專利名稱：一種達(dá)非那新緩釋制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種達(dá)非那新緩釋制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(overactive bladder,簡(jiǎn)稱0AB)是一種常見(jiàn)病,是以尿頻、尿急和急迫性尿失禁為主要癥狀的綜合征。中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)尿控學(xué)組《膀胱過(guò)度活動(dòng)癥臨床指導(dǎo)原則》定義為=OAB是由尿頻、尿急、急迫性尿失禁等組成的癥侯，這些癥狀可以單獨(dú)出現(xiàn)，也可以任何復(fù)合形式出現(xiàn)。其病因至今仍不十分清楚，它可能是由于中樞抑制性傳出通路，外周感覺(jué)傳入通路或膀胱肌肉本身受到損害造成的，這些原因可以單獨(dú)或聯(lián)合存在。造成運(yùn)動(dòng)急迫性尿失禁的原因有1、膀胱以下尿路梗阻；2、神經(jīng)系統(tǒng)疾??；3、原因不明的原發(fā)性運(yùn)動(dòng)急迫性尿失禁。引起感覺(jué)急迫性尿失禁的原因有非特異性細(xì)菌性膀胱炎、 結(jié)核性膀胱炎、間質(zhì)性膀胱炎、放射性膀胱炎、浸潤(rùn)性膀胱腫瘤、膀胱結(jié)石、膀胱異物、女性尿道綜合征和萎縮性陰道炎等。這類尿失禁除了有上述典型癥狀外，還有下腹部及會(huì)陰部或腰背部疼痛不適以及由原發(fā)疾病引起的血尿和膿尿等表現(xiàn)。目前治療藥物主要以抗膽堿藥物為主，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)類藥物，以及鈣拮抗劑、膀胱內(nèi)注射治療及手術(shù)治療等。常用的藥物有奧昔布寧，抗膽堿類藥物，有效性得到公認(rèn)，但選擇性較低，同時(shí)阻斷腮腺M(fèi)受體，導(dǎo)致50%患者出現(xiàn)口干，其中25%因此退出治療。 托特羅定，抗膽堿類藥物，親和力和專一性較強(qiáng)，膀胱M受體20倍于腮腺M(fèi)受體。丙米嗪， 中樞神經(jīng)系統(tǒng)類用藥，不僅有抗膽堿擬交感作用，還有中樞性抑制排尿反射的作用，推薦用于混合性急迫-壓力性尿失禁，缺點(diǎn)起效慢，服用數(shù)周后才能見(jiàn)效。度洛西汀通過(guò)抑制中樞對(duì)5-HT和去甲腎上腺素的再攝取，增加尿道外括約肌張力，2004年歐洲獲準(zhǔn)上市，治療女性壓力性尿失禁。達(dá)非那新又稱達(dá)菲那新(Darifenacin)是由輝瑞制藥公司新藥開(kāi)發(fā)的選擇性毒蕈堿拮抗劑，用于治療伴有急迫性尿失禁、尿急、尿頻癥狀的膀胱過(guò)動(dòng)癥(OAB)患者。本品可以選擇性阻斷毒蕈堿性M3受體，抑制膀胱逼尿肌收縮，從而達(dá)到治療目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種患者順應(yīng)性好、副作用小、藥效持久穩(wěn)定的達(dá)非那新緩釋制劑。該達(dá)非那新緩釋制劑，包括主藥和對(duì)PH敏感的高分子聚合物。該高分子聚合物在胃腸道中，在不同PH下具有不同的物理性質(zhì)，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，該高分子聚合物可以在胃的酸性環(huán)境下溶于水或逐漸溶脹，釋放達(dá)非那新；同樣，可以選擇不同的高分子聚合物或他們之間的組合物，使之在小腸或大腸或直腸中給藥，起到定位給藥的作用。更進(jìn)一步，所述緩釋制劑，使得該高分子聚合物產(chǎn)生溶解性變化的PH值在1-14之間，優(yōu)選在2-9之間。同時(shí)， 該高分子聚合物可以作為緩釋材料，即該高分子聚合物可以作為定位給藥的載體，同時(shí)也可以作為控制達(dá)非那新釋放的載體，簡(jiǎn)化了處方，降低了制備難度，更易工業(yè)大生產(chǎn)。發(fā)明人驚訝地發(fā)現(xiàn)，該制劑可用于制備各種達(dá)非那新的緩釋劑型，而不依賴于達(dá)非那新的理化
