠(yuǎn)端或遠(yuǎn)端方向相反。
[0009]根據(jù)本發(fā)明，一種用于預(yù)填充注射器的安全裝置包括
[0010]-中空支撐體，用于保持預(yù)填充注射器，
[0011]-中空針罩，其可相對于所述支撐體從第一位置移動至第二位置，
[0012]-可釋放的安裝構(gòu)件，其將所述預(yù)填充注射器安裝在支撐體內(nèi)，以及
[0013]-彈簧構(gòu)件，其以非賦能或僅輕微賦能的狀態(tài)布置在支撐體內(nèi)。所述針罩從第一位置移動至第二位置對該彈簧構(gòu)件進(jìn)行完全地賦能。
[0014]處于所述安全裝置的第一位置的針罩在注射前包圍著預(yù)填充注射器的皮下注射針，從而防止意外的針刺扎傷。在將皮下注射針插入到患者的皮膚中之前，針罩從第一位置朝向第二位置近端地移動，由此最初非賦能或僅輕微賦能的彈簧構(gòu)件得以儲能。當(dāng)針罩到達(dá)第二位置時，所述彈簧構(gòu)件被完全地儲能，從而預(yù)填充注射器可通過松弛彈簧構(gòu)件的作用而縮回。所述彈簧構(gòu)件因此在安全裝置的使用過程中被儲能。由于彈簧構(gòu)件以非賦能或輕微賦能的狀態(tài)布置在安全裝置內(nèi)，所以避免了材料疲勞。因此，延長了安全裝置的保存期，以便即使經(jīng)過長時間的存儲，安全裝置仍能可靠地工作。
[0015]此外，所述安全裝置包括只有少數(shù)的優(yōu)選地由塑料材料制成的部件，以確保針安全。安全裝置因此可以經(jīng)濟(jì)地大量生產(chǎn)，并且適于用在一次性預(yù)填充注射器的組合中。
[0016]安全裝置的針罩可從第一位置近端地移動至第二位置，而通過鎖定構(gòu)件，防止針罩從第二位置移動至第一位置。由于針罩的近端運(yùn)動對彈簧構(gòu)件儲能，以使得安裝構(gòu)件可被釋放并且預(yù)填充注射器可在注射后被縮回，所以通過鎖定裝置的針罩運(yùn)動的限制有效地提供了一種防止重新使用該裝置的手段。特別地，因此防止與使用過的且受到污染的皮下注射針意外的接觸。
[0017]根據(jù)本發(fā)明的可能的實施例，針罩包括至少一個鎖扣，其突出進(jìn)入到形成在支撐體中的第一凹部中，以將針罩保持在第一位置。針罩通過接合第一凹部的鎖扣可釋放地保持在第一位置。鎖扣具有允許針罩近端運(yùn)動的形狀，而相對于支撐體的針罩的遠(yuǎn)端運(yùn)動得以防止。
[0018]鎖扣可以閉鎖至形成在支撐體中的第二凹部，以不可逆地將針罩鎖定至第二位置。針罩因而牢固地保持在第二位置。處于第二位置的針罩用作完全賦能的彈簧構(gòu)件的支承表面。針罩的不可逆的鎖定因此確保彈簧構(gòu)件可以施加足夠的偏壓力于預(yù)填充注射器上，以便在已經(jīng)進(jìn)行注射之后，預(yù)填充注射器可縮回在支撐體內(nèi)。
[0019]根據(jù)本發(fā)明的可能的實施例，安全裝置在針罩到達(dá)第二位置時產(chǎn)生第一聲音反饋，其中彈簧構(gòu)件被完全地賦能。當(dāng)針罩處于第二位置時，皮下注射針在遠(yuǎn)端方向上從安全裝置突出的長度對應(yīng)于皮下注射針的穿透深度。因此，建議安全裝置的用戶通過第二聲音反饋進(jìn)行注射。
[0020]在本發(fā)明的一個可能的實施例中，所述彈簧構(gòu)件是由金屬制成的傳統(tǒng)壓縮彈簧。
[0021]可替代地，彈簧構(gòu)件可以由塑料材料制成，比如聚合物或彈性體。在該替代的實施例中，安全裝置完全由廉價的塑 料材料制成。安全裝置因此可以低成本地大量生產(chǎn)。
[0022]根據(jù)本發(fā)明的可能的實施例，外體相對于支撐體可滑動地布置。外體在注射行程結(jié)束時基本上容納支撐體，從而外體釋放安裝構(gòu)件。外體相對于支撐體以線性平動的形式移動，以將包含在預(yù)填充注射器中的藥物配置到患者皮膚的下面。在注射行程結(jié)束時，安裝構(gòu)件由外體釋放，以使得保持在支撐體中的預(yù)填充注射器可在支撐體內(nèi)縮回。不需要額外的相互作用以確保在已經(jīng)進(jìn)行注射后的針安全。
[0023]根據(jù)本發(fā)明的可能的實施例，安全裝置產(chǎn)生表明釋放安裝構(gòu)件的第二聲音反饋。因此，該裝置的用戶知道何時已完全傳輸了藥物或藥劑以及何時可將安全裝置從注射部位放心地去除。
[0024]根據(jù)另一個可能的實施例，安裝構(gòu)件包括連接或集成至支撐體的至少一個夾緊臂。該夾緊臂適于夾至預(yù)填充注射器的擋環(huán)。夾緊臂提供了將預(yù)填充注射器安裝在安全裝置的支撐體內(nèi)的簡單可釋放的構(gòu)件。
[0025]外體可以包括至少一個釋放卡扣，其接合夾緊臂的錐形側(cè)面，以在徑向向外的方向上使夾緊臂偏轉(zhuǎn)，從而釋放安裝構(gòu)件。釋放卡扣位于外體的近端，從而夾緊臂由釋放卡扣接合，以在注射行程結(jié)束時以及在已將藥物完全配置于患者皮膚下面之后釋放安裝構(gòu)件。
[0026]根據(jù)本發(fā)明的另一實施例，夾緊臂鉸接至支撐體。夾緊臂包括向外突起，其適于當(dāng)支撐體在注射行程結(jié)束基本上容納在外體之內(nèi)時由形成至外體內(nèi)表面的向內(nèi)突起接合。向外突起與向內(nèi)突起的接合促使夾緊臂繞著鉸鏈樞轉(zhuǎn)，從而釋放安裝構(gòu)件。
[0027]注射裝置包括安全裝置和帶有皮下注射針的預(yù)填充注射器?？舍尫诺陌惭b構(gòu)件將預(yù)填充注射器安裝在處于超前位置的支撐體內(nèi)，以使得皮下注射針突出于支撐體的遠(yuǎn)端。皮下注射針被處于第一位置的針罩包圍并且暴露在縮回位置。包括預(yù)填充注射器與安全裝置的注射裝置結(jié)合了上述優(yōu)點(diǎn)，并且在將藥物注射傳輸?shù)交颊叩钠つw下面之前、期間以及之后避免意外的針刺。
