專利名稱：用于乳腺增生的中藥組合物及其水凝膠貼劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于乳腺增生的中藥組合物，本發(fā)明還 涉及該中藥組合物的水凝膠貼劑的制備方法。
背景技術(shù)：
乳腺增生是女性最為常見的乳房疾病，其發(fā)病率占育齡婦女的40%左右，且有發(fā) 病率逐年升高和發(fā)病年齡年輕化的趨勢。臨床上以不同程度的乳房疼痛、乳房腫塊為主要 表現(xiàn)，且易反復(fù)發(fā)作；典型乳腺增生與乳腺癌關(guān)系密切，具有一定的癌變傾向，是乳腺癌一 級預(yù)防的重點(diǎn)。因此，患者往往心理負(fù)擔(dān)沉重，生活與工作受到嚴(yán)重影響?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為生 活環(huán)境污染、競爭激烈、工作壓力增大等各種因素造成的神經(jīng)與精神因素均可使人體的內(nèi) 分泌系統(tǒng)的功能異常，女性體內(nèi)激素代謝障礙特別是雌激素和孕激素比例失調(diào)，當(dāng)雌激素 分泌過多、孕酮相對減少時，就刺激乳腺實(shí)質(zhì)增生且使末梢導(dǎo)管上皮呈不規(guī)則增生，引起導(dǎo) 管擴(kuò)張和囊腫形成。乳腺增生病在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)儆凇叭轳薄薄叭槠Α薄叭橹薪Y(jié)核”等范疇。中 醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病發(fā)病機(jī)理是由于七情內(nèi)傷、肝郁氣滯、氣機(jī)阻滯、沖任失調(diào)、脾失健運(yùn)、痰濕內(nèi) 蘊(yùn)所致，氣滯則血瘀、氣滯則不布津、津凝則成痰，痰、瘀、氣互結(jié)阻滯乳絡(luò)而成隱核。目前，對于乳腺增生的治療仍以口服藥物為主，手術(shù)切除為輔?？诜幬锊粌H存在 肝臟首過效應(yīng)，也加重了患者肝腎負(fù)擔(dān)，藥物作用持續(xù)時間短、靶向性差，特別是西醫(yī)的激 素替代療法其副作用極大；因此，口服藥物療效不確切、極易復(fù)發(fā)。手術(shù)切除痛苦大，且對婦 女造成終生的精神傷害，更不易為患者接受。中藥外治法是中醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)特效的治療方法之 一，具有藥物經(jīng)皮吸收和刺激經(jīng)絡(luò)穴位的雙重治療作用，能夠使藥物活性成分直達(dá)病灶，靶 向作用強(qiáng)，療效顯著，副作用低，且使用方便。透皮給藥制劑中水凝膠貼劑是一種替代傳統(tǒng) 黑膏藥、糊劑、橡膠膏等的新劑型，具有與皮膚生物相容性好、無刺激、無過敏、載藥量大、膏 體柔軟使用舒適、可反復(fù)黏貼、具有長效緩釋作用等獨(dú)特優(yōu)勢，是目前最為理想、最具有應(yīng) 用前景的透皮給藥新劑型。因此，開發(fā)對于乳腺增生具有靶向治療作用的長效緩釋中藥水 凝膠貼劑是乳腺增生藥物市場的重要發(fā)展方向。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于乳腺增生的中藥組合物，解決了現(xiàn)有乳腺增生在臨 床治療過程中口服藥物特別是西藥存在的肝臟首過效應(yīng)、藥物作用持續(xù)時間短、乳房靶向 性差、毒副作用大與服用不方便所造成的乳腺增生治療效果不確切且易于復(fù)發(fā)的問題。本發(fā)明的另一目的是提供上述用于乳腺增生的中藥組合物的水凝膠貼劑的制備 方法。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是，用于乳腺增生的中藥組合物，按照質(zhì)量百分比，由以 下組分組成玄參6. 