專利名稱：一種治療咳嗽的口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域，具體的是涉及一種治療咳嗽的口服制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
咳嗽是我們?nèi)粘Ｉ钪械囊环N常見病，克咳制劑是在我國中醫(yī)名典《傷寒論》的麻杏石甘湯基礎(chǔ)上研制而成的，由麻黃、罌粟殼、甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏共七味藥組成；具有宣肺清熱，止咳、平喘的功效，對上呼吸道感染、氣管炎、肺炎，咳嗽等疾病有確切的療效。雖然克咳制劑的制備在部頒標(biāo)準(zhǔn)上有記載，但是，克咳制劑處方復(fù)雜，并且該藥物出膏率大、吸水性強、內(nèi)容物較為復(fù)雜，所以藥物穩(wěn)定性較差，而輔料的加入可以在很大程度上增強藥物的穩(wěn)定性，如果輔料選擇不當(dāng)，很容易造成藥料在流動性、外觀、水分含量及崩解時限等方面達不到標(biāo)準(zhǔn)。在部頒標(biāo)準(zhǔn)上也沒有記載產(chǎn)品中輔料的具體種類及用量，在產(chǎn)品研究中申請人發(fā)現(xiàn)，輔料選擇不當(dāng)是造成克咳制劑穩(wěn)定性不好的主要原因。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是公開一種治療咳嗽的口服制劑；本發(fā)明的另一目的是公開這種治療咳嗽的口服制劑的制備方法；如何選擇適當(dāng)?shù)妮o料，并將其與原料藥組成具有良好穩(wěn)定性與療效佳的藥物是本發(fā)明的關(guān)鍵所在。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案一種治療咳嗽的口服制劑，按重量份計算，它主要由麻黃126-234份、罌粟殼126-234份、甘草126-234份、苦杏仁126-234份、萊菔子40-80份、桔梗40-80份、石膏40-80份提取得到的藥物粉末和輔料制備而成。
上述的治療咳嗽的口服制劑，所述的輔料可以是微晶纖維素，微晶纖維素在藥物及輔料總量中的重量百分比是15％-35％。
前述的治療咳嗽的口服制劑，所述微晶纖維素在藥物及輔料總量中的重量百分比最優(yōu)是23％。
前述的治療咳嗽的口服制劑，所述的輔料還可以是碳酸鈣，碳酸鈣在藥物及輔料總量中的重量百分比是2％-10％。
前述的治療咳嗽的口服制劑，所述碳酸鈣在藥物及輔料總量中的重量百分比最優(yōu)是5.6％。
前述的治療咳嗽的口服制劑是按下述步驟制備的a、取麻黃和罌粟殼粉碎成細粉，過篩，各留總量40％-60％的細粉備用，細粉為A品，剩余粗粉為B品；b、將B品用PH值為3-6的酸性水溶液煎煮1-5次，每次0.5-5小時，濾過，合并濾液，濾液用2-20％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6-8，得C品；c、取甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏加水煎煮1-5次，每次0.5-5小時，濾過，合并濾液，得D品；d、將D品與C品合并，濃縮至稠膏狀，加入A品，加入輔料，混勻，干燥，粉碎成細粉或制成顆粒，干燥，再按照常規(guī)方法制備成各種劑型。
本發(fā)明的膠囊劑是這樣制備的a、取麻黃180.5g和罌粟殼180.5g粉碎成細粉，過篩，各留83g細粉備用，細粉為A品，剩余粗粉為B品；b、將B品用PH值為5的酸性水溶液煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至7，得C品；c、取甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏加水煎煮2次，每次1小時，濾過，合并濾液，得D品；d、將D品與C品合并，濃縮至稠膏狀，加入A品，加入總量23％的微晶纖維素，混勻，在60～70℃干燥，粉碎成細粉或制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得本發(fā)明的膠囊劑。
本發(fā)明的膠囊劑還可以這樣制備a、取麻黃200g和罌粟殼200g粉碎成細粉，過篩，各留116g細粉備用，細粉為A品，剩余粗粉為B品；b、將B品用PH值為5的酸性水溶液煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至7，得C品；c、取甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏加水煎煮2次，每次1小時，濾過，合并濾液，得D品；d、將D品與C品合并，濃縮至稠膏狀，加入A品，加入總量5.6％的碳酸鈣，混勻，在60～70℃干燥，粉碎成細粉或制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得本發(fā)明的膠囊劑。
