專利名稱：一種用于腔道的裸花紫珠軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備工藝，特別涉及一種中藥軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
裸花紫珠(Callicarpa nudiflora Hook.et Arn.)是一種地方民間習(xí)用藥材，性味苦、平，具有清熱解毒、收斂止血、消炎鎮(zhèn)痛等功效，已被制成片劑、膠囊劑和栓劑等劑型，臨床上廣泛用于治療各種出血癥、炎癥。其中，采用裸花紫珠制成的裸花紫珠栓，消炎解毒，收斂止血。臨床上用于宮頸炎、白色念珠菌性陰道炎等。
現(xiàn)有裸花紫珠栓，是將裸花紫珠提取物與聚乙二醇6000和聚乙二醇1500作為基質(zhì)制備而成。其缺點(diǎn)在于1、溶出速度慢，導(dǎo)致人體吸收慢，影響藥物療效；2、由于栓劑基質(zhì)的關(guān)系，藥效成分不容易溶出，影響到藥物的生物利用度。3、栓劑的硬度較大，使用時(shí)容易損傷腔道粘膜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種起效快、患者容易接受、使用方便的裸花紫珠軟膠囊。同時(shí)，提供一種裸花紫珠軟膠囊的制備工藝。
本發(fā)明的目的是采用如下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)其特征在于它包括裸花紫珠提取物干膏粉和藥用輔料，裸花紫珠提取物干膏粉和輔料的重量比為1∶1-1∶6。所述輔料還包括助懸劑，助懸劑選自蜂蠟，氫化植物油、椰子油、蔗糖酯或硬脂酸單甘酯、氫化棕櫚油或棕櫚油、聚乙二醇中的任意一種或者數(shù)種。裸花紫珠軟膠囊中每1000粒含由1000g-4000g裸花紫珠藥材進(jìn)行提取得到的干膏粉。將裸花紫珠干膏粉與輔料混合均勻后研磨，制成軟膠囊內(nèi)容物，用囊殼材料將軟膠囊內(nèi)容物采用滴制或者壓制法制成裸花紫珠軟膠囊；所述的輔料包括選自稀釋劑植物油或者PEG400中的一種或幾種。其中，所述的輔料優(yōu)選色拉油和PEG400的混合物。
1、本發(fā)明的裸花紫珠軟膠囊處方由裸花紫珠一味藥材組成。
裸花紫珠軟膠囊的制備方法是(1)取裸花紫珠，加水煎煮三次，第一次兩小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)。合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，噴霧干燥，得到裸花紫珠干膏粉；(2)按制備1000粒裸花紫珠軟膠囊，取裸花紫珠干膏粉100g-800g的用量備料；(3)將(2)加適當(dāng)?shù)妮o料，混合均勻后研磨，制成軟膠囊內(nèi)容物；(4)用囊殼材料將軟膠囊內(nèi)容物(3)采用滴制或者壓制法制成裸花紫珠軟膠囊。
2、質(zhì)量控制裸花紫珠軟膠囊的質(zhì)量是采用薄層色譜鑒別和高效液相色譜測(cè)定含量來(lái)進(jìn)行控制。
3、給藥方法裸花紫珠軟膠囊的使用方法是采用腔道如陰道或直腸給藥。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)具體的實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。
一種裸花紫珠軟膠囊，它含有主要成分為裸花紫珠提取物干膏粉。以制備1000粒軟膠囊為例，需用裸花紫珠藥材2000g。
制備工藝如下(1)取裸花紫珠藥材2000g，加水煎煮兩次，第一次、第二次各2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏。提取工藝考察總黃酮含量(以無(wú)水蘆丁計(jì)算)。結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 無(wú)水蘆丁含量

(2)將浸膏噴霧干燥，得到干膏粉。備用。
(3)將(2)得到的干膏粉加PEG400和菜籽色拉油，混合研磨，得到軟膠囊內(nèi)容物。
(一)考察其內(nèi)容物的顆粒度及其穩(wěn)定性和流動(dòng)性，確定制劑處方。
顆粒度考察方法如下過(guò)200目篩，不得有固形物殘留。
穩(wěn)定性和流動(dòng)性考察方法取制備好的軟膠囊內(nèi)容物，裝入直徑1cm左右的離心管中，裝入高度5cm，然后按1000轉(zhuǎn)/分離心0.5小時(shí)，計(jì)算其沉降比F(F＝離心后濁液的高度H/5)，用玻璃棒挑起配制好的軟膠囊內(nèi)容物，考察其流動(dòng)性。結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果顯示，裸花紫珠提取物干膏粉和輔料的重量比為1∶4，其中藥用輔料為PEG400∶色拉油＝1∶1時(shí)，過(guò)膠體磨能夠得到較好的軟膠囊內(nèi)容物。
