專利名稱：一種紫珠止血制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域，具體的是涉及一種紫珠止血制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：
紫珠止血制劑主要由紫珠草葉的提取物制成，紫珠草葉為馬鞭草科植物華紫珠Callicarpa cathayana H.T.Chang、大葉紫珠Callicarpa macrophylla Vah1或老鴉糊Callicarpa giraldii Hesse ex Rehd.的干燥葉或帶葉嫩枝，具有清熱解毒，收斂止血的作用。該藥物在臨床上應(yīng)用多年，在治療胃腸道出血、便血、咯血以及外傷出血等方面取得比較滿意的治療效果，其中“紫珠止血液”已刊登在部頒標(biāo)準(zhǔn)中成方制劑第12冊(cè)。液體制劑同相應(yīng)固體劑型比較具有藥物分散度大、吸收快、能迅速發(fā)揮藥效、分劑量、服用方便等優(yōu)點(diǎn)。但是，液體制劑存在著藥物的化學(xué)、物理穩(wěn)定性問題，并且由于體積較大，攜帶、運(yùn)輸、貯存都不方便，還容易霉變。現(xiàn)有的紫珠止血液為紫珠止血合劑，由于使用的輔料不特別恰當(dāng)，所以得到的產(chǎn)品比較容易污染和繁殖微生物；另外其藥物苦澀，氣味不易被患者接受。同時(shí)由于藥物中選用的防腐劑、矯味劑的種類和用量不當(dāng)還影響了藥物的穩(wěn)定性，導(dǎo)致藥物在運(yùn)輸貯存期間發(fā)生霉變、發(fā)酵等情況；口感也很容易因矯味劑不穩(wěn)定而受到影響，在長(zhǎng)時(shí)間放置后甜味降低而使得藥物難于下咽。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是公開一種紫珠止血制劑，該紫珠止血制劑不僅在治療胃腸道出血、便血、咯血以及外傷出血等方面具有很好的療效，而且該制劑在藥物的化學(xué)、物理穩(wěn)定性方面和口感方面都很好；本發(fā)明的另一目的是公開該紫珠止血制劑的制備方法；有效選擇紫珠止血制劑的輔料，有效控制該制劑中微生物限度以及改善藥物口感等問題，是本發(fā)明的關(guān)鍵所在。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案 一種紫珠止血制劑，是由紫珠草葉加適量防腐劑山梨酸鉀和適量矯味劑甜菊素制備而成 上述的紫珠止血制劑，甜菊素為制劑總量的0.0250.1％、山梨酸鉀為制劑總量的0.050.5％。
前述的紫珠止血制劑，甜菊素為制劑總量的0.04％、山梨酸鉀為制劑總量的0.2％。
前述的紫珠止血制劑為合劑。
前述的紫珠止血制劑是這樣制備的取紫珠草葉，加水煎煮1～5次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入2～8倍量乙醇攪拌，放置，濾過，棄去乙醇液，取沉淀物在100℃以下?lián)]去乙醇后，加水使溶解，靜置，濾過，濾液加入防腐劑山梨酸鉀和矯味劑甜菊素，再按照常規(guī)方法制成不同的制劑。
本發(fā)明的紫珠止血合劑是這樣制備的取紫珠草葉500g，加水煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入6倍量乙醇攪拌，放置，濾過，棄去乙醇液，取沉淀物在100℃以下?lián)]去乙醇后，加水使溶解，靜置，濾過，濾液加入山梨酸鉀2g和甜菊素0.4g，攪拌均勻，加水至1000ml分裝，滅菌，即得合劑。
紫珠草葉為馬鞭草科植物華紫珠Callicarpa cathayana H.T.Chang、大葉紫珠Callicarpa macrophylla Vah1或老鴉糊Callicarpa giraldii Hesse ex Rehd.的干燥葉或帶葉嫩枝，夏、秋兩季采收。紫珠草葉性辛、苦、平，具有散瘀止血、消腫止痛的功效，用于吐血，咯血，衄血，便血；外用治療外傷出血。本方中的輔料山梨酸鉀能有效地抑制霉菌、酵母菌和好氧性細(xì)菌的活性，還能防止肉毒桿菌、葡萄球菌、沙門氏菌等有害微生物的生長(zhǎng)和繁殖，但對(duì)厭氧性芽孢菌與嗜酸乳桿菌等有益微生物幾乎無效，其抑止發(fā)育的作用比殺菌作用更強(qiáng)，從而達(dá)到有效地延長(zhǎng)食品的保存時(shí)間，并保持原有食品的風(fēng)味。山梨酸鉀是一種不飽和脂肪鹽，它可以被人體的代謝系統(tǒng)吸收而迅速分解為二氧化碳和水，在體內(nèi)無殘留，是國(guó)際糧農(nóng)組織和衛(wèi)生組織推薦的高效安全的防腐保鮮劑。本方中的輔料甜菊素是一種理想的醫(yī)藥矯味劑，它的甜度是蔗糖的300倍，在中國(guó)，甜菊素已經(jīng)被核準(zhǔn)為“食品添加劑”。
