專利名稱：一種具有止血作用的裸花紫珠有效部位及其藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有顯著止血作用的裸花紫珠有效部位及其藥物制劑的制備方 法，具體說是從藥用植物裸花紫珠(Callicarpa nudiflora Hook, ex Am.)中提取分離具有 顯著止血作用的總黃酮有效部位及其制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
裸花紫珠(Callicarpa nudiflora Hook, ex Am.)為馬鞭草科紫珠屬植物，在我國(guó) 海南、廣東、廣西等地有分布。國(guó)外主要分布于印度、越南和馬來西亞。其根、莖、葉均可入 藥，具有抗菌止血，消炎解毒，散瘀消腫，驅(qū)風(fēng)祛濕之功效，主治化膿性炎癥、急性傳染性肝 炎、呼吸道及消化道出血、創(chuàng)傷出血等癥，外用治燒、燙傷及外傷出血等。裸花紫珠富含黃酮 類成分，迄今為止，從裸花紫珠中確定分離出具有止血作用的有效部位未見報(bào)道?，F(xiàn)有公開資料顯示，裸花紫珠已被人們廣泛開發(fā)成片劑、膠囊劑、栓劑、陰道泡騰 劑和注射劑等劑型，但其工藝上都只是簡(jiǎn)單的水提煎煮，或者再加以醇沉，經(jīng)比較其總黃酮 含量均低于30%，而本發(fā)明的有效部位中總黃酮含量在50%以上，本發(fā)明更大程度上保留 了有效成分，去除了雜質(zhì)，可明顯降低用藥劑量。在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明具有明顯的止血作 用，并明顯優(yōu)于市場(chǎng)上所購買的裸花紫珠制劑一一裸花紫珠膠囊。閻彬在CN1559451中公開了由裸花紫珠和膽木組成的具有協(xié)同作用的抗炎藥物 組合物，提及了該發(fā)明中裸花紫珠可以是有效部位的形式。而本發(fā)明與其不同的是使用單 一的裸花紫珠有效部位，其主要成分為黃酮類，含量在50%以上，作用是止血。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種裸花紫珠具有止血作用的有效部位，該有效部位主要成 分為黃酮類。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種裸花紫珠有效部位制劑的制備方法。本發(fā)明的目的是通過以下方法實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明提出的裸花紫珠有效部位系從裸花紫珠地上部分分離得到，其提取工藝 為裸花紫珠加水煎煮二次，每次1 3小時(shí)，水用量為8 15倍量(L/kg)。合并煎液，濾 過，濾液濃縮至1. 10 1. 20(50 60°C )的清膏，加乙醇使含醇為60% 80%，回收乙醇， 得提取物粗溶液，然后進(jìn)行富集純化。富集純化的方法可以是溶劑萃取法，將上述提取溶液加水使成每mL含Ig生藥的 溶液，用有機(jī)溶劑，如氯仿、乙酸乙酯、丙酮、正丁醇等，用其中一種或一種以上的混合物，進(jìn) 行萃取，收集萃取液，回收溶劑，殘留物經(jīng)干燥，得裸花紫珠黃酮有效部位提取物。富集純化的方法也可以是過柱純化法，用聚酰胺柱、大孔吸附樹脂柱和離子吸附 樹脂柱等工藝優(yōu)選聚酰胺柱，上述提取溶液濃度為1 5 1 10 (生藥量g:分散體積 數(shù)mL)，柱徑高比為1 5 1 8，上樣量為100 500mg/mL (以生藥量計(jì))，先用水洗脫 3 6倍柱體積，再用30 % 70 %的乙醇洗脫3 6倍柱體積，收集洗脫液，回收溶劑，殘留物干燥，得裸花紫珠黃酮有效部位。本發(fā)明提出的裸花紫珠黃酮有效部位的主要成分包含木犀草苷，木犀草 素-3' -0-β-D-吡喃葡萄糖苷，木犀草素-4’ -0-β-D-吡喃葡萄糖苷，紫珠萜酮、木犀草 素、芹菜素、大波斯菊苷。本發(fā)明中所含總黃酮類成分的百分含量>50% (w/w) 0本發(fā)明中總黃酮成分的含量測(cè)定方法如下1.對(duì)照品溶液的制備精密稱取木犀草苷對(duì)照品5mg，置IOml量瓶中，加甲醇溶解，定容，即得。2.標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密吸取對(duì)照品溶液0.5、1.0、1.5、2.0、3. 0ml，分別置25ml 量瓶中，各加水至6ml，加5%亞硝酸鈉溶液1ml，使混勻，放置6分鐘，加10%硝酸鋁溶液 lml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘，照分光光 度法，在510nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。3.測(cè)定法取本品lg，精密加入IOOml甲醇，稱定重量，超聲處理20分鐘，加甲醇 補(bǔ)足重量，搖勻。精密量取1ml，置IOml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。精密量取1ml，置 25ml量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，自“各加水至6ml”起，依法測(cè)定吸收度，用標(biāo)準(zhǔn) 曲線計(jì)算總黃酮含量。本發(fā)明進(jìn)一步提供一種藥物制劑，其特征在于取上述裸花紫珠黃酮有效部位提取 物1份與藥劑學(xué)上可接受的一種或多種載體混合，制成藥劑學(xué)上可接受的藥物制劑。藥物制劑適用于口腔、直腸、鼻腔、表皮(包括頰和舌下)、陰道或非腸道(包括肌 肉、皮下和靜脈)給藥或適用于通過吸入法或吹入法給藥。在合適的情況下，本發(fā)明可以是 分劑量單位給藥，并可通過藥學(xué)領(lǐng)域中公知的方法制得。1.適用于口服給藥的藥物制劑可以是分散的單位，如分別各含有預(yù)定量的裸花紫 珠總黃酮的膠囊劑、微丸劑、片劑、粉劑、顆粒劑、口服液體制劑?？