專利名稱：一種用于小兒感冒退熱的口服液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及一種用于小兒感冒退熱的口服液及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
急性上呼吸道感染是指鼻、鼻竇、咽、喉部的感染。由于嬰幼兒時期小兒上呼吸道的解剖特點較特殊，如鼻部和鼻咽腔相對較短，鼻道狹窄，無鼻毛，鼻粘膜膜柔軟、血管豐富，咽部相對狹小且較垂直，咽部淋巴組織豐富，喉部相對較長和狹窄呈漏斗形，軟骨柔軟， 聲帶及粘膜柔嫩且血管豐富，故發(fā)炎時易發(fā)生充血、水腫。另外，小兒的淋巴系統(tǒng)發(fā)育亦不完善，防御能力差，體液免疫及細(xì)胞免疫系統(tǒng)發(fā)育亦不完善，血液中免疫球蛋白含量較成年人低，尤其以分泌型IgA仍處于較低水平，故使呼吸道感染的重要原因，其發(fā)病率占兒科急診的首位。小兒急性上呼吸道感染的病原體90%以上為病毒，少數(shù)由細(xì)菌引起。小兒上呼吸道的解剖特點和免疫特點造成小兒患急性上呼吸道感染時起病多較急，其臨床表現(xiàn)常見發(fā)熱、頭痛、乏力、精神不振、煩躁不安、睡眠差、食欲下降、嘔吐、腹瀉等全身癥狀和流涕、鼻塞、噴嚏、咽痛、咳嗽等鼻咽部局部癥狀，查體往往還發(fā)現(xiàn)咽部充血和扁桃體腫大等體征。臨床對小兒急性上呼吸道感染的處理主要有對癥療法和以藥物抗病毒治療為主。 中成藥具有較強(qiáng)的抗病毒、免疫促進(jìn)、毒副作用較小的特點，已廣泛用于兒童急性上呼吸道感染的治療。但是，對于新的療效更明確的藥物的研究從未停止。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于小兒感冒退熱的口服液。本發(fā)明的目的還在于提供該口服液的制備方法。本發(fā)明的目的還在于提供該口服液的質(zhì)量控制方法。為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種用于小兒感冒退熱的口服液，它是由下列重量份的中藥藥材依照下述1)到4)的步驟制成1)將青蒿、連翹、菊花、薄荷加水蒸餾，過濾以分別收集蒸餾液300 700重量份和濾渣；2)將所述濾渣與板藍(lán)根、桔梗和甘草加水煮沸后加入苦杏仁，然后煎煮二次，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度至少為1. 15(25°C )，加入乙醇至醇含量為70%，密閉放置；3)過濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度至少為1. 20 (500C )，放冷；4)加入所述步驟1)中的蒸餾液，混合并過濾，調(diào)節(jié)濾液的PH值至7. 0，加水定容至600 1400重量份。制備本發(fā)明小兒感冒退熱的口服液的中藥材的優(yōu)選配比為青蒿20 30 板藍(lán)根25 ；35 菊花25 ；35 苦杏仁25 ；35 桔梗25 ；35 連翅25 ；35 薄荷10 20 甘草5 15。更優(yōu)選的中藥藥材配方為青蒿25板藍(lán)根30菊花30苦杏仁30桔梗30連翹30薄荷15甘草10。在本發(fā)明所述的口服液中，青蒿有抗菌、抗病毒、清熱鎮(zhèn)痛及免疫調(diào)節(jié)等作用；板藍(lán)根有抗病原微生物、抗內(nèi)毒素及免疫增強(qiáng)等作用；連翹有解熱、抗病原微生物等清熱解毒作用；菊花有抗炎解熱(中樞抑制)、抗病原微生物等作用；薄荷有抗病原微生物、發(fā)汗解熱 (興奮中樞而使皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張，促進(jìn)汗腺分泌，增加散熱而達(dá)到發(fā)汗解熱)等作用；苦杏仁有抗炎鎮(zhèn)咳、平喘祛痰等作用；桔梗有抗炎、祛痰止咳作用；甘草有祛痰止咳、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用。本發(fā)明還提供該優(yōu)選配方的口服液的制備方法，該方法包括1)將青蒿、連翹、菊花、薄荷加水蒸餾，過濾以分別收集蒸餾液400 600重量份和濾渣；2)將所述濾渣與板藍(lán)根、桔梗和甘草加水煮沸后加入苦杏仁，然后煎煮二次，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度至少為1. 15 (250C )，加入乙醇至醇含量為70 %，密閉放置；3)過濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度至少為1. 20 (500C )，放冷；4)加入所述步驟1)中的蒸餾液，混合并過濾，調(diào)節(jié)濾液的PH值至7. 0，加水定容至800 1200重量份。本發(fā)明還提供該更優(yōu)選配方的口服液的制備方法，該方法包括1)將青蒿、連翹、菊花、薄荷加水蒸餾，過濾以分別收集蒸餾液500重量份和濾渣；2)將所述濾渣與板藍(lán)根、桔梗和甘草加水煮沸后加入苦杏仁，然后煎煮二次，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度至少為1. 