專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療銀屑病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體地說(shuō)，涉及一種治療銀屑病的 中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
銀屑病是一種由多基因遺傳決定的、多環(huán)境因素刺激誘導(dǎo)的免疫
異常性慢性增生性皮膚病。本病在自然人群中的發(fā)病率為O.l ~ 3%, 我國(guó)目前至少存在著500 600萬(wàn)患者，每年新發(fā)生病例約10萬(wàn)左右。 本病一般冬重夏輕，病程很長(zhǎng)，有復(fù)發(fā)傾向，有的病例幾乎終生不愈。
銀屑病臨床表現(xiàn)為在浸潤(rùn)性紅斑基礎(chǔ)上，被覆多層銀白色磷屑。 與其他疾病不同的是，盡管大約80%的患者僅具有瘙癢癥狀，但由于 皮損外觀不雅，導(dǎo)致銀屑病患者感受到嚴(yán)重的心理壓力，自卑，失落， 甚至自殺傾向，極大的影響了患者的生存質(zhì)量。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病可能與遺傳、感染、免疫功能失調(diào)、機(jī)體代 謝、體內(nèi)微量元素的增減及神經(jīng)精神因素等有關(guān)。臨床主要釆用外用 藥治療，選用蒽林、焦油制劑、皮質(zhì)類(lèi)固醇激素、維生素D類(lèi)似物、 5%水楊酸白降汞軟膏、5~10%硫磺軟膏、l:20000介子氣軟膏等；紅 皮病型銀屑病、泛發(fā)性膿皰型銀屑病、頑固性尋常型銀屑病等嚴(yán)重病 例，釆用全身治療，選用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、維A酸類(lèi)、免疫 療法、柳氮磺胺吡啶及其他療法。
臨床上雖然部分患者可以達(dá)到臨床治愈，但銀屑病易于復(fù)發(fā)，且 目前治療無(wú)特效藥，如何控制其復(fù)發(fā)，以及延長(zhǎng)臨床治愈的時(shí)間，尋 求臨床療效好、副作用小的治療藥物是目前急需解決的關(guān)鍵問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療銀屑病的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明的還一 目的在于提供該中藥組合物在用于制備治療銀屑
病藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明人認(rèn)為銀屑病的發(fā)生是由于體質(zhì)不耐，稟賦不足，毒邪侵
入人體，積聚皮膚腠理，而致氣血凝滯，營(yíng)衛(wèi)失和，經(jīng)絡(luò)阻塞，毒邪
久蘊(yùn)，外發(fā)肌膚而成。病情具有瘙癢劇烈、遷延難愈、反復(fù)發(fā)作的特
點(diǎn)。由于血?dú)馐Ш?，營(yíng)衛(wèi)不暢，久病入絡(luò)生瘀成為本病加重和遷延的
主要病理因素，終致邪毒遏伏肌表，新血無(wú)以充養(yǎng)，瘀邪難以宣泄。
因此治療從血瘀立論，可奏良效。組建活血祛瘀消斑，祛風(fēng)除濕止癢
中藥方劑，用于治療銀屑病。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的一種治療銀屑病的中藥組合物， 其為含有如下重量份原料制成的制劑
腫節(jié)風(fēng)3 30份莪術(shù)3 30份土茯芬2-60份赤芍5 30份烏 梅2 30份，紫草2 50份，甘草1 10份。 其中，優(yōu)選的為
腫節(jié)風(fēng)10 30份莪術(shù)15-30份土茯荅10 60份赤芍10 30份 烏梅5 30份，紫草10 30份，甘草2 10份。 進(jìn)一步優(yōu)選的為
腫節(jié)風(fēng)20-30份莪術(shù)15 25份土茯苓15 30份赤芍15 30份 烏梅10-25份，紫草20 30份，甘草6份。