25% 31. 25%,橘核6. 25% 31. 25%,荔枝核4. 47% 22. 33%,劉 寄奴4. 47% 22. 33%,山慈菇5. 36% 26. 82%，皂莢7. 15% 35. 73%，延胡索4. 47% 22. 33%,海藻4. 47% 22. 33%, 丁香1. 79% 8. 93%,急性子5. 36% 26. 82%,各組分的質(zhì)量百分比之和為100%。本發(fā)明所采用的另一技術(shù)方案是，用于乳腺增生的中藥組合物的水凝膠貼劑的制 備方法，具體按照以下步驟實(shí)施步驟1 按照質(zhì)量百分比，稱取6. 25% 31. 25%的玄參，6. 25% 31. 25%的橘核， 4. 47% 22. 33%的荔枝核，4. 47% 22. 33%的劉寄奴，5. 36% 26. 82%的山慈菇，7. 15% 35. 73%的皂莢，4. 47% 22. 33%的延胡索，4. 47% 22. 33%的海藻，1. 79% 8. 93%的丁 香，5. 36% 26. 82%的急性子，各組分的質(zhì)量百分比之和為100%，將稱取的以上組分混合， 先用8 12倍混合物質(zhì)量的85% 95%乙醇提取1 3小時；再用8 12倍混合物質(zhì)量 的65% 75%乙醇提取2次，每次1 3小時，將3次提取液合并、濃縮，得到藥物提取物； 步驟2 按照質(zhì)量百分比，稱取5. 45% 25. 55%步驟1得到的藥物提取物，1. 79% 7. 16%的骨架材料，3. 05% 9. 55%的增粘劑，35. 50% 56. 78%的保濕劑，0. 12% 0. 45% 的防腐劑，1. 32% 5. 15%的填充劑，0. 11% 0. 45%的交聯(lián)劑，0. 05% 0. 15%的交聯(lián)調(diào)節(jié) 劑，0. 11% 0. 45%的PH調(diào)節(jié)劑，30. 50% 45. 67%的蒸餾水，各組分的質(zhì)量百分比之和為 100% ；步驟3 將步驟2稱取的骨架材料、增粘劑、填充劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑加入到保濕劑 中，在真空度不低于-0. 06MPa條件下，攪拌5 30分鐘至混合均勻，得到保濕劑相；將步驟 2稱取的PH調(diào)節(jié)劑溶于蒸餾水得到酸水相；防腐劑用無水乙醇溶解得到乙醇相；或者將步驟2稱取的骨架材料、填充劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑加入到保濕劑中，在真空 度不低于-0. 06MPa條件下，攪拌5 30分鐘至混合均勻，得到保濕劑相；將步驟2稱取的 增粘劑、PH調(diào)節(jié)劑溶于蒸餾水得到酸水相；防腐劑用無水乙醇溶解得到乙醇相；步驟4 將步驟3得到的乙醇相、步驟2稱取的藥物提取物、步驟3得到的酸水相依次 加入到步驟3得到的保濕劑相中，在真空度不低于-0. 06MPa條件下，攪拌5 30分鐘至混 合均勻，得到載藥水凝膠貼劑基質(zhì)；步驟5 將步驟4得到的載藥水凝膠貼劑基質(zhì)轉(zhuǎn)移至涂布切割機(jī)上，進(jìn)行涂布、切割，然 后于濕度40% 70%、溫度20°C :35°C條件下，靜置M 48小時，之后密閉存放10 20 天；步驟6 將步驟5中密閉存放后的貼劑置于濕度75% 95%、溫度20°C 30°C條件下， 靜置M 48小時，得到本發(fā)明用于乳腺增生的中藥組合物的水凝膠貼劑。本發(fā)明的特點(diǎn)還在于，其中步驟2中的骨架材料采用部分中和的聚丙烯酸鈉或聚丙烯酸鈉，或者二者的混合物。其中步驟2中的增粘劑采用聚乙烯吡咯烷酮。其中步驟2中的保濕劑采用甘油或丙二醇，或者二者的混合物。其中步驟2中的防腐劑采用尼泊金乙酯、丙酯或甲酯中的一種、兩種或兩種以上 的混合物。其中步驟2中的填充劑采用陶瓷粉、高嶺土、白陶土、硅藻土、硅膠中的一種、兩種 或兩種以上的混合物。其中步驟2中的交聯(lián)劑采用氫氧化鋁或甘氨酸鋁，或者二者的混合物。其中步驟2中的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑采用乙二胺四乙酸二鈉。
