專利名稱：一種納米乳保護(hù)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種納米乳保護(hù)劑及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
納米乳是由油相、乳化劑、助乳化劑、水形成的均一的水包油型液態(tài)制劑，形 成的乳劑粒徑為納米級(jí)別，將藥物制成納米乳后，可以有效掩蓋藥物苦味，同時(shí)可以有 效增加藥物與胃腸道的接觸面積，從而改善藥物溶出，提高生物利用度。常規(guī)來說，納米乳為各向同性的透明液體，屬熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)，經(jīng)熱壓滅菌或 離心也不能使之分層。但有時(shí)在冷藏以及冷凍條件下，由于納米乳中的藥物在液態(tài)油相 的溶解度隨溫度的降低而減小，因而會(huì)出現(xiàn)析晶現(xiàn)象。出現(xiàn)析晶現(xiàn)象以后即使提高溫度 也無法將藥物重新包載于納米乳中，從而引起藥品質(zhì)量的不合格。針對(duì)上述情況，本專利申請(qǐng)發(fā)明了一種納米乳保護(hù)劑，該保護(hù)劑能夠提高納米 乳載藥量及穩(wěn)定性，使納米乳更加穩(wěn)定，不僅能夠提高載藥量，而且也使納米乳在冷藏 以至于冷凍的條件下保持穩(wěn)定不析出藥物晶體，從而有利于納米乳的貯藏和運(yùn)輸。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是公開一種納米乳的保護(hù)劑，該保護(hù)劑是指一種親水的糖類物質(zhì)， 優(yōu)選低聚糖和/或單糖，優(yōu)選二糖，優(yōu)選葡萄糖、山梨醇、果糖中的一種或幾種的混合 物，優(yōu)選蔗糖、海藻糖、果糖、乳糖、葡萄糖、山梨醇中的一種或二者的混合物。該保護(hù)劑具有能夠提高納米乳載藥量，提高納米乳的穩(wěn)定性的功能。其中提高 納米乳載藥量是指增強(qiáng)納米乳對(duì)藥物的承載能力，提高納米乳的穩(wěn)定性是指加入保護(hù)劑 后在不同溫度下能夠一定程度上有效維持納米乳的均一及完整性，防止破乳、防止藥物 析出。由于本專利是一種提高納米乳載藥量及穩(wěn)定性的方法的專利，所以本發(fā)明納米 乳制劑的主藥，不特指某種藥物。適合于該保護(hù)劑保護(hù)的藥物包括但不限于鎮(zhèn)靜催眠 藥、抗癲癇藥物、抗精神病藥、抗抑郁藥、鎮(zhèn)痛藥、擬腎上腺素藥、組胺Hl受體拮抗 齊U、循環(huán)系統(tǒng)用藥、消化系統(tǒng)用藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和非留體抗炎藥、抗腫瘤藥、喹諾酮類 抗菌藥、抗結(jié)核藥、磺胺類藥物、抗真菌藥物、抗病毒藥物、抗寄生蟲藥物、降血糖藥 物、利尿藥、激素類藥物、維生素等，凡是主藥能夠溶解于油相中，借助于乳化劑和助 乳化劑的作用，在水中能夠形成納米乳，然后添加本專利中提及的保護(hù)劑從而提高該藥 物納米乳的載藥量或/和穩(wěn)定性，均可以列入本專利的保護(hù)范圍。本專利發(fā)明人重申本專利既不是保護(hù)某種藥物，也不是保護(hù)常規(guī)的納米乳。本 專利保護(hù)的是向含藥納米乳中添加保護(hù)劑從而提高納米乳載藥量或/和穩(wěn)定性的一種方 法。如果納米乳中不添加藥物制備成空白納米乳，無法觀察冷藏以及冷凍條件的析 晶情況，為方便進(jìn)行具體的試驗(yàn)操作以及得到顯著的試驗(yàn)效果，我們選擇布洛芬作為模型藥物，但這并不意味著本專利只保護(hù)如何提高布洛芬納米乳的載藥量或/和穩(wěn)定性。 本專利發(fā)明人再次重申本專利無意于保護(hù)任何藥物以及常規(guī)所說的納米乳，本專利保護(hù) 的是向含藥納米乳中添加保護(hù)劑從而提高納米乳載藥量或/和穩(wěn)定性的用途。