專利名稱：醫(yī)用粉霧劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以生物材料制成的醫(yī)療用品領(lǐng)域，具體涉及一種醫(yī)用粉霧劑及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
創(chuàng)傷修復(fù)是藥學(xué)界、醫(yī)學(xué)界和材料領(lǐng)域所面臨的基本問(wèn)題之一，但是直到最近30 年來(lái)，隨著材料科技的飛速發(fā)展，才逐漸受到人們的高度重視，成為研究的重點(diǎn)。傳統(tǒng)的棉 紗布敷料由于其使用過(guò)程中引起的粘連創(chuàng)面組織所導(dǎo)致的換藥痛苦、二次創(chuàng)傷，以及對(duì)于 潰瘍等難愈性創(chuàng)面的治療效果差等問(wèn)題，已逐步被淘汰。取而代之的是一些切合“濕法療 法”的高科技濕性敷料，如水膠體、水凝膠、薄膜、泡沫等敷料，這些敷料中應(yīng)用了一些具有 良好使用性能和生物相容性能的材料，包括透明質(zhì)酸、羧甲基纖維素、海藻酸鈉、果膠，蛋白 質(zhì)如明膠、膠原蛋白，以及合成高分子如聚氨酯等，但是這些材料在抗菌性、促愈性方面存 在著不足之處。在此種背景下，甲殼素由于其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)所賦予的天然無(wú)毒、止血、鎮(zhèn)痛、促 進(jìn)傷口愈合、抑制瘢痕和抗菌性等性能，進(jìn)入了人們的視野，并迅速成為研究的熱點(diǎn)。到目前為止，有關(guān)甲殼胺的傷口敷料的專利近200項(xiàng)，其主要是采用甲殼胺原料 粉末或制成含甲殼胺的無(wú)紡布、海綿、膜、水凝膠和液體敷料等。但是，以甲殼胺及其衍生物 為主要成分制成的粉霧劑仍是研究的空白。雖然申請(qǐng)?zhí)枮?00610045418. X的專利中披露 了以殼聚糖衍生物為主要成分的粉霧劑和顆粒劑的制備及其應(yīng)用，然而該專利披露的配方 僅僅是將殼聚糖衍生物的粉末與其它粉末混合調(diào)配，經(jīng)包裝滅菌制成的顆粒劑而已，并非 真正意義上的粉霧劑。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述問(wèn)題，申請(qǐng)人經(jīng)過(guò)研究改進(jìn)，提供一種醫(yī)用粉霧劑，其質(zhì)量穩(wěn)定、成本低， 使用方便，符合臨床使用要求。本發(fā)明同時(shí)提出了該含甲殼素的醫(yī)用粉霧劑在制備創(chuàng)面止 血、抗菌、促進(jìn)愈合的醫(yī)用產(chǎn)品中的應(yīng)用。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下
一種醫(yī)用粉霧劑，配方中使用的原料品種及其重量百分比為
甲殼素衍生物1 乂 15 %潛溶劑3 乂 15 %止血?jiǎng)? 乂 5 %抗菌劑0 -0. 5%止痛劑0 -0. 5%表面活性劑0 -0. 5%拋射劑50 ‘ 90%不活潑性物質(zhì)6 40 %
將上述甲殼素衍生物粉末、潛溶劑、止血?jiǎng)┓勰?、抗菌劑粉末、止痛劑粉末以及表面?性劑置于反應(yīng)容器中，室溫下充分?jǐn)嚢瑁旌暇鶆蚍稚⒑蟮玫綉腋∫?；至氣霧劑壓力填 充灌裝線上，將所得懸浮液及上述拋射劑、不活潑性物質(zhì)同時(shí)裝入分裝罐中，得到粉霧狀制品。其進(jìn)一步的技術(shù)方案為
