專利名稱：2,2-二甲基苯并吡喃類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
2, 2- 二甲基苯并吡喃類化合物及其制備方法和應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及2，2"應(yīng)用。.甲基苯并吡喃類化合物及其制備方法和背景技術(shù)
2，2- 二甲基苯并吡喃類化合物最開始是1973年由印度德里大學(xué)的B. S. Bajwa, Pyare Lal Khaanna 和 T. R. kshadri 從補骨脂的種子中提取到的(//Wia/ Journal of chemistry, 1973，12: 15-19.和 Ω/rr. Sci, 1971，40: 505.)，通過采用石油醚和乙醇依次提取得到了一系列的苯并吡喃類化合物，如化合物(1-3)，不過當(dāng)時他們并未對他們提取得到的化合物進(jìn)行生物活性研究，只是對他們作了全合成的研究。
權(quán)利要求
1.如通式(I )所述的2，2-二甲基苯并吡喃類化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2，2-二甲基苯并吡喃類化合物，其特征在于R’中的烷基指具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基；R芳環(huán)指苯基或萘基，有取代基的苯基或萘基，取代位置可位于苯環(huán)的鄰、間、對位或萘環(huán)的任何位置，單取代或多取代，取代基為鹵素、烷基及烷氧基；芳雜環(huán)指吡啶環(huán)、噻吩環(huán)、嘧啶環(huán)、吲哚環(huán)、喹啉環(huán)、異喹啉環(huán)、吡咯環(huán)、吡唑環(huán)、苯并咪唑、苯并吡咯環(huán)、苯并吡唑環(huán)等，取代基在芳雜環(huán)的任何位置，單取代或多取代，取代基為鹵素、烷基及烷氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2，2-二甲基苯并吡喃類化合物，其特征在于芳環(huán)和芳雜環(huán)上取代基烷基中的烷基指具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2，2-二甲基苯并吡喃類化合物，其特征在于芳環(huán)和芳雜環(huán)上取代基烷氧基中的烷氧基的烷基指具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的2，2-二甲基苯并吡喃類化合物，其特征在于，所述的化合物包括其藥學(xué)上可以接受的鹽，包括其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、各種有機酸鹽等。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的2，2-二甲基苯并吡喃類化合物，其特征在于， 2，2- 二甲基苯并吡喃類化合物優(yōu)選下列化合物
7.2，2- 二甲基苯并吡喃類化合物及鹽在制備抗癌藥，抗氧化，消除自由基及抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活藥物中的應(yīng)用。
8.—種如權(quán)利要求1所述的2，2-二甲基苯并吡喃類化合物的制備方法，其特征在于 本發(fā)明化合物的合成反應(yīng)流程如下
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，具體步驟為(1)制備3-氯-3-甲基-1-丁炔(I).2-甲基-丁 -3-炔-2醇與濃鹽酸在催化劑氯化鈣的作用下，氯代得到3-氯-3-甲基-1-丁炔；(2)制備2-羥基-4-(2-甲基丁-3-炔-2-氧基)苯乙酮(II).2，4- 二羥基苯乙酮與3-氯-3-甲基-1- 丁炔在合適的溶劑中，在催化劑KI和固體堿如氫氧化鈉(鉀)、碳酸鈉(鉀)等的作用下，縮合得到2-羥基-4-(2-甲基丁-3-炔-2-氧基)苯乙酮(II )；(3)制備1-(5-羥基-2，2-二-2/7-色原烯-6-基)苯乙酮(III).2-羥基-4-(2-甲基丁 -3-炔-2-氧基)苯乙酮在二苯醚等高沸點溶劑中回流環(huán)合得到1-(5-羥基-2，2- 二 -W-色原烯-6-基)苯乙酮(III)；(4)制備目標(biāo)化合物2，2-二甲基苯并吡喃類化合物(IV)；.1- (5-羥基-2，2- 二 -2H-色原烯-6-基)乙酮與各種醛在濃硫酸催化下縮合得到目標(biāo)化合物。
全文摘要
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了2,2-二甲基苯并吡喃類化合物及其制備方法和用途?；衔锏慕Y(jié)構(gòu)如圖所示，其制備主要以2-甲基-丁-3-炔-2醇為起始原料，經(jīng)氯代、Williamson成醚、環(huán)合、Aldol縮合四步反應(yīng)得到目標(biāo)化合物，操作簡單、后處理方便、收率較高。目標(biāo)化合物對多種癌細(xì)胞具有良好的抑制作用，從而用于腫瘤的治療。其中R’為H，C1-6的烷基；R為取代或未取代的芳環(huán)或芳雜環(huán)。
文檔編號A61K31/352GK102532082SQ201010578289
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月8日
發(fā)明者包雪飛, 吳春福, 張相海, 戴文, 楊靜玉, 王立輝, 蘇專專, 陸秀宏, 陳國良 申請人:沈陽藥科大學(xué)