表2 裸花紫珠軟膠囊內(nèi)容的穩(wěn)定性和流動(dòng)性

注+流動(dòng)，-不流動(dòng)最后確定軟膠囊內(nèi)容物處方如下裸花紫珠干膏粉 200gPEG400 400g色拉油 400g制成1000粒(4)將(3)得到的軟膠囊內(nèi)容物在軟膠囊壓制機(jī)上以壓制法制備成軟膠囊。
(二)裸花紫珠軟膠囊與裸花紫珠栓的溶出度對(duì)比。
采用漿法，用智能溶出度儀對(duì)裸花紫珠軟膠囊與裸花紫珠栓中蘆丁進(jìn)行溶出度比較。試驗(yàn)方法取裸花紫珠栓3粒(自制，按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的“裸花紫珠栓”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)WS-10072(ZD-0072)-2002中的處方和工藝制備而成)，裸花紫珠軟膠囊6粒，置智能溶出度儀(天津大學(xué)儀器廠)內(nèi)，加入0.1mol鹽酸溶液500ml，轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分，溫度37℃，分別在10分鐘，20分鐘，30分鐘，60分鐘定時(shí)取樣5ml(隨即補(bǔ)充5ml溶出液)，濾過(guò)。測(cè)定溶液中的蘆丁含量。
蘆丁的測(cè)定方法對(duì)照品溶液的制備精密稱取120℃干燥至恒重的蘆丁對(duì)照品15mg，置10ml量瓶中，加乙醇適量，置溫水中加熱使溶解，放冷，用乙醇稀釋至刻度，搖勻。精密量取5ml，置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每ml含無(wú)水蘆丁0.3mg)。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密量取對(duì)照品溶液1.0ml，2.0ml，3.0ml，4.0ml，5.0ml，6.0ml，分別置棕色量瓶中，各加水至6ml，加5％亞硫酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘，以相應(yīng)的溶液為空白。照分光光度法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VB)，在510nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
測(cè)定法將取出的溶出液量取1ml，至25ml量瓶中，加水6ml，加5％亞硫酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘，依法測(cè)定吸光度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中相當(dāng)于蘆丁的重量，計(jì)算，即得。
結(jié)果見(jiàn)表3。
結(jié)果表明，裸花紫珠軟膠囊的蘆丁溶出率遠(yuǎn)高于裸花紫珠栓中蘆丁的溶出，證明了本發(fā)明的優(yōu)勢(shì)。
表3 裸花紫珠栓和裸花紫珠軟膠囊中蘆丁的溶出比較

本發(fā)明通過(guò)下面試驗(yàn)證明其毒理作用和藥效作用一、動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)1、材料藥物裸花紫珠軟膠囊 自制，批號(hào)040112，臨用前剪開(kāi)軟膠囊，傾出內(nèi)容物，以1％羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)液配制成所需濃度的混懸液備用(以下以代號(hào)LHZZT表示)；動(dòng)物SD系大鼠，6～8周齡，體重(105.4±14.1)g，雌雄各半；昆明種小鼠體重(20±2)g，雌雄各半，大小鼠均由廣州中山醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)分別為粵檢證字第04018/04010號(hào)；儀器ACTdiff血球計(jì)數(shù)儀(美國(guó)庫(kù)爾特公司)，全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼公司)。
2、方法急性毒性灌胃給藥的最大耐受量(MTD)測(cè)定雌雄各半小鼠20只，禁食12h后一次性灌胃給予1.5g.ml-1濃度(相當(dāng)于生藥量計(jì)，此濃度已達(dá)灌胃給藥的最大濃度)的受試藥0.4ml.10g-1，于給藥后4h內(nèi)嚴(yán)密觀察并記錄小鼠毒性反應(yīng)情況和死亡情況，然后每天上、下午各1次，連續(xù)觀察7d。
