氧化苦參堿生物粘附緩釋制劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種日服2次的氧化苦參堿生物粘附緩釋制劑及其制備方法。該制劑能延長(zhǎng)藥物在胃腸道上中部的滯留時(shí)間，保證藥物的有效吸收，同時(shí)控制制劑在胃腸道中有合適的釋藥速度，獲得平穩(wěn)的血藥濃度；減少服用次數(shù)，提高患者用藥順應(yīng)性；提高用藥安全性；提高藥物的生物利用度。
【專(zhuān)利說(shuō)明】氧化苦參堿生物粘附緩釋制劑及其制備方法
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】:本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及氧化苦參堿的生物粘附緩釋制劑及其制備方法，該制劑用于治療乙型病毒性肝炎。
[0002]【背景技術(shù)】:肝炎在我國(guó)是高發(fā)病種，在法定報(bào)告?zhèn)魅静≈?，病毒性肝炎居于首位?0%人口為乙型肝炎病毒表面抗原攜帶者；而腫瘤更是一種危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，其造成的死亡率在所有疾病中處于第二位。對(duì)于乙肝和腫瘤等的治療，多以藥物治療為主，我國(guó)對(duì)該類(lèi)藥物的研制和生產(chǎn)都有很大的發(fā)展，其中從中草藥中尋找有效成分是一種重要且有效的途徑。從豆科植物苦豆子、苦參等植物中提取出來(lái)的生物堿類(lèi)藥物苦參素目前是治療乙肝的“一線(xiàn)”藥物。
[0003]氧化苦參堿(OMT)是苦豆子、苦參、廣豆根等豆科槐屬植物中生物堿的主要成分。OMT分子中的氧原子是通過(guò)半極性配位鍵與氮原子共享一對(duì)電子的，具有與生物堿鹽相似的性質(zhì)，故易溶于水，難溶于乙醚，經(jīng)研究證實(shí)，具有抗炎抗病毒、抗肝纖維化、保肝降酶、抗癌及升高白細(xì)胞和抗心率失常以及腫瘤放療、化療而引起的白細(xì)胞降低及其他原因引起的白細(xì)胞減少。
[0004]目前市場(chǎng)上主要是OMT的注射劑和OMT膠囊，其均屬于迅速釋藥劑型。OMT膠囊雖然減輕了患者注射用藥的痛苦及不便并降低了毒副作用，但是由于OMT被人體快速吸收并消除，半衰期短，而乙型肝炎、腫瘤患者往往需長(zhǎng)期用藥，為了保持相對(duì)恒定的血藥濃度，普通制劑需要每日3次服藥，對(duì)患者用藥較為不便，且血藥濃度起伏較大，副作用較大。
[0005]氧化苦參堿在胃及小腸前段的吸收較好，但在胃腸道下段會(huì)被代謝成與其藥理活性和治療作用有差異的苦參堿，因此，為了延長(zhǎng)藥物制劑在胃腸道的滯留時(shí)間，減少藥物的代謝，提高生物利用度，設(shè)計(jì)了氧化苦參堿生物粘附緩釋制劑。
[0006]本發(fā)明利用胃腸道生物粘附給藥系統(tǒng)，延長(zhǎng)藥物在特定部位作用時(shí)間。Beagle犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)結(jié)果證明將氧化苦參堿制成生物粘附緩釋制劑后，延長(zhǎng)了藥物在腸道的滯留時(shí)間。同時(shí)藥物在體內(nèi)的代謝明顯減少`，主要以氧化苦參堿原藥的形式吸收，提高了藥物的生物利用度。
[0007]
【發(fā)明內(nèi)容】
:本發(fā)明的目的是提供一種氧化苦參堿生物粘附緩釋制劑及其制備方法。
[0008]本發(fā)明提供了一種每日服用2次的氧化苦參堿生物粘附緩釋制劑，該制劑制
[0009]備方法如下:
[0010](a)含有氧化苦參堿30mg于組合物中，所述組合物選自:
[0011](I)至少一種活性成分，所述的氧化苦參堿占所述劑型的25~30重量％ ；
[0012]⑵至少一種骨架材料；
[0013](3)至少一種惰性稀釋劑；
[0014](4)至少一種粘附材料；
[0015](b)采用粉末直接壓片工藝使所述組合物成型并裝入膠囊中。
[0016]本發(fā)明中惰性稀釋劑選自乳糖，微晶纖維素中的一種或幾種。
[0017]本發(fā)明中粘附材料可以使片劑粘附在胃腸道中，其特征在于選自HPMC、CMC_Na、卡波姆中的一種或幾種。
[0018]本發(fā)明中骨架材料可以延緩藥物的釋放，其特征在于選自黃原膠、卡波姆、PVPK90中的一種或幾種。
[0019]本發(fā)明中潤(rùn)滑劑可以改善壓片過(guò)程中顆粒的流動(dòng)性及片芯的外觀，其特征在于選自滑石粉，硬脂酸鎂。
