專利名稱：一種復(fù)方維生素納米乳的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方維生素納米乳，該納米乳作為一種 動物藥物添加劑既可口服，又可用作注射液。
背景技術(shù)：
維生素是人及動物體代謝中必不可少的有機(jī)化合物，對機(jī)體的新陳代謝及生長發(fā) 育、維持機(jī)體健康具有重要作用。如果長期缺乏某種維生素，會引起生理機(jī)能障礙而發(fā)生某 種疾病。然而，機(jī)體自身并不能合成維生素或合成量較少，需要從食物中獲取或服用維生素 補(bǔ)充劑。目前，市場上的多維產(chǎn)品仍以固體制劑為主，并有向液體劑型發(fā)展的趨勢用固體 多維預(yù)混料為畜禽補(bǔ)充維生素，通常需要拌料飼喂，不僅勞動強(qiáng)度大，而且易出現(xiàn)混合不均 的問題；液體多維則可混飲，具有使用方便、易于吸收等優(yōu)勢。然而現(xiàn)有的液體多維一般是 兩種液體，一種是水溶性復(fù)合多維，一種是脂溶性AD油，后者與水溶性復(fù)合多維復(fù)配時浮 于上層，難以互溶。現(xiàn)有液體多維的另一種形式則是常規(guī)的乳狀液，雖然能夠在某種程度上 克服固體制劑的缺陷，但仍然存在以下幾個方面的問題乳膠粒的粒徑較大，易堵塞飲水器 乳頭，給病原微生物創(chuàng)造了合適的繁殖條件；產(chǎn)品穩(wěn)定性差，有效期一般為12月，期間維生 素效價可降低至標(biāo)示量的65%，且見光顏色易變深、出現(xiàn)渾濁現(xiàn)象；體系的兼容性差，難以 與其他有益成分復(fù)配。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供了一種復(fù)方維生素納米乳，該產(chǎn)品澄清透明，穩(wěn)定性好，體 系具有高度的兼容性，易于同其他水溶性制劑進(jìn)一步復(fù)配?；谏鲜瞿康?，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案一種復(fù)方維生素納米乳，每IOOOml 納米乳由下述方法制備而成取AE0-9或AE0-4 150 240g、Tween-80 200 350g、苯甲 醇80 120g與脂溶性有效成分在30 60°C下充分混合制成油相，然后加水稀釋、定溶； 所述脂溶性有效成分為維生素A 6000 18000萬IU、維生素D3 1800 4800萬IU、維生 素 E 25 75g。混入脂溶性有效成分時，優(yōu)先添加維生素D3并使之溶解。所述脂溶性有效成分為維生素A 6000 18000萬IU、維生素D3 1800 4800萬 IU、維生素E 25 75g、維生素K3 5 20g、二氫吡啶10 30g。制備油相時先加熱苯甲醇至30 60°C，依次將二氫吡啶和維生素D3溶于其中后添加其余脂溶性有效成分，然后再加入AE0-9或AE0-4以及Tween-80。二氫吡啶和維生素 D3比較難溶，需優(yōu)先添加；尤其是二氫吡啶，其溶解速度較慢，生產(chǎn)中可能會出現(xiàn)暫時的渾 濁，此時不需再補(bǔ)加表面活性劑。加水稀釋、定溶之前，向體系添加2 5g正丁醇。正丁醇在此起穩(wěn)定劑作用。所用水為注射用水。本發(fā)明的復(fù)方維生素納米乳主要用于補(bǔ)充機(jī)體所需要的維生素，預(yù)防和治療維生素缺乏癥，適作注射劑，或采用直接混飲的方式給藥。該產(chǎn)品也可作為半成品銷售，供藥企 與水溶性維生素做進(jìn)一步復(fù)配。該產(chǎn)品澄清透亮，平均粒徑在IOnm以下，具有良好的分散穩(wěn)定1)35°C下放置10 天后VA含量約為0天的99. 87%, VE的含量是0天的101. 65% ；存放18月后，其他成分含 量均在其0天含量的85. 62%以上。2)納米乳中的VA在45001x士5001x的照度條件下放 置90天后約有11. 4%被破壞，而VE和其他成分基本不變。本發(fā)明的復(fù)方維生素納米乳高效、長效，25°C下利用滲析一紫外分光光度法測定 樣本的釋藥率，顯示48h后高達(dá)89. 76%,具有明顯的緩釋作用。本發(fā)明成功地將脂溶性維生素及二氫吡啶分散到水中制成納米乳，能夠大大提升 產(chǎn)品的吸收率和生物利用率機(jī)體對常態(tài)脂溶性維生素A、D、E、K的吸收需膽汁參與，并且 受胃腸道生理狀態(tài)及采食量、日糧中脂肪含量等因素影響，吸收率僅有30 35%，生物利 用率約為50%。而納米化處理使維生素顆粒表面的原子數(shù)越來越多，引起了維生素顆粒表 面電子構(gòu)像和電子能譜的變化，使脂溶性維生素A、D、E、K由高度疏水變?yōu)橛H水，進(jìn)而極大 地改善了脂溶性維生素在水中的溶解性、分散性和透析性能。本發(fā)明納米乳中的維生素A、 D、E、K能夠被小腸直接吸收利用，在胃腸中釋放后會與腸壁迅速接觸并進(jìn)入腸道黏膜細(xì)胞， 2小時便可被吸收，不需膽汁參與，吸收率100%，生物利用率在98%左右。在畜牧生產(chǎn)中， 即使畜禽患有肝臟疾病或有脂肪吸收障礙，脂溶性維生素的吸收也不會受到影響，這對提 升患病畜禽的體質(zhì)、縮短療程有非常積極的意義。