由本領(lǐng)域技術(shù)人員的公知常識(shí)可知，只有藥物與輔料之間合理配比才能得到質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品。申請(qǐng)人經(jīng)過一系列的試驗(yàn)而優(yōu)選出了適合本發(fā)明的防腐劑和矯味劑以及它們之間的用量配比關(guān)系，使紫珠止血制劑在療效、藥物穩(wěn)定性和口感方面達(dá)到了最佳效果。以下試驗(yàn)是本發(fā)明的優(yōu)選過程 實(shí)驗(yàn)一防腐劑的選擇 1、藥物溶液的制備取紫珠草葉500g，加水煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入4倍量乙醇攪拌，放置，濾過，棄去乙醇液，取沉淀物在100℃以下?lián)]去乙醇后，加水使溶解，靜置，濾過，即得。
2、輔料以對(duì)羥基苯甲酸酯類(尼泊金甲酯、乙酯等)、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀單個(gè)或不同比例混合作為防腐劑。
3、實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果藥物溶液中分別加入上述輔料，攪拌均勻，加水至1000ml，分裝，得樣品。以該合劑的性狀(外觀、口感)、pH值、相對(duì)密度、微生物限度作為指標(biāo)，考察輔料對(duì)紫珠止血液質(zhì)量的影響。結(jié)果如下 防腐劑篩選研究 4、考察結(jié)果表明，以山梨酸、山梨酸鉀作為防腐劑，紫珠止血液穩(wěn)定性較好，其細(xì)菌、霉菌、酵母菌等微生物少見或未見，pH值、相對(duì)密度等均符合中國(guó)藥典有關(guān)規(guī)定。山梨酸鉀相對(duì)于山梨酸來說溶解度更大，在酸性溶液中使用效果佳，因此選擇山梨酸鉀作為紫珠止血液的防腐劑；但是該制劑的外觀呈黑、褐色，色暗、口感過于苦澀，不符合要求。為使本制劑進(jìn)一步完善，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，更易于患者接受，故對(duì)本品作進(jìn)一步考察，以選擇適合于本制劑的矯味劑。
實(shí)驗(yàn)二矯味劑的選擇 1、藥物溶液的制備按照實(shí)驗(yàn)一的方法制備。
2、輔料以蔗糖、甜菊素、糖精鈉、阿司帕坦單個(gè)或不同比例混合為矯味劑。
3、實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果藥物溶液中加入適量山梨酸鉀，然后分別加入上述輔料，攪拌均勻，加水至1000ml，分裝，得樣品。以該合劑的性狀(外觀、口感)、pH值、相對(duì)密度作為指標(biāo)，考察輔料對(duì)紫珠止血液質(zhì)量的影響。結(jié)果如下 矯味劑篩選研究 4、以上結(jié)果表明，以甜菊素、阿司帕坦作為矯味劑，紫珠止血液的口感略為苦澀，氣清香，帶有甜味，患者容易接受；外觀、pH值、相對(duì)密度等均符合中國(guó)藥典要求；糖精鈉在水溶液中不穩(wěn)定且久置后甜味降低；阿司帕坦效果較好但是成本高，綜合考慮優(yōu)選甜菊素為本制劑的矯味劑。
實(shí)驗(yàn)三防腐劑、矯味劑用量的研究 1、藥物溶液的制備按照實(shí)驗(yàn)一的方法制備。
2、輔料山梨酸鉀、甜菊素。
3、實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果藥物溶液中加入不同量的山梨酸鉀和甜菊素，攪拌均勻，加水至1000ml，分裝，得樣品。
(1)以該合劑的外觀、口感、微生物限度為指標(biāo)，考察輔料用量對(duì)紫珠止血液質(zhì)量的影響。結(jié)果如下山梨酸鉀用量試驗(yàn) 甜菊素用量試驗(yàn) 結(jié)果防腐劑濃度過低導(dǎo)致該制劑微生物限度不合格；甜味劑濃度低味苦澀，濃度高則過于甜膩，口感都不好，因此選擇三類輔料量不同的樣品，考察穩(wěn)定性。
(2)穩(wěn)定性研究采用加速穩(wěn)定性和長(zhǎng)期穩(wěn)定性進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。