所述甲殼素衍生物可選自羧甲基甲殼素、羥乙基甲殼素、羥丙基甲殼素、水溶性甲殼 素、殼聚糖、羧甲基殼聚糖、羧乙基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、殼 聚糖乳酸鹽、殼聚糖醋酸鹽或殼聚糖鹽酸鹽。所述潛溶劑可選自甲縮醛、丙酮、異丙醇或乙醇。所述止血?jiǎng)┛蛇x自生物大分子或中草藥及其提取物；所述生物大分子可選自海藻 酸鈣、透明質(zhì)酸、氧化纖維素或膠原；所述中草藥及其提取物可選自云南白藥、三七、止血 靈、仙鶴草、白芨、紫草、茜草或白茅根。所述抗菌劑可選自納米銀、氯化銀、磷酸鋯鈉銀、納米銅或納米鋅。
所述止痛劑可選自阿司匹林或布洛芬。所述表面活性劑可選自吐溫80、吐溫20、吐溫40、吐溫60或吐溫85。所述拋射劑可選自四氟乙烷或含有丙烷的液化丁烷氣，其中丙烷與丁烷的體積比 為1 :1 9。所述不活潑性物質(zhì)可選自(X)2或N2。本發(fā)明同時(shí)提出了上述醫(yī)用粉霧劑在制備修復(fù)皮膚創(chuàng)傷的醫(yī)用產(chǎn)品中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益技術(shù)效果是
利用本發(fā)明的含甲殼素的粉霧劑所制備的醫(yī)用產(chǎn)品在對(duì)臨床上手術(shù)切口、燒燙傷、取 皮區(qū)、褥瘡或潰瘍等創(chuàng)面的止血、抗菌、促進(jìn)愈合方面具有顯著的作用，且質(zhì)量穩(wěn)定、成本 低，使用方便，符合臨床使用要求。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。本發(fā)明醫(yī)用粉霧劑的基本構(gòu)成包括甲殼素及其衍生物、潛溶劑、拋射劑以及不活 潑性物質(zhì)。甲殼素及其衍生物如羧甲基甲殼素、羥乙基甲殼素、羥丙基甲殼素、水溶性甲殼 素、殼聚糖、羧甲基殼聚糖、羧乙基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、殼 聚糖乳酸鹽、殼聚糖醋酸鹽、殼聚糖鹽酸鹽。潛溶劑如甲縮醛、丙酮、異丙醇、乙醇。拋射劑 如四氟乙烷、含有丙烷的液化丁烷氣(其中丙烷與丁烷的體積比為1 :1 9)，拋射劑對(duì)大氣 不產(chǎn)生污染，可以增加產(chǎn)品的安全性。不活潑性物質(zhì)如CO2或隊(duì)。在上述基本構(gòu)成的基礎(chǔ)上，本發(fā)明根據(jù)需要還可以加入以下功能性物質(zhì)止血?jiǎng)?抗菌劑、止痛劑、表面活性劑。止血?jiǎng)┤绾Ｔ逅徕}、透明質(zhì)酸、氧化纖維素、膠原、云南白藥、 三七、止血靈、仙鶴草、白芨、紫草、茜草、白茅根?？咕鷦┤缂{米銀、氯化銀、磷酸鋯鈉銀、納 米銅、納米鋅。止痛劑如阿司匹林、布洛芬。表面活性劑如吐溫80、吐溫20、吐溫40、吐溫 60、吐溫85。上述配方及其用量(質(zhì)量百分比)如下甲殼素衍生物1 15 %潛溶劑3 15 %止血?jiǎng)? 5 %抗菌劑0 0. 5 %止痛劑0 0. 5 %表面活性劑0 0. 5 %拋射劑50 90 %不活潑性物質(zhì)6 40 %
本發(fā)明醫(yī)用粉霧劑的制備方法為，將上述配比的甲殼素衍生物粉末、潛溶劑、止血?jiǎng)?粉末、抗菌劑粉末、止痛劑粉末以及表面活性劑按比例置于反應(yīng)容器中，室溫下進(jìn)行充分?jǐn)?拌，等其混合均勻分散后得到懸浮液，至氣霧劑壓力填充灌裝線上按配比將上述懸浮液及 拋射劑、不活潑性物質(zhì)同時(shí)裝入分裝罐中即成粉霧狀制品。上述粉霧劑制品可用于制備修 復(fù)臨床上手術(shù)切口、燒燙傷、取皮區(qū)、褥瘡或潰瘍等皮膚創(chuàng)傷的醫(yī)用產(chǎn)品。下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但其不意味對(duì)對(duì)發(fā)明的任何限制。實(shí)施例1
