專利名稱：：一種牛黃上清制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，特別涉及一種牛黃上清制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
：《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版一部收載的牛黃上清膠囊，是本發(fā)明人在牛黃上清丸的基礎(chǔ)上開發(fā)的新藥，它改變了傳統(tǒng)丸劑全部以生藥粉入藥的方式，去除了大量雜質(zhì)，口服吸收快，療效確切，通過系統(tǒng)的臨床研究工作，該產(chǎn)品被列為國(guó)家中藥保護(hù)品種。但該產(chǎn)品制法還存在一些不足，研究人員發(fā)現(xiàn)水提部分有效成分轉(zhuǎn)移率低，其中鹽酸小檗堿的轉(zhuǎn)移率約為40%，改用乙醇提取，鹽酸小檗堿的轉(zhuǎn)移率無明顯變化；此外，該產(chǎn)品中揮發(fā)油采用乙醇溶解噴入，由于揮發(fā)油易揮發(fā)，藥物穩(wěn)定性較差，而這些問題又與產(chǎn)品的臨床療效密切相關(guān)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于不改變其基本組方配伍的前提下，提供一種更為科學(xué)、合理的牛黃上清制劑的制備方法，提高單位制劑有效成分含量和藥物的穩(wěn)定性，從而進(jìn)一步提高產(chǎn)品的臨床療效。本發(fā)明所述的牛黃上清制劑的制備方法，其原料藥含有《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版一部收載的牛黃上清膠囊的處方成分和配比，其特征在于包括以下步驟a、大黃、冰片、人工牛黃分別粉碎成細(xì)粉，過篩，備用。B、薄荷、荊芥穗、白芷、川芎、當(dāng)歸、菊花、連翹蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用e-環(huán)糊精包合成揮發(fā)油-e-環(huán)糊精包合物，粉碎成細(xì)粉，備用；蒸餾后的水溶液過濾另器收集備用。c、將B工藝蒸餾后的藥渣與梔子、黃芩、赤芍、地黃、甘草、桔梗等六味藥加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液與B工藝蒸餾后的水溶液合并，濃縮，得稠膏I備用。D、黃連、黃柏、石膏加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濃縮，得稠膏II備用。E、將上述稠膏I和稠膏II混合，加入大黃細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，再加入人工牛黃、冰片細(xì)粉和揮發(fā)油-e-環(huán)糊精包合物，混勻，灌裝膠囊即得；或?qū)⑸鲜龀砀郔和稠膏II分別干燥或混合干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，加入大黃、冰片、人工牛黃細(xì)粉和揮發(fā)油-e-環(huán)糊精包合物，混勻，灌裝膠囊即得。所述的人工牛黃可用等重量份的體外培育牛黃替代。所述的揮發(fā)油用e-環(huán)糊精包合的方法可以用超聲法、研磨法或飽和水溶液法。其中超聲法包合工藝的條件優(yōu)選是揮發(fā)油e-cd的比例為i:6，水P-cd的比例為8:1，超聲時(shí)間60min。研磨法包合工藝的條件優(yōu)選是揮發(fā)油P-cd的比例為l:6，水P-cd的比例為3:l，研磨40min。飽和溶液法包合工藝的的條件優(yōu)選是揮發(fā)油與P-cd配比為1:8，加12倍量的水，4(TC條件下攪拌lh。本發(fā)明所述的牛黃上清制劑的制備方法與《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版一部收載的牛黃上清膠囊制法相比較，區(qū)別在于將黃連、黃柏、石膏三味藥材與其它藥材分開提取，避免了成分之間發(fā)生沉淀反應(yīng)，提高了有效成分的轉(zhuǎn)移率；同時(shí)，在于將揮發(fā)油用e-環(huán)糊精采用特定的包合工藝包合成揮發(fā)油-e-環(huán)糊精包合物，大大提高了藥物的穩(wěn)定性，為增強(qiáng)藥物的臨床療效提供了技術(shù)保障。下述實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例1、提取工藝研究1、提取方法將水提部分藥材分為若干組，加水煎煮，過濾，得藥材煎煮液梔子、赤芍和地黃煎煮液(I)、黃連和黃柏煎煮液(11)、桔梗和甘草煎煮液(III)、石膏煎煮液(IV)、黃芩煎煮液(V)。以上各組藥材煎煮液與蒸餾提取揮發(fā)油后水溶液(VI)相互混合，水浴加熱30分鐘，觀察是否有沉淀，結(jié)果見表l。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>注"-"表示沒有沉淀，"+"表示有沉淀產(chǎn)生。由表1可知，水提部分藥材中含有相互發(fā)生化學(xué)沉淀反應(yīng)的成分，不宜全部混合在一起提取。