樣品A藥物溶液+山梨酸鉀+甜菊素＝100ml+0.2g+0.04g B藥物溶液+山梨酸鉀+甜菊素＝100ml+0.05g+0.025g C藥物溶液+山梨酸鉀+甜菊素＝100ml+0.5g+0.1g 加速穩(wěn)定性試驗(yàn)取上述樣品按上市包裝，在溫度40℃±2℃，相對(duì)濕度75％±5％的條件下放置，分別在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末取樣一次進(jìn)行考察。
長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)取上述樣品按上市包裝，在室溫下貯藏，按“中藥新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)要求”對(duì)樣品進(jìn)行考察。
穩(wěn)定性考察項(xiàng)目性狀、鑒別、pH值、相對(duì)密度、微生物限度、含量。結(jié)果如下 樣品A加速試驗(yàn)結(jié)果 樣品B加速試驗(yàn)結(jié)果 樣品C加速試驗(yàn)結(jié)果 樣品A長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果 樣品B長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果 樣品C方長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果 4、以上結(jié)果表明，所述輔料甜菊素和山梨酸鉀用量為紫珠草葉制劑總量的0.025～0.1％、0.05％～0.5％(重量百分比)時(shí)，紫珠止血液的口感較好，患者容易接受；外觀、pH值、相對(duì)密度、含量等均符合中國(guó)藥典要求；通過長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)和加速試驗(yàn)，該制劑的穩(wěn)定性符合要求，達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。最優(yōu)輔料用量為制劑總量的0.08％(重量百分比)甜菊素、0.4％(重量百分比)山梨酸鉀。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的紫珠止血制劑中添加了輔料防腐劑山梨酸鉀，經(jīng)試驗(yàn)證明，山梨酸鉀溶解度大，且對(duì)細(xì)菌、霉菌、酵母菌等微生物具有很好的抑制作用，有效的增加了該紫珠止血制劑的穩(wěn)定性。本發(fā)明的紫珠止血制劑中還加入了矯味劑甜菊素，有效的改善了該紫珠止血制劑的口感，加入甜菊素后的紫珠止血制劑氣清香，帶有甜味。本發(fā)明所公開的技術(shù)方案使得紫珠止血制劑在具有理想的療效的同時(shí)，也具有理想的藥物穩(wěn)定性和口感，易于為患者接受。另一方面，本發(fā)明所使用的輔料山梨酸鉀和甜菊素價(jià)格低廉，用量少，但卻在藥物穩(wěn)定性和口感方面取得了突出的效果。

具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1取紫珠草葉500g，加水煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入6倍量乙醇攪拌，放置，濾過，棄去乙醇液，取沉淀物在100℃以下?lián)]去乙醇后，加水使溶解，靜置，濾過，濾液加入山梨酸鉀2g和甜菊素0.4g，攪拌均勻，加水至1000ml分裝，滅菌，即得合劑?？诜?，一次40ml，一日2～3次。
實(shí)施例2取紫珠草葉500g，加水煎煮5次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入8倍量乙醇攪拌，放置，濾過，棄去乙醇液，取沉淀物在100℃以下?lián)]去乙醇后，加水使溶解，靜置，濾過，濾液加入山梨酸鉀5g和甜菊素1g，攪拌均勻，加水至1000ml，分裝，滅菌，即得本發(fā)明合劑?？诜?，一次40ml，一日2～3次。
實(shí)施例3取紫珠草葉500g，加水煎煮1次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入2倍量乙醇攪拌，放置，濾過，棄去乙醇液，取沉淀物在80℃以下?lián)]去乙醇后，加水使溶解，靜置，濾過，濾液加入山梨酸鉀0.5g和甜菊素0.25g，攪拌均勻，加水至1000ml，分裝，滅菌，即得本發(fā)明的合劑。口服，一次40ml，一日2～3次。