15(25°c )，加入乙醇至醇含量為70%，密閉放置；3)過濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度至少為1. 20 (500C )，放冷；4)加入所述步驟1)中的蒸餾液，混合并過濾，調(diào)節(jié)濾液的PH值至7. 0，加水定容至1000重量份。其中，本發(fā)明還提供該口服液的制備方法，還包括在所述步驟4)中在調(diào)節(jié)濾液的 PH前優(yōu)選加入單糖漿。本發(fā)明還提供該口服液的質(zhì)量控制方法，該方法包括1)性狀所述口服液為深棕色的液體，氣香，味甜、微苦；2)鑒別a)取所述口服液10ml，加水10ml，搖勻，用氯仿提取2次，每次25ml，合并氯仿提取液，蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取東莨菪內(nèi)酯對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照2005版《中國藥典》的附錄VI B中所述的薄層色譜法，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-冰醋酸(10 8 1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，在供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑
點；
b)取連翹對照藥材lg，加水50ml，煎煮15分鐘，濾過，濾液濃縮至約20ml，用氯仿提取2次，每次25ml，合并氯仿提取液，蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液； 照2005版《中國藥典》的附錄VI B中所述的薄層色譜法，吸取上述對照藥材溶液及上述a)在的供試品溶液各5μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以二甲苯-醋酸乙酯(1 1)為展開劑展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C烘至斑點顯色清晰；在供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；c)取所述口服液10ml，照2005版《中國藥典》的附錄VI C中所述的柱色譜法，置已處理好的聚酰膠柱(14 30目，5g，內(nèi)徑1 2cm，濕法裝柱，用水50ml預(yù)洗)上，用水 IOOml沖洗后，再用lmol/L氨溶液-乙醇(1 1)的混合溶液50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加乙醇20ml使溶解，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材0. 5g，加水30ml，煎煮15分鐘，濾過，濾液濃縮至約20ml，同法制成對照藥材溶液；照2005版《中國藥典》的附錄VI B中所述的薄層色譜法，吸取上述兩種溶液各3 5μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水GO 10 1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C烘至斑點顯色清晰，在供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；3)檢查a)照2005版《中國藥典》的附錄ΥΠ A的比重瓶法，相對密度不低于1. 13 ；b)照2005版《中國藥典》的附錄ΥΠ G所述，ρΗ值應(yīng)為5. 0 7. 0 ；c)符合2005版《中國藥典》的附錄I J中的合劑項下的規(guī)定。本發(fā)明所述的口服液在改善兒童急性上呼吸道感染咳嗽、流涕改善兒童精神不振、食欲下降的臨床癥狀和咽充血的臨床體征及總有效率、退熱穩(wěn)定時間等綜合療效上具有明顯的優(yōu)點。并且臨床觀察中也未發(fā)現(xiàn)所述口服液有明顯的不良反應(yīng)，說明該制劑是一種安全、有效的中成藥，值得在臨床中推廣運用。
具體實施例方式以下通過具體實施方式
