專利名稱：：一種治療骨傷及骨質(zhì)疏松的口服純中藥制劑及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥配制品
技術領域：
，特別是一種治療骨傷及骨質(zhì)疏松的口服中藥制劑及其制備方法。技術背景骨折和骨質(zhì)疏松癥是骨科臨床常見病、多發(fā)病，而且病程長。骨質(zhì)疏松癥是骨骼的化學組成不變，骨基質(zhì)與骨骼的礦物質(zhì)同時減少所致。骨組織的纖維結構發(fā)生改變，使得骨組織的正常荷載功能發(fā)生變化，骨折的危險性明顯增加，伴有周身骨骼的疼痛，體態(tài)變形。其發(fā)病率隨年齡的增長而增高。如得不到及時有效的治療，直接影響患者的生活和工作。對于本病目前西醫(yī)國內(nèi)一般多采用大量鈣劑、雌、孕激素或維生素D類藥物進行治療，由于藥品的來源、價格以及毒副作用等原因，尚未能廣泛應用。中醫(yī)認為治療骨折及骨質(zhì)疏松癥需活血化瘀、消腫止痛、強筋壯骨、滋補肝腎，針對以上情況，我們根據(jù)中醫(yī)藥理論，經(jīng)過認真篩選，科學組方，利用現(xiàn)代中藥提取的方法，研制幵發(fā)了性能穩(wěn)定、價格低廉、服用方便、毒副作用低的純中藥制劑。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種治療骨傷及骨質(zhì)疏松的口服純中藥制劑及其制備方法，以克服現(xiàn)有采用大量鈣劑、雌、孕激素或維生素D類藥物進行治療的弊端。一種治療#傷及骨質(zhì)疏松的口服純中藥制劑，由以下重量份的中藥原料制成炎馬前子850±80續(xù)斷526±50炒杜仲626±60良姜526±50麻黃526土50沒藥226±20鹿茸50±5牛膝526土50乳香226土20三七526士50。本發(fā)明推薦的藥物組成為:炙馬前子85Q續(xù)斷526炒杜仲626良姜526麻黃526沒藥226鹿茸50牛膝526乳香226三七526。本發(fā)明提供的口服純中藥制劑，主要作用是滋補肝腎、活血化瘀、消腫止痛、強筋壯骨，能擴張毛細血管，有效的改善微循環(huán)，增加礦物質(zhì)在骨中的沉積，提高股骨頭和股骨干的骨密度，改善股骨的機械性能，進而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用，減少骨折的發(fā)生。以往臨床長期使用的驗方為湯劑，病人服用和攜帶很不方便，為此配制了一種服用與攜帶方便，性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量可控，療效確切的中藥制劑供臨床使用。本發(fā)明中藥制劑的制備方法1、取炙馬前子、鹿茸、三七、乳香、沒藥粉碎成細粉(過10G目篩)備用，其余藥材水煎兩次，第一次3小時，第2次2小時，過濾，去渣，合并濾液，濾液濃縮至稠膏狀，加入以上細粉混勻，干燥，再粉碎成細粉，分裝于硬膠囊中，既得，0.25g/粒。2.士的寧的含量測定鑒于該中藥制劑的君藥為馬前子，其有效成分系馬前子中所含士的寧，故考慮對此進行含量測定。用薄層掃描法測定士的寧含量。對照溶液的制備精密稱取于8(TC干燥至恒重的士的寧對照品，加甲醇制成O.5mg/ml的溶液。色譜條件薄層板0.5%CMC-Na硅膠GF254板(板厚0.5mm),室溫干燥后，105。C活化30min。展開劑甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液(30:20:3:1)。掃描條件單波長反射法鋸齒掃描，測定波長為254mn,SX=3,狹縫0.4x0.4trnn線性關系與回歸方程分別精密吸取對照品溶液2，3,4,5,6,7ul，點于同一硅膠GF254薄層板上，依法展開，取出，晾干，掃描測定。以峰面積積分值為縱坐標，點樣量為橫坐標，繪制標準曲線，計算得回歸方程Y=881.3698X-140.6897，r=0.9965。樣品測定取本品20粒，精密稱定。傾出內(nèi)容物，混勻。稱定空膠囊重量，精密稱定內(nèi)容物4g，置100ml具塞錐形瓶中。