長(zhǎng)期毒性分組與劑量大鼠60只，隨機(jī)分為3組，每組20只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)，每籠5只，高劑量組(2.5g.g-1)、低劑量組(1.25g.kg-1)及CMC-Na對(duì)照組。
給藥方法每日上午8時(shí)各組分別按體重灌胃給予LHZZT2.5g.kg-1、1.25g.kg-1及等容積1％CMC-Na，給藥容積為1ml.100g-1，連續(xù)28d，每周稱體重1次，并按體重變化調(diào)整給藥量。一般觀察給藥后觀察記錄動(dòng)物活動(dòng)、毛發(fā)、外觀、糞便等情況，每d1次，連續(xù)4wk，第28d各組分別取12只大鼠(雌雄各半)，眼眶后靜脈叢采血后脫臼處死，留存大量繼續(xù)觀察7d后取血并處死。
血液學(xué)檢查 測(cè)定所取血液中血紅蛋白(Hb)、白細(xì)胞(WBC)、中性白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞(LC)、單核細(xì)胞含量。
血液生化檢查對(duì)所采集血液進(jìn)行丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等各項(xiàng)生化指標(biāo)的檢測(cè)，以觀察LHZZT對(duì)大鼠肝腎功能的影響。
器官病檢對(duì)大鼠進(jìn)行系統(tǒng)尸檢取心、肝、脾、腎、肺等器官稱重并計(jì)算臟器系數(shù)；取高劑量組及對(duì)照組大鼠上述5種臟器進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。
3、結(jié)果急性毒性連續(xù)觀察7d，全部小鼠未見(jiàn)毒性反應(yīng)及死亡，故其MTD＞60g.kg-1。
長(zhǎng)期毒性一般觀察 給藥組及對(duì)照組大鼠在試驗(yàn)期間行為活動(dòng)正常，毛發(fā)光滑，攝食量未見(jiàn)減少，糞便性狀無(wú)異常，各組大鼠無(wú)一死亡，大鼠體重均見(jiàn)增加，給藥組與對(duì)照組相比差異無(wú)顯著性。血液學(xué)檢查各給藥組與對(duì)照組比較，血液學(xué)指標(biāo)差異無(wú)顯著性。
血液生化檢查 各給藥組與對(duì)照組比較，血液生化指標(biāo)差異無(wú)顯著性。
器官病檢各組動(dòng)物的5種臟器外觀正常，臟器系數(shù)與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異，高劑量組2號(hào)標(biāo)本心肌間質(zhì)血管輕度擴(kuò)張充血，其余均未見(jiàn)病理學(xué)改變，停藥7d后上述臟器組織形態(tài)均未見(jiàn)改變。
3結(jié)果由于預(yù)試驗(yàn)未能找出致死量，故只能測(cè)定MTD值，ig給藥MTD值＞60g.kg-1，相當(dāng)于成人每日常用量(相當(dāng)每日生藥0.043g.kg-1的1395倍以上，說(shuō)明小鼠口服給藥的LD50必大于60g.kg-1，提示本受試藥安全。高劑量組給大鼠連續(xù)灌服28d，對(duì)動(dòng)物外觀、體重增長(zhǎng)、攝食量、血象、肝腎功能、各臟器系數(shù)無(wú)明顯改變，主要臟器病理學(xué)檢查見(jiàn)高劑量2號(hào)組標(biāo)本心肌間質(zhì)血管輕度擴(kuò)張充血，但停藥7d后，留存動(dòng)物病理學(xué)檢查均未見(jiàn)改變，說(shuō)明該受試藥在體內(nèi)無(wú)明顯毒性的靶器官，提示裸花紫珠軟膠囊臨床用藥安全。
二、裸花紫珠軟膠囊的主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)材料藥物(1)裸花紫珠軟膠囊，自制，批號(hào)040122，實(shí)驗(yàn)時(shí)取囊心藥液用生理鹽水稀釋。(2)腎上腺色腙片，中外合資河南精忠威爾藥業(yè)有限公司，批號(hào)0405091。(3)阿斯匹林片，焦作市化學(xué)制藥廠，批號(hào)0407031。(4)降酶靈膠囊，廣東肇慶制藥廠，批號(hào)040102。
動(dòng)物昆明種小鼠，SD種大鼠，均由廣州第一軍醫(yī)大學(xué)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)小鼠粵檢證字04010號(hào)；大鼠粵檢證字04018號(hào)。
