專利名稱：一種醫(yī)用粉霧劑或顆粒劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用制劑，特別是涉及一種醫(yī)用粉霧劑或顆粒劑及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
術(shù)后組織間粘連是腹腔、婦科、骨科、心胸外科等手術(shù)中普遍存在的并發(fā)癥，發(fā)生率可高達(dá)90％。術(shù)后粘連可導(dǎo)致不同程度的臨床癥狀，如腹痛、盆腔痛、腸梗阻、不育癥等，給患者造成很大痛苦，因此防止術(shù)后組織間粘連是一個(gè)亟待解決的問題。目前臨床上預(yù)防術(shù)后粘連措施主要有兩大類一是使用藥物進(jìn)行輔助治療，如抗生素、消炎藥、抗凝血?jiǎng)┑?，這些輔助治療藥物或者全身用藥，或者局部給藥，但療效均不理想，且有些藥物有明顯的副作用；二是使用隔離物，如透明質(zhì)酸、右旋糖酐、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯二醇等的膠體溶液，但這些膠體溶液隔離物存在著被體液稀釋快，防組織間粘連時(shí)間短的缺點(diǎn)，故療效存在不足之處。
發(fā)明人在專利號(hào)為ZL92106578.7的專利中披露了一種羧甲基殼聚糖，它是一種乳白色或淺黃色粉狀物，易溶于水，溶于水后為透明的粘性膠體溶液。在申請(qǐng)?zhí)枮?00410024101.9的專利中披露了以羧甲基甲殼素為主要原料的術(shù)后防粘連膜的制備。在上述研制基礎(chǔ)上，發(fā)明人經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)以甲殼素衍生物制成的粉霧劑或顆粒劑，在預(yù)防術(shù)后組織間粘連、創(chuàng)面修復(fù)愈合和鎮(zhèn)痛方面具有顯著的作用。以殼聚糖衍生物為主要成分制成的粉霧劑和顆粒劑及其應(yīng)用未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種醫(yī)用粉霧劑或顆粒劑及其制備方法和應(yīng)用，以克服現(xiàn)有技術(shù)的上述不足。
一種醫(yī)用粉霧劑，其特征是它由甲殼素衍生物和大分子隔離物或抗炎止痛劑或痙攣抑制劑所組成，所述的甲殼素衍生物與大分子隔離物的重量比為100∶0.1～99.9；甲殼素衍生物與抗炎止痛劑或痙攣抑制劑的重量比為100∶0.001～10。
上述醫(yī)用粉霧劑在臨床手術(shù)中預(yù)防組織間粘連及鎮(zhèn)痛的應(yīng)用。
上述醫(yī)用粉霧劑在臨床治療和修復(fù)創(chuàng)面中促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)愈合及鎮(zhèn)痛的應(yīng)用。
本發(fā)明的醫(yī)用粉霧劑在預(yù)防術(shù)后組織間粘連、創(chuàng)面修復(fù)愈合和鎮(zhèn)痛方面具有顯著的作用，且質(zhì)量穩(wěn)定，成本低，使用方便，與組織的粘附性好，符合臨床使用要求。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1醫(yī)用粉霧劑A的制備稱取羧甲基甲殼素粉20g、羧甲基纖維素粉10g，置10L的不銹鋼桶中，加入3L的蒸餾水?dāng)嚢柚镣耆芙夂?，?00rpm速度攪拌下慢慢流加95％的乙醇水溶液，直至羧甲基甲殼素和羧甲基纖維素的混合物在溶液中脫水形成均勻乳懸液，繼續(xù)攪拌30min，放置沉淀，去上清液，沉淀物抽濾，得固形物。再將固形物用無水乙醇脫水3遍，抽濾，固形物真空干燥，得細(xì)粉狀固形物。將固形物細(xì)粉經(jīng)500目篩分，制得的細(xì)粉用鋁箔袋包裝，經(jīng)60Co輻照滅菌，得醫(yī)用粉霧劑A。
本實(shí)施例中羧甲基甲殼素與羧甲基纖維素的重量比例范圍為100∶0.1～99.9；羧甲基甲殼素可以改用下列甲殼素衍生物中的一種羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、羥丙基甲殼素、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰甲殼素；羧甲基纖維素可以改用下列大分子隔離物中的一種羥丙基纖維素、右旋糖酐、硫酸軟骨素、海藻酸鈉(也稱褐藻酸鈉)，均可達(dá)到同樣的效果。