精密加入氯仿20ml與濃氨試液lml,密塞，稱定重量，冷浸24h，稱重。用氯仿補足提取過程中損失的重量，充分振搖，濾過。棄去初液，精密量取續(xù)濾液10ml，置分液漏斗中，用0.5mol/L硫酸溶液萃取4次(20,20，10,10ml)。合并萃取液，用濃氨試液調(diào)節(jié)pH值至10:U，再用氯仿萃取4次(20，10,10,10ml)。合并氯仿液，蒸干，殘渣加甲醇使溶解。定量轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并用甲醇稀釋至刻度，搖勻。精密吸取樣品4]al,與對照品溶液4jil、6jal，分別交叉點于同一硅膠GF254薄層板上，依法展幵，掃描測定。、回收率試驗精密稱取未加馬錢子的該中藥制劑藥粉，分別精密加人同一量的士的寧對照品，按樣品方法提取后測定，平均回收率為98.76%(n=5,RSD=2.13%)。每粒含士的寧應為0.42~0.77mg。其他項目的檢查應符合(《中國藥典》2005年版一部附錄IL)膠囊劑項下的有關規(guī)定。3.穩(wěn)定性考察為了保證該制劑穩(wěn)定有效，我們對生產(chǎn)的本產(chǎn)品的三批樣品進行了穩(wěn)定性考察，其方法與結果如下取三個批次的樣品適量，按照常規(guī)生產(chǎn)包裝式樣進行包裝，在室內(nèi)自然條件(室溫1G-3(TC，相對濕度4G~85%)下存放，分別自生產(chǎn)出品的當日、l個月、3個月、6個月、12個月取樣，按照本品的質(zhì)量標準和《中國藥典》2005年版標準進行全面檢查。結果見表。表該中藥制劑的穩(wěn)定性考察存放時間(月)項目-013612三七鑒別+++++士的寧含量0.5230.5810.4930.5630.506(trig.粒-1)+為鑒別反應為陽性。結論考察結果表明，本品在室內(nèi)自然條件下存放l年，質(zhì)量穩(wěn)定，可以滿足醫(yī)院制劑生產(chǎn)及使用的需要。4.毒理學研究該中藥制劑經(jīng)急性毒性證明，給小白鼠灌胃給藥，經(jīng)計算半數(shù)致死量(LD5)大于5.0g/kg,為成人常用量的150倍，表明該藥使用是安全的。長期毒性試驗給該中藥制劑1.Og.kg—'。相當于臨床擬用劑量30倍；大劑量組給該中藥制劑2.Og.kg—'。相當于臨床擬用劑量60倍。對照組給予等容量蒸餾水。給大鼠連續(xù)灌胃給予26周，對其自主活動與精神行為、生長發(fā)育、飲食及二便(尿和大便)無明顯影響；對其血液指標、血液生化指標及肝、腎功能無明顯影響；其心、肝、脾、肺、腎、大腦等臟器組織未發(fā)現(xiàn)明顯病理性改變。圖為本發(fā)明制備工藝流程圖。具體實施方式稱取原料炙馬前子850續(xù)斷526炒杜仲626良姜526麻黃526沒藥226鹿茸50牛膝526乳香226三七526。原料稱取時各組分用量在±10%重量范圍內(nèi)變化均可。制備取炎馬前子、鹿茸、三七、乳香、沒藥粉碎成細粉(過100目篩)備用，其余藥材水煎兩次，第一次3小時，第2次2小時，過濾，去渣，合并濾液，濾液濃縮至稠膏狀，加入以上細粉混勻，干燥，再粉碎成細粉，分裝于硬膠嚢中，既得，G.25g/粒。本發(fā)明口服中藥制劑的臨床療效觀察本項發(fā)明的口服中藥制劑經(jīng)我院臨床應用，對數(shù)百例骨折患者的臨床療效觀察，明顯優(yōu)于對照組，且無發(fā)現(xiàn)有毒副作用。a.對照治療方法對照組診斷標準根據(jù)中藥新藥臨床研究指導原則，共觀察118例，新鮮骨折86例，骨折延遲愈合32例，均給與對癥治療。治療組診斷標準根據(jù)中藥新藥臨床研究指導原則，共觀察226例，新鮮骨折169例，骨折延遲愈合57例，給予給該中藥制劑每次lg,每日2次，溫開水送服。b.治療結果以1993年中華人民共和國衛(wèi)生部指定的中藥新藥治療外傷性骨折的臨床研究指導原則為依據(jù)，兩組治療結果是根據(jù)臨床觀察和X線顯示骨折愈合情況，分別于第3周、第6周、第12周攝片。