將1.5g羧甲基甲殼胺、8. Og異丙醇置于容器中，室溫下進(jìn)行充分?jǐn)嚢瑁绕浠旌暇鶆?分散后，倒入鋁罐中，封口。至氣霧劑壓力填充罐裝線上，將80. Og含丙烷的液化丁烷氣(丙 烷與丁烷的體積比為1 :1)及10. 5g 二氧化碳?xì)怏w，罐裝到鋁罐中，制得成品。實(shí)施例2
將1. Og羥丙基甲殼素、3. Og甲縮醛、0. 5g海藻酸鈣、0. Ig納米銀、0. Olg布洛芬置于容 器中，室溫下進(jìn)行充分?jǐn)嚢瑁绕浠旌暇鶆蚍稚⒑?，倒入鋁罐中，封口。至氣霧劑壓力填充罐 裝線上，將88. Og四氟乙烷及7. 39g 二氧化碳?xì)怏w，罐裝到鋁罐中，制得成品。實(shí)施例3
將15. Og殼聚糖醋酸鹽、15. Og丙酮、0.5g云南白藥、0. Ig磷酸鋯鈉銀置于容器中，室 溫下進(jìn)行充分?jǐn)嚢?，等其混合均勻分散后，倒入鋁罐中，封口。至氣霧劑壓力填充罐裝線上， 將60. Og含丙烷的液化丁烷氣(丙烷與丁烷的體積比為1 :5)及9. 4g 二氧化碳?xì)怏w，罐裝到 鋁罐中，制得成品。實(shí)施例4
將2. Og殼聚糖鹽酸鹽、12. Og乙醇、0. 2g仙鶴草、0. Ig吐溫20置于容器中，室溫下進(jìn)行 充分?jǐn)嚢瑁绕浠旌暇鶆蚍稚⒑?，倒入鋁罐中，封口。至氣霧劑壓力填充罐裝線上，將78. Og 四氟乙烷及7. 6g氮?dú)?，罐裝到鋁罐中，制得成品。實(shí)施例5
將5. Og羥乙基殼聚糖、15. Og異丙醇、5. Og氧化纖維素、0. 5g納米銅、0. 5g阿司匹林、 0. 5g吐溫80置于容器中，室溫下進(jìn)行充分?jǐn)嚢?，等其混合均勻分散后，倒入鋁罐中，封口。 至氣霧劑壓力填充罐裝線上，將67. 5g含丙烷的液化丁烷氣(丙烷與丁烷的體積比為1 :9) 及6. Og氮?dú)猓扪b到鋁罐中，制得成品。實(shí)施例6
將1. Og琥珀酰殼聚糖、5. Og異丙醇、0. 2g紫草、0. Ig納米鋅、0. Ig阿司匹林、0. Ig吐 溫85置于容器中，室溫下進(jìn)行充分?jǐn)嚢?，等其混合均勻分散后，倒入鋁罐中，封口。至氣霧劑壓力填充罐裝線上，將53. 5g四氟乙烷及40. Og氮?dú)?，罐裝到鋁罐中，制得成品。
對(duì)上述制得的成品進(jìn)行效果驗(yàn)證，驗(yàn)證試驗(yàn)如下。(1)止血作用
健康成年SD大鼠42只，體重21(T250g，雌雄不限，籠養(yǎng)一周。將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分成7 組，每組6只。建立股靜脈出血模型。在大鼠側(cè)股溝處游離解剖出股靜脈后用尖頭刀挑破。出血 模型制作完成后，令大鼠自由出血3s，6組分別使用實(shí)施例廣6中制備的粉霧劑，以完全覆 蓋創(chuàng)面為宜；另外一組大鼠使用紗布止血材料，作為對(duì)照組。記錄止血時(shí)間。止血時(shí)間分 別在出血?jiǎng)?chuàng)面平鋪止血材料，外蓋塑料薄膜，并用適當(dāng)壓力壓迫，每30秒觀察1次，直至停 止出血，記錄止血時(shí)間，數(shù)據(jù)如下表。
表1大鼠股靜脈創(chuàng)傷材料止血結(jié)果
組別(n=6)止血時(shí)間(min)實(shí)施例13. 53 士 0. 29實(shí)施例23. 21 士 0. 18實(shí)施例33. 39 士 0. 20實(shí)施例43. 42 士 0. 14實(shí)施例53. 30 士 0. 25實(shí)施例63. 47 士 0. 31紗布對(duì)照4. 62 士 0. 34
表1數(shù)據(jù)顯示了實(shí)施例廣6粉霧劑、紗布對(duì)照組的股靜脈出血?jiǎng)?chuàng)面平均止血時(shí)間。實(shí) 施例廣6粉霧劑分別與紗布對(duì)照組比較，平均止血時(shí)間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0. 05)。試驗(yàn)結(jié) 果證明，實(shí)施例廣6粉霧劑具有良好的止血效果，顯著優(yōu)于對(duì)照品。(2)燒燙傷皮膚組織的修復(fù)和促進(jìn)愈合作用