[0028]根據(jù)本發(fā)明的可能的實施例，彈簧構(gòu)件接合預(yù)填充注射器的擋環(huán)，以相對于支撐體縮回預(yù)填充注射器。不需要將彈簧構(gòu)件連接至預(yù)填充注射器的附加部件。安全裝置包括只有少數(shù)的部件，并且因此可以經(jīng)濟(jì)地大量生產(chǎn)。
[0029]外體在注射行程結(jié)束時釋放安裝構(gòu)件。預(yù)填充注射器通過松弛的彈簧構(gòu)件的作用近端地移動至縮回位置。處于縮回位置的預(yù)填充注射器的皮下注射針被支撐體包圍，從而防止意外的針刺傷害。
[0030]預(yù)填充注射器可填充有藥物。
[0031 ] 如在本文中所使用的術(shù)語“藥物”、“藥劑”或“藥品”意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0032]其中，在一實施例中，所述藥學(xué)活性化合物具有達(dá)1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其碎片、激素或寡核苷酸，或上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0033]其中，在另一實施例中，所述藥學(xué)活性化合物可用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥比如糖尿病視網(wǎng)膜病變、血栓栓塞病癥比如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，
[0034]其中，在另一實施例中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥比如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，
[0035]其中，在另一實施例中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-1)或其類似物或衍生物，或exedin-3或exedin_4，或exedin-3或exedin_4的類似物或衍生物。
[0036]胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys (B3)，Glu(B29)人胰島素；Lys (B28)、Pro (B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰島素；Des (B28-B30)人胰島素；Des (B27)人胰島素和Des (B30)人胰島素。
[0037]膜島素衍生物例如是B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des (B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_ (N-棕櫚酰-Y-谷氨酰)-des (B30)人胰島素；B29-N- (N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des (B30)人胰島素；B29-N- ( ω -羧基十七燒酸)-des (B30)人膜島素和Β29_Ν_ (ω-羧基十七燒酸)人膜島素。
[0038]Exendin-4 例如意指 Exendin-4 (1-39), 一種序列為 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1Ie-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。
[0039]Exendin-4衍生物例如選自下列化合物:
[0040]H- (Lys) 4-des Pro36, des Pro37Exendin-4 (1_39)_NH2，
[0041]H- (Lys) 5-des Pro36, des Pro37Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0042]des Pro36[Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0043]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0044]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0045]des Pro36[Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0046]des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0047]des Pro36[Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0048]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0049]des Pro36[Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39);或
[0050]des Pro36[Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0051]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0052]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0053]des Pro36[Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0054]des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0055]des Pro36[Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0056]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0057]des Pro36[Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0058]其中，所述基團(tuán)-Lys6_NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0059]或具有如下序列的Exendin-4衍生物
