制備噻托銨鹽的新方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及制備通式1的噻托銨鹽的新方法，其中X-可具有如權(quán)利要求及說明書中所給出的含義。
【專利說明】制備噻托銨鹽的新方法
[0001] 本申請是中國發(fā)明申請（發(fā)明名稱：制備噻托銨鹽的新方法；申請?zhí)枺?200680025727. 9 ;申請日：2006. 07. 24)的分案申請。
[0002] 本發(fā)明涉及通式1的噻托銨鹽（tiotropiumsalts)的新穎制備方法
【權(quán)利要求】
1. 一種制備式1的噻托銨鹽的方法 其中
可表示帶單個負(fù)電荷的陰離子， 其特征在于在一個步驟中在合適的溶劑中使式2化合物與式2化合物反應(yīng)以形成式4 化合物
在式2中 r可表示不同于r的帶單個負(fù)電荷的親脂陰離子，優(yōu)選地選自六氟磷酸根、四氟硼酸 根、四苯基硼酸根及己糖酸根的陰離子，特別優(yōu)選為六氟磷酸根或四苯基硼酸根
在式3中 R表不選自甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、異丙烯氧基、丁氧基、O-N-玻拍醜亞胺、 O-N-鄰苯二甲酰亞胺、苯氧基、硝基苯氧基、氟苯氧基、五氟苯氧基、乙烯氧基、2-烯丙氧 基、-S-甲基、-S-乙基及-S-苯基，
式4中基團(tuán)r可具有如上所給出的含義，且在不分離式4化合物情況下，通過與鹽 cat+X^反應(yīng)而使式4化合物轉(zhuǎn)化為式1化合物，其中cat+表示選自Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca 2+& 具有四價N的有機(jī)陽離子（例如N，N-二烷基咪唑偷、四烷基銨）的陽離子，且F可具有如 上所給出的含義。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中 r可表示帶有單個負(fù)電荷的陰離子，選自氯離子、溴離子、碘離子、甲烷磺酸根、對甲苯 磺酸根及三氟甲烷磺酸根，優(yōu)選為氯離子、溴離子或甲烷磺酸根，優(yōu)選為溴離子。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的方法，其中該反應(yīng)是用式2化合物進(jìn)行，其中 R可選自甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、異丙烯氧基、丁氧基、O-N-琥珀酰亞胺、 O-N-鄰苯二甲酰亞胺、苯氧基、硝基苯氧基、氟苯氧基、五氟苯氧基、乙烯氧基及2-烯丙氧 基的基團(tuán)。
4. 如權(quán)利要求1、2或3中任一項所述的方法，其中該反應(yīng)是用式2的化合物來進(jìn)行，其 中 r可為帶有單個負(fù)電荷的陰離子，選自六氟磷酸根、四氟硼酸根、四苯基硼 酸根及己糖酸根。
5. 如權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其特征在于由式4化合物得到式1化合物 的最終反應(yīng)是借助于鹽catX來進(jìn)行，其中cat+選自Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca 2+、具有四價N的有 機(jī)陽離子（例如N，N-二烷基咪唑傷、四烷基銨）且其中F可具有上述所給出的含義。
6. 如權(quán)利要求1至5中任一項所述的方法，其特征在于式2與式^的化合物的反應(yīng)是 通過添加催化劑來活化。
7. 如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于該催化劑選自沸石、醇化物、脂肪酶及叔胺。
8. 式2化合物 其中 r表示帶單個負(fù)電荷的親脂陰離子，優(yōu)選地選自六氟磷酸根、四氟硼酸根、四苯基硼酸 根及己糖酸根的陰離子。
9. 如權(quán)利要求8所述的式2化合物作為起始化合物在制備式1化合物中的用途。
10. -種制備式1化合物的方法，其特征在于使用如權(quán)利要求8的式2化合物作為起始 化合物以制備式1化合物。
11. 式4化合物 其中
r表示帶有單個負(fù)電荷的親脂陰離子，優(yōu)選地選自六氟磷酸根、四氟硼酸根、四苯基硼 酸根及己糖酸根的陰離子。
12. 如權(quán)利要求11所述的式4化合物作為起始化合物在制備式1化合物中的用途。
13. -種制備式1化合物的方法，其特征在于使用如權(quán)利要求11的式4化合物作為起 始化合物以制備式1的化合物。
【文檔編號】C07D451/10GK104356129SQ201410719910
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2006年7月24日 優(yōu)先權(quán)日:2005年7月27日
【發(fā)明者】喬爾格.布蘭登堡, 沃爾德馬.弗倫格爾 申請人:貝林格爾英格海姆法瑪兩合公司