取健康成年SD大鼠42只，體重21(T250g，雌雄不限，籠養(yǎng)一周。將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分成7 組，每組6只，即實(shí)施例廣6制備的粉霧劑試驗(yàn)組、水對(duì)照試驗(yàn)組。以洲戊巴比妥鈉(30mg/ kg體重)腹腔注射麻醉后，經(jīng)背部脫毛(8%硫化鈉)，以75%酒精棉球消毒，然后以恒溫可調(diào) 電燙儀在溫度80°C、8s作用時(shí)間下，在大鼠背部靠臀部脊柱一側(cè)燙個(gè)圓形創(chuàng)面，直徑3cm。 各組在燒燙傷創(chuàng)面進(jìn)行以下處理1)油性紗布對(duì)照試驗(yàn)組在大鼠的燒燙傷創(chuàng)面均勻覆蓋 油性紗布；2)其它6組試驗(yàn)組在大鼠的燒燙傷創(chuàng)面均勻噴上實(shí)施例廣6粉霧劑，以完全覆 蓋創(chuàng)面為宜。隔天噴涂給藥一次，試驗(yàn)連續(xù)2周。每天詳細(xì)觀察并記錄動(dòng)物受試區(qū)創(chuàng)面的 炎癥反應(yīng)、滲出物、新生組織、創(chuàng)面愈合等情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)施例廣6粉霧劑試驗(yàn)組用藥后情況明顯優(yōu)于油紗對(duì)照試驗(yàn)組， 創(chuàng)面炎癥反應(yīng)輕、滲出物少，同時(shí)各實(shí)驗(yàn)組創(chuàng)面愈合時(shí)間比油紗對(duì)照試驗(yàn)組均提前2 3天， 具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。以上試驗(yàn)表明，本發(fā)明的醫(yī)用粉霧劑具有較好的止血、修復(fù)創(chuàng)面愈合的效果，用其 制備的新型醫(yī)用粉霧劑產(chǎn)品，市場(chǎng)前景非常廣闊。以上所述的僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，本發(fā)明不限于以上實(shí)施例?？梢岳斫猓?領(lǐng)域技術(shù)人員在不脫離本發(fā)明的精神和構(gòu)思的前提下直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的其他改進(jìn)和變 化，均應(yīng)認(rèn)為包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1. 一種醫(yī)用粉霧劑，其特征在于，配方中使用的原料品種及其重量百分比為甲殼素衍生物1 15%潛溶劑3 --15 (止血?jiǎng)? --5 %抗菌劑0 --0. 5止痛劑0 --0. 5表面活性劑0 0.5 %拋射劑50 90不活潑性物質(zhì)6 40%將上述甲殼素衍生物粉末、潛溶劑、止血?jiǎng)┓勰⒖咕鷦┓勰?、止痛劑粉末以及表面?性劑置于反應(yīng)容器中，室溫下充分?jǐn)嚢?