其中步驟2中的PH調(diào)節(jié)劑采用酒石酸或檸檬酸，或者二者的混合物。本發(fā)明的有益效果是，根據(jù)乳腺增生的中醫(yī)學(xué)病理病機(jī)、多年臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn) 代中藥藥理學(xué)的研究結(jié)果選藥組方，并結(jié)合現(xiàn)代透皮給藥技術(shù)研制而成。其靶向性強(qiáng)，將藥 物活性成分直接輸送到病變的乳腺增生組織；具有長效緩釋作用，使藥物作用時間長；使 用方便，且對皮膚無刺激、無過敏，對于各種類型的乳腺增生具有顯著的治療作用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。本發(fā)明用于乳腺增生的中藥組合物，按照質(zhì)量百分比，由以下組分組成玄參6.25% 31. 25%,橘核6. 25% 31. 25%,荔枝核4. 47% 22. 33%,劉寄奴4. 47% 22. 33%,山慈菇5. 36% 26. 82%，皂莢7. 15% 35. 73%,延胡索4. 47% 22. 33%,海藻4. 47% 22. 33%, 丁香1. 79% 8. 93%,急性子 5. 36% 26. 82%，各組分的質(zhì)量百分比之和為100%。本發(fā)明用于乳腺增生的中藥組合物的水凝膠貼劑的制備方法，具體按照以下步驟 實(shí)施步驟1 按照質(zhì)量百分比，稱取6. 25% 31. 25%的玄參，6. 25% 31. 25%的橘核， 4. 47% 22. 33%的荔枝核，4. 47% 22. 33%的劉寄奴，5. 36% 26. 82%的山慈菇，7. 15% 35. 73%的皂莢，4. 47% 22. 33%的延胡索，4. 47% 22. 33%的海藻，1. 79% 8. 93%的丁 香，5. 36% 26. 82%的急性子，各組分的質(zhì)量百分比之和為100%，將稱取的以上組分混合， 先用8 12倍混合物質(zhì)量的85% 95%乙醇提取1 3小時；再用8 12倍混合物質(zhì)量 的65% 75%乙醇提取2次，每次1 3小時，將3次提取液合并、濃縮，得到藥物提取物。步驟2 按照質(zhì)量百分比，稱取5. 45% 25. 55%步驟1得到的藥物提取物，1. 79% 7.16%的骨架材料，3. 05% 9. 55%的增粘劑，35. 50% 56. 78%的保濕劑，0. 12% 0. 45% 的防腐劑，1. 32% 5. 15%的填充劑，0. 11% 0. 45%的交聯(lián)劑，0. 05% 0. 15%的交聯(lián)調(diào)節(jié) 劑，0. 11% 0. 45%的PH調(diào)節(jié)劑，30. 50% 45. 67%的蒸餾水，各組分的質(zhì)量百分比之和為 100% ；骨架材料選自部分中和的聚丙烯酸鈉或聚丙烯酸鈉中的一種或兩種的任意比混合物， 增粘劑選自聚乙烯吡咯烷酮系列規(guī)格中的一種或任意幾種的任意比混合物，保濕劑選自甘 油或丙二醇中的一種或兩種的任意比混合物，防腐劑選自尼泊金乙酯、丙酯和甲酯中的一 種或任意幾種的任意比混合物，填充劑選自陶瓷粉、高嶺土、白陶土、硅藻土、硅膠中的一種 或任意幾種的任意比混合物，交聯(lián)劑選自氫氧化鋁或甘氨酸鋁中的一種或兩種的任意比混 合物，交聯(lián)調(diào)節(jié)劑選自乙二胺四乙酸二鈉，PH調(diào)節(jié)劑選自酒石酸或檸檬酸中的一種或兩種 的任意比混合物；但不限于此。