本發(fā)明中藥組合物由莪術(shù)、腫節(jié)風(fēng)、紫草、赤芍、土茯芬、烏梅、 甘草組成。其中莪術(shù)行氣破血消斑為君藥；腫節(jié)風(fēng)清熱涼血、活血消 斑，紫草涼血活血、解毒透疹，赤芍清熱涼血、散瘀消斑，三藥共同 輔助莪術(shù)破血消斑，共為臣藥；土茯薈除濕解毒止癢，烏梅生津潤(rùn)燥 止癢，九節(jié)茶祛風(fēng)通絡(luò)止癢，共同發(fā)揮止癢之功效，為佐藥；甘草調(diào) 和諸藥為使。諸藥合用，共奏活血祛瘀消斑，祛風(fēng)除濕止癢的功效。
莪術(shù)為姜科植物莪術(shù)的根莖，具行氣、破血、消積止痛等功效。腫節(jié)風(fēng)為金粟蘭科植物接骨金粟蘭的枝葉。具有清熱涼血，活血消斑，祛風(fēng)通絡(luò)的功效。
紫草為紫草科植物紫草或新疆假紫草或滇紫草的根，有涼血，活
血，解毒透疹的功效。
赤芍為毛茛科植物芍藥、草芍藥、川赤芍等的根。具清熱涼血，散瘀止痛的功效。
土茯苓為百合科植物土茯苓的根莖。具有解毒、除濕、利關(guān)節(jié)的功效。
烏梅為薔薇科植物梅的干燥未成熟的果實(shí)。具有抗菌、抗過(guò)敏、收斂生津，安蛔驅(qū)蟲(chóng)的功效。
甘草為豆科植物甘草的根及根莖，具和中緩急，潤(rùn)肺，解毒，調(diào)
和諸藥的功效。
本發(fā)明的治療銀屑病的中藥組合物可以釆用多種方法制備。比
如，可以將上述中藥原料按配比進(jìn)行超微粉碎過(guò)200 300篩，再裝入
膠囊或壓制為片劑；或是與藥學(xué)上可接受的載體混合再裝入膠囊或壓
制為片劑。
或是，將上述中藥原料按配比直接粉碎成粗粉，再加入8 10倍量60~80%濃度的乙醇回流提取2~3次，每次1.5-3小時(shí)，提取液濃
縮成干浸膏，粉碎，制備成各種固體劑型；或是濃縮成波美度為l.2-
1.4的稠浸膏后與藥學(xué)上可接受的載體混合，制備成各種固體劑型。
或是，上述中藥原料加10~12倍量水蒸煮提取2~3次，提取液濃縮(常壓或減壓)，濃縮成稠膏或干膏粉，或藥物提取液噴霧干燥得浸膏粉，再與藥學(xué)上可接受的載體混合，制備各種固體劑型。
或是，上述中藥原料加水提取，提取液濃縮，再將提取液在乙醇濃度60~80%中沉淀24~36小時(shí)，過(guò)濾，乙醇液回收乙醇，濃縮成稠膏或干膏粉，或噴霧干燥得浸膏粉，再與藥學(xué)上可接受的載體混合，制備各種固體劑型。
6還或是，上述中藥原料加水或60~80%濃度乙醇提取的提取液(乙醇用量超過(guò)8倍，提取時(shí)間大于1.5h,水提取用量大于10倍，提取時(shí)間大于0.5h),濃縮，與藥學(xué)上可接受的外用制劑載體混合，制備成外用制劑。
本發(fā)明的乙醇濃度為體積百分濃度。乙醇或水的加入量均是以重量體積比(kg/L)。以下同。
本發(fā)明治療銀屑病的中藥組合物具有活血化瘀，清熱解毒，疏通經(jīng)絡(luò)，榮養(yǎng)皮膚，切中銀屑病發(fā)病的病因病機(jī)。
經(jīng)動(dòng)物學(xué)試驗(yàn)研究表明，本發(fā)明藥物組可顯著延長(zhǎng)搔抓的潛伏時(shí)間，減少動(dòng)物的搔抓次數(shù)；且對(duì)小鼠尾鱗片顆粒的形成具有明顯的促進(jìn)作用，可以用作治療銀屑病的藥物。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1片劑
按照以下份量稱(chēng)取原料中藥材
腫節(jié)風(fēng)15kg,莪術(shù)9kg,烏梅15kg, 土茯苓60kg,赤芍9kg,紫草15kg甘草6kg。
上述中藥原料粉碎成粗粉，以10倍量的70%乙醇提取兩次，合并提取液，減壓濃縮，回收乙醇，浸膏加3倍重量淀粉混合，制粒，干燥，加入總重量5%的硬脂酸鎂混合均勾，壓片，分裝即得。實(shí)施例2膠囊
按照以下份量稱(chēng)取原料中藥材赤芍lkg，腫節(jié)風(fēng)3kg，莪術(shù)2kg,烏梅3kg,紫草2kg， 土茯苓lkg,甘草lkg。
將上述中藥原料烘干，粉碎成細(xì)粉，過(guò)300目篩，加入總重量2%的硬脂酸鎂，入膠囊即可。實(shí)施例3丸劑
