專利名稱：：用于動物的抗寄生物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及抗寄生物組合物，尤其涉及一種用于動物的抗寄生物組合物。
背景技術(shù)：
：貓、狗等寵物很容易受到寄生物的侵?jǐn)_及感染，比如跳蚤、螨蟲、蜱、虱、癭等寄生蟲。由于寄生蟲不僅會使動物極度不安，而且還會危害其健康。此外，寄生蟲還是病原體的中間寄宿主，也會襲擊人類，對人類造成危害，特別是扁虱。這些寄生物可能帶來的疾病包括包柔氏螺旋體病(由博氏疏螺旋體引起的萊姆病)，巴貝蟲病(或由巴貝蟲引起的犁漿蟲病)，以及立克次體病。扁虱還釋放出具有感染及使人癱瘓?zhí)匦缘目赡軙旅亩舅亍，F(xiàn)在市場上有很多效果差異明顯，價格不一的殺蟲劑。國內(nèi)市場上主要是MERIAL的進(jìn)口產(chǎn)品福來恩(氟蟲腈)犬貓用滅蚤滴劑，福來恩兼具殺滅和防治跳蚤及壁虱的功能，當(dāng)跳蚤、壁虱一接觸到皮膚或毛發(fā)就被觸殺，福來恩不進(jìn)入貓狗的體內(nèi)及血液循環(huán)，不必?fù)?dān)心傷害貓狗的肝臟功能。該以氟蟲腈為活性成分的進(jìn)口殺蟲產(chǎn)品雖然使用方便，效果還可以，但是價格昂貴。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種用于動物的抗寄生物組合物，該組合物不僅價格比進(jìn)口產(chǎn)品更加低廉，而且質(zhì)量明顯優(yōu)于進(jìn)口產(chǎn)品。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)在本發(fā)明的一個方面，提供了一種用于動物的抗寄生物組合物，包含活性成分氟蟲腈、結(jié)晶抑制劑、共溶劑和主溶劑，所述結(jié)晶抑制劑選自二甲亞砜、醋酸丁酸纖維素、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、甘油縮丙酮、異山梨醇二甲醚、碳酸丙烯酯?；钚猿煞址x腈在二甲亞砜、醋酸丁酸纖維素、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、甘油縮丙酮、異山梨醇二甲醚或碳酸丙烯酯中的溶解度比較大，因此可選用其作為本發(fā)明組合物的結(jié)晶抑制劑。優(yōu)選的，活性成分氟蟲腈在二甲亞砜中的溶解度可以達(dá)到100%w/v，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于目標(biāo)濃度，因此本發(fā)明優(yōu)選二甲亞砜為結(jié)晶抑制劑。醋酸丁酸纖維素既是結(jié)晶抑制劑又是增粘劑。所述抗寄生物組合物各組分的重量體積比如下氟蟲腈120%結(jié)晶抑制劑120%共溶劑115%主溶劑補足到100%。優(yōu)選的，所述結(jié)晶抑制劑為二甲亞砜和醋酸丁酸纖維素。二甲亞砜和醋酸丁酸纖維素一起使用，既能有效抑制結(jié)晶，又使組合物的粘度提高，延長藥物在動物皮膚上的停留時間，從而更好地發(fā)揮治療作用。所述二甲亞砜的重量體積比為120%，醋酸丁酸纖維素的重量體積比為110%。更優(yōu)選的，所述二甲亞砜的重量體積比為115%，醋酸丁酸纖維素的重量體積比為115%。優(yōu)選的，所述共溶劑包括乳酸乙酯和/或甘油縮甲醛。更優(yōu)選的，所述共溶劑為乳酸乙酯，因為氟蟲腈在乳酸乙酯中的溶解度可達(dá)15%w/v，高于產(chǎn)品的濃度，適于將乳酸乙酯作為共溶劑。該乳酸乙酯的重量體積比優(yōu)選為510%。優(yōu)選的，所述組合物還包含抗氧化劑，其重量體積比為0.0051%，更優(yōu)選的，抗氧化劑的重量體積比為0.0050.05%。該抗氧化劑包括2，6-二叔丁基對甲酚和/或叔丁基對羥基茴香醚。優(yōu)選的，所述氟蟲腈的重量體積比為515%。所述主溶劑選自二乙二醇單乙醚、二乙二醇單丁醚、二丙二醇單乙醚、乙醇、異丙醇、苯甲醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、植物油、礦物油、肉豆蔻酸異丙酯、中鏈三甘酯、Miglyol。優(yōu)選的，所述主溶劑為二乙二醇單乙醚。