專利名稱：地西他濱凍干制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種地西他濱凍干制劑及其制備方法，通過該方法制備的地西他濱凍 干制劑具有特定晶型，且該制劑具有穩(wěn)定性好，純度高，水溶性好的特點。
背景技術：
地西他濱，商品名Dacogen ，是由Supergen公司研發(fā)的一種DNA甲基化特異性抑 制劑。地西他濱經(jīng)磷酸化后，直接摻入至DNA甲基轉移酶中，使DNA甲基化，導致細胞分化或 凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。臨床用于治療骨髓發(fā)育不良綜合癥，包括所有符合法-美-英 分類各型及國際預后評分系統(tǒng)為中-1、中-2和高風險組的已經(jīng)治療、未經(jīng)治療、復發(fā)性和 繼發(fā)型脊髓發(fā)育不良綜合癥的患者。其化學名稱為4-氨基-1- (2-脫氧-β -赤式-順-呋 喃核糖)-I，3，5-三嗪-2 (氫)-1-酮，化學結構如下
權利要求
1.一種的地西他濱凍干制劑，是由下列配比的組分經(jīng)配制和凍干制備而成的 地西他濱，50g磷酸二氫鉀，68g 氫氧化鈉，11. 6g 有機溶劑，1000-8000ml 注射用水，加至10000ml ；
2.根據(jù)權利要求1所述的凍干制劑，其中，所述的有機溶劑選自乙醇、甲醇、正丙醇、異 丙醇、正丁醇、叔丁醇、或丙酮。
3.—種的地西他濱凍干制劑，是由下列配比的組分經(jīng)配制和凍干制備而成的 地西他濱，50g磷酸二氫鉀，68g氫氧化鈉，11. 6g有機溶劑，5000ml注射用水，加至10000ml ；其中，所述的有機溶劑選自乙醇或甲醇。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的凍干制劑，使用Cu-Ka輻射，其X-射線衍射圖中，以度表 示的2 θ在23. 3士0. 2及31. 0士0. 2處有衍射峰。
5.根據(jù)權利要求4所述的凍干制劑，使用Cu-Ka輻射，其X-射線衍射圖中，以度表示的 2 θ 在 12. 9 士 0. 2，13. 8 士 0. 2，14. 2 士 0. 2，16. 4 士 0. 2，19. 3 士 0. 2，21. 1 士 0. 2，21. 8 士 0. 2， 23. 0 士 0. 2，23. 7 士0. 2，24. 7 士0. 2，25. 4士0. 2，27. 9 士0. 2，30. 5 士0. 2，31. 0 士0. 2 及 31. 7士0.2處有衍射峰。
6.根據(jù)權利要求5所述的凍干制劑，使用Cu-Ka輻射，其X-射線衍射圖中，具有如下衍 射峰
7.根據(jù)權利要求1所述的凍干制劑，其DSC掃描在165 220°C之間有最大吸熱峰。
8.根據(jù)權利要求7所述的凍干制劑，其DSC掃描在196°C左右有最大吸熱峰。
9.根據(jù)權利要求1至8所述的凍干制劑，其中，所述的配制和凍干包括如下步驟(1)稱取磷酸二氫鉀和氫氧化鈉，加注射用水適量，攪拌使所述磷酸二氫鉀和氫氧化鈉 溶解；(2)加入有機溶劑，補充注射用水至10000ml，攪拌均勻；(3)向步驟( 所得到的混合溶液加入針用活性炭，室溫攪拌15 30分鐘，過濾脫炭， 得輔料溶液，置冰水浴中15 60分鐘，備用；(4)稱取地西他濱，加入步驟C3)所得到的輔料溶液中，冰水浴條件下超聲、攪拌使其 快速溶解；(5)加入針用活性炭，冰水浴攪拌15 30分鐘，過濾脫炭，濾液通過0.22 μ m微孔濾膜 精濾，得精濾液；(6)精濾液快速送入凍干箱進行冷凍干燥，冷凍干燥后即得成品。
10.根據(jù)權利要求9所述的凍干制劑，其中，步驟(3)中針用活性炭的用量為約0.2重 量％ ；步驟(5)中針用活性炭的用量為約0.05重量％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有特定晶型的、穩(wěn)定的、高純度的、水溶性好的地西他濱凍干制劑，是由下列配比的組分經(jīng)配制和凍干制備而成的地西他濱50g，磷酸二氫鉀68g，氫氧化鈉11.6g，有機溶劑1000-8000ml，注射用水，加至10000ml。
文檔編號A61P7/00GK102106831SQ20111003375
公開日2011年6月29日 申請日期2011年1月31日 優(yōu)先權日2011年1月31日
發(fā)明者嚴榮, 程浩, 許永翔, 陸潔 申請人:嚴榮, 南京卡文迪許生物工程技術有限公司