專利名稱：四氫嘧啶及其衍生物在制備肺結(jié)核治療藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及四氫嘧啶及其衍生物在制備肺結(jié)核治療藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
肺結(jié)核是由結(jié)核桿菌引起的慢性傳染病，可累及全身多個(gè)器官，但以肺結(jié)核最為常見。其病理特點(diǎn)是結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪樣壞死，易形成空洞。臨床上多為慢性過程，少數(shù)可急起發(fā)病。常有低熱、乏力等全身癥狀和咳嗽、咯血等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)。肺結(jié)核的化學(xué)藥物治療特別是短程化療的應(yīng)用，使人類在與肺結(jié)核的斗爭中取得了令人矚目的成就。但隨著耐多藥肺結(jié)核病和艾滋病患者的增多，全球出現(xiàn)了第三次結(jié)核病發(fā)病率的回升，給結(jié)核病控制帶來了極大的困難。世界衛(wèi)生組織認(rèn)為，目前，肺結(jié)核等已出現(xiàn)流行趨勢，各國應(yīng)當(dāng)重視肺結(jié)核的防治及肺結(jié)核治療藥物的研發(fā)。結(jié)核桿菌對(duì)在肺結(jié)核防治中曾發(fā)揮重要作用的異煙胼和利福平已開始出現(xiàn)耐藥， 雖然喹諾酮類藥物、氨基苷類藥物及利福霉素類藥物等對(duì)肺結(jié)核均有一定的治療作用，但其治療缺乏特異性，療效有限，往往需要多種藥物聯(lián)合給藥才能有一定的治療效果。新抗結(jié)核藥物的研發(fā)目前已開始引起一定的重視，但仍缺乏特一定的、多靶點(diǎn)、更高效的藥物。四氫嘧啶，英文名為ectoine，CAS號(hào)為96702-03-3，化學(xué)名為1，4，5，6_四氫 甲基-4-嘧啶羧酸或 2-Methyl-l, 4，5，6-tetrahydropyrimidine-4-carboxylic acid 5 (S)-2-methyl-l, 4, 5, 6-tetra-hydro pyrimidine-4-carboxylic acid 或 1，4 ,5, 6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidine carbonic acid，是 1985 年發(fā)現(xiàn)白勺M基酸t(yī)i生物，近年來，四氫嘧啶已被用于化妝品，作為保濕或防曬用品使用。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的是提供四氫嘧啶及其衍生物的一種新的用途， 具體的說是四氫嘧啶及其衍生物在制備肺結(jié)核治療藥物中的應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為 四氫嘧啶及其衍生物在制備肺結(jié)核治療藥物中的應(yīng)用。所述四氫嘧啶衍生物為1，4，5，6-四氫-2-甲基_5_羥基_4_嘧啶羧酸。所述四氫嘧啶及其衍生物的給藥方式為肺部給藥。所述四氫嘧啶及其衍生物的給藥劑量為(0. 5 100)mg/kg。所述四氫嘧啶及其衍生物的給藥劑量為(1 10)mg/kg。本發(fā)明人在研究中驚奇的發(fā)現(xiàn)，四氫嘧啶及其衍生物肺部給藥時(shí)，對(duì)肺結(jié)核具有出乎意料的治療作用，且與異煙胼聯(lián)合給藥時(shí)，療效更顯著。本發(fā)明人在體內(nèi)外研究中發(fā)現(xiàn)，四氫嘧啶對(duì)肺結(jié)核具有多重治療作用，并具有抗炎、抑制肺纖維化，增加結(jié)核桿菌細(xì)胞壁的通透性等藥理作用。因此，四氫嘧啶產(chǎn)生耐藥性的幾率會(huì)更小。
本發(fā)明的技術(shù)方案中所述的四氫嘧啶，英文名為ectoine，CAS號(hào)為96702_03_3， 化學(xué)名為 2-Methyl-l, 4, 5, 6-tetrahydropyrimidine-4-carboxylic acid 或 (S)-2-methyl-l, 4, 5, 6-tetra-hydro pyrimidine-4-carboxylic acid或1，4，5，6_tet rahydro-2-methyl-4-pyrimidine carbonic acid。1，4，5, 6-四甲基_5_|圣基_4_11 密啶羧酸俗稱羥基四氫嘧啶，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員所周知的。本發(fā)明所用的術(shù)語“肺部給藥”即經(jīng)肺給藥，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員所周知的。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的解釋。應(yīng)當(dāng)理解的是，以下實(shí)施例僅用于解釋本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1四氫嘧啶及其衍生物對(duì)肺結(jié)核的體外藥效學(xué)試驗(yàn)
人型結(jié)核桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株H37Rv接種于羅氏斜面培養(yǎng)基，37°C培養(yǎng)4周。取適量培養(yǎng)物離心后與生理鹽水混勻，沉淀20分鐘后取上層菌液，點(diǎn)于含不同濃度藥物的羅氏斜面培養(yǎng)基，接種濃度為IO6 CFU /點(diǎn)，37°C培養(yǎng)至生長對(duì)照管有菌落形成時(shí)，觀察記錄結(jié)果。其中含藥物的羅氏斜面培養(yǎng)基制備方法與普通羅氏斜面培養(yǎng)基制備方法相同，藥物在培養(yǎng)基加入試管前加入培養(yǎng)基。實(shí)驗(yàn)組所用藥物分別為四氫嘧啶、羥基四氫嘧啶、異煙胼和利福平，每種藥物均設(shè)定多個(gè)濃度；對(duì)照組細(xì)菌接種于不含藥物的羅氏斜面培養(yǎng)基，接種濃度為IXlO6 CFU /點(diǎn)。試驗(yàn)指標(biāo)包括各種藥物的最低抑菌濃度(MIC)和各組H37Rv細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特征。試驗(yàn)結(jié)果見表1。表1各組藥物的最低抑菌濃度(MIC，mg/L)
權(quán)利要求
1.四氫嘧啶及其衍生物在制備肺結(jié)核治療藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述四氫嘧啶衍生物為1，4，5，6_四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的應(yīng)用，其特征在于所述四氫嘧啶及其衍生物的給藥劑量為(0. 5 100)mg/kg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的應(yīng)用，其特征在于所述四氫嘧啶及其衍生物的給藥劑量為(1 10)mg/kgo
全文摘要
本發(fā)明公開了四氫嘧啶及其衍生物的一種新用途，即四氫嘧啶及其衍生物在制備藥物肺結(jié)核治療藥物中的應(yīng)用，其中四氫嘧啶衍生物包括1,4,5,6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸。其肺部給藥效果較好，劑量為1-100mg/kg均具有良好的安全性和有效性，1-10mg/kg的給藥劑量即可發(fā)揮良好的療效，且與異煙肼具有協(xié)同作用。
文檔編號(hào)A61P31/06GK102283845SQ20111018865
公開日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月7日
發(fā)明者厲保秋, 厲凌子, 高繼友 申請(qǐng)人:濟(jì)南環(huán)肽醫(yī)藥科技有限公司