專利名稱：萘酰亞胺衍生物作為免疫抑制劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種萘酰亞胺衍生物在制備免疫抑制劑或治療各種免疫性疾病，如類 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，紅斑狼瘡和制備B細(xì)胞淋巴瘤和急性T淋巴細(xì)胞白血病藥物方面的應(yīng)用。萘酰亞胺化合物的開發(fā)從20世紀(jì)70年代開始。其結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)參照一系列具有抗腫 瘤活性的化合物，具有明確的目的性；而體內(nèi)外試驗(yàn)顯示出此類化合物的確對多種腫瘤模 型有效。隨著對萘酰亞胺類化合物構(gòu)效關(guān)系認(rèn)識逐漸深入，許多活性更高的衍生物被合成 出來，包括后來的雙萘酰亞胺，不少是拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑。萘酰亞胺類化合物是一類具有良好抗腫瘤活性的化合物，這類化合物大多DNA嵌 入劑，并且靶向拓?fù)洚悩?gòu)酶II，是DNA或RNA合成抑制劑。在正常情況下，人體的免疫系統(tǒng)保護(hù)機(jī)體有三個(gè)方面的作用，即抵抗外來因子入 侵的防御作用，維持自身平衡和穩(wěn)定的作用，消除突變細(xì)胞的監(jiān)視作用。一旦免疫反應(yīng)異 常，均能引起組織損害而致病，稱免疫性疾病。免疫性疾病有兩種，一種是免疫功能低下引 起的，稱免疫缺陷病；另一種是免疫功能超常引起的，稱自身免疫性疾病(自身免疫病、超 敏反應(yīng)等)。又分器官特異性和系統(tǒng)性自身免疫病兩種，前者病變限于某一特定器官，后者 病變危及多種器官和組織，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、硬皮病、多肌炎等。(《病 理學(xué)》、第三版、武忠弼主編，人民衛(wèi)生出版社1995年4月出版)。關(guān)于萘酰亞胺類化合物，所公開的多是其具有較好的抗癌活性，但其對淋巴細(xì)胞 的研究比較少，尤其未見報(bào)道萘酰亞胺類化合物在制備免疫抑制劑或治療免疫性疾病方面 的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了萘酰亞胺衍生物的一種新用途。本發(fā)明通過體外分離純化正常人外 周血單核細(xì)胞，分析了萘酰亞胺衍生物對正常人外周血單核細(xì)胞的毒性，提供了一種萘酰 亞胺衍生物作為安全有效的免疫抑制劑的新用途。本發(fā)明所涉及的萘酰亞胺衍生物，結(jié)構(gòu)式如下 本發(fā)明的另一目的是提供了萘酰亞胺衍生物在制備免疫抑制劑或治療免疫性疾
背景技術(shù)：
權(quán)利要求
萘酰亞胺衍生物作為免疫抑制劑的應(yīng)用，所述衍生物具有下列結(jié)構(gòu)式，其特征在于，該衍生物在抑制B細(xì)胞與T細(xì)胞增殖上的應(yīng)用。FSA00000268527800011.tif
2.萘酰亞胺衍生物作為免疫抑制劑的應(yīng)用，所述衍生物具有下列結(jié)構(gòu)式
3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述免疫性疾病為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或紅斑狼 瘡病癥。
4.萘酰亞胺衍生物作為免疫抑制劑的應(yīng)用，其特征在于，所述衍生物具有下列結(jié)構(gòu)式
全文摘要
本發(fā)明涉及一種萘酰亞胺衍生物，其結(jié)構(gòu)式如下經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)表明，它對B淋巴細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞的增殖具有顯著的抑制作用，而對正常人外周血單核細(xì)胞增殖的抑制作用不顯著，表明該化合物毒副作用較小，可用于制備免疫抑制劑或治療各種免疫性疾病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，紅斑狼瘡等的藥物，以及治療B細(xì)胞淋巴瘤和急性T淋巴細(xì)胞白血病的藥物。
文檔編號A61P19/02GK101978960SQ20101028057
公開日2011年2月23日 申請日期2010年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月14日
發(fā)明者劉建文, 姜子敬, 崔大岺, 張煥英, 徐可, 徐玉芳, 林冰, 梁欣, 邵進(jìn), 錢旭紅 申請人:華東理工大學(xué)