菌種乙型溶血性鏈球菌(32210)、金黃色葡萄球菌(26001)、肺炎雙球菌(31001)、大腸桿菌(44110)和傷寒沙門氏菌(5009)，均購(gòu)自北京藥品生物制品檢定所，由海南省醫(yī)院感染監(jiān)控中、心細(xì)菌室傳代凍干保存。
2、方法與結(jié)果抗菌試驗(yàn) 取滅菌小試管，按液體試管法，用培養(yǎng)基稀釋受試藥使其最終的質(zhì)量濃度為0.2、0.1、0.05、0.025、0.0125、0.0063和0.0031g.mL-1，每管裝1mL，再加入0.05mL新鮮相應(yīng)菌液，置37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18h，因受試藥顏色不透明，再用接種環(huán)從各試管中取一環(huán)分別接種于普通平板和血平板上，培養(yǎng)18h后觀察有無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)，以細(xì)菌不生長(zhǎng)的最高藥物稀釋度為該藥的最低抑菌濃度(MIC)。結(jié)果裸花紫珠軟膠囊是無(wú)菌的，置37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18h沒(méi)有細(xì)菌生長(zhǎng)。裸花紫珠軟膠囊對(duì)金黃色葡萄球菌、傷寒沙門氏菌、肺炎雙球菌等均有不同程度的抑菌作用，其中以金黃色葡萄球菌、傷寒沙門菌的抑菌作用最強(qiáng)。
對(duì)小鼠毛細(xì)血管通透性的影響 小鼠40只，雌雄各半，體重(體質(zhì)量)18～22g，隨機(jī)均分4組(1)對(duì)照組(給予等容積的蒸餾水)；(2)阿斯匹林組0.2g.kg-1；(3)、(4)組分別給予裸花紫珠軟膠囊內(nèi)容物2g.kg-1和1g.kg-1。各組每日PO給藥1次，連續(xù)3d，末次給藥后30min各鼠靜脈注射質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1％的伊文思蘭生理鹽水溶液10mL.kg-1，隨即每只給予質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.16％的HAc生理鹽水0.2mL，15min脫頸椎處死，每只小鼠用6mL生理鹽水?dāng)?shù)次沖洗腹腔并吸出洗滌液，合并后加生理鹽水至10mL，離心上清液于722分光光度計(jì)(590nm)測(cè)其光密度(OD)值，以O(shè)D值作組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果裸花紫珠軟膠囊(內(nèi)容物)2g.kg-1和1g.kg-1組對(duì)冰醋酸所致的小鼠毛細(xì)血管通透性增加有非常顯著的抑制作用(P＜0.01)。
對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響 小鼠分組及給藥同2.2，于末次給藥后1h，給小鼠右耳滴以二甲苯0.05mL.只-1，左耳作對(duì)照，15min后處死動(dòng)物，用直徑6mm的打孔器將雙耳同部位等面積切下，在感量為1mg的精密分析天平上稱重，以左右耳片重量之差，計(jì)出各組腫脹度，求出腫脹抑制率(％)，并與對(duì)照組比較組間差異.結(jié)果裸花紫珠軟膠囊2g.kg-1和1g.kg-1組能明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹(P＜0.01)。
對(duì)蛋清所致大鼠足跖腫的影響 體質(zhì)量為150～180g的大鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)均分4組(1)對(duì)照組(給予等容積的蒸餾水)；(2)阿斯匹林組0.15g.kg-1；(3)、(4)組分別給予裸花紫珠軟膠囊內(nèi)容物1.5g.kg-1和0.75g.kg-1，各組每日PO給藥1次，連續(xù)3d，于末次給藥后1h各組右后足墊皮下注射質(zhì)量分?jǐn)?shù)為100％的新鮮雞蛋清0.05mL.只-1致炎；測(cè)量致炎前后不同時(shí)間致炎的足跖關(guān)節(jié)以下的體積變化，以致炎前后體積差值為腫脹度，并與對(duì)照組比較差異的顯著性。結(jié)果裸花紫珠軟膠囊1.5g.kg-1和0.75g.kg-1組，在蛋清致炎后2～6h有顯著抑制大鼠足跖腫脹作用(P＜0.05和0.01)。