的描述對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。實施例1將青蒿250g、連翹300g、菊花300g、和薄荷150g加水蒸餾，收集蒸餾液500ml，冷藏備用。藥渣與板藍(lán)根300g、桔梗300g、苦杏仁300g、和甘草IOOg加水煎煮二次(苦杏仁在水沸后加入)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 15(25°C )，加入適量乙醇至醇含量為70%，密閉，放置M小時。濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1. 20 (50°C )， 加入上述蒸餾液使成約700ml，濾過濾液加單糖漿250ml，以10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ρΗ值至7.0，再加水使成1000ml，灌封，滅菌，即得每支IOml的口服液。試驗例1本發(fā)明口服液的大鼠長期毒性(30天)試驗1試驗材料1. 1試驗動物健康SD大鼠80只，雌雄各半，體重IOOg左右，由四川抗菌素工業(yè)研究所實驗動物中心提供，動物合格證號川實動管第99-32號。1. 2試驗藥物根據(jù)實施例1所制備的口服液，棕褐色液體，每支10ml，生藥含量為20g/支。兒童用劑量10 30ml/cK20-60g生藥/d)，按公斤體重用量計算為0. 5g生藥/kg。1. 3大鼠飼料配方的營養(yǎng)成份見表1。表 權(quán)利要求
1.一種用于小兒感冒退熱的口服液，其特征在于，它是由下列重量份的中藥藥材并依照下述1)到4)的步驟制成青蒿15 35 板藍(lán)根20 40 菊花20 40 苦杏仁20 40桔梗20 40 連翹 20 40 薄荷5 25 甘草1 201)將青蒿、連翹、菊花、薄荷加水蒸餾，過濾以分別收集蒸餾液300 700重量份和濾渣；2)將所述濾渣與板藍(lán)根、桔梗和甘草加水煮沸后加入苦杏仁，然后煎煮二次，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度至少為1. 15(25°C )，加入乙醇至醇含量為70%，密閉放置；3)過濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度至少為1.20(50°C)，放冷；4)加入所述步驟1)中的蒸餾液，混合并過濾，調(diào)節(jié)濾液的PH值至7.0，加水定容至 600 1400重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服液，其特征在于，它是由下列重量份的中藥藥材并依照下述1)到4)的步驟制成青蒿20 30 板藍(lán)根25 35 菊花25 35 苦杏仁25 35桔梗25 35 連翹 25 ；35 薄荷10 20 甘草5 15 ；1)將青蒿、連翹、菊花、薄荷加水蒸餾，過濾以分別收集蒸餾液400 600重量份和濾渣；2)將所述濾渣與板藍(lán)根、桔梗和甘草加水煮沸后加入苦杏仁，然后煎煮二次，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度至少為1. 15(25°C )，加入乙醇至醇含量為70%，密閉放置；3)過濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度至少為1.20(50°C)，放冷；4)加入所述步驟1)中的蒸餾液，混合并過濾，調(diào)節(jié)濾液的PH值至7.0，加水定容至 800 1200重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服液，其特征在于，它是由下列重量份的中藥藥材并依照下述1)到4)的步驟制成青蒿25板藍(lán)根30菊花30苦杏仁30桔梗30連翹30薄荷15甘草10 ；1)將青蒿、連翹、菊花、薄荷加水蒸餾，過濾以分別收集蒸餾液500重量份和濾渣；2)將所述濾渣與板藍(lán)根、桔梗和甘草加水煮沸后加入苦杏仁，然后煎煮二次，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度至少為1. 15(25°C )，加入乙醇至醇含量為70%，密閉放置；3)過濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度至少為1.20(50°C)，放冷；4)加入所述步驟1)中的蒸餾液，混合并過濾，調(diào)節(jié)濾液的PH值至7.0，加水定容至 1000重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3中任意一項所述的口服液，其特征在于，在所述步驟4)中在調(diào)節(jié)濾液的PH前加入單糖漿。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于小兒感冒退熱的口服液，它是由下列不同重量份的中藥藥材制成青蒿、板藍(lán)根、菊花、苦杏仁、桔梗、連翹、薄荷和甘草。本發(fā)明還涉及該口服液的制備方法和質(zhì)量控制方法。本發(fā)明所述的口服液具有下列優(yōu)點改善兒童急性上呼吸道感染咳嗽和流涕；改善兒童精神不振、食欲下降和咽充血。并且臨床觀察中也未發(fā)現(xiàn)所述口服液有明顯的不良反應(yīng)，說明該制劑是一種安全、有效的中成藥，值得在臨床中推廣運用。
文檔編號A61K9/00GK102327341SQ20101022839
公開日2012年1月25日 申請日期2010年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月13日
發(fā)明者萬方, 夏本秀, 張文武, 楊華蓉, 林大勝, 王莉 申請人:成都華神集團(tuán)股份有限公司制藥廠