專利名稱：作為細(xì)胞增殖抑制劑的嘧啶并[5，4-d]嘧啶的制作方法
作為細(xì)胞增殖抑制劑的嘧啶并[5，4-D]嘧啶本發(fā)明涉及通式(1)的新化合物
權(quán)利要求
1.通式(1)化合物
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R1為任選被一個或多個相同或不同的Rb和/或IT取代的以下基團(tuán)5-12元雜芳基及 3-14元雜環(huán)烷基，且Rb及Re如權(quán)利要求1中所定義。
3.權(quán)利要求2的化合物，其中R1為任選被一個或多個相同或不同的Rb和/或f取代的3-7元單環(huán)含氮雜環(huán)烷基或6-10元雙環(huán)含氮雜環(huán)烷基，R1經(jīng)氮原子鍵結(jié)至嘧啶并[5，4-d]嘧啶結(jié)構(gòu)， 且Rb及Re如權(quán)利要求1中所定義。
4.權(quán)利要求2或3的化合物，其中R1為雜環(huán)烷基，其經(jīng)氮原子鍵結(jié)至該嘧啶并[5，4-d]嘧啶結(jié)構(gòu)且任選被一個或多個各自獨立地選自Rbl及R。1的取代基取代；每個Rbl彼此獨立地選自-ORca、-NRelRca、鹵素、-C(O)Rca及=0，其中該后一取代基僅可為非芳香環(huán)系統(tǒng)中的取代基，每個Rcl彼此獨立地表示氫或任選被一個或多個相同或不同的Rdl和/或Rel取代的以下基團(tuán)=Cp6烷基、苯基、C3,環(huán)烷基、5-12元雜芳基及3-14元雜環(huán)烷基， 每個Rdl彼此獨立地選自-ORel和-NRelRe1,每個Rel彼此獨立地表示氫或任選被一個或多個相同或不同的CV6烷基取代的以下基團(tuán)=Cp6烷基、C3,環(huán)烷基、5-12元雜芳基及3-14元雜環(huán)烷基。
5.權(quán)利要求1的化合物，其中 R1 表示-NR。2R。3 且Rc2及Rc3各自如權(quán)利要求1中的R。所定義。
6.權(quán)利要求5的化合物，其中 R1 表示-NR。2R。3 且櫨選自氫、Cp6烷基、C3_6環(huán)烷基、苯基、5-6元雜芳基及3-7元雜環(huán)烷基， Rc3為任選被一個或多個相同或不同的Rd3和/或R63取代的以下基團(tuán)烷基、CV6鹵代烷基、C3_10環(huán)烷基及3-14元雜環(huán)烷基，每個Rd3彼此獨立地選自鹵素、-NRe3Re3和-0Re3，每個Re3彼此獨立地表示氫或任選被一個或多個相同或不同的Rf3和/或Rg3取代的以下基團(tuán)=Cp6烷基、C6,芳基、5-12元雜芳基及3-14元雜環(huán)烷基， 每個Rf3表示-ORg3且每個Rg3彼此獨立地選自氫及Cp6烷基。
7.權(quán)利要求1至6中任一項的化合物，其中 X1表示CR4"，X2表示CR4"，X3表示CR4"，且R4"1 > R4"2及R4*-3各自選自氫、氟、溴、氯及甲基且基團(tuán)R4*—1、R4"及R4*-3中至少兩個表示S。
8.權(quán)利要求1至6中任一項的化合物，其中 X1表示氮，X2表示CR4"，X3表示CR4"，且R4"及R4*_3各自選自氫、氟、溴、氯及甲基且基團(tuán)R4"及R4^3中至少一個表示氫。
9.權(quán)利要求1至8中任一項的化合物，其中R2選自任選被一個或多個相同或不同的Rb和/或f取代的C6,芳基及5-12元雜芳基，且Rb及Re如權(quán)利要求1中所定義。
10.權(quán)利要求9的化合物，其中R2選自任選被一個或多個相同或不同的Rb和/或f取代的苯基及5-6元雜芳基，
11.權(quán)利要求10的化合物，其中R2為選自以下的雜芳基呋喃基、噻吩基、吡咯基7惡唑基、噻唑基、三唑基、異◎惡唑基、異噻唑基、吡唑基、咪唑基7惡二唑基、噻二唑基、吡啶基及嘧啶基，且其任選被一個或兩個各自獨立地選自以下的取代基取代C3_7環(huán)烷基、苯基、4-7元雜環(huán)烷基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、1-甲基丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、1-乙基丙基、異戊基、新戊基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、叔丁氧基、三氟甲氧基、
12.權(quán)利要求10的化合物，其中R2表示苯基R5選自氫、CV6烷基、-OCh烷基、C1^6鹵代烷基、-OCH鹵代烷基、 C3_7環(huán)烷基及3-7元雜環(huán)烷基，上述所有基團(tuán)任選被Cp6烷基、-CN或-OH取代； R6選自氫、CV6烷基、-OC^6烷基、CV6鹵代烷基、-OC^6鹵代烷基、_CN、-0H、鹵素、-NHC^6 烷基和-ν((^_6烷基)2，所述后兩個基團(tuán)的烷基部分任選被取代基-Ν((^_6烷基)2取代；R7 選自氫、-OCV6 烷基、鹵素、-NHS(O)2Ch 烷基、"S(O)2NH2, -S(O)2NHC1^6 烷基、-S (O)2N((V6 烷基)2、
13.權(quán)利要求12的化合物，其中 R5選自
14.權(quán)利要求1至13中任一項的化合物或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其用作藥物。
15.藥物制劑，其包含一種或多種權(quán)利要求1至13中任一項的通式(1)化合物或其藥理學(xué)上可接受的鹽作為活性物質(zhì)，任選地與常規(guī)賦形劑和/或載體混合。
16.權(quán)利要求1至13中任一項的通式(1)化合物，其用于治療和/或預(yù)防癌癥、感染、 炎癥及自身免疫性疾病。
17.權(quán)利要求16的化合物，其用于治療和/或預(yù)防癌癥。
18.藥物制劑，其包含權(quán)利要求1至13中任一項的通式(1)化合物及至少一種與式(1) 化合物不同的其它細(xì)胞增殖抑制性或細(xì)胞毒性活性物質(zhì)，其中化合物(1)還可任選以其互變異構(gòu)體、外消旋體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體及其混合物形式存在，或者以所有上述形式的藥理學(xué)上可接受的鹽的形式存在。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(1)化合物，其中基團(tuán)R1至R4、X1、X2、X3、L1及L2如權(quán)利要求1中所定義，該化合物適用于治療特征為過度或異常細(xì)胞增殖的疾病，本發(fā)明還涉及其在治療中的用途。
文檔編號A61P35/00GK102203098SQ200980143975
公開日2011年9月28日 申請日期2009年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月8日
發(fā)明者喬格.達(dá)曼, 克里斯琴.克萊因, 安德烈亞斯.曼托里迪斯, 彼得.艾特邁耶, 斯蒂芬.K.扎恩, 斯蒂芬.斯圖勒, 艾琳.威澤尼格 申請人:貝林格爾.英格海姆國際有限公司