步驟3 將步驟2稱取的骨架材料、增粘劑、填充劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑加入到保 濕劑中，在真空度不低于-0. 06MPa條件下，攪拌5 30分鐘至混合均勻，得到保濕劑相；將 步驟2稱取的PH調(diào)節(jié)劑溶于蒸餾水得到酸水相；防腐劑用適量無水乙醇溶解得到乙醇相；或者將步驟2稱取的骨架材料、填充劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑加入到保濕劑中，在真空 度不低于-0. 06MPa條件下，攪拌5 30分鐘至混合均勻，得到保濕劑相；將步驟2稱取的 增粘劑、PH調(diào)節(jié)劑溶于蒸餾水得到酸水相；防腐劑用適量無水乙醇溶解得到乙醇相；步驟4 將步驟3得到的乙醇相、步驟2稱取的藥物提取物、步驟3得到的酸水相依次 加入到步驟3得到的保濕劑相中，在真空度不低于-0. 06MPa條件下，攪拌5 30分鐘至混 合均勻，得到載藥水凝膠貼劑基質(zhì)；步驟5 將步驟4得到的載藥水凝膠貼劑基質(zhì)轉(zhuǎn)移至涂布切割機(jī)上，進(jìn)行涂布、切割，然 后于濕度40% 70%、溫度20°C :35°C條件下，靜置M 48小時，之后密閉存放10 20 天；步驟6 將步驟5中密閉存放后的貼劑置于濕度75% 95%、溫度20°C 30°C條件下， 靜置M 48小時，然后進(jìn)行質(zhì)檢、包裝，得到本發(fā)明用于乳腺增生的中藥組合物的水凝膠 貼劑。以下從原理方面說明本發(fā)明的關(guān)鍵點(diǎn)所在本發(fā)明根據(jù)乳腺增生的中醫(yī)學(xué)病理病機(jī)、多年臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代中藥藥理學(xué)的研究 結(jié)果選藥組方，并結(jié)合現(xiàn)代透皮給藥技術(shù)研制而成。具有如下顯著優(yōu)點(diǎn)保持了中藥多成 分、多靶點(diǎn)、多功效的綜合作用特色；將藥物活性成分直接輸送到病變的乳腺增生組織而靶 向作用強(qiáng)；長時間緩慢釋放藥物而使藥物作用時間長；無刺激、無過敏，使用舒適、方便等。 本發(fā)明對各種類型乳腺增生具有確切的治療和預(yù)防效果。1.本發(fā)明采用的玄參、橘核、荔枝核、劉寄奴、山慈菇、皂莢、延胡索、海藻、丁香、 急性子，其中玄參具有清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)之功效，可用于癰腫瘡毒、瘰疬痰核；橘核具有行 氣、散結(jié)、止痛之功效，可用于乳房結(jié)塊腫脹等；荔枝核具有理氣止痛、祛寒散滯之功效，可 用于肝郁氣滯、寒疝作痛、氣滯血瘀等；劉寄奴具有破血痛經(jīng)、散瘀止痛之功效；山慈菇具 有清熱解毒、消腫散結(jié)之功效，可用于疽癰疔腫、瘰疬痰核；皂莢具有祛痰、開竅、散結(jié)消腫 之功效；延胡索具有活血、行氣、止痛之功效，可用于血瘀氣滯諸痛證；海藻具有消痰軟堅(jiān)、 利水消腫之功效，可用于癭瘤、瘰疬等；丁香具有溫中止痛之功效；急性子具有破血消積、 軟堅(jiān)散結(jié)之功效。本發(fā)明的藥物組合物在本發(fā)明的取值范圍具有清熱解毒、消痰軟堅(jiān)、散結(jié) 消腫、活血化瘀、行氣止痛的功效，可有效調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平、改善乳房部位血液循環(huán)、緩解 局部疼痛、抑制腺體增生并促進(jìn)腺體周邊纖維組織及其他物質(zhì)的消散吸收，從而對于乳腺 增生療效顯著。2.本發(fā)明的水凝膠貼劑制備方法中，采用與皮膚生物相容性好的藥用輔料，特別 是水溶性的高分子輔料，保證了本品無刺激、無過敏、使用舒適、安全可靠。