在本發(fā)明的另一方面，還提供了一種上述抗寄生物組合物的應(yīng)用，用于保護(hù)或治療受寄生物侵?jǐn)_的動物。本發(fā)明用于動物的抗寄生物組合物，經(jīng)動物試驗結(jié)果表明，不僅功效與進(jìn)口產(chǎn)品相當(dāng)，在動物局部施藥后無結(jié)晶現(xiàn)象，而且價格更低廉，質(zhì)量也明顯優(yōu)于MERIAL的進(jìn)口產(chǎn)Pmo具體實施例方式本發(fā)明用于動物的抗寄生物組合物，包含活性成分氟蟲腈、結(jié)晶抑制劑、共溶劑和主溶劑，其中，結(jié)晶抑制劑選自二甲亞砜、醋酸丁酸纖維素、N-甲基吡咯烷酮、N，N_二甲基乙酰胺、甘油縮丙酮、異山梨醇二甲醚、碳酸丙烯酯。該抗寄生物組合物各組分的重量體積比如下氟蟲腈120%結(jié)晶抑制劑120%共溶劑115%主溶劑補足到100%。下面通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。實施例112表1實施例112組合物中各組分的量<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>在上述表1中，作為實例，用“適量至”表示要用二乙二醇單乙醚補足體積，對于實施例1的配方來說，約加92ml就補充到了100ML。準(zhǔn)確稱或量取實施例列表1中的組分，將醋酸丁酸纖維素、二甲亞砜和乳酸乙酯放至一燒杯中，攪拌混合至醋酸丁酸纖維素完全溶解，再將準(zhǔn)確稱取的2，6_二叔丁基對甲酚(如果有的話)、叔丁基對羥基茴香醚(如果有的話)、活性成分氟蟲腈及50ml二乙二醇單甲醚加入燒杯中，攪拌至活性成分完全溶解，然后用二乙二醇單甲醚將該混合物體積補足至100ml，對于實施例1來說，應(yīng)該補充約為42ml的二乙二醇單乙醚。實施例13質(zhì)量評價試驗按照授權(quán)公告號為CN1122443C專利的處方配制樣品，并在相同的試驗條件下，與本發(fā)明新開發(fā)的處方樣品進(jìn)行質(zhì)量研究和對比。同時還與已上市的Merial樣品進(jìn)行質(zhì)量對比。在專利處方和本發(fā)明新研制的處方中，所用的主原料和輔料均為同一個批號的產(chǎn)品，影響因素試驗的條件也完全一樣，不同的只是生產(chǎn)配方的區(qū)別。相關(guān)結(jié)果如下(1)外觀和粘度根據(jù)專利CN1122443C配制的樣品，市售Merial產(chǎn)品及按照本發(fā)明處方配制的樣品，在同一條件下，放置同樣的時間后，根據(jù)專利CN1122443C配制的樣品和市售產(chǎn)品的顏色均從微黃色變?yōu)辄S色，改變較大。而按照本發(fā)明處方配制的樣品的顏色只有輕微的改變，顏色稍有一點加深(見表2)。根據(jù)專利CN1122443C配制的樣品用毛細(xì)管粘度計測得粘度為12.13mPas,而按照本發(fā)明處方配制的樣品，在同樣條件下，粘度為17.55mPas。由于本發(fā)明產(chǎn)品的粘度提高，可以延長藥物在動物皮膚上的停留時間，從而更好的發(fā)揮治療作用，充分發(fā)揮治療效果(見表2)。表2外觀和粘度的對比結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>(2)雜質(zhì)水平本發(fā)明新處方與專利處方(CN1122443C)及上市Merial藥品的雜質(zhì)水平對比如下表3o表3產(chǎn)品中雜質(zhì)含量的對比<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)果分析根據(jù)影響因素數(shù)據(jù)分析可得用不同工藝制備的產(chǎn)品，對于新鮮制備的樣品，二者質(zhì)量沒有明顯差異，但在60°C放置三周后，本發(fā)明新開發(fā)的處方樣品中雜質(zhì)數(shù)量和總雜質(zhì)含量明顯優(yōu)于專利處方的結(jié)果，表明本發(fā)明處方在質(zhì)量上更穩(wěn)定，降解趨勢更緩慢。