由于黃連和黃柏煎煮液和石膏煎煮液易與其它各組煎煮液發(fā)生沉淀反應(yīng)，而相互之間不發(fā)生沉淀反應(yīng)，因此黃連、黃柏和石膏應(yīng)單獨(dú)作為一組提取。2、提取效果比較色譜條件及系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)色譜柱HypersilBDSC18(150mmX4.6mm，5um，美國(guó)THERMO有限公司)；流動(dòng)相乙腈一33mmol/L磷酸二氫鉀溶液一三乙胺(20:72:0.1)(用磷酸調(diào)pH值為4.50);檢測(cè)波長(zhǎng)345nm;柱溫25°C;流速1.0ml/min;理論塔板數(shù)按鹽酸小檗堿計(jì)算應(yīng)不低于2000。對(duì)照品溶液制備取鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每lml含80iig的溶液，即得。樣品溶液的制備按原處方中各味藥的比例，準(zhǔn)確稱取十分之一處方量的藥材，按以下各組方案進(jìn)行配比試驗(yàn)黃連、黃柏兩味藥材合煎(I)，黃連、黃柏、石膏三味藥材合煎(II)，黃連、黃柏、石膏、梔子、黃芩、赤芍、地黃、甘草、桔梗與薄荷、荊芥穗、白芷、川芎、當(dāng)歸、菊花、連翹等藥材蒸餾后的藥渣合煎(III)。即分別加10倍量水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，過濾，濃縮，水浴蒸干，用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至25ml容量瓶中，稀釋至刻度，精密吸取2ml，用5g堿性氧化鋁吸附，裝柱，并用50ml甲醇洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，再用甲醇溶解轉(zhuǎn)移至10ml容量瓶，定容，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定方法及測(cè)定結(jié)果分別精密吸取對(duì)照品溶液與樣品溶液各5iU，注入液相色譜儀，測(cè)定，按I組提取率為100%計(jì)，計(jì)算即得。測(cè)定結(jié)果見表2。表2各組方案提取液鹽酸小檗堿提取率<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>由表2可知，以鹽酸小檗堿的提取率為考察指標(biāo)，黃連、黃柏兩味藥材合煎與黃連、黃柏、石膏三味藥材合煎的效果相當(dāng)，且明顯優(yōu)于將黃連、黃柏、石膏與其它藥材合煎的效果。實(shí)驗(yàn)例2、揮發(fā)油包合工藝的研究1、揮發(fā)油溶液的制備按《中國(guó)藥典》2005年版一部收載的牛黃上清膠囊制法中揮發(fā)油提取工藝提取，加乙醇配制成揮發(fā)油的乙醇溶液(l:l)備用。2、包合物評(píng)價(jià)指標(biāo)的測(cè)定2.1、揮發(fā)油包合率、包合物收得率、包合物含油率的測(cè)定取干燥包合物精密稱重，按《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄XD揮發(fā)油測(cè)定項(xiàng)下甲法測(cè)定其中揮發(fā)油含量，按下式分別計(jì)算包合物油包合率、包合物得率及包合物含油率，其計(jì)算方法如下?lián)]發(fā)油包合率(％)=包合物中揮發(fā)油量/投油量X100%包合物收得率(％)二包合物重量/(P-CD加入量+揮發(fā)油加入量)X100X包合物含油率(％)=包合物中揮發(fā)油量/包合物重量X100%2.2、包合工藝的綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)包合率為衡量包合效果的主要指標(biāo)，包合率越高，揮發(fā)油包合效果越好，權(quán)重系數(shù)定為0.6;收得率在實(shí)際生產(chǎn)中具有重要意義，在投入量一定的情況下，收得率越高，包合率越高，權(quán)重系數(shù)定為0.2;而含油率是控制制劑質(zhì)量的關(guān)鍵因素，權(quán)重系數(shù)也定為0.2。綜合評(píng)分=0.6X(包合率/包合率max)+0.2X(包合物收得率/包合物收得率max)+0.2X(含油率/含油率max)3、超聲法包合工藝的優(yōu)化采用正交實(shí)驗(yàn)法考察影響超聲包合效果的主要因素如超聲時(shí)間，油與P-CD的比例，水與13-CD比例等因素的最佳工作條件。按照4因素3水平正交設(shè)計(jì)原理進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，稱取一定量P-CD，溶于適當(dāng)溫度的純化水中，加入上述揮發(fā)油乙醇溶液lmL，混勻，超聲處理一定時(shí)間，冰箱(4tO冷藏24h，抽濾，石油醚5mL洗滌3次，4(TC恒溫干燥4h，得白色粉末狀揮發(fā)油P-CD包合物。因素和水平見表3，按照2.2項(xiàng)下方法算得包合工藝綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)作為考察標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)選工藝條件，結(jié)果見表4，方差分析見表5。