[0060]H- (Lys) 6-des Pro36[Asp28]Exendin-4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0061]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0062]H- (Lys) 6-des Pro36, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1_39)_NH2，
[0063]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1_39)_NH2，
[0064]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys) 6-NH2，
[0065]H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys) 6-NH2，
[0066]H-Asn-(Glu)5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6_NH2，
[0067]H- (Lys) 6-des Pro36[Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0068]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]Exendin_4 (1_39)_NH2，
[0069]H- (Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02)25, Asp28]Exendin-4 (1_39)_NH2，
[0070]H-Asn- (Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25,Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2，
[0071]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys) 6-NH2，
[0072]H- (Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2，
[0073]H-Asn- (Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25,Asp28]Exendin-4(1-39)- (Lys) 6-NH2,
[0074]H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4 (1-39) _Lys6_NH2，
[0075]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39) -NH2,
[0076]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4 (1-39) -NH2,
[0077]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4(1-39) -NH2,
[0078]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0079]H- (Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0)14, Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2,
[0080]H-Asn- ( Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4(1-39)- (Lys) 6-NH2,
[0081]H-Lys6-des Pro36[Met (0)14, Trp (02)25, Asp28]Exendin-4 (l-39)-Lys6_NH2，
[0082]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0)14，Trp (02)25]Exendin-4 (1_39)_NH2，
[0083]H- (Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met (0)14, Asp28]Exendin-4 (1_39)_NH2，
[0084] H-Asn-(Glu)5_des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2,
[0085]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0)14, Trp (02)25, Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2,
[0086]H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(Sl-39) - (Lys) 6-NH2，