對(duì)小鼠斷尾出血時(shí)間的影響 體質(zhì)量為18～22g的小鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)均分4組(1)對(duì)照組(給予等容積的蒸餾水)；(2)腎上腺色腙片組0.0072g.kg-1；(3)、(4)組分別給予裸花紫珠軟膠囊內(nèi)容物2g.kg-1和1g.kg-1，各組每日PO給藥1次，連續(xù)3d，于末次給藥后30min，以利剪將小鼠尾尖0.5cm處橫斷，待血液自然流出后計(jì)時(shí)，每隔15s用濾紙吸去血滴1次，直至血液自然停止，秒表記錄并計(jì)算出血時(shí)間，與對(duì)照組比較差異的顯著性。結(jié)果裸花紫珠軟膠囊2g.kg-1和1g.kg-1能非常顯著地縮短小鼠出血時(shí)間(P＜0.01)。
對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響小鼠分組及給藥同2.5，于末次給藥后30min，采用玻片法，用眼科彎鑷迅速摘去一側(cè)眼球，載玻片2端各滴1滴血，血滴直徑約5mm，每隔30s用清潔大頭針自血滴邊緣向內(nèi)輕輕挑動(dòng)1次，以有血絲挑起時(shí)間為凝血時(shí)間，另1滴血供復(fù)檢用，與對(duì)照組進(jìn)行顯著性比較。結(jié)果裸花紫珠軟膠囊2g.kg-1和1g.kg-1組可明顯縮短凝血時(shí)間(P＜0.01)。
3、結(jié)果裸花紫珠軟膠囊是以裸花紫珠葉為資源，具有消炎解毒、收斂止血功效，已有研究證明紫珠葉抗菌作用均較其花、根、莖、皮強(qiáng)，如100％裸花紫珠葉煎液對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球敏感，對(duì)綠膿桿菌、傷寒桿菌、嗜鹽菌及腸炎桿菌和腦膜炎雙球菌較敏感。用紫珠葉粉敷出血處并稍加壓迫，有良好的止血效果.
我們用中藥實(shí)驗(yàn)方法觀察了裸花紫珠軟膠囊的抗菌消炎、止血藥理作用，結(jié)果表明裸花紫珠軟膠囊對(duì)引起感染的常見(jiàn)細(xì)菌有抗菌作用，對(duì)冰醋酸所致的小鼠腹部毛細(xì)血管通透性增加，二甲苯引起的小鼠耳腫脹、大鼠蛋清性足跖腫均有明顯的抑制作用，能使小鼠出血時(shí)間及凝血時(shí)間縮短，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。
研究表明，裸花紫珠軟膠囊是一種較好的抗菌消炎、止血藥，通過(guò)陰道給藥，外用治療，局部藥物濃度高，療效更好，主要治療宮頸炎、白色念珠菌性陰道炎等婦科炎癥。無(wú)全身副作用，安全性高，比口服吸收毒性更小，長(zhǎng)期使用安全，因此，值得臨床推廣應(yīng)用。
三、裸花紫珠軟膠囊與裸花紫珠栓抗家兔細(xì)菌性陰道炎之比較試驗(yàn)1、材料藥物 (1)裸花紫珠軟膠囊，自制，批號(hào)040122，(2)裸花紫珠栓，海南中元制藥有限公司，批號(hào)040401。
菌株 白色念珠菌，購(gòu)自北京藥品生物制品檢定所。
2、方法動(dòng)物分組 將家兔36只隨機(jī)分為對(duì)照組，模型組，裸花紫珠軟膠囊組及裸花紫珠栓陽(yáng)性對(duì)照組，每組9只。
細(xì)菌性陰道炎模型制備 將白色念珠菌復(fù)蘇、傳代，用無(wú)菌生理鹽水配制成105CFU·mL-1的菌液，先用無(wú)菌的0.01mL·L-1PBS(pH8.5)沖洗家兔陰道3次(每次間隔5min)，然后用無(wú)菌棉拭子蘸取感染液反復(fù)涂擦家兔陰道1～2min。隔日再?gòu)?fù)涂一次。接種細(xì)菌后逐日觀察家兔陰道病變情況，并取陰道分泌物涂片染色鏡檢。當(dāng)家兔陰道明顯充血、紅腫并伴有大量膿性分泌物，取分泌物涂片，鏡下可見(jiàn)大量的感染菌和壞死細(xì)胞時(shí)，家兔細(xì)菌性陰道炎模型制備成功。27只試驗(yàn)家兔接種細(xì)菌后12d全部呈現(xiàn)陰道炎癥狀。
裸花紫珠軟膠囊抗家兔細(xì)菌性陰道炎試驗(yàn) 感染對(duì)照組及各給藥組家兔接種感染菌后逐日觀察，待出現(xiàn)典型的陰道炎癥狀后，分別給予賦形劑陰道栓、裸花紫珠軟膠囊及裸花紫珠栓，1枚·次-1，bid；正常對(duì)照組家兔不接種細(xì)菌，給予賦形劑陰道栓1枚·次-1，bid。觀察記錄感染動(dòng)物給藥后7d陰道病變情況，陰道局部拍片，取陰道拭子涂片染色鏡檢，家兔活殺，取陰道組織固定、切片、HE染色、鏡檢并拍片。