由方差分析可以看出各因素對(duì)包合效果的影響程度為B〉A(chǔ)〉C，因素A，B影響顯著。從級(jí)差結(jié)果可以推斷出工藝條件A^^2包合效果最優(yōu)，即揮發(fā)油P-CD的比例為1:6，水P-CD的比例為8:l，超聲時(shí)間60min。表3超聲包合工藝考察因素及水平<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表4超聲包合工藝正交試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表5超聲包合工藝方差分析<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>4、研磨法包合工藝的優(yōu)化稱取P-CD適量，置研缽中，加入適量純化水，充分研磨，然后緩慢滴加上述揮發(fā)油乙醇溶液l.OmL，研磨規(guī)定時(shí)間后，置冰箱(4°C)中冷藏24h，抽濾，石油醚5mL洗滌3次，在4(TC時(shí)恒溫干燥4h，得白色粉末狀揮發(fā)油P-CD包合物。因素和水平見表6，結(jié)果見表7，方差分析見表8。方差分析結(jié)果表明研磨時(shí)間和e-CD用量對(duì)包合效果均有顯著影響，影響次序?yàn)锳〉B〉C。根據(jù)極差分析，研磨法包合工藝的最佳條件為AB^2，即揮發(fā)油P-CD的比例為1:6，水P-CD的比例為3:l，研磨40min。5、飽和水溶液法包合工藝的優(yōu)化稱取一定量I3-CD，溶于適當(dāng)溫度的蒸餾水配制成飽和溶液，加入上述揮發(fā)油乙醇溶液1.0mL，在不同的溫度下攪拌包合不同的時(shí)間，冰箱(4°C)冷藏24h，抽濾，石油醚5mL洗滌3次，4(TC恒溫干燥4h，即得?？疾熘笜?biāo)同上，因素和水平見表9，結(jié)果見表IO，方差分析見表ll。方差分析表明，A，D因素對(duì)包合效果均有顯著影響，影響次序?yàn)锳〉D〉C>B。根據(jù)極差分析，飽和溶液法包合工藝的最佳條件為A2B2C2D3，考慮到攪拌時(shí)間對(duì)包合影響不顯著，從節(jié)約時(shí)間考慮，攪拌lh即可，即揮發(fā)油與P-CD配比為1:8，加<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>6、加速實(shí)驗(yàn)分別將lml揮發(fā)油乙醇溶液按照最佳超聲法包合工藝、研磨法包合工藝、飽和水溶液法包合工藝包合制得的包合物和將lml揮發(fā)油乙醇溶液與13-CD混合后的物理混合物放置于蒸發(fā)皿中，于6(TC烘箱烘24h，測(cè)定揮發(fā)油保留率。揮發(fā)油經(jīng)超聲法、研磨法、飽和水溶液法包合后分別保留了97.7%、98.1%、96.9%，未經(jīng)包合的物理混合物保留了21.5%。小結(jié)環(huán)糊精包合目前已經(jīng)是處理揮發(fā)油成分最為常用的方法，但對(duì)于不同的揮發(fā)油成分以及組方中其他成分的不同，通常需對(duì)其具體的包合工藝參數(shù)進(jìn)行篩選，才能獲得最好的包合效果。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)大多數(shù)現(xiàn)有技術(shù)包括專利申請(qǐng)、期刊文獻(xiàn)等均僅采用簡(jiǎn)單的"包合"一詞便帶過此過程，而沒有對(duì)此進(jìn)行進(jìn)一步的研究。因此本發(fā)明人通過仔細(xì)研究，對(duì)牛黃上清制劑中的揮發(fā)油的包合工藝參數(shù)進(jìn)行細(xì)心篩選，發(fā)現(xiàn)上述3種包合方法能使揮發(fā)油均勻地包合于P-CD的分子空穴中，形成分子膠囊，可以減少揮發(fā)油在制劑及存儲(chǔ)過程中的損失，增加制劑的穩(wěn)定性，提高揮發(fā)油的利用率，獲得了意外的效果。本發(fā)明制得的牛黃上清制劑(實(shí)施例1-3的產(chǎn)品)經(jīng)臨床驗(yàn)證，臨床病例各500例，以藥典方法制得的產(chǎn)品為對(duì)照，病例500例，結(jié)果證明，本發(fā)明的牛黃上清制劑(實(shí)施例1-3的產(chǎn)品)的有效率達(dá)95.8%或以上，而藥典方法制得的產(chǎn)品僅為84.4%，本發(fā)明的產(chǎn)品明顯優(yōu)于藥典方法制得的產(chǎn)品。