[0087]H-Asn-(Glu)5_des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39) - (Lys) 6-NH2 ；
[0088]或前述Exedin-4衍生物中任一種的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。
[0089]激素例如是垂體激素類或丘腦激素類或調(diào)節(jié)性活性肽和它們的拮抗劑，如在Rote Liste2008版第50章中所列,比如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(FolIitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生長激素(Somatropine)(促生長素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(TerIipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorel in)、亮丙瑞林(Leuprorel in)、布舍瑞林(Buserel in)、那法瑞林(Nafarel in)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0090]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或硫酸化物，例如上述多糖的多聚硫酸化形式，和/或其中藥學(xué)上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)上可接受的鹽的示例是依諾肝素鈉(enoxaparinsodium)。
[0091]抗體是球狀的血漿蛋白(?150kDa)，也被稱為共享基本結(jié)構(gòu)的免疫球蛋白。因為它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。各個抗體的基本功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(只包含一個Ig單元);分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元比如IgA的二聚物、具有四個Ig單元比如硬骨魚IgM的四聚物或者具有五個Ig單元比如哺乳動物IgM的五聚物。[0092]Ig單體是包括4個多肽鏈的“Y”形分子；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈由半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈為約440個氨基酸長；每條輕鏈為約220個氨基酸長。重鏈與輕鏈分別包含使它們折疊穩(wěn)定的鏈內(nèi)二硫鍵。每個鏈由所謂的Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域包含約70-110個氨基酸，并且根據(jù)它們的大小和功能被分為不同的類別(例如，可變或V，和恒定或C)。它們具有特有的免疫球蛋白折疊，其中兩個β片創(chuàng)建“三明治”形狀，其通過保存的半胱氨酸與其他電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0093]存在五種類型的哺乳動物Ig重鏈，由α、δ、ε、Υ和μ表示。存在的重鏈的類型定義了同種型的抗體；這些鏈分別在IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗體中被發(fā)現(xiàn)。
[0094]不同重鏈的大小與成分不同；α和Y包含約450個氨基酸，δ包含約500個氨基酸，而μ和ε具有約550個氨基酸。每個重鏈具有兩個區(qū),恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個物種中，恒定區(qū)在同一同種 型的所有抗體中基本上是相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Υ、α和δ具有由三個串聯(lián)的Ig域構(gòu)成的恒定區(qū)和為了增加靈活性的鉸鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有由四個免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域構(gòu)成的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體中不同，但是對于由單一 B細(xì)胞或B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的所有抗體來說是相同的。每個重鏈的可變區(qū)為約110個氨基酸長，并且是由單一 Ig域構(gòu)成的。
[0095]在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，由λ和Κ表示。輕鏈有兩個連續(xù)的域:一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈的長度約為211至217個氨基酸。每個抗體包含兩條總是相同的輕鏈；只有一種類型的輕鏈K或λ存在于哺乳動物的每個抗體中。
[0096]雖然所有抗體的一般結(jié)構(gòu)是非常相似的，但是給定抗體的獨(dú)特屬性由可變區(qū)(V)確定，如上所述。更具體地說，可變環(huán)，輕鏈(VL)上三個和重鏈(VH)上三個，負(fù)責(zé)抗原結(jié)合，即其抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補(bǔ)性決定區(qū)(⑶R)。因為來自VH與VL域的⑶R有助于抗原結(jié)合位點(diǎn)，所以不是任何單獨(dú)的鏈而是重鏈與輕鏈的組合決定最終的抗原特異性。
