專利名稱：左旋氟喹諾酮c3雙唑甲硫醚、制備方法及其應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體涉及左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚，同時還涉及左 旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的制備方法以及在制藥領域的應用。
背景技術：
氟喹諾酮(FQ)為上世紀80年代以氟哌酸(諾氟沙星)為代表發(fā)展而來的臨床抗 菌藥。基于其作用靶點拓撲異構酶(TOPO)與哺乳動物TOPO具有相似的功能，據(jù)此把抗菌 FQ轉化為抗腫瘤FQ是目前研究的一個新方向。雖然已設計合成了結構包括ニ環(huán)喹諾酮、三 環(huán)喹諾酮、四環(huán)喹諾酮、手性喹諾酮、類黃酮類等抗腫瘤FQ化合物，但目前這些化合物在不 同程度上存在毒性與活性相平行、體內(nèi)溶解度差導致生物利用度低、在體內(nèi)易被代謝失活 等亟待解決的共性問題(王曉天等，中國藥學雜志，2004，39，890)。因此，尋找新的結構修 飾途徑，發(fā)現(xiàn)新的先導化合物是目前亟待解決的問題。目前新研究發(fā)現(xiàn)，氟喹諾酮C-3羧基 雖對抗菌活性是必須的，但對抗腫瘤活性并非必要，已有研究發(fā)現(xiàn)用苯并五元稠雜環(huán)(尤 啟冬等，中國專利，公開號為CN1473827A)或其他ー些稠雜環(huán)(胡國強等，中國專利，專利號 為200910065991. 0)取代氟喹諾酮C-3羧基得到的化合物具有強的抗腫瘤活性。另外，唑 類化合物雖有大量的合成報道，但作為左氧氟沙星C-3羧基的電子等排體的研究尚未見報
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發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供ー種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚。本發(fā)明的目的還在于提供ー種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的制備方法。本發(fā)明的目的還在于提供ー種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的應用。為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術方案是一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫 醚，化學結構式如通式I所示
權利要求
1. 一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚，其特征在于，化學結構式如通式I所示
2.根據(jù)權利要求1所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚，其特征在于，Ar選自苯基、烷氧基苯基、烷基苯基、鹵代苯基、硝基苯基中的任一種。
3.根據(jù)權利要求2所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚，其特征在于，Ar選自苯基、對甲氧基苯基、對甲苯基、對氯苯基、對硝基苯基中的任一種。
4.一種權利要求1或2或3所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)將左氧氟沙星溶于過量的質量百分比濃度為80%的水合胼中，然后回流反應12 24小時，制得左氧氟沙星酰胼，左氧氟沙星酰胼的化學結構式如式B所示；(2)以左氧氟沙星酰胼為原料制得通式II所示化合物；(3)通式II所示化合物與通式III所示化合物在酸性或堿性條件下進行縮合，制得左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚，左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的化學結構式如通式I所示，其中通式Π所示化合物與通式III所示化合物的摩爾比為通式II所示化合物通式III所示化合物=1 (1.2 1.3)；
5.根據(jù)權利要求4所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的制備方法，其特征在于，步驟 (2)中，當通式II所示化合物中的X為0時，通式II所示化合物的結構式
6.根據(jù)權利要求4所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的制備方法，其特征在于，步驟 (2)中，當通式II所示化合物中的X為-NH時，通式II所示化合物的結構式為式D
7.根據(jù)權利要求4所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的制備方法，其特征在于，步驟 (2)中，當通式II所示化合物中的X為S時，通式II所示化合物的結構式為式E
8. —種權利要求1 3任一項所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚在制備抗腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體公開了一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚，同時還公開了左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的制備方法以及在制藥領域的應用。左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的化學結構式如通式I所示通式I，其中，X選自O、S、-NH中的任一種；Ar選自苯基、含取代基的苯基、雜環(huán)芳香烴基中的任一種。本發(fā)明提供的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚對實驗白血病癌細胞株具有較強的體外細胞毒作用，具有強的抗腫瘤活性，可通過與人體可接受的酸成鹽或與藥用載體混合制備抗腫瘤藥物。
文檔編號A61K31/5383GK102391287SQ20111029659
公開日2012年3月28日 申請日期2011年9月28日 優(yōu)先權日2011年9月28日
發(fā)明者于振艷, 劉浩, 葉乾堂, 康建黨, 李建勛, 胡國強, 陳蘊, 黃福生 申請人:河南省健康偉業(yè)醫(yī)藥科技有限公司