專利名稱：噻二唑取代的芳基酰胺的制作方法
噻二唑取代的芳基酰胺本發(fā)明涉及可用于治療與P2X嘌呤能受體有關(guān)的疾病的化合物，并且更具體地涉及可用于治療生殖泌尿、疼痛、炎性、胃腸和呼吸的疾病、病癥和紊亂的P2&和/或P2X2/3拮抗物。本發(fā)明提供式I化合物
權(quán)利要求
1.式I化合物
2.權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1是被Cp6烷基取代一次的噻二唑基，所述CV6烷基選自甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，叔丁基，環(huán)丙基，環(huán)丁基或環(huán)丙基甲基。
3.權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1是任選取代的[1，2，3]噻二唑-4-基，或任選取代的[1，2，3]噻二唑-5-基，或任選取代的[1，2，5]噻二唑-3-基。
4.權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1是[1，2，3]噻二唑-5-基，或[1，2，3]噻二唑-3-基；其任選被甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，叔丁基，環(huán)丙基或環(huán)丙基甲基取代。
5.權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1是4-異丙基-[1，2，5]噻二唑-3-基，或4-異丙基-[1，2，3]噻二唑-5-基。
6.權(quán)利要求1所述的化合物，其中R2是在4-位被甲基或商代基取代并且任選在2-位和6-位被鹵代基取代的苯基。
7.權(quán)利要求1所述的化合物，其中R2是在5-位被甲基或鹵代基取代的吡啶2-基。
8.權(quán)利要求1所述的化合物，其中R3和R4中的一個是Cp6烷基并且另一個是氫；或兩個都是氫。
9.權(quán)利要求1所述的化合物，其中R5是雜芳基-CV6烷基，其中所述雜芳基選自吡啶基， 嘧啶基和吡嗪基，并且Cp6烷基是甲基。
10.權(quán)利要求1所述的化合物，其中R5是羥甲基，甲氧甲基，吡嗪-2-基，5-甲基-吡嗪-2-基，6-甲基-噠嗪-3-基；或其中R5是羥甲基，甲氧甲基，5-甲基-吡嗪-2-基，2-甲基-嘧啶-5-基，或5-甲基-嘧啶-2-基。
11.權(quán)利要求1所述的化合物，其中R6，R7和R8是氫。
12.權(quán)利要求1所述的化合物，所述化合物具有式II
13.權(quán)利要求1所述的化合物，所述化合物具有式III
14.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含藥用載體；和根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項的化合物。
15.一種用于治療尿道疾病，或疼痛病癥，或呼吸紊亂的方法，所述尿道疾病選自膀胱容量減小，排尿頻繁，緊迫性尿失禁，應激性尿失禁，膀胱過度反應性，良性前列腺肥大，前列腺炎，逼尿肌反射亢進，尿頻，夜尿，尿急，膀胱活動過度，骨盆超敏感性，尿道炎，骨盆疼痛綜合征，前列腺痛癥，膀胱炎，或特發(fā)性膀胱超敏感性；所述疼痛病癥選自炎性疼痛，手術(shù)疼痛，內(nèi)臟疼痛，牙痛，經(jīng)前疼痛，中樞疼痛，燒傷引起的疼痛，偏頭痛或叢集性頭痛，神經(jīng)損傷，神經(jīng)炎，神經(jīng)痛，中毒，缺血性損傷，間質(zhì)性膀胱炎，癌癥疼痛，病毒、寄生蟲或細菌感染， 創(chuàng)傷后損傷，或與腸易激綜合征有關(guān)的疼痛；所述呼吸紊亂選自慢性阻塞性肺病(COPD)， 哮喘和支氣管痙攣，所述方法包括向需要它的受治者給藥有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項的化合物。
16.用于治療生殖泌尿、疼痛、炎性、胃腸和呼吸的疾病、病癥和紊亂的根據(jù)權(quán)利要求 1-13中任一項的化合物。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項的化合物在制備藥物中的應用，所述藥物用于治療生殖泌尿、疼痛、炎性、胃腸和呼吸的疾病、病癥和紊亂。
18.如上所述的本發(fā)明。
全文摘要
式(I)化合物或其藥用鹽，其中，R1是任選取代的噻二唑基，并且R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8如本文所定義。還公開了使用所述化合物治療與P2X3和/或P2X2/3受體拮抗物相關(guān)的疾病的方法和制備所述化合物的方法。
文檔編號A61K31/497GK102245586SQ200980150528
公開日2011年11月16日 申請日期2009年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月16日
發(fā)明者馮立春, 楊敏敏, 賴英杰, 邁克爾·帕特里克·狄龍, 陳力 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司