由本領(lǐng)域技術(shù)人員的公知常識可知，只有藥物與輔料之間合理配比才能得到質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品。申請人經(jīng)過一系列的試驗而優(yōu)選出了適合本發(fā)明輔料以及它們的用量，使克咳口服制劑在物料的流動性、成品的外觀、水分、崩解度等方面達到了最佳效果。以下試驗是本發(fā)明的優(yōu)選過程實驗1稀釋劑的選擇一、實驗材料1、藥物粉末的制備稱取麻黃180.5g、罌粟殼180.5g、甘草180.5g、苦杏仁180.5g、萊菔子56.4g、桔梗56.4g、石膏56.4g，制備工藝為麻黃和罌粟殼粉碎成細粉，過篩，備留細粉83g備用，剩余粗粉用酸性水溶液(用10％鹽酸溶液調(diào)pH值至5左右)煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7，藥液備用；其余甘草等五味加水煎煮二次，每次1小時，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細粉，混勻，即得。
2、輔料蔗糖、乳糖、微晶纖維素、可壓性淀粉、碳酸鈣、硫酸鈣、甘露醇。
二、實驗方法及結(jié)果分別將藥物粉末與所選輔料混合均勻，干燥，粉碎成細粉，裝入膠囊。以物料的流動性，膠囊外觀、內(nèi)容物水分、崩解時限等為考察指標(biāo)，其結(jié)果如下

三、結(jié)論以上結(jié)果表明，選用微晶纖維素或者碳酸鈣作為該制劑的稀釋劑，其物料的流動性，成品的外觀、內(nèi)容物水分、崩解時限等均符合要求。考慮加入不同潤滑劑作近一步考察。
實驗例2潤滑劑的選擇一、實驗材料1、藥物粉末的制備按照實驗1的方法制備。
2、輔料微晶纖維素、碳酸鈣、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉。
二、實驗方法及結(jié)果分別將藥物與輔料按比例混合，在60～70℃干燥，粉碎成細粉或制成顆粒，裝入膠囊。以膠囊外觀、內(nèi)容物水分、裝量差異、崩解時限等為考察指標(biāo)，其結(jié)果如下

三、結(jié)論根據(jù)實驗結(jié)果可知，藥物與微晶纖維素或藥物與碳酸鈣混合，制得的克咳膠囊的各項考察指標(biāo)均能達到要求，潤滑劑加入與否影響不大，考慮到生產(chǎn)成本，因此，只選用微晶纖維素或碳酸鈣作為該制劑的輔料。對輔料的用量作進一步考察。
實驗例3輔料用量的研究一、實驗材料1、藥物粉末的制備按照實驗1的方法制備。
2、輔料微晶纖維素、碳酸鈣。
二、實驗方法及結(jié)果分別將藥物與輔料按重量份比例混合，在60～70℃干燥，粉碎成細粉或制成顆粒，裝入膠囊。結(jié)果如下


三、結(jié)論據(jù)實驗結(jié)果可知，微晶纖維素為產(chǎn)品粉末總量的15％-35％或者碳酸鈣為粉末總量的2％-10％時，所得克咳膠囊質(zhì)量各參數(shù)均能達到要求。加入輔料的最佳比例微晶纖維素為23％或者碳酸鈣為5.6％。
實驗例4藥物穩(wěn)定性研究一、實驗藥物藥物1按照藥物粉末∶微晶纖維素＝1∶0.3的比例混合，即微晶纖維素為總量的23％，制成膠囊劑；藥物2按照藥物粉末∶碳酸鈣＝1∶0.06的比例混合，即碳酸鈣為總量的5.6％，制成膠囊劑；二、實驗方法及結(jié)果(1)加速穩(wěn)定性試驗取上述兩種樣品按上市包裝，在溫度40℃±2℃，相對濕度75％±5％的條件下放置，分別在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末取樣一次進行考察。
(2)長期穩(wěn)定性試驗取上述兩種樣品按上市包裝，在室溫下貯藏，按“中藥新藥穩(wěn)定性試驗要求”對樣品進行考察。
(3)穩(wěn)定性考察項目性狀、鑒別、水分、裝量差異、崩解時限、含量測定檢查。
(4)試驗結(jié)果見下表藥物1加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果表

藥物2加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果表


藥物1長期穩(wěn)定性試驗結(jié)果表

藥物2長期穩(wěn)定性試驗結(jié)果表

