一種抗病毒藥劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提出了二-（γ-L-谷氨酰）-L-半胱氨酰-甘氨酸或其鹽、肌苷和由鈀、銅和（γ-L-谷氨酰）-L-半胱氨酰-甘氨酸形成的配位化合物的組合；基于所述組合的藥物組合物和抗病毒藥劑，以及治療病毒性疾病的方法。
【專利說(shuō)明】一種抗病毒藥劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及生物無(wú)機(jī)化學(xué)和醫(yī)藥，具體涉及制備抗病毒的藥物制劑，并且可以在醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)領(lǐng)域用于治療病毒性疾病。
【背景技術(shù)】
[0002]干擾素、亮氨酸及核苷常用于治療病毒性疾病。這樣的治療對(duì)于急性病癥是有效的，然而對(duì)慢性疾病卻往往不足。
[0003]干擾素治療伴有各種副作用的產(chǎn)生。該治療中最常見的負(fù)作用包括類流感綜合癥、胃腸功能障礙和精神障礙癥、骨髓抑制癥狀、甲狀腺和副甲狀腺功能紊亂癥。許多干擾素的不良反應(yīng)是廣泛用于治療病毒性疾病的合成改性核苷類似物(三唑核苷、阿糖腺苷、Ribomidil 等)所致。
[0004]上述治療并發(fā)癥見于10-40%的慢性肝炎臨床病例中，因此即使在專業(yè)住院條件下，該治療也被認(rèn)為有發(fā)生所述并發(fā)癥的足夠有害的風(fēng)險(xiǎn)，并且當(dāng)前缺乏有效的、低毒性的治療手段，尤其是對(duì)于慢性病毒性肝炎的治療，因此當(dāng)代藥學(xué)和醫(yī)學(xué)的迫切任務(wù)之一是實(shí)現(xiàn)這些治療。
[0005]在RU2153350、RU2153351中公開了加強(qiáng)次黃嘌呤核苷抗病毒活性的藥學(xué)方案，其優(yōu)選利用順鉬和氧化型谷胱甘肽的配位化合物。然而順鉬仍是鉬(Pt)的絡(luò)合物，利用這種絡(luò)合物伴隨有毒性作用和誘變作用的風(fēng)險(xiǎn)，所以含有它的藥劑的應(yīng)用受限。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是制備在疾病慢性期有效且副作用很小的廣譜抗病毒藥劑。
[0007]該目的是通過(guò)提出二 - ( Y -L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸或其鹽、肌苷和由鈀、銅和(Y-L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸形成的配位化合物的組合來(lái)實(shí)現(xiàn)的。上述組合還稱為“本發(fā)明的藥劑”。
[0008]該組合中的二 _( Y -L-谷氨酰)-L_半胱氨酰-甘氨酸優(yōu)選以二鈉鹽的形式提供。
[0009]合適的是，二- ( Y -L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸二鈉鹽:肌苷:鈀:銅的摩爾比范圍為 100-10，000:100-10，000:1-10:1-10，例如 1000:1000:1:1。
[0010]合適的是，選擇順式-二氨基二氯鈀作為鈀源，并選擇二氯化銅作為銅源。
[0011]在本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合可以含有原位制備的基于順-二氨基二氯鈀、二氯化銅和(Y -L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸的催化劑。
[0012]在一個(gè)可供選擇的實(shí)施方案中，這樣的催化劑可以預(yù)先制備。
[0013]所提供的組合具有抗病毒活性，其可用于治療感染性疾病，尤其是治療病毒性疾病。
[0014]還提供了一種藥物組合物，其包含所述組合和藥學(xué)上可接受的賦形劑。
[0015]該藥物組合物具有抗病毒活性，其他可用于治療感染性疾病，尤其是治療病毒性疾病。[0016]還提供了一種抗病毒藥劑，其包含所述組合在乙酸緩沖液中的溶液。
[0017]合適的是，在所述藥劑中，二- ( Y-L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸二鈉鹽:肌苷:鈀:銅的摩爾比范圍為 100-10，000:100-10, 000:1-10:1-10，例如 1000:1000:1:1。
[0018]該藥劑可用于治療選自下組的病毒:流感病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、蜱傳腦炎病毒、里夫特山谷熱病毒和委內(nèi)瑞拉馬腦脊髓炎病毒。
[0019]還提供了在需要治療的患者中治療病毒性疾病的方法，其中，對(duì)患者施用有效量的所述組合、組合物或藥劑。病毒性疾病可選自下組:流感、丙型肝炎、乙型肝炎、蜱傳腦炎、里夫特山谷熱和委內(nèi)瑞拉馬腦脊髓炎。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0020]圖1所示為一次性施用本發(fā)明藥劑后在試驗(yàn)動(dòng)物血清中IFN-α動(dòng)力學(xué)變化的典型曲線。Y軸表示血清中的IFN-α水平(單位/毫升)。星號(hào)表示相比對(duì)照在P < 0.05時(shí)的統(tǒng)計(jì)上可靠的差異。
[0021]發(fā)明詳述
[0022]本發(fā)明藥劑表現(xiàn)出抗病毒作用，還表現(xiàn)出干擾素產(chǎn)生作用。