納米乳的機(jī)理、所用輔料以及制備方法 已經(jīng)為大眾所熟知，本專利發(fā)明人隨機(jī) 挑選中碳鏈三甘酯作為油相，以聚氧乙烯氫化蓖麻油作為乳化劑，以甘油作為助乳化 劑。通過假三元相圖法，以油相、乳化劑、助乳化劑各為一相，確定形成納米乳的 油相、乳化劑、助乳化劑的比例范圍。含藥納米乳的具體制備方法取布洛芬溶于中碳鏈三甘酯中，可以適當(dāng)加熱以 加快藥物溶解，待藥物完全溶解后，加入乳化劑聚氧乙烯氫化蓖麻油、助乳化劑甘油， 混合均勻。然后加入適量水，通過攪拌槳攪拌或是磁力攪拌以及超聲等制備成納米乳。 然后向納米乳中添加保護(hù)劑的溶液，混合均勻。從而完成本專利的描述。以下通過實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)描述本發(fā)明。但本發(fā)明不應(yīng)局限于這些例子。能否增加一種主藥的實(shí)施例？實(shí)施例1
布洛芬3g
中碳鏈三甘酯IOg
聚氧乙烯氫化蓖麻油IOg
甘油5g
純化水20 ml
蔗糖50g
純化水25 ml精密稱取布洛芬3g，加入中碳鏈三甘酯中，溫?zé)崛芙?，然后加入聚氧乙烯氫?蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml純化水，攪拌使其成為納米乳液，備用。稱取蔗糖50g，溶于25ml的純化水中。然后將蔗糖的水溶液緩緩加入到制備的納米乳液中，攪拌均勻，備用。實(shí)施例2布洛芬3g
中碳鏈三甘酯IOg
聚氧乙烯氫化蓖麻油IOg 甘油
純化水至IOOml精密稱取布洛芬3g，加入中碳鏈三甘酯中，溫?zé)崛芙猓缓蠹尤刖垩跻蚁?化蓖麻油、甘油，混合均勻，緩緩加入純化水，攪拌使其成為納米乳液，添加純化水至 100ml,備用。實(shí)施例3
布洛芬2g
中碳鏈三甘酯IOg
聚氧乙烯氫化蓖麻油IOg
甘油5g
純化水至IOOml精密稱取布洛芬2g，加入中碳鏈三甘酯中，溫?zé)崛芙?，然后加入聚氧乙烯?化蓖麻油、甘油，混合均勻，緩緩加入純化水，攪拌使其成為納米乳液，添加純化水至 100ml,備用。實(shí)施例4
布洛芬3g
中碳鏈三甘酯IOg
聚氧乙烯氫化蓖麻油IOg
甘油5g
純化水20 ml
蔗糖40g
純化水25 ml
純化水最終至100ml
精密稱取布洛芬3g，加入中碳鏈三甘酯中，溫?zé)崛芙猓缓蠹尤刖垩跻蚁浠?蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml純化水，攪拌使其成為納米乳液，備用。稱取蔗糖40g，溶于25ml的純化水中。將蔗糖的水溶液緩緩加入到制備的納米乳液中，攪拌均勻，再添加純化水使最 終體積為100ml，備用。實(shí)施例5
布洛芬3g
中碳鏈三甘酯IOg
聚氧乙烯氫化蓖麻油IOg
甘油5g
純化水20 ml
葡萄糖50g
純化水25 ml精密稱取布洛芬3g，加入中碳鏈三甘酯中，溫?zé)崛芙?，然后加入聚氧乙烯氫?蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml純化水，攪拌使其成為納米乳液，備用。稱取葡萄糖50g，加熱溶于25ml的純化水中。然后將葡 萄糖的水溶液緩緩加入到制備的納米乳液中，攪拌均勻，備用。實(shí)施例6
布洛芬3g
中碳鏈三甘酯IOg
聚氧乙烯氫化蓖麻油IOg
甘油5g
純化水20 ml
果糖50g
純化水25 ml精密稱取布洛芬3g，加入中碳鏈三甘酯中，溫?zé)崛芙?，然后加入聚氧乙烯氫?蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml純化水，攪拌使其成為納米乳液，備用。稱取果糖50g，溶于25ml的純化水中。然后將果糖的水溶液緩緩加入到制備的納米乳液中，攪拌均勻，備用。
實(shí)施例7
布洛芬3g
中碳鏈三甘酯IOg
聚氧乙烯氫化蓖麻油IOg
甘油5g
純化水20 ml
山梨醇70%的溶液至IOOml精密稱取布洛芬3g，加入中碳鏈三甘酯中，溫?zé)崛芙?，然后加入聚氧乙烯氫?蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml純化水，攪拌使其成為納米乳液，備用。將山梨醇70%的溶液緩緩加入到制備的納米乳液中，攪拌均勻，至100ml，備用。實(shí)施例8
