專利名稱：胍類衍生物及制備、藥物組合物及制備治療代謝綜合癥藥物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一類從車前子和車前草中分離得到的胍類衍生 物，及其制備方法，和在制備治療代謝綜合癥和糖尿病的藥物方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
車前子和車前草為常用中藥，中國(guó)藥典(2005版)規(guī)定，車前科植物車前Plantago asiatica L.及平車前Plantago Depressa Willd.的干燥成熟種子為車前子，干燥全草為 車前草，用于清熱利尿，滲濕通淋，水腫脹滿等癥。目前文獻(xiàn)報(bào)道中并未提及其抗糖尿病及 治療代謝綜合癥活性。車前子中的主要成分包括多糖類、苯乙醇苷類、環(huán)烯醚萜類、黃酮類等，這些成分 具有促進(jìn)水、氯化鈉、尿素與尿酸的排泄，治療水腫；抗衰老；緩瀉；止咳平喘；改善心血管 狀態(tài)等作用。目前沒有車前子提取物及其治療糖尿病、高血壓等活性成分的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種新的胍類衍生物。 本發(fā)明還提供了上述胍類衍生物的制備方法。本發(fā)明另一個(gè)目的在于將這種胍類衍生物應(yīng)用于制備治療代謝綜合癥的藥物。 一種胍類衍生物，具有通式I所示的結(jié)構(gòu) 4
優(yōu)選的胍類衍生物結(jié)構(gòu)式如結(jié)構(gòu)式I、II、III所示。
權(quán)利要求
1.(通式I)式中Rl為氫、羥基或Cl C5的烷氧基；R2為Cl C20飽和或者不飽和烴基、羥基取 代的Cl C20飽和或者不飽和烴基、Cl C5的烷氧基取代的Cl C20飽和或者不飽和 烴基基團(tuán)；上述的飽和或不飽和烴基為直鏈或支鏈。
2.權(quán)利要求1所述的胍類衍生物，其特征在于，Rl為羥基；R2為2-甲基-2-丁烯基、 2-甲基-2-羥基-丁基或2-甲基-2-甲氧基-丁基。
3.權(quán)利要求1所述的胍類衍生物，其特征在于，包括通式I化合物在藥學(xué)上可接受的酸 或堿所形成的加成鹽。
4.權(quán)利要求1所述的胍類衍生物的制備方法，其特征在于，以車前屬車前科植物車前 為植物來源，經(jīng)分離純化得到。
5.權(quán)利要求4所述的胍類衍生物的制備方法，其特征在于，所述的植物來源包括車前 科車前屬植物車前或同屬植物的種子或全草。
6.權(quán)利要求4所述的胍類衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)以中藥車前子或車前草，或者新鮮采集的車前子或車前草為原料，采用溶劑提取 法，得到提取液；所用的溶劑為水、醇或任意比水-醇混合物；醇為Cl C5的飽和或不飽和 一元醇；提取方法包括加熱回流提取、超聲提取、冷浸提取、溫浸提取或滲漉提取法；(2)用溶劑萃取法萃取后，棄去有機(jī)相，得到水相；所用溶劑為石油醚、環(huán)己烷、正己 燒、氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯；再次溶劑萃取法萃取后，將有機(jī)相減壓濃縮；所用溶劑為正丁醇；(3)將所得產(chǎn)物通過柱層析并用溶劑洗脫，減壓濃縮回收溶劑，得到總胍類衍生物；所用溶劑選自Cl ClO的鹵代烴、Cl ClO的飽和或不飽和醇、Cl ClO酮、Cl ClO酯或其混合物，及以上溶劑與水、甲酸、乙酸的任意比例的混合溶劑；其中鹵代烴通式為CnH2n+1R、CnH2nR2或CnH2lriR3，η < 10，R = Cl，Br或I ；醇類溶劑通式 為CnH2n+10H或CnH2lriOH, η < 10 ；酮類溶劑通式為CnH2nO或CnH2n_20，n < 10 ；酯類溶劑通式為 CnHtoO2 或 CU2 ；柱層析溶劑洗脫方式包括單一或混合溶劑的正相、反相或梯度洗脫；柱層析填料為下 列種的一種或多種硅膠、硅藻土、氧化鋁、吸附樹脂、葡聚糖凝膠或ODS反相填料。
7.權(quán)利要求6所述的胍類衍生物的制備方法，其特征在于，將步驟C3)所得到的總胍類 衍生物通過凝膠柱層析進(jìn)行分離，用甲醇洗脫，薄層色譜法檢視胍類衍生物，用香草醛硫酸 試液顯藍(lán)色，分段收集；再將凝膠分離部位，用ODS反向柱層析洗脫，薄層色譜法檢視，直至2
8.—種藥物組合物，包含至少一種權(quán)利要求1或2所述胍類衍生物為活性成分，單獨(dú)或 結(jié)合一種或幾種藥學(xué)上可接受的、惰性的、無毒的賦形劑或載體。
9.權(quán)利要求1或2所述胍類衍生物在制備治療包括糖尿病、高血壓、高甘油三脂、脂質(zhì) 代謝異常、肥胖癥、動(dòng)脈粥樣硬化的代謝綜合癥藥物方面的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種通式I結(jié)構(gòu)的胍類衍生物，R1為氫、羥基或C1～C5的烷氧基；R2為C1～C20飽和或者不飽和烴基、羥基取代的C1～C20飽和或者不飽和烴基、C1～C5的烷氧基取代的C1～C20飽和或者不飽和烴基基團(tuán)；上述的飽和或不飽和烴基為直鏈或支鏈。上述化合物以車前科車前屬植物車前及其同屬植物為植物來源，經(jīng)分離純化得到。可用于制備治療代謝綜合癥的藥物。(通式I)
文檔編號(hào)A61P3/00GK102050787SQ20091020177
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2009年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月9日
發(fā)明者孫虔, 季光, 廖立平, 楊莉, 王崢濤, 祁萌, 竇薇, 耿放, 鄭秀棉 申請(qǐng)人:上海中醫(yī)藥大學(xué)