3性質(zhì)。進(jìn)一步，當(dāng)達(dá)非那新與輔料制備成片芯或微丸時(shí)，該高分子聚合物可以作為包衣層材料，作為緩釋包衣層。此時(shí)高分子聚合物分子量大于5000更利于達(dá)非那新釋放。進(jìn)一步，所述高分子聚合物含有陰離子或陽(yáng)離子，包括但不限于海藻酸及其鹽或殼聚糖或卡波姆或泊洛沙姆。進(jìn)一步，該達(dá)非那新緩釋制劑中，其特征在于，還包括疏水性基質(zhì)。該疏水性物質(zhì)可以根據(jù)制劑需求選擇，即可以為填充劑，潤(rùn)滑劑等，還可以為緩釋骨架材料，更進(jìn)一步，還可以與該高分子聚合物一起控制達(dá)非那新釋放。進(jìn)一步，上述緩釋制劑，可以為片劑或膠囊。其制備方法如現(xiàn)有技術(shù)，包括但不限于下列方式將各物料干法或濕法制粒后與其他藥學(xué)上可接受的輔料符合，壓片或壓片后包衣或壓片后裝入膠囊。進(jìn)一步，所述潤(rùn)滑劑可選用硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸鈣。所述填充劑選自微晶纖維素、磷酸氫鈣、碳酸鈣等。進(jìn)一步，所述制劑中還包含黏合劑或潤(rùn)濕劑。本發(fā)明所述的達(dá)非那新緩釋制劑，其特征在于按重量百分比計(jì)算，其組成為
權(quán)利要求
1.一種達(dá)非那新緩釋制劑，包括主藥和對(duì)PH敏感的高分子聚合物。
2.權(quán)利要求I所述達(dá)非那新緩釋制劑，該pH值在1-14之間，優(yōu)選2-9。
3.權(quán)利要求2所述達(dá)非那新緩釋制劑，其特征在于，該高分子聚合物為緩釋材料。
4.權(quán)利要求2所述達(dá)非那新緩釋制劑，其特征在于，該高分子聚合物為包衣層材料。
5.權(quán)利要求4所述達(dá)非那新緩釋制劑，其特征在于，所述高分子聚合物分子量大于 5000。
6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述達(dá)非那新緩釋制劑，其特征在于，所述高分子聚合物含有陰離子或陽(yáng)離子。
7.權(quán)利要求6所述達(dá)非那新緩釋制劑，其特征在于，所述高分子聚合物為海藻酸及其鹽或殼聚糖或卡波姆或波洛波姆。
8.權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所達(dá)非那新述緩釋制劑，其特征在于，還包括疏水性基質(zhì)。
9.權(quán)利要求8所述達(dá)非那新緩釋制劑，疏水性基質(zhì)為緩釋材料。
10.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述達(dá)非那新緩釋制劑，可以為片劑或膠囊。
全文摘要
本發(fā)明本提供一種患者順應(yīng)性好、副作用小、藥效持久穩(wěn)定的達(dá)非那新緩釋制劑及其制備方法。該達(dá)非那新緩釋制劑，包括主藥和對(duì)pH敏感的高分子聚合物。進(jìn)一步，當(dāng)達(dá)非那新與輔料制備成片芯或微丸時(shí)，該高分子聚合物可以作為包衣層材料，作為緩釋包衣層。該達(dá)非那新緩釋制劑中，還包括疏水性基質(zhì)。該疏水性物質(zhì)可以根據(jù)制劑需求選擇，即可以為填充劑，潤(rùn)滑劑等，還可以為緩釋骨架材料，更進(jìn)一步，還可以與該高分子聚合物一起控制達(dá)非那新釋放。
文檔編號(hào)A61K47/34GK102600096SQ20111044999
公開(kāi)日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2011年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月29日
發(fā)明者王錦剛, 蔣海松 申請(qǐng)人:北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司