[0097]“抗體片段”包含至少一個如上所定義的抗原結(jié)合片段，并且具有與片段所源自的完整抗體基本上相同的功能和特異性。具有木瓜蛋白酶的有限的蛋白水解消化將Ig原型分成三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個包含一個完整的L鏈和約半個H鏈。第三片段是可結(jié)晶片段(Fe)，其大小相似但是包含帶有它們鏈間二硫鍵的兩個重鏈的羧基末端的一半。Fe包含碳水化合物、補(bǔ)體結(jié)合和FcR結(jié)合位點(diǎn)。有限的胃蛋白酶消化產(chǎn)生單一的包含F(xiàn)ab片與鉸鏈區(qū)的F (ab’ ) 2片段，包括H-H鏈間二硫鍵。F (ab’ )2是二價的抗原結(jié)合。F (ab’)2的二硫鍵可被切割以獲得Fab’。此外，重鏈與輕鏈的可變區(qū)可以熔合在一起，以形成單鏈可變區(qū)片段(scFv)。
[0098]藥學(xué)上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽例如是HCl或HBr的鹽。堿式鹽例如是具有選自堿或堿性物質(zhì)的陽離子的鹽，所述陽離子例如是Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+ (Rl) (R2) (R3) (R4)，其中，Rl至R4彼此獨(dú)立地意指:氫、任選地取代的C1-C6-烷基、任選地取代的C2-C6-烯基、任選地取代的C6-C10-芳基、或任選地取代的C6-C10-雜芳基。在1985年美國賓夕法尼亞州伊斯頓的Mark Publishing Company出版的由Alfonso R.Gennaro編輯的第17版《雷明頓制劑科學(xué)(Remington，s PharmaceuticalSciences)》和《制劑技術(shù)百科全書(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了藥學(xué)上可接受的鹽的其它示例。
[0099]藥學(xué)上可接受的溶劑合物例如是水合物。[0100]下文描述了本發(fā)明的詳細(xì)信息。然而，應(yīng)當(dāng)理解的是，詳細(xì)的說明書與具體的示例表示本發(fā)明的可能的實施例，并且僅以說明的方式給出。本領(lǐng)域技術(shù)人員要理解的是在本發(fā)明的精神和范圍之內(nèi)可以對所示的實施例進(jìn)行各種改變與修改。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0101]從下面給出的詳細(xì)描述中將更好地理解本發(fā)明。附圖僅用于示意性的目的給出，并不限制本發(fā)明的范圍。
[0102]圖1示出了使用前的注射裝置的透視圖。
[0103]圖2示出了使用前的根據(jù)第一橫截面的注射裝置的剖視圖。
[0104]圖3示出了使用前的根據(jù)第二橫截面的注射裝置的剖視圖。
[0105]圖4示出了帶有保 持在第二位置的針罩的注射裝置的剖視圖。
[0106]圖5示出了在注射行程結(jié)束時的注射裝置的剖視圖。
[0107]圖6示出了根據(jù)本發(fā)明第一實施例的安全裝置的可釋放的安裝構(gòu)件的細(xì)節(jié)。
[0108]圖7示出了帶有處于縮回位置的預(yù)填充注射器的注射裝置的剖視圖。
[0109]圖8示出了根據(jù)本發(fā)明第二實施例的安全裝置支撐體的透視圖。
[0110]圖9示出了根據(jù)本發(fā)明第二實施例的安全裝置的可釋放的安裝構(gòu)件的細(xì)節(jié)。
[0111]相應(yīng)部件在所有附圖中標(biāo)注有相同的參考標(biāo)記。
【具體實施方式】
[0112]在下文中，術(shù)語遠(yuǎn)端用來描述朝向接受注射的患者皮膚的方向。相應(yīng)地，術(shù)語近端描述遠(yuǎn)離患者皮膚的方向。
[0113]圖1示出了交付給最終用戶時的包括安全裝置I與預(yù)填充注射器2的注射裝置D。安全裝置I包括中空針罩1.1、支撐體1.2和外體1.3。預(yù)填充注射器2容納在支撐體1.2內(nèi)，以使得預(yù)填充注射器2的皮下注射針2.1遠(yuǎn)端地突出超過支撐體1.2。針罩1.1插在支撐體1.2的開放遠(yuǎn)端中，并且布置在延伸的第一位置I，其中在使用安全裝置I之前，皮下注射針2.1被針罩1.1包圍。
[0114]另外或可替代地，針罩1.1可以包括適于在注射過程中停留在患者皮膚表面上的增加的面積的表面。
[0115]針罩1.1可以由不透明的塑料材料制成，以使得將皮下注射針2.1隱藏，防止患者在注射之前看見注射裝置D。這可以緩解患者可能對針的恐懼。安全裝置I因此特別適合進(jìn)行自填式注射。
[0116]另外，針罩1.2可以由透明的塑料材料制成。使用安全裝置I的醫(yī)護(hù)人員從而可以直觀地確認(rèn)穿透患者皮膚的皮下注射針2.1的正確位置，即使當(dāng)皮下注射針2.1被針罩1.2包圍時。
[0117]由于安全裝置I適于自填式注射和由醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行的注射，所以指用戶或患者的那個人可以是同一個人。
[0118]圓周手抵接凸緣1.3.1成型至靠近其遠(yuǎn)端的外體1.3，以允許外體1.3的近端部分
1.3.2由執(zhí)行注射行程的用戶的手把持。
[0119]針罩1.1、支撐體1.2和外體1.3由塑料材料制成，比如聚合物。[0120]圖2示出了使用前的根據(jù)第一橫截面的注射裝置D的剖視圖。預(yù)填充注射器2保持在處于超前位置的支撐體1.2中，其中，皮下注射針2.1在遠(yuǎn)端方向上從支撐體1.2突出。預(yù)填充注射器2包括筒2.3，其具有含有藥物的內(nèi)腔2.3.1。內(nèi)腔2.3.1與皮下注射針