按照以下份量稱(chēng)取原料中藥材赤芍10kg，腫節(jié)風(fēng)20kg，莪術(shù)5kg，烏梅25kg, 土茯苓30kg，甘草6kg紫草30kg。
上述腫節(jié)風(fēng)、莪術(shù)、烏梅、土茯苓加水提取，提取液濃縮至lmL含2克藥材，加乙醇至醇為70%，沉淀過(guò)夜，過(guò)濾，濾液減壓濃縮為稠浸膏；赤芍粉碎，過(guò)100目篩，與上述稠浸膏混合，干燥，水泛為丸，包衣即可。實(shí)施例4 口服液
按照以下份量稱(chēng)取這些原料中藥材
腫節(jié)風(fēng)30kg，莪術(shù)20kg， 土茯苓10kg，赤芍30kg烏梅30kg,紫草5kg,甘草lkg。
上述中藥原料加水提取，提取液濃縮至lmL含2克藥材，加乙醇至醇為70%，沉淀過(guò)夜，過(guò)濾，濾液減壓濃縮，除去乙醇，過(guò)濾，濾液中加入總重量2%的吐溫-80, 3%苯甲酸及5%苯甲酸鈉，混勻，分裝，濕熱蒸汽滅菌，即可。實(shí)施例5外用搽劑
按照以下份量稱(chēng)取這些原料中藥材
腫節(jié)風(fēng)15kg，莪術(shù)9 kg,烏梅30kg， 土茯苓15kg，赤芍9kg，紫草50kg,甘草6kg。
上述中藥原料粉碎成粗粉，以10倍重量70%乙醇提取兩次，合并提取液，減壓濃縮，回收乙醇至含醇量為3%,加入總重量10%的冰片、2%苯甲酸鈉配制為搽劑；或加入冰片、成膜材料如聚乙烯醇配制為涂膜劑。實(shí)施例6散劑
按照以下份量稱(chēng)取原料中藥材:
赤芍3kg，腫節(jié)風(fēng)lkg,莪術(shù)3kg，烏梅2kg,紫草lkg, 土茯苓5 kg,甘草3kg。
上述中藥原料烘干，粉碎成細(xì)粉，分裝即可。實(shí)施例7顆粒劑
按照以下份量稱(chēng)取原料中藥材
赤芍3kg,腫節(jié)風(fēng)lkg，莪術(shù)30kg,烏梅2kg，紫草20kg， 土茯苓2kg,甘草10kg。
上述中藥，力口10倍量的60%乙醇提取3次，每次1.5h,過(guò)濾，合并濾液，濾液濃縮至波美度為1.25，加入2倍量可溶性淀粉，3倍量葡萄糖粉，制粒，烘干，分裝即得。實(shí)施例8片劑
按照以下份量稱(chēng)取原料中藥材
赤芍15kg,腫節(jié)風(fēng)10kg,莪術(shù)15kg,烏梅10kg，紫草30kg, 土茯苓25kg，甘草2kg。
上述藥材，加12倍量水浸泡0.5h后，煎煮三次，每次45min，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至l: 2，加乙醇使醇為80%,靜置過(guò)夜，過(guò)濾，回收乙醇低溫烘干，粉碎，加入l倍量淀粉，混勻，制粒，烘干，壓片，分裝即可。實(shí)施例9膠囊劑
按照以下份量稱(chēng)取這些原料中藥材
赤芍5kg，腫節(jié)風(fēng)8kg，莪術(shù)25kg，烏梅5kg,紫草2kg, 土茯苓30kg，甘草2kg。
上述藥材，用14倍量的70%乙醇回流提取2次，每次3h，過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇，浸膏減壓濃縮至干，粉碎，加入l倍量淀粉，混勻，制粒，烘干，分裝即可。
本發(fā)明藥物具有活血化瘀，清熱解毒，疏通經(jīng)絡(luò)，榮養(yǎng)皮膚，切中銀屑病發(fā)病的病因病機(jī)，在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐證實(shí)本方臨床療效確切。試驗(yàn)例
由于銀屑病病機(jī)復(fù)雜，目前尚沒(méi)有專(zhuān)門(mén)針對(duì)銀屑病的動(dòng)物模型，我們選擇了銀屑病發(fā)病相關(guān)的二個(gè)方面 一是與組織學(xué)相關(guān)的鼠尾鱗片模型，二是與臨床表現(xiàn)相關(guān)的瘙癢模型來(lái)觀察本發(fā)明的療效。
l.銀屑病患者皮膚結(jié)構(gòu)及發(fā)生機(jī)理與小鼠尾部皮膚相近，鼠尾鱗
片為銀屑病藥物篩選及藥效研究的常見(jiàn)模型，因此我們利用鼠尾鱗片
法觀察了本處方的療效，陽(yáng)性對(duì)照藥選用目前銀屑病治療常用藥物迪銀片。
