專利名稱：：含有硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索的液體組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療急、慢性支氣管炎、一般性哮喘和伴有分泌不暢和支氣管痙攣的急、慢性支氣管病癥的藥物組合物，具體涉及一種含有硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索的液體藥物組合物。
背景技術(shù)：
：硫酸沙丁胺醇為選擇性e2腎上腺素受體激動(dòng)劑。能選擇性作用于支氣管平滑肌e2腎上腺素受體，對心肌ei受體的激動(dòng)作用較弱。鹽酸氨溴索為溴環(huán)己胺醇，系粘液溶解劑，用于治療因粘液稠厚或粘液增多，而使支氣管內(nèi)粘液堵塞導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)紊亂的病癥。能增加呼吸道黏膜槳液腺的分泌，并調(diào)節(jié)肺泡巨噬細(xì)胞功能。由于呼吸道的咳嗽和咳痰等癥狀往往是相繼產(chǎn)生的，同時(shí)呼吸道產(chǎn)生的分泌物往往會阻礙對藥物的吸收，從而影響效果。因此尋找一種在擴(kuò)張支氣管的同時(shí)溶解粘痰的藥物，用于治療急、慢性支氣管炎；一般性哮喘和伴有分泌不暢和支氣管痙攣的急、慢性支氣管病癥是非常有必要的。目前，墨西哥上市的商品名為八￡11(^0;乂@的硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索口服溶液達(dá)到了比單一藥物治療更好的效果。但此多劑量的口服溶液為解決穩(wěn)定性問題，加入了一定量的防腐劑和抗氧劑。這些附加劑的加入，長期服用對人體有一定的副作用，特別是對兒童患者有一定的影響。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索為活性成分，同時(shí)含有穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑和矯味劑的液體藥物組合物。此組合物不含有抗氧劑和金屬離子絡(luò)合劑，長期服用對人體無副作用，特別適合兒童患者使用。此液體組合物的穩(wěn)定性好，長期儲存各項(xiàng)指標(biāo)均不發(fā)生變化。本發(fā)明提供的藥物組合物，除含有硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索兩種活性成分外，還含有一定量的穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑、矯味劑和甜味劑。本發(fā)明提供一種藥物組合物，含有硫酸沙丁胺醇的濃度為0.2-1.0mg/ml，鹽酸氨溴索的濃度為0.5-3.0mg/ml。其中硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索的濃度比為4:15。本發(fā)明提供一種藥物組合物，以乙醇、甘油和多元醇為穩(wěn)定劑，濃度為0-5000mg/ml。本發(fā)明提供一種藥物組合物，以枸櫞酸為pH調(diào)節(jié)劑，濃度為2mg/ml-1Omg/ml。本發(fā)明提供一種藥物組合物，含有氯化鈉、芳香劑和甜味劑等轎味劑，濃度為10mg/ml-100mg/ml。其中以桔子香精、蘋果香精、香蕉香精、檸檬揮發(fā)油、櫻桃揮發(fā)油、薄荷揮發(fā)油為芳香劑，以山梨醇、蔗糖、甘露醇、甜菊甙、糖精鈉、阿司帕坦作為甜味劑。本發(fā)明提供一種藥物組合物，其存在形式為口服液?？诜旱闹苽浞椒梢詾?1)硫酸沙丁胺醇、甜味劑和穩(wěn)定劑溶解于水中，調(diào)節(jié)pH值到3.0-4.0,得溶液I;(2)鹽酸氨溴索、氯化鈉和芳香劑溶解于水中，調(diào)節(jié)pH值為2.5-4.5，得溶液II;(3)將溶液I和II混合，加水至全量體積，過濾，灌裝。具體實(shí)施例方式本發(fā)明通過以下實(shí)施例作進(jìn)一步闡述，但并不限于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1硫酸沙丁胺醇80g鹽酸氨溴索，g山梨醇10000g甘油5000g枸櫞酸(以無水物計(jì))400g氯化鈉，g三氯蔗糖150g桔子香精50g加純化水至100000ml制成訓(xùn)瓶制備工藝稱取處方量的硫酸沙丁胺醇、三氯蔗糖、桔子香精和甘油于30000ml的水中攪拌溶解，調(diào)節(jié)pH值到3.0-4.0，得溶液I;量取30000ml純化水，加入鹽酸氨溴索、山梨醇和氯化鈉，攪拌溶解，調(diào)節(jié)pH值為2.5-4.5,得溶液II;;將溶液I和II混合，加水至全量體積，使用孔徑0.8微米的砂濾棒對溶液過濾，合并濾液，得半成品溶液，檢査合格后灌封。實(shí)施例2硫酸沙丁胺醇山梨醇甘油枸櫞酸(以無水物計(jì))氯化鈉三氯蔗糖苯甲酸鈉乙二胺四乙酸二鈉桔子香精加純化水至20g75g2500g20000g400g75g100g100g50g50g100000ml制成1000瓶制備工藝稱取處方量的硫酸沙丁胺醇、三氯蔗糖、桔子香精和甘油于30000ml的水中攪拌溶解，調(diào)節(jié)pH值到3.0-4.0，得溶液I;量取30000ml純化水，加入鹽酸氨溴索、山梨醇和氯化鈉，攪拌溶解，調(diào)節(jié)pH值為2.5-4.5，得溶液II;將溶液I和II混合，加水至全量體積，使用孔徑0.8微米的砂濾棒對溶液過濾，合并濾液，得半成品溶液，檢査合格后灌封。