2.1流體連通。針帽2.2摩擦地接合筒2.3的遠(yuǎn)端，以在注射之前覆蓋皮下注射針2.1。針帽2.2由處于第一位置I的針罩1.1包圍。
[0121]針罩1.1包括作為鎖定構(gòu)件L的兩個鎖扣1.1.1，其徑向向外突出到第一凹部1.2.1中。第一凹部1.2.1形成在大致呈圓筒狀的支撐體1.2中。鎖扣1.1.1接合第一凹部1.2.1，以將針罩1.1保持在延伸的第一位置I。鎖扣1.1.1包括偏斜側(cè)1.1.1.1,以允許針罩1.1在近端方向上朝著縮回的第二位置II相對于支撐體1.2滑動，其中，防止相對于支撐體1.2的針罩1.1的遠(yuǎn)端運(yùn)動。
[0122]中空外體1.3包括開放的遠(yuǎn)端和封閉的近端。支撐體1.2插入到外體1.3的開放的遠(yuǎn)端中。外體1.3在遠(yuǎn)端方向上可相對于支撐體1.2以滑動的形式移動來執(zhí)行注射行程，從而外體1.3在支撐體1.2上滑動并且外體1.3封閉的近端抵接著活塞桿2.4，以使連接至活塞桿2.4的活塞2.5移動?；钊?.5不透流體地密封含有藥物的內(nèi)腔2.3.1的近端，以使得藥物由活塞2.5的遠(yuǎn)端運(yùn)動而被排出通過皮下注射針2.1。
[0123]或者，活塞桿2.4集成至外體1.3。
[0124]此外，支撐體1.2和外體1.3可以包括防止相對轉(zhuǎn)動的構(gòu)件，從而使外體1.3相對于支撐體1.2以線性平動的形式滑動。特別地，防止轉(zhuǎn)動的構(gòu)件可以包括連接至外體1.3或支撐體1.2之一的徑向突起。該徑向突起可以接合形成在外體1.3或支撐體1.2中另一個的表面中的縱向凹部。
[0125]如在圖3中最清楚地看到，非賦能或僅輕微賦能的彈簧構(gòu)件1.4布置在支撐體1.2中。彈簧構(gòu)件1.4在遠(yuǎn)端方向上承壓著針`罩1.1并且在近端方向上承壓著形成至筒2.3近端的擋環(huán)2.3.2。筒2.3的擋環(huán)2.3.2抵接著形成在支撐體1.2的內(nèi)表面中的兩個相對的且徑向向內(nèi)突出的凸臺1.2.2，以防止相對于支撐體1.2的預(yù)填充注射器2.3的遠(yuǎn)端位移。
[0126]彈簧構(gòu)件1.4可以包括由金屬制成的傳統(tǒng)壓縮彈簧?；蛘撸瑥椈蓸?gòu)件1.4可以由彈性塑料材料制成，比如，例如聚合物或彈性體。
[0127]安全裝置I的安裝構(gòu)件M包括位于支撐體1.2近端處的兩個夾緊臂1.2.3。夾緊臂1.2.3夾至擋環(huán)2.3，以可釋放地將預(yù)填充注射器2安裝在支撐體1.2內(nèi)。根據(jù)本發(fā)明的第一實施例，兩個相對的釋放卡扣1.3.3成型在靠近其近端的外體1.3的內(nèi)表面中，以在注射行程結(jié)束時抓住并釋放將預(yù)填充注射器2安裝在支撐體1.2中的夾緊臂1.2.3。
[0128]圖4示出了根據(jù)第一橫截面的在注射行程開始時的注射裝置D的剖視圖。針罩1.1容納在處于第二位置II的支撐體1.2內(nèi)。彈簧構(gòu)件1.4被壓縮并且被完全賦能。去除針帽2.2以露出皮下注射針2.1。完全賦能的彈簧構(gòu)件1.4偏壓針罩1.1與支撐體1.2，使它們彼此遠(yuǎn)離，從而通過閉鎖至鎖定構(gòu)件L的第二凹部1.2.4的鎖扣1.1.1來防止針罩1.1的遠(yuǎn)端運(yùn)動。第二凹部1.2.4形成在大致呈圓筒狀的支撐體1.2中。閉鎖至第二凹部1.2.4的鎖扣1.1.1不可逆地將針罩1.1鎖定在第二位置II。
[0129]圖4示出了處于第二位置II的針罩1.1，其中，針罩1.1基本上容納在支撐體1.2內(nèi)。在本發(fā)明的另一實施例中，針罩1.1以這樣的方式確定尺寸，也就是支撐體1.1的遠(yuǎn)端可插入到針罩1.1的近端中。相應(yīng)地，針罩1.1在支撐體1.2上從第一位置I滑動到第二位置II。
[0130]在圖5的剖視圖中可以看出，支撐體1.2在注射行程結(jié)束時容納在外體1.3中。根據(jù)本發(fā)明的第一實施例，夾緊臂1.2.3包括錐形側(cè)面1.2.3.1，其位于與相應(yīng)的釋放卡扣1.3.3相鄰，以釋放將預(yù)填充注射器2安裝在支撐體1.2中的夾緊臂1.2.3。
[0131]圖6更詳細(xì)地示出了根據(jù)本發(fā)明第一實施例的安裝構(gòu)件M。夾緊臂1.2.3的錐形側(cè)面1.2.3.1接合釋放卡扣1.3.3，以使得在遠(yuǎn)端方向上的外體1.3的進(jìn)一步線性運(yùn)動使夾緊臂1.2.3在徑向向外的方向上偏轉(zhuǎn)，從而釋放相對于支撐體1.2安裝預(yù)填充注射器2的安裝構(gòu)件M。
[0132]如圖7所示，承壓擋環(huán)2.3.2的彈簧構(gòu)件1.4松弛，并且使預(yù)填充注射器2近端地相對于支撐體1.2移動至縮回位置R。由于活塞桿2.4抵接著外體1.3封閉的近端，所以外體1.3隨預(yù)填充注射器2在近端方向上共同移動，從而使所述預(yù)填充注射器保持在支撐體1.2內(nèi)并且保持在處于縮回位置R的外體1.3內(nèi)。
[0133]圖8和圖9示出了根據(jù)本發(fā)明第二實施例的安裝構(gòu)件M。
[0134]圖8示出了根據(jù)本發(fā)明第二實施例的安全裝置I的支撐體1.2的透視圖。夾緊臂1.2.3鉸接到支撐體1.2，并且布置成允許夾緊臂1.2.3繞著鉸鏈1.2.5樞轉(zhuǎn)運(yùn)動，以釋放安裝構(gòu)件M。
[0135]縱向肋1.2.6在支撐體1.2的相當(dāng)?shù)妮S向長度上延伸，其容納在相應(yīng)的凹口(未示出)中，該凹口形成在外體1.3的內(nèi)表面中。當(dāng)外體1.3在注射過程中相對于支撐體1.2在遠(yuǎn)端方向上軸向平移時，所述縱向肋沿凹口行進(jìn)，以防止外體1.3與支撐體1.2之間的相對轉(zhuǎn)動。