實(shí)施例2醫(yī)用粉霧劑B的制備稱取羥丙基殼聚糖粉30g，置固體粉碎器中，加入抗炎止痛劑鹽酸苯海拉明3mg，高速粉碎成細(xì)粉，再將細(xì)粉進(jìn)行200目篩分，將通過200目的細(xì)粉用鋁箔袋包裝后，經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，得醫(yī)用粉霧劑B。
本實(shí)施例中所述的羥丙基殼聚糖與抗炎止痛劑鹽酸苯海拉明的重量比例范圍為100∶0.001～10；羥丙基殼聚糖可以改用下列甲殼素衍生物中的一種羧甲基殼聚糖、羧甲基甲殼素、羥丙基甲殼素、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰甲殼素；抗炎止痛劑苯海拉明還可以是其它抗炎止痛劑阿米替林、酮舍林、異丙嗪、布洛芬、吲哚美辛，及中華人民共和國(guó)藥典載明的其它具有抗炎止痛作用的任意一種已知藥物；所述的抗炎止痛劑還可以改為痙攣抑制劑硝普納、尼索地平、硝苯地平、尼莫地平、尼魯?shù)仄健⒎锹宓仄?、哌唑嗪，及中華人民共和國(guó)藥典載明的其它具有痙攣抑制作用的任意一種已知藥物，均可達(dá)到同樣的效果。
上述實(shí)施例中的粉霧劑也稱為顆粒劑。
實(shí)施例3醫(yī)用粉霧劑A、醫(yī)用粉霧劑B預(yù)防粘連效果試驗(yàn)選用體重為200±20g的Wistar大白鼠30只，雌性，隨機(jī)分為3組，每組10只。3個(gè)組別分別為空白對(duì)照試驗(yàn)組、粉霧劑A試驗(yàn)組、粉霧劑B試驗(yàn)組。全部動(dòng)物均采用戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，劑量為30mg/Kg。取腹部正中切長(zhǎng)約3cm的切口，打開腹腔，無菌條件下找出盲腸，將其內(nèi)容物擠出盲腸末端，在盲腸表面用無菌紗布連續(xù)擦磨，直至漿膜外層受損，在盲腸表面有珠狀滲血。各組分別進(jìn)行以下處理(1)空白對(duì)照試驗(yàn)組將受擦傷的盲腸直接放回腹腔，并進(jìn)行切口縫合；(2)粉霧劑A試驗(yàn)組在受擦傷的盲腸部位均勻地撒上醫(yī)用粉霧劑A 0.1g，并將盲腸放回腹腔，進(jìn)行切口縫合；(3)粉霧劑B試驗(yàn)組在受擦傷的盲腸部位均勻地撒上醫(yī)用粉霧劑B 0.1g，并將盲腸放回腹腔，進(jìn)行切口縫合。術(shù)后動(dòng)物分籠飼養(yǎng)，14天后處死全部動(dòng)物，開腹檢驗(yàn)。將腸粘連程度采用五級(jí)分類法，確定如下分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(1)0級(jí)完全無粘連，腸漿膜面修復(fù)良好；(2)I級(jí)盲腸與周圍組織少量粘連，疏松易分，無滲血；(3)II級(jí)盲腸與周圍組織輕度到中度粘連，分離時(shí)局部有滲血；(4)III級(jí)腸管與周圍組織廣泛粘連，較難分離，無腸梗阻；IV級(jí)腸管與周圍組織緊密粘連成團(tuán)，分離困難，引起腸梗阻。
試驗(yàn)結(jié)果表明，醫(yī)用粉霧劑A、醫(yī)用粉霧劑B各組，與空白對(duì)照試驗(yàn)組相比，大鼠受擦傷的盲腸修復(fù)較好，差異顯著(粉霧劑A試驗(yàn)組P＜0.01，粉霧劑B試驗(yàn)組P＜0.01)，因此醫(yī)用粉霧劑A、醫(yī)用粉霧劑B預(yù)防粘連效果優(yōu)于空白對(duì)照試驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見下表。

本發(fā)明的醫(yī)用粉霧劑可以應(yīng)用于臨床腹腔手術(shù)、胸腔手術(shù)、骨科手術(shù)、婦科手術(shù)，于術(shù)后均勻地撒涂在手術(shù)部位，具有預(yù)防術(shù)后組織粘連的作用。