诜o藥的片劑和膠囊劑 可含有常規(guī)的賦形劑如粘合劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑或潤(rùn)濕劑，片劑可按現(xiàn)有技術(shù)中公 知的方法包衣?？诜后w制劑可以是水或油的混懸劑、溶液劑、乳劑、糖漿劑或酊劑的形式， 也可以是干品的形式提供，用前再與水或其它合適的媒介物配制。此液體制劑包含常規(guī)的 添加物如混懸劑、乳化劑、非水媒介物(可包括食用油)或防腐劑。2.適用于表皮的局部給藥制劑可為軟膏劑、霜?jiǎng)┗蛳磩?、或者為透皮膏貼。比如 軟膏劑和霜?jiǎng)┛捎伤曰蛴托曰|(zhì)中加入合適的增稠劑構(gòu)成。洗劑可由水性或油性基質(zhì)構(gòu) 成，且一般含有一種或多種乳化劑、穩(wěn)定劑、分散劑、助懸劑、增稠劑或調(diào)色劑。3.適用于直腸給藥的藥物制劑，優(yōu)選單位劑量的栓劑，合適的載體包括可可脂和 其它現(xiàn)有技術(shù)中的常用材料。栓劑可通過將裸花紫珠黃酮有效部位提取物與軟性或可熔性 載體混合，在模中冷卻成形而制成。4.適用于陰道給藥的制劑為陰道栓、棉塞、霜?jiǎng)?、膠劑、糊劑、泡劑或噴霧劑。5.適用于鼻腔給藥，為液體噴霧劑或可分散的粉劑或滴劑形式。滴劑可由水性或 非水性基質(zhì)構(gòu)成，并且還含有一種以上的分散劑、溶解劑或混懸劑。液體噴霧劑可由壓力瓶 來方便地給藥。6.適用于口腔局部給藥的制劑為漱口劑、錠劑和軟錠劑。錠劑由裸花紫珠黃酮有 效部位提取物和蔗糖、阿拉伯膠或西黃蓍膠香味基質(zhì)構(gòu)成；軟錠劑由裸花紫珠黃酮有效部 位提取物和明膠、甘油、蔗糖和阿拉伯膠等惰性基質(zhì)構(gòu)成，漱口劑由裸花紫珠黃酮有效部位提取物和合適的液體載體構(gòu)成。7.用于吸入給藥，可以通過吹入器、噴霧器或壓力瓶給藥。本發(fā)明的有益作用為經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明具有明顯的止血作用1.對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響取KM種小鼠40只，雌雄各半性，按體重隨機(jī)分組，分別為空白對(duì)照組、云南白藥 0. 333g/kg組、裸花紫珠有效部位0. 667和1. 333g/kg組，每組10只。按小鼠體重，除空白 對(duì)照組給予等體積的蒸餾水，其他組給予相應(yīng)劑量的本品和云南白藥，均ig，0. 2ml/10g體 重，每天給藥1次，連續(xù)給藥7d。于末次給藥后lh，用玻片法和毛細(xì)管法測(cè)定血液凝固時(shí)間。 并進(jìn)行組間T檢驗(yàn)。結(jié)果裸花紫珠有效部位具有縮短小鼠凝血時(shí)間的作用，其高劑量組及云南白 藥組均具有縮短凝血時(shí)間的作用，分別與空白對(duì)照組比較，差異均具有顯著性意義(P < 0. 05)，見表 1。表1裸花紫珠有效部位提取物對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響(k土SD, η = 10)
權(quán)利要求
1.一種具有止血作用裸花紫珠有效部位提取物，其特征在于是從裸花紫珠中提取分離 得到的黃酮類成分，其中主要包含木犀草苷，木犀草素-3’ -0- β -D-吡喃葡萄糖苷，木犀草 素-4’ -Ο-β-D-吡喃葡萄糖苷，紫珠萜酮、木犀草素、芹菜素、大波斯菊苷。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裸花紫珠有效部位提取物，其特征在于總黃酮類成分的百分 含量總和彡50%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1 2所述的裸花紫珠有效部位提取物，其特征在于具有顯著的止血 作用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3所述任一種提取物，其特征在于與藥劑學(xué)上可接受的輔料，制成 藥劑學(xué)上可接受的制劑；
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于該制劑為口服制劑，如膠囊劑、微丸劑、片 劑、粉劑、顆粒劑和口服溶液制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于該制劑為表皮局部給藥制劑，如軟膏劑、 霜?jiǎng)?、搽劑、洗劑和透皮膏貼劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于該制劑為口腔和鼻腔部給藥制劑，如漱口 劑、錠劑、軟錠劑、噴霧劑、粉劑和滴劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于該制劑為直腸和陰道部給藥制劑，如栓 劑、棉塞劑、霜?jiǎng)?、膠劑、糊劑、泡騰劑或噴霧劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有止血作用的裸花紫珠有效部位提取物及其藥物制劑的制備方法。所述有效部位提取物和藥物制劑含有裸花紫珠總黃酮，系從中藥植物裸花紫珠中提取分離得到，總黃酮類成分含量≥50％，主要包含木犀草苷，木犀草素-3’-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，木犀草素-4’-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，紫珠萜酮、木犀草素、芹菜素、大波斯菊苷。該有效部位提取物和藥物制劑，具有顯著的止血作用。
文檔編號(hào)A61K36/85GK102048909SQ20091018634
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2009年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月28日
發(fā)明者余華, 吳迪, 姚閩, 張俊明, 曾憲儀, 朱才慶, 李忠貴, 李玉云, 胡蓉, 賴娟華, 鄭國(guó)安, 陳新菊 申請(qǐng)人:江西省藥物研究所