三、結(jié)論根據(jù)以上結(jié)果可知，由微晶纖維素或碳酸鈣為輔料所制得的克咳膠囊，從0月、1月、2月、3月、6月加速穩(wěn)定性試驗和長期穩(wěn)定性試驗考察結(jié)果來看，各考察項目均不見異常，含量也未發(fā)生明顯變化，考察期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定，均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。所以，本發(fā)明優(yōu)選出來的輔料是微晶纖維素和碳酸鈣。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(1)由于輔料微晶纖維素或者碳酸鈣的加入，使得本發(fā)明的治療咳嗽的口服制劑即克咳膠囊在藥物在流動性、成品的外觀、水分、崩解度等方面均達到標(biāo)準(zhǔn)，克服了現(xiàn)有技術(shù)中的不足，增加了藥物的穩(wěn)定性。
(2)實驗數(shù)據(jù)表明，在藥物中加入微晶纖維素或者碳酸鈣以后，潤滑劑的加入與否對藥物的質(zhì)量穩(wěn)定性影響不大，可以不加潤滑劑，從而節(jié)約了成本。
(3)本發(fā)明提供了兩種輔料即微晶纖維素和碳酸鈣，從而豐富了生產(chǎn)過程中輔料的靈活選擇。
具體實施例方式
實施例1麻黃180.5g、罌粟殼180.5g、甘草180.5g、苦杏仁180.5g、萊菔子56.4g、桔梗56.4g、石膏56.4g。
制備工藝按下述步驟制備本發(fā)明的膠囊劑a、取麻黃和罌粟殼粉碎成細粉，過篩，各留83g細粉備用，細粉為A品，剩余粗粉為B品；b、將B品用PH值為5的酸性水溶液(酸性水溶液是用10％鹽酸溶液調(diào)PH值為5)煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至7，得C品；c、取甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏加水煎煮2次，每次1小時，濾過，合并濾液，得D品；d、將D品與C品合并，濃縮至稠膏狀，加入A品，加入總量23％的微晶纖維素，混勻，在60～70℃干燥，粉碎成細粉或制成顆粒，干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
口服，一次3粒，一日2次。
實施例2麻黃126g、罌粟殼126g、甘草126g、苦杏仁126g、萊菔子40g、桔梗40g、石膏40g。
制備工藝按下述步驟制備本發(fā)明的膠囊劑a、取麻黃和罌粟殼粉碎成細粉，過篩，各留66g細粉備用，細粉為A品，剩余粗粉為B品；b、將B品用PH值為3的酸性水溶液(酸性水溶液是用20％鹽酸溶液調(diào)PH值為3)煎煮5小時，濾過，合并濾液，濾液用2％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6，得C品；
c、取甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏加水煎煮5小時，濾過，合并濾液，得D品；d、將D品與C品合并，濃縮至稠膏狀，加入A品，加入總量15％的微晶纖維素，混勻，在60～70℃干燥，粉碎成細粉或制成顆粒，干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
口服，一次3粒，一日2次。
實施例3麻黃234g、罌粟殼234g、甘草234g、苦杏仁234g、萊菔子80g、桔梗80g、石膏80g。
制備工藝按下述步驟制備本發(fā)明的膠囊劑a、取麻黃和罌粟殼粉碎成細粉，過篩，各留116g細粉備用，細粉為A品，剩余粗粉為B品；b、將B品用PH值為6的酸性水溶液(酸性水溶液是用2％鹽酸溶液調(diào)PH值為6)煎煮5次，每次0.5小時，濾過，合并濾液，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至8，得C品；c、取甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏加水煎煮5次，每次0.5小時，濾過，合并濾液，得D品；d、將D品與C品合并，濃縮至稠膏狀，加入A品，加入總量35％的微晶纖維素，混勻，在60～70℃干燥，粉碎成細粉或制成顆粒，干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
口服，一次3粒，一日2次。
實施例4麻黃200g、罌粟殼200g、甘草200g、苦杏仁200g、萊菔子65g、桔梗65g、石膏65g。