[0023]肌苷是1，9- 二氫-9- β -D-呋喃核糖-6Η-嘌呤_6_酮(呋核亞硝脲-次黃嘌呤)。
[0024]肌苷是同化劑、代謝過(guò)程刺激劑、ATP前體。其改善能量平衡、改善冠狀血液循環(huán)和心肌內(nèi)的代謝過(guò)程。其具有抗缺氧的功效。其用于IHD (心肌梗塞、心絞痛)、心肌病、心律紊亂、心肌炎、心肌營(yíng)養(yǎng)不良、肝病(肝炎、肝硬化、肝脂肪營(yíng)養(yǎng)不良)、胃及十二指腸潰瘍、開角型青光眼。
[0025]谷胱甘肽、Y -谷氨酰-半胱氨酰-甘氨酸是由三個(gè)氨基酸(谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸)殘基形成的三肽。
[0026]谷胱甘肽存在于所有有生命的生物體中，并且由于半胱氨酸的巰基(SH-)能進(jìn)入下列可逆反應(yīng)，其對(duì)氧化還原反應(yīng)有重要的意義:
[0027]
【權(quán)利要求】
1.二- ( Y _L_谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸或其鹽、肌苷和由鈕、銅和(Y-L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸形成的配位化合物的組合。
2.如權(quán)利要求1所述的組合，其中，所述二-(Y-L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸為二鈉鹽形式。
3.如權(quán)利要求1所述的組合，其中，所述Y-(L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸二鈉鹽:肌苷:鈀:銅的摩爾比范圍為100-10，000:100-10, 000:1-10 =1-1Oo
4.如權(quán)利要求1所述的組合，其中，所述Y-(L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸二鈉鹽:肌苷:鈕:銅的摩爾比為1000:1000:1:1。
5.如權(quán)利要求1所述的組合，其中，選擇順式-二氨基二氯鈀作為鈀源。
6.如權(quán)利要求1所述的組合，其中，選擇二氯化銅作為銅源。
7.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的組合，其含有原位制備的基于順-二氨基二氯鈀、二氯化銅和(Y -L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸的催化劑。
8.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的組合，其含有原位制備的基于順-二氨基二氯鈀、二氯化銅和(Y -L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸的催化劑。
9.如權(quán)利要求1所述的組合，其具有抗病毒活性。
10.如權(quán)利要求1所述的組合，用于治療感染性疾病，尤其是治療病毒性疾病。
11.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的組合和藥學(xué)上可接受的賦形劑。
12.如權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其具有抗病毒活性。
13.如權(quán)利要求12所述的藥物組合物，用于治療感染，尤其是治療病毒性疾病。
14.抗病毒藥劑，其包含權(quán)利要求1所述組合在乙酸緩沖液中的溶液。
15.如權(quán)利要求14所述的藥劑，其中，所述二- ( Y -L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸二鈉鹽:肌苷:鈀:銅的摩爾比范圍為100-10，000 =100-10, 000:1-10 =1-1O0
16.如權(quán)利要求15所述的藥劑，其中，所述二- ( Y -L-谷氨酰)-L-半胱氨酰-甘氨酸的二鈉鹽:肌苷:鈀:銅的摩爾比為1000:1000:1:1。
17.如權(quán)利要求14所述的藥劑，用于治療選自下組的病毒:流感病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、蜱傳腦炎病毒、里夫特山谷熱病毒和委內(nèi)瑞拉馬腦脊髓炎病毒。
18.在需要治療的患者中治療病毒性疾病的方法，其中，對(duì)患者中施用有效量的權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的組合、權(quán)利要求11-13中任一項(xiàng)所述的組合物或者權(quán)利要求14-17中任一項(xiàng)所述的藥劑。
19.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述病毒性疾病選自下組:流感、丙型肝炎、乙型肝炎、蜱傳腦炎、里夫特山谷熱和委內(nèi)瑞拉馬腦脊髓炎。
【文檔編號(hào)】A61K31/30GK103582646SQ201180069029
【公開日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2011年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2011年1月11日
【發(fā)明者】馬克·波里索維奇·巴拉佐夫斯基, 維克托·喬治維奇·安東諾夫, 亞歷山大·尼克拉維奇·貝爾耶夫, 阿列克謝·維拉迪米洛維奇·阿勒敏 申請(qǐng)人:Ivy藥品有限責(zé)任公司