[0136]擋塊1.2.7形成至支撐體1.2的近端，其布置成限制相對于外體1.3的支撐體1.2的軸向位移。在注射過程中，擋塊1.2.7沿著最好如圖2和4所示的相應(yīng)形狀的縱向凹部1.3.5行進(jìn)，以防止支撐體1.2與 外體1.3的相對轉(zhuǎn)動。擋塊1.2.7抵靠著縱向凹部1.3.5的遠(yuǎn)端，以在遠(yuǎn)端方向上限制相對于外體1.3的支撐體1.2的軸向位移。
[0137]圖9示出了根據(jù)本發(fā)明第二實施例的安全裝置I的可釋放的安裝構(gòu)件M的細(xì)節(jié)。根據(jù)第二實施例的安裝構(gòu)件M包括通過鉸鏈1.2.5連接至支撐體1.2的夾緊臂1.2.3。夾緊臂1.2.3最初閉鎖至筒2.3的擋環(huán)2.3.2。向內(nèi)突起1.3.4形成至外體1.3的內(nèi)表面。向內(nèi)突起1.3.2布置成抵接著夾緊臂1.2.3的向外突起1.2.3.2，其鉸接至支撐體1.2以釋放將預(yù)填充注射器2安裝至支撐體1.2的安裝構(gòu)件M。
[0138]注射是分階段進(jìn)行的。在第一階段中，將皮下注射針2.1插入到患者的皮膚中。針罩1.1在近端方向上抵壓著彈簧構(gòu)件1.4的偏壓力相對于支撐體1.2從第一位置I朝向第二位置II移動。
[0139]如圖4所示，彈簧構(gòu)件1.4在針罩1.1到達(dá)第二位置II時被壓縮并且被完全賦能。鎖扣1.1.1閉鎖至第二凹部1.2.4，以將針罩1.1鎖定在第二位置II。鎖扣1.1.1的閉鎖可以產(chǎn)生第一聲音反饋，表明彈簧構(gòu)件1.4是儲能的且注射后使預(yù)填充注射器2縮回的安全特征被激活。
[0140]通過調(diào)整大致呈圓筒狀的安全裝置I基本上垂直于皮膚表面且朝向皮膚表面推動安全裝置1，針罩1.1可以在近端方向上移動，從而針罩1.1從第一位置I移動至第二位置II且皮下注射針2.1刺穿患者的皮膚表面。[0141]在插入皮下注射針2.1后，包含在內(nèi)腔2.3.1中的藥物或藥劑在注射的第二階段通過皮下注射針2.1被排出。外體1.3在遠(yuǎn)端方向上移動以執(zhí)行注射行程，從而連接至活塞2.5的活塞桿2.4遠(yuǎn)端地被推動，藥物被置于患者的皮膚之下。
[0142]根據(jù)本發(fā)明的第一實施例，夾緊臂1.2.3的錐形側(cè)面1.2.3.1在注射行程結(jié)束時接合釋放卡扣1.3.3，如圖5所示。夾緊臂1.2.3張開，釋放將預(yù)填充注射器2安裝在支撐體1.2內(nèi)的安裝構(gòu)件M。
[0143]根據(jù)本發(fā)明的第二實施例，鉸接至支撐體1.2的夾緊臂1.2.3的向外突起1.2.3.2在注射行程結(jié)束時抵接著向內(nèi)突起1.3.4。所述向外突起徑向向內(nèi)壓下，于是夾緊臂1.2.3繞著鉸鏈1.2.5樞轉(zhuǎn)，釋放安裝構(gòu)件M。
[0144]預(yù)填充注射器2的擋環(huán)2.3.2脫離夾緊臂1.2.3，由此產(chǎn)生第二聲音反饋。第二聲音反饋通知用戶執(zhí)行注射，注射裝置D可從注射部位去除。一旦取下注射裝置D，彈簧構(gòu)件1.4就松弛并且在近端方向上朝著圖7所示的縮回位置R推動預(yù)填充注射器2。在縮回位置R，預(yù)填充注射器2完全 保持在安全裝置I內(nèi)。皮下注射針2.1被支撐體1.2包圍，預(yù)填充注射器2的近端部分保持在中空外體1.3內(nèi)。通過彈簧構(gòu)件1.4在近端方向上偏壓預(yù)填充注射器2，防止皮下注射針2.1重新露出。
[0145]支撐體1.2在已經(jīng)進(jìn)行注射后至少部分地容納在外體1.3內(nèi)，并且預(yù)填充注射器2處于縮回位置R。外體1.3可以包括附加的限制構(gòu)件(未示出)，其在已進(jìn)行注射行程后限制相對于支撐體1.2的外體1.3的近端運(yùn)動?？梢源_定外體1.3的尺寸以覆蓋第二凹部
1.2.4，以使得從外部無法接近與第二凹部1.2.4相互作用的鎖扣1.1.1。這可以防止人損壞鎖定構(gòu)件L以解開針罩1.1，從而防止重新使用安全裝置I。
[0146]附圖標(biāo)記列表
[0147]I安全裝置
[0148]1.1 針罩
[0149]1.1.1 鎖扣
[0150]1.1.1.1 偏斜側(cè)
[0151]1.2支撐體
[0152]1.2.1 第一凹部
[0153]1.2.2 凸臺
[0154]1.2.3 夾緊臂
[0155]1.2.3.1 錐形側(cè)面
[0156]1.2.3.2 向外突起
[0157]1.2.4 第二凹部
[0158]1.2.5 鉸鏈
[0159]1.2.6 縱向肋
[0160]1.2.7 擋塊
[0161]1.3 外體
[0162]1.3.1 手抵接凸緣
[0163]1.3.2 近端部分
[0164]1.3.3 釋放卡扣[0165]1.3.4向內(nèi)突起
[0166]1.3.5縱向凹部
[0167]1.4彈簧構(gòu)件
[0168]2預(yù)填充注射器
[0169]2.1皮下注射針
[0170]2.2針帽
[0171]2.3筒
[0172]2.3.1內(nèi)腔
[0173]2.3.2擋環(huán)
[0174]2.4活塞桿
[0175]2.5活塞
[0176]D注射裝置
[0177]M安裝構(gòu)件
[0178]L鎖定構(gòu)件
[0179]I第一位置`
[0180]II第二位置`
[0181]A超前位置
[0182]R縮回位置
【權(quán)利要求】