制備工藝按下述步驟制備本發(fā)明的膠囊劑a、取麻黃和罌粟殼粉碎成細粉，過篩，各留116g細粉備用，細粉為A品，剩余粗粉為B品；b、將B品用PH值為4的酸性水溶液(酸性水溶液是用15％鹽酸溶液調(diào)PH值為4)煎煮3次，每次4小時，濾過，合并濾液，濾液用5％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至7，得C品；c、取甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏加水煎煮4次，每次2小時，濾過，合并濾液，得D品；d、將D品與C品合并，濃縮至稠膏狀，加入A品，加入總量28％的微晶纖維素，混勻，在60～70℃干燥，粉碎成細粉或制成顆粒，干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
口服，一次3粒，一日2次。
實施例5麻黃200g、罌粟殼200g、甘草200g、苦杏仁200g、萊菔子65g、桔梗65g、石膏65g。
制備方法按下述步驟制備本發(fā)明的膠囊劑a、取麻黃和罌粟殼粉碎成細粉，過篩，各留116g細粉備用，細粉為A品，剩余粗粉為B品；b、將B品用PH值為5的酸性水溶液(酸性水溶液用10％鹽酸溶液調(diào)PH值5)煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至7，得C品；c、取甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏加水煎煮2次，每次1小時，濾過，合并濾液，得D品；d、將D品與C品合并，濃縮至稠膏狀，加入A品，加入總量5.6％的碳酸鈣，混勻，在60～70℃干燥，粉碎成細粉或制成顆粒，干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
口服，一次3粒，一日2次。
實施例6麻黃126g、罌粟殼126g、甘草126g、苦杏仁126g、萊菔子40g、桔梗40g、石膏40g。
制備方法按下述步驟制備本發(fā)明的膠囊劑a、取麻黃和罌粟殼粉碎成細粉，過篩，各留66g細粉備用，細粉為A品，剩余粗粉為B品；b、將B品用PH值為3的酸性水溶液(酸性水溶液用15％鹽酸溶液調(diào)PH值3)煎煮5次，每次0.5小時，濾過，合并濾液，濾液用2％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6，得C品；c、取甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏加水煎煮5次，每次0.5小時，濾過，合并濾液，得D品；d、將D品與C品合并，濃縮至稠膏狀，加入A品，加入總量2％的碳酸鈣，混勻，在60～70℃干燥，粉碎成細粉或制成顆粒，干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
口服，一次3粒，一日2次。
實施例7麻黃234g、罌粟殼234g、甘草234g、苦杏仁234g、萊菔子80g、桔梗80g、石膏80g。
制備方法按下述步驟制備本發(fā)明的膠囊劑a、取麻黃和罌粟殼粉碎成細粉，過篩，各留116g細粉備用，細粉為A品，剩余粗粉為B品；b、將B品用PH值為6的酸性水溶液(酸性水溶液用2％鹽酸溶液調(diào)PH值6)煎煮5次，每次0.5小時，濾過，合并濾液，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至8，得C品；c、取甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏加水煎煮5次，每次0.5小時，濾過，合并濾液，得D品；d、將D品與C品合并，濃縮至稠膏狀，加入A品，加入總量10％的碳酸鈣，混勻，在60～70℃干燥，粉碎成細粉或制成顆粒，干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
口服，一次3粒，一日2次。
實施例8麻黃120g、罌粟殼480g、甘草120g、苦杏仁120g、萊菔子150g、桔梗150g、石膏35g。
制備方法按下述步驟制備本發(fā)明的膠囊劑a、取麻黃和罌粟殼粉碎成細粉，過篩，各留83g細粉備用，細粉為A品，剩余粗粉為B品；b、將B品用PH值為4的酸性水溶液(酸性水溶液用5％鹽酸溶液調(diào)PH值4)煎煮5小時，濾過，合并濾液，濾液用15％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至7，得C品；c、取甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏加水煎煮5小時，濾過，合并濾液，得D品；d、將D品與C品合并，濃縮至稠膏狀，加入A品，加入總量6.5％的碳酸鈣，混勻，在60～70℃干燥，粉碎成細粉或制成顆粒，干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
口服，一次3粒，一日2次。
權(quán)利要求
1.一種治療咳嗽的口服制劑，其特征是按重量份計算，它主要由麻黃126-234份、罌粟殼126-234份、甘草126-234份、苦杏仁126-234份、萊菔子40-80份、桔梗40-80份、石膏40-80份提取得到的藥物粉末和輔料制備而成。