實(shí)施例1步驟1 取玄參350g、橘核350g、荔枝核250g、劉寄奴250g、山慈菇300g、皂莢400g、延 胡索250g、海藻250g、丁香100g、急性子300g，粗粉碎，加10倍質(zhì)量的95%乙醇回流提取1 小時；再加10倍質(zhì)量的70%乙醇回流提取2次，每次1小時，將3次提取液合并、濃縮，得到 藥物提取物；步驟2 將部分中和的聚丙烯酸鈉骨架材料400g、陶瓷粉300g、甘氨酸鋁30g、乙二胺四 乙酸二鈉8g加入到4650g甘油中，在真空度-0. OSMI^a下，攪拌15分鐘，得到甘油相；步驟3 將酒石酸35g和聚乙烯吡咯烷酮650g溶于4000g蒸餾水中，尼泊金乙酯、丙酯 和甲酯的等比例混合物32g用250mL無水乙醇溶解，分別得到酸水相和乙醇相；步驟4 去掉真空，將乙醇相、藥物提取物1500g、酸水相依次加入到保濕劑相中，在真 空度為-0. OSMPa條件下，攪拌10分鐘，得到載藥水凝膠貼劑基質(zhì)；步驟5 將載藥水凝膠貼劑基質(zhì)轉(zhuǎn)移至涂布切割機(jī)上，進(jìn)行涂布、切割，然后于濕度 55% 60%、溫度25°C 條件下，靜置M小時，之后密閉存放15天；步驟6 將步驟5中密閉存放后的貼劑置于濕度85% 90%、溫度20°C 25°C條件下， 靜置M小時，然后進(jìn)行質(zhì)檢、包裝，即得到本發(fā)明用于乳腺增生的中藥水凝膠貼劑。實(shí)施例2步驟1 取玄參400g、橘核250g、荔枝核200g、劉寄奴350g、山慈菇400g、皂莢450g、延 胡索300g、海藻350g、丁香150g、急性子450g，粗粉碎，加10倍質(zhì)量的95%乙醇回流提取1 小時；再加10倍質(zhì)量的70%乙醇回流提取2次，每次1小時，將3次提取液合并、濃縮，得到 藥物提取物；步驟2 將部分中和的聚丙烯酸鈉骨架材料500g、陶瓷粉300g、甘氨酸鋁35g、乙二胺四 乙酸二鈉IOg加入到4800g甘油中，在真空度-0. OSMI^a下，攪拌15分鐘，得到甘油相；步驟3 將酒石酸43g和聚乙烯吡咯烷酮700g溶于5000g蒸餾水中，尼泊金乙酯、丙酯 和甲酯的等比例混合物32g用250mL無水乙醇溶解，分別得到酸水相和乙醇相；步驟4:去掉真空，將乙醇相、藥物提取物2500g、酸水相依次加入到保濕劑相中，在真 空度為-0. OSMPa條件下，攪拌10分鐘，得到載藥水凝膠貼劑基質(zhì)；步驟5 將載藥水凝膠貼劑基質(zhì)轉(zhuǎn)移至涂布切割機(jī)上，進(jìn)行涂布、切割，然后于濕度 55% 60%、溫度25°C 條件下，靜置M小時，之后密閉存放15天；步驟6 將步驟5中密閉存放后的貼劑置于濕度85% 90%、溫度20°C 25°C條件下， 靜置M小時，然后進(jìn)行質(zhì)檢、包裝，即得到本發(fā)明用于乳腺增生的中藥水凝膠貼劑。實(shí)施例3步驟1 取玄參250g、橘核300g、荔枝核300g、劉寄奴450g、山慈菇500g、皂莢300g、延 胡索450g、海藻300g、丁香80g、急性子500g，粗粉碎，加10倍質(zhì)量的95%乙醇回流提取1 小時；再加10倍質(zhì)量的70%乙醇回流提取2次，每次1小時，將3次提取液合并、濃縮，得到 藥物提取物；步驟2 將聚丙烯酸鈉骨架材料350g、聚乙烯吡咯烷酮550g、陶瓷粉和高嶺土、白陶 土的混合物300g、氫氧化鋁^g、乙二胺四乙酸二鈉6g加入到4700g丙二醇中，在真空 度-0. OSMPa下，攪拌15分鐘，得到甘油相；步驟3 將檸檬酸30g溶于3800g蒸餾水中，尼泊金乙酯、丙酯和甲酯的等比例混合物 32g用250mL無水乙醇溶解，分別得到酸水相和乙醇相；步驟4 去掉真空，將乙醇相、藥物提取物1000g、酸水相依次加入到保濕劑相中，在真 空度為-0. OSMPa條件下，攪拌10分鐘，得到載藥水凝膠貼劑基質(zhì)；步驟5 將載藥水凝膠貼劑基質(zhì)轉(zhuǎn)移至涂布切割機(jī)上，進(jìn)行涂布、切割，然后于濕度 55% 60%、溫度25°C 條件下，靜置M小時，之后密閉存放15天；步驟6 將步驟5中密閉存放后的貼劑置于濕度85% 90%、溫度20°C 25°C條件下， 靜置M小時，然后進(jìn)行質(zhì)檢、包裝，即得到本發(fā)明用于乳腺增生的中藥水凝膠貼劑。