1.一種用于預(yù)填充注射器(2)的安全裝置(1)，其包括 -中空支撐體(1.2 )，用于保持預(yù)填充注射器(2 )， -中空針罩(1.1)，其可相對于支撐體(1.2)從第一位置(I)移動至第二位置(II)， -可釋放的安裝構(gòu)件(M)，其將預(yù)填充注射器(2)安裝在支撐體(1.2)內(nèi)，以及 -彈簧構(gòu)件(1.4)，其以非賦能或僅輕微賦能的狀態(tài)布置在支撐體(1.2)內(nèi)， 其中，針罩(1.1)從第一位置(I)移動至第二位置(II)對彈簧構(gòu)件(1.4)進(jìn)行完全地賦能。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的安全裝置(1)， 其特征在于，所述鎖定構(gòu)件(L)防止針罩(1.1)從第二位置(II)移動至第一位置(I)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的安全裝置(I)， 其特征在于，所述鎖定構(gòu)件(L)包括針罩(1.1)的至少一個鎖扣(1.1.1)，其突出進(jìn)入形成在支撐體(1.2)中的第一凹部(1.2.1)中，以將針罩(1.1)保持至第一位置(I)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的安全裝置(I)， 其特征在于，所述鎖定構(gòu)件包·括形成在支撐體(1.2)中的第二凹部(1.2.4)，其中，鎖扣(1.1.1)閉鎖至第二凹部(1.2.4)，以不可逆地將針罩(1.1)鎖定在第二位置(II)。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的安全裝置(I)， 其特征在于，所述安全裝置(I)產(chǎn)生表明彈簧構(gòu)件(1.4)被完全賦能的第一聲音反饋。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的安全裝置(I)， 其特征在于，所述彈簧構(gòu)件由塑料材料制成。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的安全裝置(I)， 其特征在于，所述外體(1.3)相對于支撐體(1.2)可滑動地布置，其中，外體(1.3)在注射行程結(jié)束時基本上容納支撐體(1.2)，從而外體(1.3)釋放安裝構(gòu)件(M)。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的安全裝置(I)， 其特征在于，所述安全裝置(I)產(chǎn)生表明釋放安裝構(gòu)件(M)的第二聲音反饋。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的安全裝置(I)， 其特征在于，所述安裝構(gòu)件(M)包括連接或集成至支撐體(1.2)的至少一個夾緊臂(1.2.3)，其適于夾至預(yù)填充注射器(2)的擋環(huán)(2.3.2)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的安全裝置(I)， 其特征在于，所述外體(1.3)包括至少一個釋放卡扣(1.3.3)，其接合夾緊臂(1.2.3)的錐形側(cè)面(1.2.3.1),以在徑向向外的方向上使夾緊臂(1.2.3)偏轉(zhuǎn)，從而釋放安裝構(gòu)件(M)。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的安全裝置(1)， 其特征在于，所述夾緊臂(1.2.3)鉸接至支撐體(1.2)并且包括向外突起(1.2.3.2)，其適于由形成至外體(1.3)內(nèi)表面的向內(nèi)突起(1.3.4)接合，以使夾緊臂(1.2.3)繞著鉸鏈(1.2.5)樞轉(zhuǎn)，從而釋放安裝構(gòu)件(M)。
12.—種注射裝置(D)，其包括根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的安全裝置(I)和帶有皮下注射針(2.1)的預(yù)填充注射器(2)，其中，所述安全裝置(I)包括 -中空支撐體(1.2 )，用于保持預(yù)填充注射器(2 )， -中空針罩(1.1)，其可相對于支撐體(1.2)從第一位置(I)移動至第二位置(II)，-可釋放的安裝構(gòu)件(M)，其將預(yù)填充注射器(2)安裝在所述支撐體內(nèi)，以及 -彈簧構(gòu)件(1.4)，其以非賦能或僅輕微賦能的狀態(tài)布置在支撐體(1.2)內(nèi)， 其中，針罩(1.1)從第一位置(I)移動至第二位置(II)對彈簧構(gòu)件(1.4)進(jìn)行完全地賦能，并且其中，可釋放的安裝構(gòu)件(M)安裝預(yù)填充注射器(2)，以使得皮下注射針(2.1)突出于在超前位置(A)的支撐體(1.2)的遠(yuǎn)端，從而皮下注射針(2.1)被處于第一位置(I)的針罩(1.1)包圍并且暴露在第二位置(II)。
13.一種注射裝置(D)，其包括根據(jù)權(quán)利要求12所述的安全裝置(I )， 其特征在于，所述彈簧構(gòu)件(1.4)接合預(yù)填充注射器(2)的擋環(huán)(2.3.2)，以相對于支撐體(1.2)使預(yù)填充注射器(2)縮回。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的注射裝置(D)， 其特征在于，所述外體(1.3)在注射行程結(jié)束時釋放安裝構(gòu)件(M)，預(yù)填充注射器(2)通過松弛彈簧構(gòu)件(1.4)的作用移動至縮回位置(R)，其中，皮下注射針(2.1)在預(yù)填充注射器(2)處于縮回位置( R)時被支撐體(1.2)包圍。
【文檔編號】A61M5/20GK103429286SQ201180069004
【公開日】2013年12月4日 申請日期:2011年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2011年1月4日
【發(fā)明者】G.羅伯茨, S.歐文, M.?？寺? 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司