具體如下
將健康昆明種小鼠30組，按SPSS軟件處理所得隨機(jī)數(shù)字表分為3組，即本發(fā)明藥物組實(shí)施例l。迪銀片組，空白對(duì)照組，每組10只，雌雄各半?？瞻讓?duì)照組給予等容積蒸餾水，本發(fā)明藥物組給藥20g/kg、迪銀片組52.5mg/kg。給藥容積為0.2ml/10g，用灌胃器灌胃給藥，每天一次，連續(xù)灌胃14天。在用藥期間，每間隔2天稱(chēng)體重一次，以調(diào)整給藥量。末次給藥后24h,脫頸推殺死小鼠，取距尾根部2cm處背面皮膚一長(zhǎng)條，用10%甲醛溶液固定，石蠟包埋，HE染色，光鏡下觀察鼠尾鱗片顆粒層形成。凡是一個(gè)鱗片有連接成行的顆粒層細(xì)胞者，稱(chēng)為有顆粒層的鱗片，計(jì)數(shù)連續(xù)100個(gè)鱗片中有顆粒層鱗片數(shù)，釆用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析計(jì)量資料釆用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(；is)表示，組間比較釆用單因素方差分析(One-WayANOVA),方差齊性檢驗(yàn)為最小顯著差異檢驗(yàn)(LSD)，設(shè)定P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表l。
表l銀屑靈片對(duì)小鼠尾部鱗片表皮顆粒層形成的影響(；±"
組別劑 量n顆粒層鱗片數(shù)/100個(gè)鱗p值
Cg/kg)片(x土s )與空白比與迪銀片比
空白對(duì)照—929.4 ±3.5—
迪銀片組0.13#1144.8 ±8.1<0.01
本發(fā)明組30970.2 ±8.0<0.01<0.01
由上表可以看出，與對(duì)照組相比，本發(fā)明處方組對(duì)小鼠尾鱗片顆粒的形成具有明顯的促進(jìn)作用，且療效明顯優(yōu)于上巿藥物迪銀片組。
10銀屑病的主要臨床表現(xiàn)為瘙癢，為進(jìn)一步觀察其療效，我們還制作了動(dòng)物瘙癢模型，觀察了本處方的止癢效果。實(shí)驗(yàn)過(guò)程及結(jié)果如下:
將健康昆明種小鼠72只，按SPSS軟件處理所得隨機(jī)數(shù)字表分為3組，即本發(fā)明藥物組實(shí)施例4，迪銀片組，空白對(duì)照組，每組12只，雌雄各半?？瞻讓?duì)照組給予等容積蒸餾水，銀屑靈片高、中、低劑量組分別給藥70g/kg、 35g/kg、 17.5g/kg，迪銀片組0.13弁/kg。連續(xù)灌胃7天，給藥容積為0.2ml/10g,于最后一次給藥后lh尾靜脈注射0.025。/。低分子右旋糖酐-40,按1.25mg/kg給藥。以小鼠前爪搔抓頭部，后爪搔抓軀干，嘴咬全身各部位作為瘙癢指征。記錄觀察瘙癢潛伏時(shí)間及30min內(nèi)搔抓次數(shù)。
結(jié)果見(jiàn)下表
表2本發(fā)明抗瘙癢藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果
組別動(dòng)物數(shù)潛伏時(shí)間(min)搔抓次數(shù)P值 與空白比與迪銀片
空白對(duì)照組1245.3±1126.4±3.7--
迪銀片組12100.2±10.516.8±3.5<0.01-
本發(fā)明藥物組12125.5±3.44.4±1.1<0.01<0.01
由上表可以看出，本發(fā)明藥物組可顯著延長(zhǎng)搔抓的潛伏時(shí)間，減少動(dòng)物的搔抓次數(shù)，與空白對(duì)照組比較有顯著差異，且明顯優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥組。
雖然，上文中已經(jīng)用一般性說(shuō)明及具體實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對(duì)之作一些修改或改進(jìn)，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