結果表明該中藥制劑對新鮮骨折的愈合時間比對照組縮短3-4周，而且無一例延遲愈合或不愈合；用藥后患者腫脹消退時間比對照組提前7-10d，與對照組比較，有顯著差異(P復01)。表新鮮骨折用藥后五項指標對照(平均值)五項指標<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>在治療骨質(zhì)疏松方面與骨愈靈膠囊進行比較，該中藥制劑治療骨質(zhì)疏松總有效率為95.00%,對照組總有效率為88.00%，結果表明，該中藥制劑的療效優(yōu)于骨愈靈，經(jīng)統(tǒng)計學分析兩者的治療效果有顯著性差異(P<0.01)。在長期的臨床應用中，只有極少數(shù)患者服用該中藥制劑有輕微胃腸道反應外，對血常規(guī)及肝、腎功能均無損害。是一種治療骨折及骨質(zhì)疏松癥的較為理想的純中藥制劑。所述口服中藥制劑為膠囊劑。內(nèi)容物為棕褐色的粉末，氣香味苦。0.25g/粒，60粒/瓶；其用法用量為口服，常用量每次4粒，每日2次。骨折是由于外力所致，因跌打損傷引起青紫腫脹、傷筋斷骨，因此，除手術固定外，還需滋補肝腎、活血化瘀、消腫止痛、強筋壯骨的治療。本方就是根據(jù)以上所需組方。方中的炙馬前子具有通絡止痛、消腫散結、改善微循環(huán)之功效。乳香、沒藥具有活血化瘀、定痛伸筋、消腫生肌、改善微循環(huán)等作用。三七有化瘀止血、補血活血之功效，有很好的消腫止痛、滋補強壯、扶正祛邪作用。鹿茸具有溫腎壯陽、益精補氣、強筋壯骨之功效，本品含有多種氨基酸、硫酸軟骨素A、前列藤素、性激素和鈣類等物質(zhì)。牛膝、續(xù)斷、杜仲等逐瘀通絡、滋補肝腎、強筋壯骨之功效。本發(fā)明是純中藥制劑，具有滋補肝腎、活血化瘀、消腫止痛、強筋壯骨之功效。能夠增加骨密度、改善骨質(zhì)疏松和骨骼的機械性能，用于治療跌打損傷，傷筋斷骨，瘀血作痛，骨質(zhì)疏松。本發(fā)明制劑服用量小，藥物有效成分易于釋放，吸收快，生物利用度高，使藥效能夠充分發(fā)揮。該中藥制劑經(jīng)提煉精制而成，質(zhì)量穩(wěn)定，體積小，便于貯藏和攜帶，服用方便，而且可以大批量生產(chǎn)。權利要求1、一種治療骨折及骨質(zhì)疏松的口服純中藥制劑，其特征是由以下重量份的中藥原料制成炙馬前子850±80續(xù)斷526±50炒杜仲626±60良姜526±50麻黃526±50沒藥226±20鹿茸50±5牛膝526±50乳香226±20三七526±50。2、根據(jù)權利要求1所述的治療骨折及骨質(zhì)疏松的口服純中藥制劑，其特征是由以下重量份的中藥原料制成炙馬前子850續(xù)斷526炒杜仲626良姜526麻黃526沒藥226g鹿茸5G牛膝526乳香226三七526。3、一種治療骨折及骨質(zhì)疏松的口服純中藥制劑制備方法，其特征是按照如下步驟取炙馬前子、鹿茸、三七、乳香、沒藥粉碎成細粉后過100目篩備用，其余藥材水煎兩次，第一次3小時，第2次2小時，過濾，去渣，合并濾液，濾液濃縮至稠膏狀，加人以上細粉混勻，干燥，再粉碎成細粉，分裝于硬膠囊中，既得。全文摘要本項發(fā)明涉及一種治療骨折及骨質(zhì)疏松的口服中藥制劑，制成該藥的原料中的藥材組成和用量為炙馬前子850±80、續(xù)斷526±50、炒杜仲626±60、良姜526±50、麻黃526±50、沒藥226±20、鹿茸50±5、牛膝526±50、乳香226±20、三七526±50。本品為純中藥制劑，具有滋補肝腎、活血化瘀、消腫止痛、強筋壯骨之功效。能夠增加骨密度、改善骨質(zhì)疏松和骨骼的機械性能，用于治療跌打損傷，傷筋斷骨，瘀血作痛，骨質(zhì)疏松。本發(fā)明制劑服用量小，藥物有效成分易于釋放，吸收快，生物利用度得到提高，使藥效能夠充分發(fā)揮。該中藥制劑經(jīng)提煉精制而成，質(zhì)量穩(wěn)定，體積小，便于貯藏和攜帶，服用方便，而且可以大批量生產(chǎn)。文檔編號A61K9/48GK101264273SQ200810017749公開日2008年9月17日申請日期2008年3月18日優(yōu)先權日2008年3月18日發(fā)明者李新田,昱林申請人:林昱;李新田