實(shí)施例4步驟1 取玄參250g、橘核300g、荔枝核300g、劉寄奴450g、山慈菇500g、皂莢300g、延 胡索450g、海藻300g、丁香80g、急性子500g，粗粉碎，加10倍質(zhì)量的95%乙醇回流提取1 小時；再加10倍質(zhì)量的70%乙醇回流提取2次，每次1小時，將3次提取液合并、濃縮，得到藥物提取物；步驟2 將部分中和的聚丙烯酸鈉和聚丙烯酸鈉等比例混合的骨架材料350g、聚乙烯 吡咯烷酮550g、陶瓷粉、高嶺土、白陶土、硅藻土和硅膠的混合物300g、氫氧化鋁^g、乙二 胺四乙酸二鈉6g加入到4700g丙二醇中，在真空度-0. OSMPa下，攪拌15分鐘，得到甘油 相；步驟3 將酒石酸與檸檬酸的混合物30g溶于3800g蒸餾水中，尼泊金乙酯、丙酯和甲 酯的等比例混合物32g用250mL無水乙醇溶解，分別得到酸水相和乙醇相；步驟4 去掉真空，將乙醇相、藥物提取物1000g、酸水相依次加入到保濕劑相中，在真 空度為-0. OSMPa條件下，攪拌10分鐘，得到載藥水凝膠貼劑基質(zhì)；步驟5 將載藥水凝膠貼劑基質(zhì)轉(zhuǎn)移至涂布切割機(jī)上，進(jìn)行涂布、切割，然后于濕度 55% 60%、溫度25°C 條件下，靜置M小時，之后密閉存放15天；步驟6 將步驟5中密閉存放后的貼劑置于濕度85% 90%、溫度20°C 25°C條件下， 靜置M小時，然后進(jìn)行質(zhì)檢、包裝，即得到本發(fā)明用于乳腺增生的中藥水凝膠貼劑。以下從臨床應(yīng)用結(jié)果進(jìn)一步說明本發(fā)明所產(chǎn)生的有益效果 1.患者資料根據(jù)2002年中華中醫(yī)外科學(xué)會乳腺病專業(yè)委員會制定的《乳腺增生病診斷、辨證及療 效判定標(biāo)準(zhǔn)》，主癥①乳房刺痛；②腫塊呈多樣性，邊界不清，質(zhì)韌；③舌暗紅或發(fā)紺或舌 邊尖有瘀斑，或舌下脈絡(luò)粗脹、發(fā)紺。次癥①乳房脹痛和(或)腫塊與月經(jīng)、情緒不甚相關(guān)； ②月經(jīng)延期，行經(jīng)不暢或伴有瘀塊；③舌胎膩，脈澀、弦或滑。選擇標(biāo)準(zhǔn)為具3項(xiàng)主癥或2 項(xiàng)主癥加2項(xiàng)次癥。以此標(biāo)準(zhǔn)，在門診診斷為乳腺增生的女性患者中選擇60例作為研究對 象，年齡25 45歲。2.治療方法與療效標(biāo)準(zhǔn)選擇乳房的腫塊和痛點(diǎn)顯著處外敷本發(fā)明貼劑，每3天更換1次，15天為一療程， 共2個療程。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為《乳腺增生病診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》，疼痛評分 無自發(fā)痛及觸壓痛計6分，無自發(fā)痛有觸壓痛計12分，自發(fā)痛以經(jīng)前為主，呈陣發(fā)性 計18分，自發(fā)痛呈持續(xù)性，不影響生活計M分，自發(fā)痛呈持續(xù)性，放射至腋下、肩背部， 影響生活計30分。腫塊評分①腫塊硬度評分質(zhì)軟如正常腺體計3分，質(zhì)韌如鼻尖 計6分，質(zhì)硬如額計9分；②腫塊分布范圍評分腫塊分布范圍局限于1 2個乳房象 限計3分，達(dá)3 4個乳房象限計6分，達(dá)5 6個乳房象限計9分，達(dá)7 8個乳房 象限計12分(1個乳房象限按1.5分計)；③腫塊大小評分腫塊最大直徑< 2. Ocm計 3分，腫塊最大直徑2. 1 5. Ocm計6分，腫塊最大直徑> 9cm計9分。