專利名稱：含有氨基磺酰胺基氮雜環(huán)丁烷的口服碳青霉烯化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技 術(shù)領(lǐng)域，具體涉及含有氨基磺酰胺基氮雜環(huán)丁烷的口服碳青霉烯化合物、其立體異構(gòu)體或其溶劑化物，這些化合物的制備方法，含有這些化合物的藥物組合物，以及這些化合物在用于制備治療和/或預(yù)防感染性疾病的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
碳青霉烯類抗生素因其抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)并對β -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定而備受關(guān)注。已應(yīng)用于臨床的碳青霉烯類抗生素包括亞胺培南、帕尼培南、美羅培南、厄他培南、比阿培南以及多尼培南。W02009/018723中公開了如下所述的化合物，簡稱化合物Α，此化合物抗菌譜廣、抗菌活性高，對于革蘭氏陽性菌和陰性菌均具有非常強(qiáng)的抗菌活性，且半衰期長。
權(quán)利要求
1.通式(I)所示的化合物、其立體異構(gòu)體或其溶劑化物
2.如權(quán)利要求1所述的化合物、其立體異構(gòu)體或其溶劑化物 其中，R代表(1)未被取代或被1-3個(gè)R1取代的Cy烷基，R1選自鹵素、Cy烷氧基、CV4烷基胺基、二(Cu烷基)胺基、CV4烷基羰基、C1^4烷基羰氧基、CV4烷基氧羰基、氨基磺?；?、氨基甲?；?、C"烷基胺基甲?；?、C"烷基胺基磺?；?、 未被取代或被1-3個(gè)W取代的苯基、5-6元單雜環(huán)基或9-10元稠雜環(huán)基，W選自鹵素、硝基、 羥基、氨基、C1^4烷基或CV4烷氧基；
3.如權(quán)利要求2所述的化合物、其立體異構(gòu)體或其溶劑化物 其中，R代表(1)未被取代或被1-3個(gè)R1取代的Cy烷基，R1選自鹵素、C1^4烷氧基、未被取代或被1-3個(gè)W取代的苯基、5-6元單雜環(huán)基或9-10元稠雜環(huán)基，W選自鹵素、硝基、羥基、氨基、Cy烷基或CV4烷氧基；
4.如權(quán)利要求3所述的化合物、其立體異構(gòu)體或其溶劑化物 其中，R代表(1)未被取代或被1個(gè)R1取代的甲基或乙基，R1選自苯基、4-甲基苯基、2，4，6_三甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、2-硝基苯基、4-硝基苯基、5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮、5-乙基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯_2_酮或3-氧代-1，3-二氫異苯并呋喃-1-基；
5.如權(quán)利要求4所述的化合物、其立體異構(gòu)體或其溶劑化物 其中，R代表(1)未被取代或被1個(gè)R1取代的甲基，R1選自5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮、5-乙基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯_2_酮或3-氧代-1，3- 二氫異苯并呋喃-1-基；R2代表氫或甲基，R3代表甲基、異丙基、叔丁基、環(huán)己烷基、1-甲基環(huán)己烷基、4-甲基環(huán)己烷基、4-甲氧基環(huán)己烷基、環(huán)己烷基甲基、4-甲基苯基或4-氯苯基。
6.如權(quán)利要求5所述的化合物、其立體異構(gòu)體或其溶劑化物 其中，R代表(1)未被取代或被1個(gè)R1取代的甲基， R1選自5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮；
7.如權(quán)利要求6所述的化合物、其立體異構(gòu)體或其溶劑化物(4R, 5S，6S) -3-(1-氨基磺酰基氮雜環(huán)丁烷-3-基硫基)-6- [ (R)-1-羥乙基]_4_甲基-7-氧代-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-(1-甲基環(huán)己烷羰基氧基)甲基酯， (4R, 5S，6S) -3-(1-氨基磺?；s環(huán)丁烷-3-基硫基)-6- [ (R)-1-羥乙基]_4_甲基-7-氧代-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-(2-環(huán)己基乙酰氧基)甲基酯，(4R, 5S，6S) -3-(1-氨基磺?；s環(huán)丁烷-3-基硫基)-6- [ (R)-1-羥乙基]_4_甲基-7-氧代-1-氮雜雙環(huán)[3. 2. 0]庚-2-烯-2-羧酸新戊酰氧甲基酯，(4R, 5S) 6S) -3-(1-氨基磺?；s環(huán)丁烷-3-基硫基)-6-[ (R)-1-羥乙基]_4_甲基-7-氧代-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-1-(環(huán)己基氧基羰基氧基)乙基酯， (4R, 5S) 6S) -3-(1-氨基磺?；s環(huán)丁烷-3-基硫基)-6-[ (R)-1-羥乙基]_4_甲基-7-氧代-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-1-(異丙氧基羰基氧基)乙基酯，和 (4R, 5S) 6S) -3-(1-氨基磺?；s環(huán)丁烷-3-基硫基)-6-[ (R)-1-羥乙基]_4_甲基-7-氧代-1-氮雜雙環(huán)[3. 2. 0]庚-2-烯-2-羧酸-(5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯_2_酮) 甲基酯。
8.包括權(quán)利要求1 7任一項(xiàng)所述的化合物、其立體異構(gòu)體或其溶劑化物與一種或多種藥用載體和/或稀釋劑的藥物組合物。
9.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，為口服制劑。
10.如權(quán)利要求1 7任一權(quán)利要求所述的化合物、其立體異構(gòu)體或其溶劑化物在用于制備治療和/或預(yù)防感染性疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及通式(I)所示的含有氨基磺酰胺基氮雜環(huán)丁烷的口服碳青霉烯化合物、其立體異構(gòu)體或其溶劑化物，其中R如說明書中所定義，本發(fā)明還涉及這些化合物的制備方法，含有這些化合物的藥物組合物，以及這些化合物在用于制備治療和/或預(yù)防感染性疾病的藥物中的用途。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102153553SQ201010123718
公開日2011年8月17日 申請日期2010年2月11日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月11日
發(fā)明者黃振華 申請人:山東軒竹醫(yī)藥科技有限公司