專(zhuān)利名稱(chēng)：一種長(zhǎng)循環(huán)納米粒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物加工領(lǐng)域，更具體的說(shuō)，是涉及一種長(zhǎng)循環(huán)納米粒的制備方法。
背景技術(shù)：
眾所周知，人體的防御功能很強(qiáng)，其強(qiáng)大的網(wǎng)狀內(nèi)皮吞噬系統(tǒng)對(duì)外來(lái)異物的識(shí)別能力很強(qiáng)。許多研究發(fā)現(xiàn)，納米粒靜注后，主要集中在單核巨噬細(xì)胞(MPS)豐富的器官，尤其是肝、脾、骨髓中，對(duì)于靶向這些器官的藥物而言，這當(dāng)然是人們所希望的，但對(duì)于其它藥物，納米粒在這些器官中集中，使得藥物在血中的循環(huán)時(shí)間很短，到達(dá)不了靶器官，不能產(chǎn)生長(zhǎng)效緩釋作用。為解決上述問(wèn)題，開(kāi)發(fā)了長(zhǎng)循環(huán)納米粒。長(zhǎng)循環(huán)納米粒主要是通過(guò)表面修飾改變微粒的表面性質(zhì)，以達(dá)到長(zhǎng)循環(huán)效果。通過(guò)提高納米粒表面親水性、增加空間位阻、降低^ta電位、控制粒徑在一定范圍內(nèi)可以減少或避免MPS對(duì)納米粒的識(shí)別及隨后的結(jié)合、吞噬，從而達(dá)到長(zhǎng)循環(huán)的目的。長(zhǎng)循環(huán)納米?？捎糜诰徔蒯屩苿?，臨床造影診斷，對(duì)于PEG包衣的納米粒，可通過(guò)適宜方法連接蛋白、抗體、基因等，用于靶向指定組織，基因治療，以其突出的優(yōu)點(diǎn)和廣泛的應(yīng)用范圍日益受到生產(chǎn)者的重視。5-氟尿嘧啶可以單用或聯(lián)合用藥治療各種類(lèi)型的惡性腫瘤，但主要缺點(diǎn)是脂溶性小，口服吸收不完全且難以預(yù)測(cè)；靜脈或動(dòng)脈給藥后，藥物半衰期短(在體內(nèi)僅為lOmin)， 不利于連續(xù)化療，且具有劑量依賴(lài)性的局部刺激反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制等毒性；合成的氟尿嘧啶衍生物抗腫瘤活性不高，這些不足在一定程度上限制了 5-Fu在臨床上的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是針對(duì)上述問(wèn)題，提供了一種操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)品具有較好靶向性、體外釋放性的長(zhǎng)循環(huán)納米粒的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明的制備步驟為取5-Fu，PEG-PHDCA和磷脂將其溶于四氫呋喃和乙醇的混合有機(jī)溶劑中，構(gòu)成有機(jī)相，在磁力攪拌下，將此有機(jī)相緩緩滴加到表面活性劑的水相中，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌lh，使有機(jī)相充分?jǐn)U散，然后減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，得到泛藍(lán)色乳光的納米粒膠態(tài)混懸液，將此納米粒經(jīng)超速離心分離沉淀，洗滌；用4%甘露醇溶液超聲分散，冷凍干燥。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的制備步驟為取5-Fu，PEG-PHDCA和磷脂將其溶于四氫呋喃和乙醇的混合有機(jī)溶劑中，構(gòu)成有機(jī)相，在磁力攪拌下，將此有機(jī)相緩緩滴加到表面活性劑的水相中， 滴加完畢后，繼續(xù)攪拌lh，使有機(jī)相充分?jǐn)U散，然后減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，得到泛藍(lán)色乳光的納米粒膠態(tài)混懸液，將此納米粒經(jīng)超速離心分離沉淀，洗滌；用4%甘露醇溶液超聲分散，冷凍干燥。本發(fā)明選擇攪拌速度、制備溫度、V7K νΜΛ、磷脂用量作為納米粒品質(zhì)的影響因素，可見(jiàn)表1、表2、表3、表4。表1攪拌速度對(duì)納米粒品質(zhì)的影響
權(quán)利要求
1.一種長(zhǎng)循環(huán)納米粒的制備方法，其特征在于，本發(fā)明的制備步驟為取5-Fu， PEG-PHDCA和磷脂將其溶于四氫呋喃和乙醇的混合有機(jī)溶劑中，構(gòu)成有機(jī)相，在磁力攪拌下，將此有機(jī)相緩緩滴加到表面活性劑的水相中，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌lh，使有機(jī)相充分?jǐn)U散，然后減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，得到泛藍(lán)色乳光的納米粒膠態(tài)混懸液，將此納米粒經(jīng)超速離心分離沉淀，洗滌；用4%甘露醇溶液超聲分散，冷凍干燥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種長(zhǎng)循環(huán)納米粒的制備方法，其特征在于，本發(fā)明的制備步驟為攪拌速度200r · mirT1，制備溫度25°C，V水V有機(jī)為1. 5 1，磷脂用量為80mg。
全文摘要
一種長(zhǎng)循環(huán)納米粒的制備方法屬于藥物加工領(lǐng)域，更具體的說(shuō)，是涉及一種長(zhǎng)循環(huán)納米粒的制備方法。本發(fā)明提供了一種操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)品具有較好靶向性、體外釋放性的長(zhǎng)循環(huán)納米粒的制備方法。本發(fā)明的制備步驟為取5-Fu，PEG-PHDCA和磷脂將其溶于四氫呋喃和乙醇的混合有機(jī)溶劑中，構(gòu)成有機(jī)相，在磁力攪拌下，將此有機(jī)相緩緩滴加到表面活性劑的水相中，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌1h，使有機(jī)相充分?jǐn)U散，然后減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，得到泛藍(lán)色乳光的納米粒膠態(tài)混懸液，將此納米粒經(jīng)超速離心分離沉淀，洗滌；用4％甘露醇溶液超聲分散，冷凍干燥。
文檔編號(hào)A61J3/02GK102451160SQ20101051600
公開(kāi)日2012年5月16日 申請(qǐng)日期2010年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月22日
發(fā)明者夏落 申請(qǐng)人:夏落