專利名稱：氰基丙烯酸酯配方的控制放熱的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及穩(wěn)定的單體、可吸收的聚合物粘合劑和密封劑組合物，以及它們在工業(yè)和醫(yī)藥應用中的用途。
背景技術(shù)：
單體和聚合物粘合劑/密封劑不僅用于工業(yè)(包括家庭)應用中，還用于醫(yī)學/ 外科手術(shù)應用中。這些粘合劑或密封劑包括氰基丙烯酸酯單體和由其生成的聚合物。自從發(fā)現(xiàn)此類單體和聚合物的粘合/密封性質(zhì)以來，它們因固化速度快、所形成的粘合強度高以及相對容易使用而獲得了廣泛的使用。這些特征已使得氰基丙烯酸酯組合物成為許多粘合劑應用的首選，所述應用為例如粘合塑料、橡膠、玻璃、金屬、木材，以及最近出現(xiàn)的粘合醫(yī)學組織、生物組織或活組織。氰基丙烯酸酯組合物的醫(yī)學和外科手術(shù)應用包括將其用作傷口縫合中的外科用縫合線、網(wǎng)片和縫釘或者其他醫(yī)療器材的替代品和附屬物，以及將其用于覆蓋和保護表面創(chuàng)傷例如撕裂傷、擦傷、燒傷、口腔炎、潰瘍和其他表面創(chuàng)傷。當應用氰基丙烯酸酯組合物時，通常使用其單體形式，而所得的聚合物會產(chǎn)生期望的粘結(jié)結(jié)合或密封強度。在氰基丙烯酸酯粘合劑聚合的過程中，會發(fā)生提高組合物溫度的放熱反應。取決于組合物中所采用的單體及所使用的添加劑，溫度的升高會不同。具體地講，隨著粘合劑粘度的增加，將發(fā)生在單次應用中施加較厚的材料層。這種應用方式相比于采用多個層來施加粘度較低的組合物以產(chǎn)生同樣厚度的應用而言，會產(chǎn)生更高的放熱潛力。此外，對于一些應用而言，期望使用更為粘稠的粘合劑以防止粘合劑在施加到表面時發(fā)生流動以及滲入傷口中、或沿著表面到達不需要粘合劑的區(qū)域。取決于粘合劑的組成，由于單體組分的放熱聚合反應而導致的粘合劑組合物的溫度升高可低至5°C，并可高達70°C。放置在活組織的表面上的粘合劑組合物溫度僅升高 45°C—般就將引起不適。普遍認為，60°C以上的溫度通常會導致組織損傷。如美國專利No. 6，010, 714( “714號專利”，以引用方式并入本文)所公開，向氰基丙烯酸酯粘合劑加入散熱劑以減少單體聚合時所產(chǎn)生的熱量，這是已知的?！?14號專利”公開了加入醚、酮、氯氟烴、烷烴、醇、烯烴以及它們的混合物之類的散熱劑。“714號專利”中公開的散熱劑可用于具有較低粘度(例如40-50厘泊)的粘合劑。仍需要這樣的相對較厚的外科手術(shù)用粘合劑，該粘合劑應用于組織后不會導致活組織的熱損傷或壞死。因此，需要能減少氰基丙烯酸酯單體聚合過程中釋放的熱量或產(chǎn)生的放熱的添加劑或添加劑組合。其他背景技術(shù)信息可得自于McMahon，R.，M. Brennan 和 J. D. Glennon 的“The pKa values of N, N, N，，N，_ (2-hydroxypropyl) ethylenediamine (N, N, N，，N，_ (2_ 15 ) 1， 2-乙二胺的 pKa 值)” ；Talanta，33(ll) ,927(1986)；和 J G Woods 等人的 “Multi-amine Compound Primers for Bonding of Polyolefins with Cyanoacrylate Adhesives (用于聚烯烴與氰基丙烯酸酯粘合劑的粘合的多胺化合物引物)”，US 6，673，192 Bl (2004年1 月)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種粘合劑組合物，其包括一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體、 多官能團聚合反應引發(fā)劑，所述引發(fā)劑具有至少兩個胺部分，所述兩個胺部分在同一分子中具有不同的PKa值，以用于所述一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體。粘合劑組合物可進一步包含一種或多種穩(wěn)定劑、防腐劑、散熱劑、著色劑或它們的組合。優(yōu)選的引發(fā)劑是雙官能團聚合反應引發(fā)劑，本文所述的是可以商品名Quadrol得自BASF的N，N，N’，N’ -四(2-羥丙基)乙二胺(本文稱為TKHPED)，以及類似化合物N，N， N，，N，-四(2-羥乙基)乙二胺(本文稱為TKHEED，可得自TCI America, Inc.)，以上兩者
通常由下式表示
權(quán)利要求
