一種具有降血糖活性雙大黃素氧釩配合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，涉及一種具有降血糖活性雙大黃素氧釩配合物的制備 方法。
[0002] 研宄背景
[0003] 糖尿病是由胰島素的分泌不足或者靶組織對胰島素敏感性降低引起的一種慢性 代謝紊亂綜合癥。目前主要通過長期口服藥物、注射胰島素來控制或緩解糖尿病病情。傳 統(tǒng)的口服降糖藥物有很多副作用，例如，磺脲類藥物會導(dǎo)致低血糖、食欲減退、酮癥酸中毒； 雙胍類藥物使用過量會有嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，長期服用易造成乳酸中毒，增加肝腎負(fù)擔(dān)； 葡萄糖苷酶抑制劑會產(chǎn)生腹痛、腸脹氣反應(yīng)等；而注射胰島素極易造成低血糖。因此迫 切需要開發(fā)新型的具有降血糖活性的藥物分子。
[0004] 近年來，釩化合物的降血糖活性吸引了廣泛的關(guān)注。無機釩化合物雖然具有良好 的降低血糖活性，但是由于脂溶性差、毒副作用大等原因限制了其應(yīng)用。以氧釩離子為中心 的氧釩有機配合物以其毒性小、易吸收，降糖活性強等優(yōu)點展示了良好的應(yīng)用前景。目前報 道的釩配合物使用的有機配體主要包括乙酰丙酮、麥芽酚、煙酸、氨基酸、二甲雙胍、苯乙雙 胍等。利用大黃素分子（1，3, 8-三羥基-6-甲基蒽醌）為有機配體的氧釩配合物的制備方 法和應(yīng)用鮮見報道。大黃素為中藥大黃的主要活性成分，具有改善糖尿病胰島素抵抗、降低 血糖和血清胰島素水平、降低血脂水平、抗炎保肝等作用。為此，本發(fā)明了提出一種新的實 用方法，使用大黃素分子及其衍生物為有機配體制備釩配合物，制備的雙大黃素氧釩配合 物分子在降低血糖的同時，也能降低膽固醇和甘油三酯的水平。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明提供了具有降血糖活性的一種雙大黃素氧釩配合物的制備方法。所述的雙 大黃素氧釩配合物的結(jié)構(gòu)如下：
[0006]
【主權(quán)項】
1. ー種具有降血糖活性雙大黃素氧釩配合物的制備方法，其特征在于，所述雙大黃素 氧釩配合物結(jié)構(gòu)如下：
其中R=H、C2H5、C3H7、C4H9; 制備過程如下： 步驟1 :將有機配體溶解于有機溶劑中，加熱回流，并調(diào)節(jié)pH;所述的有機配體為大黃 素（1，3, 8-三羥基-6-甲基蒽醌）、大黃素こ醚（1，8-二羥基-3-こ氧基-6-甲基蒽醌）、 大黃素丙醚（1，8-二羥基-3-正丙醚-6-甲基蒽醌）、大黃素正丁醚（1，8-二羥基-3-正丁 醚-6-甲基蒽醌）中選取ー種；有機溶劑為甲醇、こ醇、正丙醇、正丁醇中選取ー種； 步驟2 :將釩源溶解于溶劑中制成溶液； 步驟3 :將釩源溶液緩慢滴加到有機配體溶液中，加熱回流反應(yīng)數(shù)小吋；趁熱抽濾得到 固體；所述的釩源為硫酸氧釩或こ酰丙酮氧釩； 步驟4 :將得到的固體產(chǎn)品經(jīng)過熱こ醇、冰水洗滌至濾出液無色，低溫真空干燥后得到 雙大黃素氧釩配合物；反應(yīng)體系PH值為6-12,反應(yīng)溫度為60°C_120°C，反應(yīng)時間為4-24小 時。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，助劑為氨水、碳酸鈉、氫氧化鈉、三こ 胺、こ二胺中選取ー種。
3. 權(quán)利要求1或2所述的雙大黃素氧釩配合物用于制備治療糖尿病藥物或食品，其特 征在于，雙大黃素氧釩配合物用于制備治療糖尿病合井高血脂癥藥物、預(yù)防糖尿病的保健 品或者糖尿病食品添加剤，雙大黃素氧釩配合物作為活性成分，占藥物或食物質(zhì)量百分比 為 5% -99%。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種具有降血糖活性的雙大黃素氧釩配合物的制備方法，其化學(xué)式為VO(L)2(L＝大黃素、大黃素乙醚、大黃素正丙醚、大黃素正丁醚)，是以大黃素分子或其衍生物為有機配體，在有機溶劑中加入釩源和助劑發(fā)生反應(yīng)，得到的產(chǎn)品經(jīng)過熱乙醇、冰水洗滌、低溫真空干燥后得到雙大黃素氧釩配合物。雙大黃素氧釩配合物具有非常優(yōu)異的降血糖活性，并能明顯改善糖耐量和血脂水平，可以制成普通制劑、緩釋制劑、控釋制劑和靶向制劑作為治療糖尿病藥物、糖尿病合并高血脂癥藥物和預(yù)防糖尿病的保健品或者食品添加劑。
【IPC分類】A23L1-30, C07F9-00, A23L1-29, A61P3-10, A61K31-28
【公開號】CN104628765
【申請?zhí)枴緾N201510018112
【發(fā)明人】寧桂玲, 段麗穎, 葉俊偉, 貢衛(wèi)濤, 林 源, 那鐸
【申請人】大連理工大學(xué)
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2015年1月14日