判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈陰道外觀無(wú)充血、紅腫，無(wú)膿性分泌物，陰道拭子涂片鏡檢不見(jiàn)感染菌和壞死細(xì)胞，陰道組織切片中粘膜完整、粘膜下組織基本正常。好轉(zhuǎn)陰道外觀有輕度充血、紅腫，有少量膿性分泌物，陰道拭子涂片鏡檢可見(jiàn)少量感染菌和少量壞死細(xì)胞，組織切片鏡檢可見(jiàn)陰道粘膜有輕微的缺損，粘膜下組織中毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅細(xì)胞增多，組織中有少量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。無(wú)效陰道外觀充血、紅腫，有大量膿性分泌物，陰道拭子涂片鏡檢見(jiàn)大量感染菌和壞死細(xì)胞，陰道組織切片鏡檢可見(jiàn)粘膜有缺損，粘膜下組織中大量的毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅細(xì)胞增多，有大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。
3、結(jié)果 裸花紫珠軟膠囊與裸花紫珠栓抗家兔細(xì)菌性陰道炎之比較結(jié)果見(jiàn)表4。
表4 裸花紫珠軟膠囊與裸花紫珠栓抗家兔陰道炎之比較試驗(yàn)結(jié)果(n＝9)

動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，裸花紫珠軟膠囊是一種較好的抗菌消炎藥，通過(guò)陰道給藥，吸收快，局部藥物濃度高，治療宮頸炎、白色念珠菌性陰道炎等炎癥比栓劑療效更好，并且膠囊殼質(zhì)軟，不易損傷陰道粘膜，是一種比栓劑更有優(yōu)勢(shì)的陰道用劑型，值得臨床推廣應(yīng)用。
權(quán)利要求
1.一種用于腔道的裸化紫珠軟膠囊，其特征在于采用裸化紫珠(Callicarpa nudiflora Hook.et Arn.)為藥材制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于腔道的裸花紫珠軟膠囊，其特征在于軟膠囊中每1000粒含由1000g-4000g裸花紫珠藥材進(jìn)行提取得到干膏粉。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于腔道的裸花紫珠軟膠囊，其特征在于它包括裸花紫珠提取物干膏粉和藥用輔料，裸花紫珠提取物干膏粉和輔料的重量比為1∶1-1∶6。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于腔道的裸花紫珠軟膠囊，其特征在于它包括裸花紫珠提取物干膏粉和藥用輔料，裸花紫珠提取物干膏粉和輔料的重量比為1∶4，其中藥用輔料為PEG400∶色拉油＝1∶1。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于腔道的裸花紫珠軟膠囊，其特征在于所述輔料還包括助懸劑，助懸劑選自蜂蠟，氫化植物油、椰子油、蔗糖酯或硬脂酸單甘酯、氫化棕櫚油或棕櫚油、聚乙二醇中的任意一種或者數(shù)種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于腔道的裸花紫珠軟膠囊，其特征在于腔道是指陰道或直腸。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于腔道的裸花紫珠軟膠囊，其特征在于它是將裸花紫珠干膏粉與輔料混合均勻后研磨，制成軟膠囊內(nèi)容物，用囊殼材料將軟膠囊內(nèi)容物采用滴制或者壓制法制成裸花紫珠軟膠囊；其中，所述的輔料包括選自稀釋劑植物油或者PEG400中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求2或7所述的用于腔道的裸花紫珠軟膠囊，其特征在于所述裸花紫珠提取物干膏粉采用如下方法制成(1)取裸花紫珠，加水煎煮三次，第一、二次各2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，噴霧干燥成干膏粉；(2)按制備1000粒裸花紫珠軟膠囊，取裸花紫珠干膏粉100g-800g的用量備料。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于腔道的裸花紫珠軟膠囊，由裸花紫珠提取物干膏粉和輔料，經(jīng)滴制或者壓制法而制成。本品通過(guò)腔道給藥，局部藥物濃度高，抗菌消炎，解毒止血，見(jiàn)效快，療效更好，無(wú)全身毒副作用，安全性高，療效穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1739682SQ200510098270
公開(kāi)日2006年3月1日 申請(qǐng)日期2005年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月5日
發(fā)明者佘章樹(shù), 蘇敏 申請(qǐng)人:北京泛美華醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司