權(quán)利要求
1.一種治療銀屑病的中藥組合物，其特征在于，其為含有如下重量份原料制成的制劑腫節(jié)風(fēng)3～30份，莪術(shù)3～30份，土茯苓2～60份，赤芍5～30份，烏梅2～30份，紫草2～50份，甘草1～10份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于，其為含有如下重量份原料制成的制劑腫節(jié)風(fēng)10-30份，莪術(shù)15-30份，土茯苓10 60份，赤芍10~30 份，烏梅5 30份，紫草10-30份，甘草2 10份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于，其為含 有如下重量份原料制成的制劑胂節(jié)風(fēng)20-30份，莪術(shù)15 25份，土茯苓15-30份，赤芍15~30 份，烏梅10-25份，紫草20 30份，甘草6份。
4. 制備權(quán)利要求l-3任意一項(xiàng)所述的中藥組合物的方法，其特征 在于，采用將上述中藥原料按配比進(jìn)行超微粉碎過(guò)200-300目篩，再 裝入膠囊或壓制為片劑；或是與藥學(xué)上可接受的載體混合再裝入膠囊 或壓制為片劑。
5. 制備權(quán)利要求l-3任意一項(xiàng)所述的中藥組合物的方法，其特征 在于，采用將上述中藥原料按配比直接粉碎成粗粉，再加入8-10倍 量60~80%濃度的乙醇回流提取2~3次，每次1.5-3小時(shí)，提取液濃 縮成干浸膏，粉碎，制備成各種固體劑型；或是濃縮成波美度為1.2 1.4的稠浸膏后與藥學(xué)上可接受的載體混合，制備成各種固體劑型。
6. 制備權(quán)利要求l-3任意一項(xiàng)所述的中藥組合物的方法，其特征 在于，釆用上述中藥原料加10~12倍量水蒸煮提取2~3次，提取液濃 縮，濃縮成稠膏或干膏粉，或藥物提取液噴霧干燥得浸膏粉，再與藥 學(xué)上可接受的載體混合，制備各種固體劑型。
7. 制備權(quán)利要求l-3任意一項(xiàng)所述的中藥組合物的方法，其特征在于，釆用上述中藥原料加水提取，提取液濃縮，再將提取液在乙醇濃度60~80%中沉淀24~36小時(shí)，過(guò)濾，乙醇液回收乙醇，濃縮成稠 膏或干膏粉，或噴霧干燥得浸膏粉，再與藥學(xué)上可接受的載體混合， 制備各種固體劑型。
8. 制備權(quán)利要求l-3任意一項(xiàng)所述的中藥組合物的方法，其特征 在于，釆用將上述中藥原料加水或60 ~ 80%濃度乙醇提取的提取液， 濃縮，與藥學(xué)上可接受的外用制劑載體混合，制備成外用制劑。
9. 權(quán)利要求l-3任意一項(xiàng)所述的中藥組合物在用于制備治療銀屑 病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療銀屑病的中藥組合物，其為含有如下重量份原料制成的制劑腫節(jié)風(fēng)3～30份，莪術(shù)3～30份，土茯苓2～60份，赤芍5～30份，烏梅2～30份，紫草2～50份，甘草1～10份。本發(fā)明治療銀屑病的中藥組合物具有活血祛瘀消斑，祛風(fēng)除濕止癢功效，切中銀屑病發(fā)病的病因病機(jī)。經(jīng)動(dòng)物學(xué)試驗(yàn)研究表明，本發(fā)明藥物組可顯著延長(zhǎng)搔抓的潛伏時(shí)間，減少動(dòng)物的搔抓次數(shù)；且對(duì)小鼠尾鱗片顆粒的形成具有明顯的促進(jìn)作用，可以用作治療銀屑病的藥物。
文檔編號(hào)A61K36/9066GK101632827SQ20091009106
公開(kāi)日2010年1月27日 申請(qǐng)日期2009年8月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月21日
發(fā)明者盧傳堅(jiān), 丹 周, 歐潤(rùn)妹, 禤國(guó)維, 趙瑞芝, 閆玉紅, 凌 韓 申請(qǐng)人:廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院