圖1是本發(fā)明復(fù)方維生素納米乳的照片；圖2是現(xiàn)有復(fù)方維生素口服液的照片。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例，對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。實(shí)施例1每IOOOml復(fù)方維生素納米乳由下述方法制備而成取95g苯甲醇、200g AE0-4以及280g Tween-80混合，升溫至40°C，依次將30g 二 氫吡啶、4800萬IU維生素D3溶解于其中；然后加入9000萬IU維生素A、50g維生素E、20g 維生素K3攪拌均勻；向體系添加5g正丁醇攪拌均勻；加注射用水稀釋、定溶至1000ml。本實(shí)施例產(chǎn)品外觀澄清透亮，照片如圖1所示，盡管產(chǎn)品的顏色會因處方不同而 略有差異，但本發(fā)明所得產(chǎn)品的澄清度明顯優(yōu)于傳統(tǒng)產(chǎn)品(圖2)。實(shí)施例2每IOOOml復(fù)方維生素納米乳由下述方法制備而成取150g AE0_9、220g Tween-80 加熱至 30°C，依次將 20g 二氫吡啶、3000 萬 IU 維 生素D3溶解其中；加入7500萬IU維生素A、32g維生素E、5g維生素1(3攪拌均勻；加86g苯 甲醇攪拌均勻；加注射用水稀釋、定溶至1000ml。實(shí)施例3每IOOOml復(fù)方維生素納米乳由下述方法制備而成
取80g苯甲醇加熱至35°C，依次將IOg 二氫吡啶、1800萬IU維生素D3溶解于其中； 加入6000萬IU維生素A、25g維生素E、12g維生素K3 ；加入170g AE0_9、200g Tween-80 ； 向體系添加3g正丁醇；加注射用水稀釋、定溶至1000ml。實(shí)施例4每IOOOml復(fù)方維生素納米乳由下述方法制備而成取IlOg苯甲醇加熱至50°C，將2000萬IU維生素D3溶解其中；加入15000萬IU 維生素A、60g維生素E攪拌均勻；加入220g AE0-9、300g Tween-80攪拌均勻；加注射用水 稀釋、定溶至1000ml。實(shí)施例5每IOOOml復(fù)方維生素納米乳由下述方法制備而成取120g苯甲醇加熱至60°C，將4200萬IU維生素D3溶解其中；加入18000萬IU 維生素A、75g維生素E攪拌均勻；加入240g AE0-4、350g Tween-80攪拌均勻；向體系添加 2g正丁醇；加注射用水稀釋、定溶至1000ml。
權(quán)利要求
一種復(fù)方維生素納米乳，其特征在于，每1000ml納米乳由下述方法制備而成取AEO-9或AEO-4 150～240g、Tween-80 200～350g、苯甲醇80～120g與脂溶性有效成分在30～60℃下充分混合制成油相，然后加水稀釋、定溶；所述脂溶性有效成分為維生素A6000～18000萬IU、維生素D3 1800～4800萬IU、維生素E 25～75g。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方維生素納米乳，其特征在于，混入脂溶性有效成分時，優(yōu)先 添加維生素D3并使之溶解。
3.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方維生素納米乳，其特征在于，所述脂溶性有效成分為維生 素A6000 18000萬IU、維生素D3 1800 4800萬IU、維生素E 25 75g、維生素K3 5 20g、二氫吡啶10 30g。
4.如權(quán)利要求3所述的復(fù)方維生素納米乳，其特征在于，制備油相時先加熱苯甲醇至 30 60°C，依次將二氫吡啶和維生素03溶于其中后添加其余脂溶性有效成分，然后再加入 AE0-9 或 AE0-4 以及 Tween-80。
5.如權(quán)利要求3或4所述的復(fù)方維生素納米乳，其特征在于，加水稀釋、定溶之前，向體 系添加2 5g正丁醇。
6.如權(quán)利要求5所述的復(fù)方維生素納米乳，其特征在于，所用水為注射用水。
全文摘要
一種復(fù)方維生素納米乳，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，每1000ml納米乳由下述方法制備而成取AEO-9或AEO-4 150～240g、Tween-80 200～350g、苯甲醇80～120g與脂溶性有效成分在30～60℃下充分混合制成油相，然后加水稀釋、定溶；所述脂溶性有效成分為維生素A6000～18000萬IU、維生素D3 1800～4800萬IU、維生素E 25～75g，產(chǎn)品中還可進(jìn)一步添加維生素K3和二氫吡啶。該產(chǎn)品澄清透亮，平均粒徑在10nm以下，具有良好的分散穩(wěn)定；納米化后的維生素A、D、E、K高效、長效，能夠被小腸直接吸收利用，不需膽汁參與，吸收率100％，生物利用率在98％左右。將該產(chǎn)品用于在畜牧生產(chǎn)中，即使畜禽患有肝臟疾病或有脂肪吸收障礙，脂溶性維生素的吸收也不會受到影響，這對提升患病畜禽的體質(zhì)、縮短療程有非常積極的意義。
文檔編號A61K31/44GK101797259SQ201010124138
公開日2010年8月11日 申請日期2010年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月15日
發(fā)明者張光輝, 陳鵬舉 申請人:河南農(nóng)業(yè)大學(xué)