根據(jù)與市場上Merial的產(chǎn)品檢測結(jié)果對比，本發(fā)明產(chǎn)品在60°C下放置三周后，雜質(zhì)情況明顯優(yōu)于上市產(chǎn)品的檢測結(jié)果，表明本發(fā)明新開發(fā)的處方比Merial的藥品更加穩(wěn)定，在產(chǎn)品使用的有效期和質(zhì)量安全性方面有顯著的提升。以上所述實施例僅表達(dá)了本發(fā)明的實施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能因此而理解為對本發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。因此，本發(fā)明專利的保護(hù)范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準(zhǔn)。權(quán)利要求一種用于動物的抗寄生物組合物，包含活性成分氟蟲腈、結(jié)晶抑制劑、共溶劑和主溶劑，其特征在于，所述結(jié)晶抑制劑選自二甲亞砜、醋酸丁酸纖維素、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、甘油縮丙酮、異山梨醇二甲醚、碳酸丙烯酯。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗寄生物組合物，其特征在于，所述結(jié)晶抑制劑為二甲亞砜和/或醋酸丁酸纖維素。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗寄生物組合物，其特征在于，所述組合物各組分的重量體積比如下氟蟲腈120%結(jié)晶抑制劑120%共溶劑115%主溶劑補足到100%。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的抗寄生物組合物，其特征在于，所述共溶劑包括乳酸乙酯和/或甘油縮甲醛。5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的抗寄生物組合物，其特征在于，所述組合物還包含抗氧化劑，其重量體積比為0.0051%。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗寄生物組合物，其特征在于，所述抗氧化劑包括2，6-二叔丁基對甲酚和/或叔丁基對羥基茴香醚。7.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的抗寄生物組合物，其特征在于，所述主溶劑選自二乙二醇單乙醚、二乙二醇單丁醚、二丙二醇單乙醚、乙醇、異丙醇、苯甲醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、植物油、礦物油、肉豆蔻酸異丙酯、中鏈三甘酯、Miglyol。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗寄生物組合物，其特征在于，所述主溶劑為二乙二醇單乙醚。9.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的抗寄生物組合物，其特征在于，所述二甲亞砜的重量體積比為120%，所述醋酸丁酸纖維素的重量體積比為110%。10.權(quán)利要求1所述抗寄生物組合物的應(yīng)用，其特征在于，用于保護(hù)或治療受寄生物侵?jǐn)_的動物。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于動物的抗寄生物組合物，包含活性成分氟蟲腈、結(jié)晶抑制劑、共溶劑和主溶劑，所述結(jié)晶抑制劑選自二甲亞砜、醋酸丁酸纖維素、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、甘油縮丙酮、異山梨醇二甲醚、碳酸丙烯酯。本發(fā)明用于動物的抗寄生物組合物，不僅價格比進(jìn)口產(chǎn)品低廉，而且質(zhì)量明顯優(yōu)于進(jìn)口產(chǎn)品。文檔編號A61K47/38GK101804048SQ20101015032公開日2010年8月18日申請日期2010年4月16日優(yōu)先權(quán)日2010年4月16日發(fā)明者周文正,胡鈴利,韓志宏申請人:上海漢維生物醫(yī)藥科技有限公司