專利名稱：一種小分子化合物在制備抗肺癌藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種小分子化合物在制備ROCK抑制劑以及抗肺癌藥物中的的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
癌癥即惡性腫瘤是目前人類健康的頭號(hào)殺手。2010年衛(wèi)生部公布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，惡性腫瘤已成為中國(guó)人的首要死因。因此，癌癥的治療刻不容緩。癌癥是一個(gè)多步驟的過(guò)程，一般涉及到多個(gè)基因的變異；當(dāng)調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)的基因發(fā)生突變或損壞時(shí)，細(xì)胞的程序性死亡受到抑制，使得細(xì)胞失去控制，持續(xù)的生長(zhǎng)及分裂而產(chǎn)生腫瘤，同時(shí)這些癌細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中能夠加速腫瘤新生毛細(xì)血管的形成。最普遍的基因變異中，導(dǎo)致這些缺陷的是GTP酶Ras家族的異常激活。Ras蛋白的突變被發(fā)現(xiàn)發(fā)生在30 %的人類腫瘤中，Rho家族蛋白質(zhì)是小G蛋白的Ras超級(jí)家族的成員，具有GTP酶活性。他0激酶(ROCKs)屬于AGC家族的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，它是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的Mio下游效應(yīng)因子，通過(guò)對(duì)磷酸化輕鏈的影響調(diào)節(jié)了 MioA誘導(dǎo)的肌球蛋白細(xì)胞骨架的變化。研究表明，Mio家族蛋白與腫瘤發(fā)生發(fā)展的各個(gè)方面均有聯(lián)系，包括腫瘤的生長(zhǎng)和增殖、 侵襲和轉(zhuǎn)移、細(xì)胞凋亡、腫瘤新生血管的形成等。Mio蛋白質(zhì)在人類腫瘤中持續(xù)的被激活，不受控制的增殖，侵襲機(jī)體和惡性轉(zhuǎn)化。由于Mio/ROCK信號(hào)在腫瘤細(xì)胞增殖、分化和運(yùn)動(dòng)中的作用，使得通過(guò)阻斷ROCK信號(hào)來(lái)治療某些存在他0信號(hào)過(guò)度激活的腫瘤成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。ROCK分為ROCK I和ROCK II兩種。ROCK的過(guò)度表達(dá)或/和高度激活均可導(dǎo)致疾病的發(fā)生，與之相關(guān)的疾病主要包括心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、纖維化疾病以及腫瘤等。在抗腫瘤方面，人們?cè)诟伟┘?xì)胞、卵巢癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞、肺癌細(xì)胞株、乳腺癌細(xì)胞株、膀胱細(xì)胞株等上的研究中均發(fā)現(xiàn)ROCK抑制劑可抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。在抗腫瘤藥物研究方面，國(guó)外許多醫(yī)藥公司和科研機(jī)構(gòu)正在開(kāi)發(fā)新的具有抗腫瘤效果的ROCK抑制劑。目前，雖然有若干ROCK抑制劑已經(jīng)進(jìn)入I期或II期臨床研究階段 (如BA-210)，但已經(jīng)成功上市的ROCK抑制劑僅有一個(gè)，即法蘇地爾(Fasudil)，而且僅限于日本市場(chǎng)。因此，積極尋找和設(shè)計(jì)新的ROCK抑制劑，并探索其抗癌效果，具有重要的臨床意義和廣闊的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種小分子化合物在制備ROCK抑制劑的應(yīng)用。為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是小分子化合物或其可藥用的鹽在制備ROCK抑制劑的應(yīng)用，所述小分子化合物為6-114-(2-氟苯基)1-哌嗪基]甲基} -N-(萘基)-1，3，5-三嗪-2，4- 二胺，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示
權(quán)利要求
1.小分子化合物或其可藥用的鹽在制備抗肺癌藥物中的應(yīng)用，所述小分子化合物為 6- {[4- (2-氟苯基)1-哌嗪基]甲基} -N-(萘基)-1，3，5-三嗪-2，4- 二胺，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示
2.小分子化合物或其可藥用的鹽在制備ROCK抑制劑的應(yīng)用，所述小分子化合物為 6- {[4- (2-氟苯基)1-哌嗪基]甲基} -N-(萘基)-1，3，5-三嗪-2，4- 二胺，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種小分子化合物的應(yīng)用，具體公開(kāi)了小分子化合物或其可藥用的鹽在制備ROCK抑制劑或抗肺癌藥物中的應(yīng)用，所述小分子化合物為6-{[4-(2-氟苯基)1-哌嗪基]甲基}-N-(萘基)-1，3，5-三嗪-2，4-二胺，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了小分子化合物為6-{[4-(2-氟苯基)1-哌嗪基]甲基}-N-(萘基)-1，3，5-三嗪-2，4-二胺具備ROCK抑制劑的功能，對(duì)肺癌細(xì)胞的增殖具有明顯的抑制作用，可以用作制備抗肺癌的藥物。
文檔編號(hào)A61K31/53GK102389430SQ201110263589
公開(kāi)日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月7日
發(fā)明者余慧東, 侯廷軍, 周順曄, 李有勇, 沈明云, 潘培辰 申請(qǐng)人:蘇州大學(xué)