全身伴隨癥狀 評分情緒變化、月經(jīng)異常、腰膝酸軟、胸脅悶脹存在者，每項(xiàng)計3分，治療后癥狀不變 計3分，有改善計2分，恢復(fù)正常計1分。療效評價標(biāo)準(zhǔn)計算治療前后積分改善率， 改善率=||臺療前總積分-治療后總積分^抬療前總積分μιοο%。療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈改善率彡90%,顯效改善率70% 89%，有效改善率30% 69%，無效改善率< 30%。3.治療結(jié)果治療后60例乳腺增生患者全部治愈。所有患者在使用本發(fā)明的過程中反映本發(fā)明的 貼劑使用舒適，且無刺激和過敏現(xiàn)象。
權(quán)利要求
1.用于乳腺增生的中藥組合物，其特征在于，按照質(zhì)量百分比，由以下組分組成玄 參6. 25% 31. 25%,橘核6. 25% 31. 25%,荔枝核4. 47% 22. 33%,劉寄奴4. 47% 22. 33%,山慈菇5. 36% 26. 82%，皂莢7. 15% 35. 73%，延胡索4. 47% 22. 33%，海藻 4. 47% 22. 33%，丁香1. 79% 8. 93%，急性子5. 36% 26. 82%，各組分的質(zhì)量百分比之禾口 為 100%。
2.用于乳腺增生的中藥組合物的水凝膠貼劑的制備方法，其特征在于，具體按照以下 步驟實(shí)施步驟1 按照質(zhì)量百分比，稱取6. 25% 31. 25%的玄參，6. 25% 31. 25%的橘核， 4. 47% 22. 33%的荔枝核，4. 47% 22. 33%的劉寄奴，5. 36% 26. 82%的山慈菇，7. 15% 35. 73%的皂莢，4. 47% 22. 33%的延胡索，4. 47% 22. 33%的海藻，1. 79% 8. 93%的丁 香，5. 36% 26. 82%的急性子，各組分的質(zhì)量百分比之和為100%，將稱取的以上組分混合， 先用8 12倍混合物質(zhì)量的85% 95%乙醇提取1 3小時；再用8 12倍混合物質(zhì)量 的65% 75%乙醇提取2次，每次1 3小時，將3次提取液合并、濃縮，得到藥物提取物；步驟2 按照質(zhì)量百分比，稱取5. 45% 25. 55%步驟1得到的藥物提取物，1. 79% 7. 16%的骨架材料，3. 05% 9. 55%的增粘劑，35. 50% 56. 78%的保濕劑，0. 12% 0. 45% 的防腐劑，1. 32% 5. 15%的填充劑，0. 11% 0. 45%的交聯(lián)劑，0. 05% 0. 15%的交聯(lián)調(diào)節(jié) 劑，0. 11% 0. 45%的PH調(diào)節(jié)劑，30. 50% 45. 67%的蒸餾水，各組分的質(zhì)量百分比之和為 100% ；步驟3 將步驟2稱取的骨架材料、增粘劑、填充劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑加入到保濕劑 中，在真空度不低于-0. 06MPa條件下，攪拌5 30分鐘至混合均勻，得到保濕劑相；將步驟 2稱取的PH調(diào)節(jié)劑溶于蒸餾水得到酸水相；防腐劑用無水乙醇溶解得到乙醇相；或者將步驟2稱取的骨架材料、填充劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑加入到保濕劑中，在真空 度不低于-0. 06MPa條件下，攪拌5 30分鐘至混合均勻，得到保濕劑相；將步驟2稱取的 增粘劑、PH調(diào)節(jié)劑溶于蒸餾水得到酸水相；防腐劑用無水乙醇溶解得到乙醇相；步驟4 將步驟3得到的乙醇相、步驟2稱取的藥物提取物、步驟3得到的酸水相依次 加入到步驟3得到的保濕劑相中，在真空度不低于-0. 