實(shí)施例3硫酸沙丁胺醇鹽酸氨溴索山梨醇丙二醇枸櫞酸(以無水物計(jì))氯化鈉三氯蔗糖桔子香精加純化水至80g鄉(xiāng)g10000g5000g400g，g勤g50g100000ml制成1000瓶制備工藝稱取處方量的硫酸沙丁胺醇、三氯蔗糖、桔子香精和丙二醇于30000ml的水中攪拌溶解，調(diào)節(jié)pH值到3.0-4.0，得溶液I;量取30000ml純化水，加入鹽酸氨溴索、山梨醇和氯化鈉，攪拌溶解，調(diào)節(jié)pH值為2.5-4.5，得溶液II;將溶液I和加入到溶液II中，加水至全量體積，使用孔徑0.8微米的砂濾棒對溶液過濾，合并濾液，得半成品溶液，檢查合格后灌封。實(shí)施例4硫酸沙丁胺醇80g鹽酸氨溴索瑪山梨醇訓(xùn)0g丙二醇20000g枸櫞酸(以無水物計(jì))400g氯化鈉鄉(xiāng)g桔子香精50g加純化水至100000ml制成1000瓶制備工藝稱取處方量的硫酸沙丁胺醇、桔子香精和丙二醇于30000ml的水中攪拌溶解，調(diào)節(jié)pH值到3.0-4.0，得溶液I;量取30000ml純化水，加入鹽酸氨溴索、山梨醇和氯化鈉，攪拌溶解，調(diào)節(jié)pH值為2.5-4.5，得溶液II;將溶液I和加入到溶液II中，加水至全量體積，使用孔徑0.8微米的砂濾棒對溶液過濾，合并濾液，得半成品溶液，檢查合格后灌封。實(shí)施例5實(shí)施例1、2、3和4的穩(wěn)定性結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>權(quán)利要求1.一種含有兩種活性成分的藥物組合物，其特征在于含有的活性成分為硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索。2、根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于藥物組合物是口服溶液。3、根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于硫酸沙丁胺醇的濃度為0.2-1.0mg/ml。4、根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于鹽酸氨溴索的濃度為0.5-3.Omg/ml。5、根據(jù)權(quán)利要求1-4的藥物組合物，其特征在于硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索的濃度比為4:15。6、根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于含有藥學(xué)上可接受的穩(wěn)定劑和矯味劑。7、根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于不含有抗氧劑和金屬離子螯合劑。8、根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其特征在于穩(wěn)定劑可以為乙醇、甘油和多元醇中的一種或幾種；pH調(diào)節(jié)劑可以為枸櫞酸；矯味劑可以為氯化鈉、芳香劑和甜味劑，其中芳香劑可以為桔子香精、蘋果香精、香蕉香精，甜味劑可以為山梨醇、三氯蔗糖、甘露醇、甜菊甙、糖精鈉、阿司帕坦。9、根據(jù)權(quán)利要求8的藥物組合物，其特征在于穩(wěn)定劑用量為0-5000mg/ml，pH調(diào)節(jié)劑用量為2mg/ml-10mg/ml，芳香劑用量為lmg/ml-5mg/ml，甜味劑用量為10mg/ml-100mg/ml。10、權(quán)利要求l-8任一項(xiàng)所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于(1)硫酸沙丁胺醇、甜味劑和穩(wěn)定劑溶解于水中，調(diào)節(jié)pH值到3.0-4.0,得溶液I;(2)鹽酸氨溴索、氯化鈉和芳香劑溶解于水中，調(diào)節(jié)pH值為2.5-4.5，得溶液II;(3)將溶液i和n混合，加水至全量體積，過濾，灌裝。全文摘要本發(fā)明公開了一種以硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索為活性成分，同時(shí)還含有穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑和矯味劑的藥物組合物，該組合物不含有抗氧劑和金屬離子絡(luò)合劑，用于治療支氣管炎和哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病。文檔編號A61K31/137GK101204386SQ20061016539公開日2008年6月25日申請日期2006年12月19日優(yōu)先權(quán)日2006年12月19日發(fā)明者箏袁申請人:北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司