實(shí)施例4醫(yī)用粉霧劑A、醫(yī)用粉霧劑B對(duì)動(dòng)物的鎮(zhèn)痛作用試驗(yàn)——小鼠甩尾實(shí)驗(yàn)取昆明種小鼠30只，體重20～22g，雌雄兼半，按體重隨機(jī)分成3組，每組10只，即水對(duì)照試驗(yàn)組、粉霧劑A試驗(yàn)組、粉霧劑B試驗(yàn)組。各組分別進(jìn)行以下處理(1)水對(duì)照試驗(yàn)組將小鼠尾用25℃蒸餾水浸濕；(2)粉霧劑A試驗(yàn)組將小鼠尾用25℃蒸餾水浸濕后，均勻地撒涂0.1g醫(yī)用粉霧劑A；(3)粉霧劑B試驗(yàn)組將小鼠尾用25℃蒸餾水浸濕后，均勻地撒涂0.1g醫(yī)用粉霧劑B。在做上述處理后30分鐘，將各組小鼠尾部浸于水溫48±0.5℃恒溫水浴中，觀察并記錄小鼠尾部因熱刺激甩出水面的時(shí)間。試驗(yàn)結(jié)果表明，粉霧劑A試驗(yàn)組、粉霧劑B試驗(yàn)組小鼠對(duì)熱刺激耐受能力明顯延長(zhǎng)，與水對(duì)照試驗(yàn)組比較有顯著差異(粉霧劑A試驗(yàn)組p＜0.05，粉霧劑B試驗(yàn)組p＜0.05)，表明醫(yī)用粉霧劑A、醫(yī)用粉霧劑B對(duì)熱刺激引起的疼痛甩尾反應(yīng)有顯著的鎮(zhèn)痛效果。
本實(shí)施例證明，本發(fā)明的醫(yī)用粉霧劑對(duì)動(dòng)物具有鎮(zhèn)痛作用。本發(fā)明的醫(yī)用粉霧劑可以應(yīng)用于臨床腹腔手術(shù)、胸腔手術(shù)、骨科手術(shù)、婦科手術(shù)、口腔科手術(shù)、皮膚潰瘍/燒傷/燙傷、皮膚機(jī)械創(chuàng)傷，將粉霧劑均勻地撒涂在手術(shù)部位或創(chuàng)面部位，具有鎮(zhèn)痛作用。
實(shí)施例5醫(yī)用粉霧劑A、醫(yī)用粉霧劑B對(duì)大鼠燒燙傷皮膚組織的修復(fù)和促進(jìn)愈合作用取Wistar大鼠30只，雌雄兼半，體重250～300g，按體重隨機(jī)分成3組，每組10只，即水對(duì)照試驗(yàn)組、粉霧劑A試驗(yàn)組、粉霧劑B試驗(yàn)組。全部動(dòng)物均采用戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，劑量為30mg/Kg。各組在給藥前將大鼠背部靠臀部脊柱一側(cè)脫毛，脫毛面積約為4×4cm2。實(shí)驗(yàn)采用長(zhǎng)10cm、直徑3.5cm無上下底蓋的塑料筒，壓在脫毛區(qū)皮膚上，將煮沸開水(100℃)約30ml倒入塑料筒內(nèi)，保持3秒鐘，移去塑料筒的水，并移去塑料筒，形成燒燙傷潰瘍開放創(chuàng)面。各組在燒燙傷創(chuàng)面進(jìn)行以下處理(1)水對(duì)照試驗(yàn)組在大鼠的燒燙傷創(chuàng)面均勻涂抹0.2ml蒸餾水；(2)粉霧劑A試驗(yàn)組在大鼠的燒燙傷創(chuàng)面均勻撒涂0.2g醫(yī)用粉霧劑A；(3)粉霧劑B試驗(yàn)組在大鼠的燒燙傷創(chuàng)面均勻撒涂0.2g醫(yī)用粉霧劑B。隔天撒涂給藥一次，實(shí)驗(yàn)連續(xù)12天。每日詳細(xì)觀察并記錄動(dòng)物受試區(qū)創(chuàng)面的炎癥反應(yīng)、滲出物、組織新生、創(chuàng)面愈合等情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，粉霧劑A試驗(yàn)組、粉霧劑B試驗(yàn)組用藥后情況明顯優(yōu)于水對(duì)照試驗(yàn)組，創(chuàng)面炎癥反應(yīng)輕、滲出物少，同時(shí)各實(shí)驗(yàn)組創(chuàng)面愈合時(shí)間比水對(duì)照試驗(yàn)組均提前2～3天，具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。
本實(shí)施例實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，粉霧劑A、粉霧劑B對(duì)皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍、皮膚機(jī)械創(chuàng)傷的治療和修復(fù)具有顯著療效。因此本發(fā)明的醫(yī)用粉霧劑可用于皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍、皮膚機(jī)械創(chuàng)傷等創(chuàng)面，將粉霧劑均勻地撒涂在創(chuàng)面上，具有促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)愈合的作用。