06MPa條件下，攪拌5 30分鐘至混 合均勻，得到載藥水凝膠貼劑基質(zhì)；步驟5 將步驟4得到的載藥水凝膠貼劑基質(zhì)轉(zhuǎn)移至涂布切割機(jī)上，進(jìn)行涂布、切割，然 后于濕度40% 70%、溫度20°C :35°C條件下，靜置M 48小時，之后密閉存放10 20 天；步驟6 將步驟5中密閉存放后的貼劑置于濕度75% 95%、溫度20°C 30°C條件下， 靜置M 48小時，得到本發(fā)明用于乳腺增生的中藥組合物的水凝膠貼劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于乳腺增生的中藥組合物的水凝膠貼劑的制備方法，其 特征在于，所述步驟2中的骨架材料采用部分中和的聚丙烯酸鈉或聚丙烯酸鈉，或者二者 的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于乳腺增生的中藥組合物的水凝膠貼劑的制備方法，其 特征在于，所述步驟2中的增粘劑采用聚乙烯吡咯烷酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于乳腺增生的中藥組合物的水凝膠貼劑的制備方法，其 特征在于，所述步驟2中的保濕劑采用甘油或丙二醇，或者二者的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于乳腺增生的中藥組合物的水凝膠貼劑的制備方法，其 特征在于，所述步驟2中的防腐劑采用尼泊金乙酯、丙酯或甲酯中的一種、兩種或兩種以上 的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于乳腺增生的中藥組合物的水凝膠貼劑的制備方法，其 特征在于，所述步驟2中的填充劑采用陶瓷粉、高嶺土、白陶土、硅藻土、硅膠中的一種、兩 種或兩種以上的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于乳腺增生的中藥組合物的水凝膠貼劑的制備方法，其 特征在于，所述步驟2中的交聯(lián)劑采用氫氧化鋁或甘氨酸鋁，或者二者的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于乳腺增生的中藥組合物的水凝膠貼劑的制備方法，其 特征在于，所述步驟2中的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑采用乙二胺四乙酸二鈉。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于乳腺增生的中藥組合物的水凝膠貼劑的制備方法，其 特征在于，所述步驟2中的PH調(diào)節(jié)劑采用酒石酸或檸檬酸，或者二者的混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于乳腺增生的中藥組合物及其水凝膠貼劑的制備方法。中藥組合物是由玄參、橘核、荔枝核、劉寄奴、山慈菇、皂莢、延胡索、海藻、丁香、急性子組成，經(jīng)提取得到其藥物提取物。上述用于乳腺增生的中藥組合物的水凝膠貼劑的制備方法，是由骨架材料、增粘劑、保濕劑、防腐劑、填充劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、藥物提取物、蒸餾水制備得到載藥水凝膠貼劑基質(zhì)，再經(jīng)過涂布、切割、靜置等步驟而得。本發(fā)明具有將藥物活性成分直接輸送到病變的乳腺增生組織的靶向治療作用，具有長時間緩慢釋放藥物活性成分的長效緩釋作用，使用方便、舒適，且對皮膚無刺激、無過敏等優(yōu)點(diǎn)，是治療乳腺增生病的理想藥物制劑。
文檔編號A61K36/898GK102048953SQ201110003779
公開日2011年5月11日 申請日期2011年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月10日
發(fā)明者周永強(qiáng), 李偉澤, 閆菁華, 韓文霞 申請人:西安醫(yī)學(xué)院