專利名稱：新型抗菌、抗癌化合物的制備和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明專利涉及新型抗菌、抗癌化合物及其衍生物，特別涉及新型抗菌、抗癌化合物及其衍生物的制備和抗菌類、抗癌用途。
背景技術(shù)：
真菌是一種與宿主細胞有相似結(jié)構(gòu)和生理代謝過程的真核細胞生物，按照真菌引起的感染部位不同，分為淺部菌感染和深部菌感染。淺部真菌感染主要是由各種癬菌引起， 如手足癬、頭癬、體癬等，目前常以灰霉菌素、制霉菌素、酮康唑等作為治療藥物。深部真菌感染危害大，甚至危機生命，它主要由致病真菌包括白色念珠菌、新型隱球菌、曲霉菌、毛霉菌等。正常情況下在機體內(nèi)不引起疾病的真菌，長期大量使用廣譜抗生素、激素和免疫抑制劑等可能引發(fā)疾病。近年來，真菌感染發(fā)病率逐年上升。由于真菌的生物特性，一般抗真菌藥物往往在破壞真菌細胞同時，會損傷宿主細胞，再加上耐藥菌株的不斷出現(xiàn)，使得真菌感染疾病的治療陷于兩難之境。目前可用于臨床的藥物寥寥無幾。因此，本領(lǐng)域中仍然需要開發(fā)和探求具有抗真菌活性的新化合物。癌癥主要是為化學(xué)的、物理和生物(真菌毒素、病毒等)的致癌因素所引起。癌癥因所在身體部位不一樣分為食管癌、肺癌、乳腺癌、肝癌等。目前雖然對抗癌藥物進行大量研究，如發(fā)現(xiàn)了順鉬、長春化堿、長春新堿、喜樹堿、及其衍生物、紫杉醇等一系列抗癌活性藥物，但是還沒有活性好且毒性小或無毒的廣譜或窄譜的抗癌藥物出現(xiàn)。因此，開發(fā)和探求一種高效低毒、具有治療預(yù)防雙重功效的廣譜和窄譜抗抗癌活行的新化合物，成為當(dāng)前一項具有重要意義的研究工作。細胞死亡是生物界普遍存在的現(xiàn)象，在正常人體組織中，每天都有千千萬萬個細胞死亡。細胞死亡的方式主要有兩種壞死和程序性細胞死亡。細胞壞死是細胞對外來傷害的一種被動反應(yīng)，如局部缺血、高熱、物理化學(xué)損傷和生物侵襲等，均可造成細胞急速死亡。細胞壞死的主要形態(tài)學(xué)特征是細胞發(fā)生腫脹，最后導(dǎo)致細胞膜破裂和溶解，細胞內(nèi)前炎癥因子等內(nèi)容物釋放，引起嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。細胞壞死現(xiàn)象與人類多種疾病相關(guān)。如病毒感染引起的急性重型肝炎。與細胞壞死不同，程序性細胞死亡是受基因控制的另一種細胞死亡方式。誘發(fā)細胞程序性死亡的因素很多，包括體外因素，如射線、藥物和病毒感染等；體內(nèi)因素，如腫瘤、自身免疫病和退行性病變等。目前已知肝癌、結(jié)腸癌、肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、 前列腺癌、卵巢癌、慢性白血病等與細胞凋亡受阻相關(guān)。因此，開發(fā)和探求一種高效低毒、具有治療預(yù)防誘發(fā)性細胞程序死亡和細胞死亡受阻的新化合物，成為當(dāng)前一項具有重要意義的研究工作。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個方面在于提供一種通式(I)、(II)、(II’)表示的新型抗菌、抗癌化合物、其衍生物、其立體異構(gòu)體、其立體異構(gòu)體的外消旋或非外消旋混合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物；
權(quán)利要求
1. 一種通式(I)、(II)、(II’)表示的新型抗菌、抗癌化合物、其衍生物、其立異構(gòu)體、其立體異構(gòu)體的外消旋或非外消旋混合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物
2.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(I)、(II)、(II’)表示的新型抗菌、抗癌化合物、其衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中所述C1J-烴基選自CV2tl-烷基、C2_2。-烯基、C2-2(r炔 、c3-2o~ ^^ ^ c3_2o_ J^Ffe_、C6_20-方_、C6_10- ^* "C^10- ；C3_10-1^^ "C^10-燒基、C3—10_環(huán)火布基"C^1Q-焼基禾口 C1H0- ^ ~C6_10方基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項的通式(I)、(II)、(II’)表示的新型抗菌、抗癌化合物、 其衍生物、其立體異構(gòu)體、其立體異構(gòu)體的外消旋或非外消旋混合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(I)、(II)、(II’)表示的新型抗菌、抗癌化合物、其立體異構(gòu)體、其立體異構(gòu)體的外消旋或非外消旋混合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。新型抗菌、抗癌化合物選自式(I)、(II)、(II’ )的化合物。
5.一種制備通式(I)、(II)、(II’ )表示的新型抗菌、抗癌化合物、其衍生物、其立體異構(gòu)體、其立體異構(gòu)體的外消旋或非外消旋混合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的方法，包括以下步驟1)式(III)化合物與式(IV)化合物反應(yīng)得到式(V)化合物；
6. 一種藥物組合物，其含有根據(jù)權(quán)利要求1-5中任何一項的式(I)、(II)、(II’ )表示的新型抗菌、抗癌化合物、其衍生物其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物、藥用輔料和任選的藥用載體。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其為選自軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、霜劑、洗劑、栓劑、 油劑、丸劑、片劑、膠囊、注射劑和噴劑的制劑形式。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任何一項的式(I)、(II)、(II’)表示的新型抗菌、抗癌化合物、 其衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的治療或預(yù)防菌類感染、癌癥、誘發(fā)細胞程序性死亡、細胞程序性死亡受阻以及其他因素引起的組織死亡等用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的用途，其中所述菌類包括白色念珠菌、熱帶念珠菌、啤酒酵母菌、 新生隱球菌、絮狀表皮癬菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、石膏樣小孢子菌、木霉菌、黑曲霉菌、灰綠曲菌、普通青霉菌、裴氏瓶霉菌、卡氏枝孢霉菌、緊密瓶霉菌、疣狀瓶霉菌、申克孢子絲菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌；所述癌細胞包括胃癌、腸癌、肝癌、胰腺癌、 食道癌B01092、軟骨肉瘤、黑色素瘤、霍奇金病、白血病、乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、皮膚癌、膀胱癌。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任何一項的式(I)、(II)、(II’)表示的新型抗菌、抗癌化合物、其衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物在制備治療或預(yù)防菌類感染、癌癥、誘發(fā)細胞程序性死亡、細胞程序性死亡受阻以及其他因素引起的組織死亡等藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了式(I)、(II)、(II’)表示的新型抗菌、抗癌化合物、其衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，還公開了其制備方法、藥物組合物以及生物活性。
文檔編號A61P31/04GK102311423SQ20101022885
公開日2012年1月11日 申請日期2010年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月7日
發(fā)明者張興華, 李春納, 李林波, 楊春柳, 楊更亮, 鄭婭軍, 馬正月 申請人:楊更亮