以上實(shí)施例表明，本發(fā)明的醫(yī)用粉霧劑，具有較好的防止術(shù)后組織間粘連、創(chuàng)面修復(fù)愈合和鎮(zhèn)痛效果，作為一種醫(yī)用產(chǎn)品進(jìn)行開發(fā)，市場(chǎng)前景廣闊。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)用粉霧劑，其特征是它由甲殼素衍生物和大分子隔離物或抗炎止痛劑或痙攣抑制劑所組成，所述的甲殼素衍生物與大分子隔離物的重量比為100∶0.1～99.9；甲殼素衍生物與抗炎止痛劑或痙攣抑制劑的重量比為100∶0.001～10。
2.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用粉霧劑，其特征是所述的甲殼素衍生物是羧甲基殼聚糖、羧甲基甲殼素、羥丙基殼聚糖、羥丙基甲殼素、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰甲殼素中的一種；所述的大分子隔離物是羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、右旋糖酐、硫酸軟骨素、海藻酸鈉中的一種；所述的抗炎止痛劑是苯海拉明、阿米替林、酮舍林、異丙嗪、布洛芬、吲哚美辛中的一種，及中華人民共和國(guó)藥典載明的其它具有抗炎止痛作用的任意一種已知藥物；所述的痙攣抑制劑是硝普納、尼索地平、硝苯地平、尼莫地平、尼魯?shù)仄?、非洛地平、哌唑嗪中的一種，及中華人民共和國(guó)藥典載明的其它具有痙攣抑制作用的任意一種已知藥物。
3.權(quán)利要求1所述的醫(yī)用粉霧劑在臨床手術(shù)中預(yù)防組織間粘連及鎮(zhèn)痛的應(yīng)用。
4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征是所述的臨床手術(shù)為腹腔手術(shù)、胸腔手術(shù)、骨科手術(shù)、婦科手術(shù)。
5.權(quán)利要求1所述的醫(yī)用粉霧劑在臨床治療和修復(fù)創(chuàng)面中促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)愈合及鎮(zhèn)痛的應(yīng)用。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征是所述的創(chuàng)面為腹腔手術(shù)、胸腔手術(shù)、骨科手術(shù)、婦科手術(shù)、口腔科手術(shù)創(chuàng)面、皮膚潰瘍/燒傷/燙傷、皮膚機(jī)械創(chuàng)傷創(chuàng)面。
全文摘要
一種醫(yī)用粉霧劑，其特征是它由甲殼素衍生物和大分子隔離物或抗炎止痛劑或痙攣抑制劑所組成，所述的甲殼素衍生物與大分子隔離物的重量比為100∶0.1～99.9；甲殼素衍生物與抗炎止痛劑或痙攣抑制劑的重量比為100∶0.001～10。該醫(yī)用粉霧劑可用于臨床手術(shù)中預(yù)防組織間粘連及鎮(zhèn)痛，亦可用于臨床治療和修復(fù)創(chuàng)面中促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)愈合及鎮(zhèn)痛。本發(fā)明的醫(yī)用粉霧劑在預(yù)防術(shù)后組織間粘連、創(chuàng)面修復(fù)愈合和鎮(zhèn)痛方面具有顯著的作用，且質(zhì)量穩(wěn)定，成本低，使用方便，與組織的粘附性好，符合臨床使用要求。
文檔編號(hào)A61P41/00GK1899265SQ200610045418
公開日2007年1月24日 申請(qǐng)日期2006年7月8日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月8日
發(fā)明者顧其勝, 劉萬順, 韓寶芹 申請(qǐng)人:青島博益特生物材料有限公司