布洛芬3g
中碳鏈三甘酯IOg
聚氧乙烯氫化蓖麻油IOg
甘油5g
純化水20 ml
麥芽糖50g
純化水25 ml精密稱取布洛芬3g，加入中碳鏈三甘酯中，溫?zé)崛芙?，然后加入聚氧乙烯氫?蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml純化水，攪拌使其成為納米乳液，備用。稱取麥芽糖50g，溶于25ml的純化水中。然后將麥芽糖的水溶液緩緩加入到制備的納米乳液中，攪拌均勻，備用。實(shí)施例9布洛芬 3g
中碳鏈三甘酯IOg
聚氧乙烯氫化蓖麻油IOg
甘油5g
純化水20 ml
果糖25g
葡萄糖25g
純化水25 ml精密稱取布洛芬3g，加入中碳鏈三甘酯中，溫?zé)崛芙猓缓蠹尤刖垩跻蚁浠?蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml純化水，攪拌使其成為納米乳液，備用。稱取果糖、葡萄糖各25g，溶于25ml的純化水中。然后將果糖、葡萄糖的混合水溶液緩緩加入到制備的納米乳液中，攪拌均勻， 備用。實(shí)施例10
布洛芬3g
中碳鏈三甘酯IOg
聚氧乙烯氫化蓖麻油IOg
甘油5g
純化水20 ml
蔗糖25g
麥芽糖25g
純化水25 ml精密稱取布洛芬3g，加入中碳鏈三甘酯中，溫?zé)崛芙猓缓蠹尤刖垩跻蚁浠?蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml純化水，攪拌使其成為納米乳液，備用。稱取蔗糖、麥芽糖各25g，溶于25ml的純化水中。然后將蔗糖、麥芽糖的混合水溶液緩緩加入到制備的納米乳液中，攪拌均勻， 備用。實(shí)施例1權(quán)利要求
1.一種納米乳保護(hù)劑，其特征在于該保護(hù)劑是指親水的納米乳保護(hù)劑。
2.如權(quán)利要求1所述的納米乳保護(hù)劑，其特征在于納米乳保護(hù)劑指低聚糖和/或單糖。
3.如權(quán)利要求2所述的納米乳保護(hù)劑，其特征在于低聚糖是指二糖。
4.如權(quán)利要求2所述的納米乳保護(hù)劑，其特征在于單糖是指葡萄糖、山梨醇、果糖中 的一種或幾種的混合物。
5.如權(quán)利要求3所述的納米乳保護(hù)劑，其特征在于所述的二糖是指蔗糖、麥芽糖、海 藻糖中的一種或幾種的混合物。
6.如權(quán)利要求1-5所述的納米乳保護(hù)劑，其特征在于其質(zhì)量優(yōu)選大于納米乳總質(zhì)量的 5%,更優(yōu)選大于納米乳總質(zhì)量的15%，甚至更優(yōu)選大于納米乳總質(zhì)量的30%。
7.如權(quán)利要求1-5任一所述的納米乳保護(hù)劑，其特征在于納米乳保護(hù)劑提高納米乳載 藥量。
8.如權(quán)利要求1-5任一所述的納米乳保護(hù)劑，其特征在于納米乳保護(hù)劑提高納米乳穩(wěn)定性。
9.如權(quán)利要求6所述的納米乳保護(hù)劑，其特征在于納米乳保護(hù)劑提高納米乳載藥量。
10.如權(quán)利要求6所述的納米乳保護(hù)劑，其特征在于納米乳保護(hù)劑提高納米乳穩(wěn)定性。
全文摘要
本發(fā)明公開一種納米乳的保護(hù)劑，該保護(hù)劑能夠提高納米乳載藥量及穩(wěn)定性。向納米乳中添加該保護(hù)劑，可以有效提高納米乳載藥量，制劑進(jìn)行影響因素研究，納米乳在冷藏以至于冷凍條件下，也無藥物晶體析出，既提高藥品質(zhì)量又有利于藥物的貯藏及運(yùn)輸。
文檔編號(hào)A61K9/107GK102018961SQ200910177579
公開日2011年4月20日 申請(qǐng)日期2009年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月16日
發(fā)明者劉福利, 楊麗英, 滑千里, 王乃浩, 趙曉雷 申請(qǐng)人:河北奧星集團(tuán)藥業(yè)有限公司