具體實(shí)施例方式下述實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1人工牛黃2.9g、薄荷44.1g、菊花58.8g、荊芥穗23.5g、白芷23.5g、川芎23.5g、梔子73.5g、黃連23.5g、黃柏14.7g、黃芩73.5g、大黃117.7g、連翹73.5g、赤芍23.5g、當(dāng)歸73.5g、地黃94.1g、桔梗23.5g、甘草14.7g、石膏117.7g、冰片14.7g以上十九味，大黃、冰片、人工牛黃分別粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；薄荷、荊芥穗、白芷、川芎、當(dāng)歸、菊花、連翹蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用P-CD包合成揮發(fā)油-P-CD包合物，粉碎成細(xì)粉備用；蒸餾后的水溶液過濾另器收集備用；藥渣與甘草、梔子、黃芩、赤芍、地黃、桔梗等六味藥材加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述蒸餾后的水溶液合并，濃縮得稠膏備用；黃連、黃柏、石膏加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濃縮得稠膏備用。將上述稠膏混合，加入大黃細(xì)粉，混勻，在8(TC以下干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，加入人工牛黃、冰片細(xì)粉和揮發(fā)油-l3-CD包合物，混勻，過篩，裝入膠囊，制成1000粒，即得。其中包合法采用超聲法包合工藝，條件是揮發(fā)油P-CD的比例為1:6，水P-CD的比例為8:l，超聲時(shí)間60min。實(shí)施例2人工牛黃2.9g、薄荷44.1g、菊花58.8g、荊芥穗23.5g、白芷23.5g、川芎23.5g、梔子73.5g、黃連23.5g、黃柏14.7g、黃芩73.5g、大黃117.7g、連翹73.5g、赤芍23.5g、當(dāng)歸73.5g、地黃94.1g、桔梗23.5g、甘草14.7g、石膏117.7g、冰片14.7g以上十九味，大黃、冰片、人工牛黃分別粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；薄荷、荊芥穗、白芷、川芎、當(dāng)歸、菊花、連翹蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用P-CD包合成揮發(fā)油-l3-CD包合物，粉碎成細(xì)粉備用；蒸餾后的水溶液過濾另器收集備用；藥渣與甘草、梔子、黃芩、赤芍、地黃、桔梗等六味藥加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述蒸餾后的水溶液合并，濃縮得稠膏備用；黃連、黃柏、石膏加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濃縮得稠膏備用。將上述稠膏混合，在8(TC以下干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，加入大黃、人工牛黃、冰片細(xì)粉和揮發(fā)油-e-CD包合物，混勻，過篩，裝入膠囊，制成1000粒，即得。其中包合法采用研磨法，包合工藝條件是揮發(fā)油e-CD的比例為l:6，水P-CD的比例為3:l，研磨40min。實(shí)施例3人工牛黃2.9g、薄荷44.1g、菊花58.8g、荊芥穗23.5g、白芷23.5g、川芎23.5g、梔子73.5g、黃連、23.5g、黃柏14.7g、黃芩73.5g、大黃117.7g、連翹73.5g、赤芍23.5g、當(dāng)歸73.5g、地黃94.1g、桔梗23.5g、甘草14.7g、石膏117.7g、冰片14.7g以上十九味，大黃、冰片、人工牛黃分別粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；薄荷、荊芥穗、白芷、川芎、當(dāng)歸、菊花、連翹蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用P-CD包合成揮發(fā)油-l3-CD包合物，粉碎成細(xì)粉備用；蒸餾后的水溶液過濾另器收集備用；藥渣與甘草、梔子、黃芩、赤芍、地黃、桔梗等六味藥加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述蒸餾后的水溶液合并，濃縮，8(TC以下干燥成干膏，粉碎成細(xì)粉備用；黃連、黃柏、石膏加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濃縮，8(TC以下干燥成干膏，粉碎成細(xì)粉備用。將上述干膏細(xì)粉混合，加入大黃、人工牛黃、冰片細(xì)粉和揮發(fā)油-P-CD包合物，混勻，過篩，裝入膠囊，制成1000粒，即得。其中包合采用飽和溶液法，包合工藝條件是揮發(fā)油與P-CD配比為1:8，加12倍量的水，4(TC條件下攪拌lh。實(shí)施例4體外培育牛黃2.9g、薄荷44.1g、菊花58.8g、荊芥穗23.5g、白芷23.5g、川芎923.5g、梔子73.5g、黃連23.5g、黃柏14.7g、黃芩73.5g、大黃117.7g、連翹73.5g、赤芍23.5g、當(dāng)歸73.5g、地黃94.1g、桔梗23.5g、甘草14.7g、石膏117.7g、冰片14.7g以上十九味，大黃、冰片、人工牛黃分別粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；薄荷、荊芥穗、白芷、川芎、當(dāng)歸、菊花、連翹蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用P-CD包合成揮發(fā)油-P-CD包合物，粉碎成細(xì)粉備用；蒸餾后的水溶液過濾另器收集備用；藥渣與甘草、梔子、黃芩、赤芍、地黃、桔梗等六味藥加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述蒸餾后的水溶液合并，濃縮得稠膏備用；黃連、黃柏、石膏加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濃縮得稠膏備用。