1.一種粘合劑組合物，其包含a)一種或多種可聚合的氰基丙烯酸酯單體，和b)具有至少兩個胺官能團和至少一個羥基部分的多官能團化合物， 其中每個胺官能團具有與另一胺官能團的PKa值不同的pKa值。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑組合物，其中所述多官能團化合物具有在堿性環(huán)境中為叔胺的兩個胺官能團。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑組合物，其中至少一個胺官能團在PH中性環(huán)境下以其季銨形式存在，并且至少一個另外的胺官能團在PH中性環(huán)境下為叔胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的粘合劑組合物，其中所述胺官能團之一的pKa值為至少8，并且另一個胺官能團的PKa值小于5。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的粘合劑組合物，其中所述胺官能團中至少一個的pKa值為約9。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的粘合劑組合物，其中第二胺官能團的pKa值為約4.5。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑組合物，其中所述多官能團化合物由下式表示
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑組合物，其中所述多官能團化合物由下式表示
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的粘合劑組合物，其中所述氰基丙烯酸酯單體是生物相容性
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的粘合劑組合物，其中所述氰基丙烯酸酯單體是生物可吸收
11.一種用于處理活組織的系統(tǒng)，其包括a)第一貯存器，其包含一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體；和b)第二貯存器，其與所述第一貯存器呈非接觸關(guān)系并包含用于所述一種或多種可聚合氰基丙烯酸酯單體的聚合反應引發(fā)劑，所述引發(fā)劑包括具有至少兩個胺官能團和至少一個羥基部分的多官能團化合物，其中每個胺官能團具有與另一胺官能團的PKa值不同的pKa值； 以及c)施用裝置，所述施用裝置能夠?qū)⑺隹删酆锨杌┧狨误w與所述聚合反應引發(fā)劑組合以形成粘合劑組合物，然后將所述粘合劑組合物施用到活組織上。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的系統(tǒng)，其中至少一個所述胺官能團在PH中性環(huán)境中以其季銨形式存在，并且至少一個另外的胺官能團在PH中性環(huán)境中為叔胺。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的系統(tǒng)，其中所述胺官能團之一的pKa值為至少8，并且另一個胺官能團的PKa值小于5。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的系統(tǒng)，其中所述多官能團化合物由下式表示
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的系統(tǒng)，其中所述多官能團化合物由下式表示
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的系統(tǒng)，其中聚合的氰基丙烯酸酯單體是生物相容性的。
17.根據(jù)權(quán)利要求17所述的系統(tǒng)，其中聚合的氰基丙烯酸酯單體是生物可吸收的。
18.一種用于處理活組織的方法，所述方法包括向活組織施用根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑組合物。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的用于處理活組織的方法，其中所述粘合劑組合物是生物相容性的，并且局部施用。
20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的用于處理活組織的方法，其中所述粘合劑組合物是生物可吸收的，并且在手術(shù)中在體內(nèi)施用，所述手術(shù)選自心血管手術(shù)、周邊脈管手術(shù)、整形手術(shù)、 心臟胸腔手術(shù)、婦科手術(shù)、神經(jīng)和普通腹腔手術(shù)。
全文摘要
本發(fā)明涉及基于可固化氰基丙烯酸酯的配方，其含有多官能團胺引發(fā)劑。雙官能團胺，尤其是Quadrol，提供了最大固化溫度和用相同的更高粘度的不流動氰基丙烯酸酯配方固化的定形時間之間的高度理想的平衡。本發(fā)明還涉及利用本發(fā)明的配方和使用這種配方的方法的系統(tǒng)。
文檔編號A61K31/795GK102448470SQ201080024901
公開日2012年5月9日 申請日期2010年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月31日
發(fā)明者B·K·博爾多魯瓦, M·A·范德克羅克羅里 申請人:伊西康公司