[0020]本發(fā)明可以改善氧化苦參堿的苦味，其特征在于將多個(gè)緩釋小片裝入膠囊。
[0021]本發(fā)明中制備方法，其特征在于原、輔料干燥后過(guò)100目篩，按處方量將氧化苦參堿、粘附材料、稀釋劑等按等量遞加法混合，過(guò)60目篩混勻后加入潤(rùn)滑劑，混勻，用5_圓形淺凹沖頭壓片，然后將緩釋小片裝入膠囊。
[0022]本發(fā)明的一個(gè)目的提供了一種從實(shí)質(zhì)上改進(jìn)乙型病毒性肝炎療效及質(zhì)量的方法。
[0023]本發(fā)明的另一目的是提供了一種能從實(shí)質(zhì)上改進(jìn)乙型病毒性肝炎療效及質(zhì)量的配方。
[0024]本發(fā)明的另一個(gè)目的是減少藥物在體內(nèi)的代謝，提高藥物的生物利用度。
[0025]本發(fā)明的另一目的是減少病人服藥次數(shù)，降低毒副作用、提高患者順應(yīng)性。
[0026]上述目的及其 他目的可憑借本發(fā)明得以實(shí)現(xiàn)，本發(fā)明涉及固體緩釋口服劑型，該劑型包括30mg氧化苦參堿，其中劑型的體外釋放率(采用藍(lán)法在IOOrpm下于900ml0.1mol / L鹽酸溶液中37°C下測(cè)定)I小時(shí)后釋放的氧化苦參堿為20%~40%，2小時(shí)后釋放了 40%~60%，8小時(shí)釋放75%以上。
【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】:
[0027]圖1為實(shí)施例1和實(shí)施例2氧化苦參堿生物粘附緩釋制劑在pHl.2鹽酸溶液中釋放曲線(xiàn)比較(n=6)
[0028]圖2為實(shí)施例1和實(shí)施例3氧化苦參堿生物粘附緩釋制劑在pHl.2鹽酸溶液中釋放曲線(xiàn)比較(n=6)
[0029]圖3為受試制劑和參比制劑中氧化苦參堿在Beagle犬體內(nèi)的平均血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)(n=4)
[0030]圖4為受試制劑和參比制劑中苦參堿在Beagle犬體內(nèi)的平均血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)(n=4)
【具體實(shí)施方式】:
[0031]實(shí)施例1
[0032]
【權(quán)利要求】
1.一種每日服用2次的氧化苦參堿生物粘附緩釋制劑，該制劑制備方法如下: (a)含有氧化苦參堿30mg于組合物中，所述組合物選自: (1)至少一種活性成分，所述的氧化苦參堿占所述劑型的25~30重量％； (2)至少一種骨架材料； (3)至少一種惰性稀釋劑； (4)至少一種粘附材料； (b)采用粉末直接壓片工藝使所述組合物成型并裝入膠囊中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其骨架材料選自黃原膠、卡波姆、PVPK90中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于粘附材料選自HPMC、CMC-Na、卡波姆中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其惰性稀釋劑選自乳糖，微晶纖維素中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于進(jìn)一步具有矯味作用。
6.據(jù)權(quán)利要求6所述的制劑，其特征在于將多個(gè)緩釋小片裝入膠囊。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的制劑的制備方法，其特征在于原、輔料干燥后過(guò)100目篩，按處方量將氧化苦參堿、粘附材料、稀釋劑等按等量遞加法混合，過(guò)60目篩混勻后加入潤(rùn)滑劑，混勻，用5_圓形淺凹沖頭壓片，然后將緩釋小片裝入膠囊。
【文檔編號(hào)】A61P31/20GK103565779SQ201310418058
【公開(kāi)日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2013年9月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月11日
【發(fā)明者】尹莉芳, 朱盼盼, 趙存婕, 張陸勇 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)