將上述稠膏混合，在8(TC以下干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，加入大黃、人工牛黃、冰片細(xì)粉和揮發(fā)油-e-CD包合物，混勻，過篩，裝入膠囊，制成1000粒，即得。其中包合法采用研磨法，包合工藝條件是揮發(fā)油e-CD的比例為l:6，水P-CD的比例為3:l，研磨40min。權(quán)利要求牛黃上清制劑的制備方法，其原料藥為《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版一部收載的牛黃上清膠囊的原料藥成分和配比，其特征在于該方法包括以下步驟A、大黃、冰片、人工牛黃分別粉碎成細(xì)粉，過篩，備用。B、薄荷、荊芥穗、白芷、川芎、當(dāng)歸、菊花、連翹蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合成揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物，粉碎成細(xì)粉，備用；蒸餾后的水溶液過濾另器收集備用。C、將B工藝蒸餾后的藥渣與梔子、黃芩、赤芍、地黃、甘草、桔梗等六味藥加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液與B工藝蒸餾后的水溶液合并，濃縮，得稠膏I備用。D、黃連、黃柏、石膏加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濃縮，得稠膏II備用。E、將上述稠膏I和稠膏II混合，加入大黃細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，再加入人工牛黃、冰片細(xì)粉和揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物，混勻，灌裝膠囊即得；或?qū)⑸鲜龀砀郔和稠膏II分別干燥或混合干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，加入大黃、冰片、人工牛黃細(xì)粉和揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物，混勻，灌裝膠囊即得。2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述的人工牛黃可用等重量份的體外培育牛黃替代。3.如權(quán)利要求1和2所述的制備方法，其中所述的揮發(fā)油用P-環(huán)糊精包合成揮發(fā)油-P-環(huán)糊精包合物的方法為超聲法、研磨法或飽和水溶液法。4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其中超聲法包合工藝的條件優(yōu)選是揮發(fā)油P-CD的比例為1:6，水P-CD的比例為8:l，超聲時(shí)間60min。5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其中研磨法包合工藝的條件優(yōu)選是揮發(fā)油P-CD的比例為1:6，水P-CD的比例為3:l，研磨40min。6.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其中飽和溶液法包合工藝的條件優(yōu)選是揮發(fā)油與P-CD配比為1:8，加12倍量的水，4(TC條件下攪拌lh。全文摘要本發(fā)明涉及一種牛黃上清制劑的制備方法，包括步驟A、大黃、冰片、人工牛黃分別粉碎成細(xì)粉備用。B、薄荷、荊芥穗、白芷、川芎、當(dāng)歸、菊花、連翹蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合成揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物，粉碎成細(xì)粉備用；蒸餾后的水溶液過濾另器收集備用。C、將B工藝蒸餾后的藥渣與梔子、黃芩、赤芍、地黃、甘草、桔梗等六味藥加水煎煮二次，合并煎液，與B工藝蒸餾后的水溶液合并，濃縮得稠膏I備用。D、黃連、黃柏、石膏加水煎煮二次，合并煎液，濃縮得稠膏II備用。E、將上述稠膏I和稠膏II混合，加入大黃細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，再加入人工牛黃、冰片細(xì)粉和揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物，混勻，灌裝膠囊即得。文檔編號(hào)A61P11/04GK101690757SQ200910177548公開日2010年4月7日申請(qǐng)日期2009年9月15日優(yōu)先權(quán)日2009年9月15日發(fā)明者吳孔松,吳安明,艾樣開,靳利軍申請(qǐng)人:江西天施康中藥股份有限公司