2.如權(quán)利要求1所述的治療咳嗽的口服制劑，其特征是所述的輔料為微晶纖維素，微晶纖維素在藥物及輔料總量中的重量百分比是15％-35％。
3.如權(quán)利要求2所述的治療咳嗽的口服制劑，其特征是所述微晶纖維素在藥物及輔料總量中的重量百分比23％。
4.如權(quán)利要求1所述的治療咳嗽的口服制劑，其特征是所述的輔料為碳酸鈣，碳酸鈣在藥物及輔料總量中的重量百分比是2％-6％。
5.如權(quán)利要求4所述的治療咳嗽的口服制劑，其特征是所述碳酸鈣在藥物及輔料總量中的重量百分比是5.6％。
6.如權(quán)利要求1-5任一所述的治療咳嗽的口服制劑的制備方法，其特征是所述的治療咳嗽的口服制劑按下述步驟制備a、取麻黃和罌粟殼粉碎成細粉，過篩，各留總量40％-60％的細粉備用，細粉為A品，剩余粗粉為B品；b、將B品用PH值為3-6的酸性水溶液煎煮1-5次，每次0.5-5小時，濾過，合并濾液，濾液用2-20％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6-8，得C品；c、取甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏加水煎煮1-5次，每次0.5-5小時，濾過，合并濾液，得D品；d、將D品與C品合并，濃縮至稠膏狀，加入A品，加入輔料，混勻，干燥，粉碎成細粉或制成顆粒，干燥，再按照常規(guī)方法制備成各種劑型。
7.如權(quán)利要求6所述的治療咳嗽的口服制劑的制備方法，其特征是所述的治療咳嗽的口服制劑按下述步驟制備a、取麻黃180.5g和罌粟殼180.5g粉碎成細粉，過篩，各留83g細粉備用，細粉為A品，剩余粗粉為B品；b、將B品用PH值為5的酸性水溶液煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至7，得C品；c、取甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏加水煎煮2次，每次1小時，濾過，合并濾液，得D品；d、將D品與C品合并，濃縮至稠膏狀，加入A品，加入總量23％的微晶纖維素，混勻，在60～70℃干燥，粉碎成細粉或制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得本發(fā)明的膠囊劑。
8.如權(quán)利要求6所述的治療咳嗽的口服制劑的制備方法，其特征是所述的治療咳嗽的口服制劑按下述步驟制備a、取麻黃200g和罌粟殼200g粉碎成細粉，過篩，各留116g細粉備用，細粉為A品，剩余粗粉為B品；b、將B品用PH值為5的酸性水溶液煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至7，得C品；c、取甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏加水煎煮2次，每次1小時，濾過，合并濾液，得D品；d、將D品與C品合并，濃縮至稠膏狀，加入A品，加入總量5.6％的碳酸鈣，混勻，在60～70℃干燥，粉碎成細粉或制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得本發(fā)明的膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療咳嗽的口服制劑及其制備方法，屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域。該口服制劑由麻黃、罌粟殼、甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏及適量輔料組成，如何選擇適當(dāng)?shù)妮o料，并將其與原料藥組成具有良好穩(wěn)定性與療效佳的藥物是本發(fā)明的關(guān)鍵所在。申請人經(jīng)過一系列的試驗，選擇微晶纖維素或者碳酸鈣作為本發(fā)明的輔料，二者擇其一即可，增加了生產(chǎn)過程中輔料選擇的靈活性，加入輔料后的克咳制劑在藥物在流動性、成品的外觀、水分、崩解度等方面均達到標(biāo)準(zhǔn)，克服了現(xiàn)有技術(shù)中的不足，增加了藥物的穩(wěn)定性。
文檔編號A61K33/06GK101036710SQ20071020046
公開日2007年9月19日 申請日期2007年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月16日
發(fā)明者葉湘武, 湯瓊, 李芙蓉 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司