實(shí)施例4取紫珠草葉500g，加水煎煮2次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入6倍量乙醇攪拌，放置，濾過，棄去乙醇液，取沉淀物在80℃以下?lián)]去乙醇后，加水使溶解，靜置，濾過，濾液加入山梨酸鉀5g和甜菊素0.25g，攪拌均勻，加水至1000ml，分裝，滅菌，即得本發(fā)明的合劑?？诜?，一次40ml，一日2～3次。
實(shí)施例5取紫珠草葉500g，加水煎煮4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入4倍量乙醇攪拌，放置，濾過，棄去乙醇液，取沉淀物在100℃以下?lián)]去乙醇后，加水使溶解，靜置，濾過，濾液加入山梨酸鉀0.5g和甜菊素1g，攪拌均勻，加水至1000ml，分裝，滅菌，即得本發(fā)明的合劑?？诜?，一次40ml，一日2～3次。
實(shí)施例6取紫珠草葉500g，加水煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入6倍量乙醇攪拌，放置，濾過，棄去乙醇液，取沉淀物在100℃以下?lián)]去乙醇后，加水使溶解，靜置，濾過，濾液加入山梨酸鉀3g和甜菊素0.5g，攪拌均勻，加水至2000ml分裝，滅菌，即得合劑?？诜?，一次40ml，一日2～3次。
實(shí)施例7取紫珠草葉1000g，加水煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入6倍量乙醇攪拌，放置，濾過，棄去乙醇液，取沉淀物在100℃以下?lián)]去乙醇后，加水使溶解，靜置，濾過，濾液加入山梨酸鉀3g和甜菊素0.6g，攪拌均勻，加水至2000ml分裝，滅菌，即得合劑?？诜淮?0ml，一日2～3次。
權(quán)利要求
1.一種紫珠止血制劑，其特征是其是由紫珠草葉加適量防腐劑山梨酸鉀和適量矯味劑甜菊素制備而成。
2.如權(quán)利要求1所述的紫珠止血制劑，其特征是甜菊素為制劑總量的0.025-0.1％、山梨酸鉀為制劑總量的0.05-0.5％。
3.如權(quán)利要求2所述的紫珠止血制劑，其特征是甜菊素為制劑總量的0.04％、山梨酸鉀為制劑總量的0.2％。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的紫珠止血制劑，其特征是所述的紫珠止血制劑為合劑。
5.如權(quán)利要求1-3任一所述的紫珠止血制劑的制備方法，其特征是取紫珠草葉，加水煎煮1～5次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入2～8倍量乙醇攪拌，放置，濾過，棄去乙醇液，取沉淀物在100℃以下?lián)]去乙醇后，加水使溶解，靜置，濾過，濾液加入防腐劑山梨酸鉀和矯味劑甜菊素，再按照常規(guī)方法制成不同的制劑。
6.如權(quán)利要求5所述的紫珠止血制劑的制備方法，其特征是取紫珠草葉500g，加水煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入6倍量乙醇攪拌，放置，濾過，棄去乙醇液，取沉淀物在100℃以下?lián)]去乙醇后，加水使溶解，靜置，濾過，濾液加入山梨酸鉀2g和甜菊素0.4g，攪拌均勻，加水至1000ml分裝，滅菌，即得合劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種紫珠止血制劑及其制備方法，屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域。有效選擇紫珠止血制劑的輔料，有效控制該制劑中微生物限度以及改善藥物口感等問題，是本發(fā)明的關(guān)鍵所在。本發(fā)明選擇山梨酸鉀作為防腐劑，經(jīng)試驗(yàn)證明，山梨酸鉀對(duì)細(xì)菌、霉菌、酵母菌等微生物具有很好的抑制作用，有效的增加了該紫珠止血制劑的穩(wěn)定性。本發(fā)明選擇甜菊素作為矯味劑，加入甜菊素后的紫珠止血制劑氣清香，帶有甜味。本發(fā)明所公開的技術(shù)方案使得紫珠止血制劑在具有理想的療效的同時(shí)，也具有理想的藥物穩(wěn)定性和口感，易于為患者接受。
文檔編號(hào)A61P7/04GK101036733SQ20071020046
公開日2007年9月19日 申請(qǐng)日期2007年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月16日
發(fā)明者葉湘武, 湯瓊, 陳偉 申請(qǐng)人:貴州益佰制藥股份有限公司