，待混合均勻分散后得到懸浮液；至氣霧劑壓力填 充灌裝線上，將所得懸浮液及上述拋射劑、不活潑性物質(zhì)同時(shí)裝入分裝罐中，得到粉霧狀制品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述醫(yī)用粉霧劑，其特征在于所述甲殼素衍生物可選自羧甲基甲 殼素、羥乙基甲殼素、羥丙基甲殼素、水溶性甲殼素、殼聚糖、羧甲基殼聚糖、羧乙基殼聚糖、 羥乙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖醋酸鹽或殼聚糖鹽酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述醫(yī)用粉霧劑，其特征在于所述潛溶劑可選自甲縮醛、丙酮、異丙醇或乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述醫(yī)用粉霧劑，其特征在于所述止血?jiǎng)┛蛇x自生物大分子或中 草藥及其提取物；所述生物大分子可選自海藻酸鈣、透明質(zhì)酸、氧化纖維素或膠原；所述中 草藥及其提取物可選自云南白藥、三七、止血靈、仙鶴草、白芨、紫草、茜草或白茅根。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述醫(yī)用粉霧劑，其特征在于所述抗菌劑可選自納米銀、氯化銀、 磷酸鋯鈉銀、納米銅或納米鋅。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述醫(yī)用粉霧劑，其特征在于所述止痛劑可選自阿司匹林或布洛芬。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述醫(yī)用粉霧劑，其特征在于所述表面活性劑可選自吐溫80、吐溫 20、吐溫40、吐溫60或吐溫85。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述醫(yī)用粉霧劑，其特征在于所述拋射劑可選自四氟乙烷或含有 丙烷的液化丁烷氣，其中丙烷與丁烷的體積比為1 :1 9。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述醫(yī)用粉霧劑，其特征在于所述不活潑性物質(zhì)可選自CO2或隊(duì)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述醫(yī)用粉霧劑在制備修復(fù)皮膚創(chuàng)傷的醫(yī)用產(chǎn)品中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)用粉霧劑及其應(yīng)用，醫(yī)用粉霧劑主要由甲殼素衍生物、潛溶劑、拋射劑及不活潑性物質(zhì)所組成，還可能含有止血?jiǎng)?、抗菌劑、止痛劑、表面活性劑等功能性物質(zhì)。將甲殼素衍生物粉末、潛溶劑、止血?jiǎng)┓勰⒖咕鷦┓勰?、止痛劑粉末以及表面活性劑置于反?yīng)容器中，室溫下進(jìn)行充分?jǐn)嚢?，等其混合均勻分散后得到懸浮液，至氣霧劑壓力填充灌裝線上將上述懸浮液及拋射劑、不活潑性物質(zhì)同時(shí)裝入分裝罐中即成粉霧狀制品。本發(fā)明除具備現(xiàn)有醫(yī)用產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)外，還具有對(duì)創(chuàng)面?zhèn)谥寡?、?zhèn)痛、消炎、促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)愈合的顯著功效，且質(zhì)量穩(wěn)定，成本低，使用方便，對(duì)大氣不產(chǎn)生污染，安全性高。
文檔編號(hào)A61P7/04GK102058886SQ201010595930
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2010年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月20日
發(fā)明者周應(yīng)山, 江海 申請(qǐng)人:云南白藥集團(tuán)無(wú)錫藥業(yè)有限公司