專利名稱：鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于動物專用截短側(cè)耳素類抗生素鹽酸沃尼妙林預(yù)混劑的制作工 藝。具體地說是鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法。
背景技術(shù)：
我國的畜牧養(yǎng)殖業(yè)主要以養(yǎng)殖食用性動物為主，因而用藥必須考慮藥物 的殘留和與人用藥品間的交叉耐藥性問題。因此，農(nóng)業(yè)部對獸用抗菌藥物的
審批非常嚴格，并積極提倡獸藥專用。鹽酸沃尼妙林(Valnemulin Hydrochloride) 屬截短側(cè)耳素類半合成抗生素，1999年由歐盟批準用于預(yù)防和治療由豬痢疾 短螺旋體感染引起的豬痢疾和由肺炎支原體感染引起的豬地方性肺炎，它是 第一個全歐洲批準的藥物用預(yù)混劑，我國目前仍未有鹽酸沃尼妙林原料和其 制劑上巿，開發(fā)本品更利于畜禽感染性疾病的防治。
沃尼妙林(Valnemulin)屬新一代截短側(cè)耳素類(pleuromutilin)半合成
抗生素，屬二萜烯類，與泰妙菌素屬同一類藥物，是動物專用抗生素。主要 用于防治豬、牛、羊及家禽的支原體和革蘭氏陽性菌感染。具有休藥期短、 殘智小、毒性低的特點。預(yù)混劑是畜禽口服給藥的主要劑型，與注射劑相比， 給藥方便，可避免動物的應(yīng)激，減少人力物力，節(jié)約了養(yǎng)殖成本，在動物疾 病防治中極為常見。但鹽酸沃尼妙林原料有引濕性、粉末刺激性強、對光不 穩(wěn)定、與飼料等接觸易分解等不足。因此，鹽酸沃尼妙林預(yù)混劑制備過程須 通過對原料進行顆粒包衣以掩蓋物料刺激性，提高藥物的穩(wěn)定性，以利于動 物服用的目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種掩蓋物料刺激性，減少粉塵污染，提高藥物 穩(wěn)定性，易于動物服用的鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法。 本發(fā)明的整體技術(shù)解決方案是
鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法，包括如下工藝步驟A、 鹽酸沃尼妙林預(yù)造粒
釆用流化床裝置進行鹽酸沃尼妙林原料預(yù)造粒，使得鹽酸沃尼妙林顆粒 中80。/。以上顆粒的粒度在125iam-250 ym之間，且粒度小于125 pm的顆粒不超 過10%;
B、 包衣液的配制
將包衣劑溶解于乙醇溶液中，再加入增塑劑、抗黏劑后攪拌均勻，各組 分的質(zhì)量份數(shù)為 包衣劑 2-20 增塑劑 0.2-2 抗黏劑1-10;
C、 鹽酸沃尼妙林包衣
將鹽酸沃尼妙林顆粒置于流化床中，通熱風，噴氣壓力O. 1Mpa-0.2Mpa， 使之處于流化狀態(tài)，然后將含有包衣劑的乙醇溶液霧化后連續(xù)噴入流化床中， 待包衣液噴完后繼續(xù)加熱，冷卻出料，即得鹽酸沃尼妙林包衣顆粒。
本發(fā)明的具體技術(shù)構(gòu)思還有
步驟A的造粒過程中的各原輔料的質(zhì)量份數(shù)為
鹽酸沃尼妙林100
填充劑0-80
粘合劑2-8
潤滑劑 i-io
步驟A中的填充劑選用乳糖、葡萄糖、糊精、微晶纖維素、淀粉中的一種 或其結(jié)合；步驟A中粘合劑選用甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、
聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸樹脂、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的一種; 步驟A中潤滑劑選用硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種。
步驟A中的填充劑優(yōu)選用乳糖，質(zhì)量份數(shù)為10-50;步驟A中粘合劑優(yōu)選羥 丙基甲基纖維素，質(zhì)量份數(shù)為2-4;步驟A中潤滑劑優(yōu)選滑石粉。
步驟B中還包括質(zhì)量份數(shù)為0.1-1的遮光劑，步驟B中的包衣劑選用乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、10mPa s以下的羥丙基甲基纖維素、 丙烯酸樹脂II號、丙烯酸樹脂III號、聚維酮、] )11^0"@111中的一種或其結(jié) 合；步驟B中增塑劑選用PEG4000、 PEG6000、甘油中的一種；步驟B中的抗黏 劑選用滑石粉、微粉硅膠、肉豆蔻酸異丙酯中的一種。
步驟B中包衣劑優(yōu)選用10mPa s以下的羥丙基甲基纖維素以及 1 )11^0&1@111中的一種，質(zhì)量份數(shù)為3-17;步驟B中增塑劑優(yōu)選PEG6000，質(zhì) 量份數(shù)為0.5-1.5;步驟B中遮光劑優(yōu)選用鈦白粉；步驟B中的抗黏劑優(yōu)選用滑 石粉，質(zhì)量份數(shù)為1-10。
步驟B、(:中乙醇溶液百分比濃度為50%-95%。
步驟B、(:中乙醇溶液百分比濃度優(yōu)選為60%-75%。
步驟C中的熱風溫度為30X>60°C，噴液速度為4-10ml/fflin。
步驟C中的熱風溫度優(yōu)選為35。C-55°C，噴液速度優(yōu)選為5-8ml/min。
本發(fā)明所取得的實質(zhì)性特點和顯著的技術(shù)進步在于
結(jié)果表明，通過對鹽酸沃尼妙林進行包衣處理后可有效達到掩味目的， 通過穩(wěn)定性考察顯示，包衣后在光加速實驗條件下產(chǎn)品穩(wěn)定。與飼料混合后 穩(wěn)定時間延長可達3個月。
具體實施例方式
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步描述，但不作為對本發(fā)明的限定。
本實施例的工藝過程如下
步驟A、鹽酸沃尼妙林預(yù)造粒
采用流化床裝置進行鹽酸沃尼妙林原料預(yù)造粒，使得鹽酸沃尼妙林顆粒 中80y。以上顆粒的粒度在125)am-250jam之間，且粒度小于125 jam的顆粒不超
過10%,造粒過程中的各原輔料的質(zhì)量為 鹽酸沃尼妙林 100g 乳糖 15g 羥丙基甲基纖維素 3g 滑石粉 5g;步驟B、包衣液的配制
包衣液中各組分的質(zhì)量為
6mPa s的羥丙基甲基纖維素 25g
PEG6000 lg
鈦白粉 lg
滑石粉 100g
65%乙醇溶液至 1000ml
將羥丙基甲基纖維素、PEG6000溶解于1000亳升65。/。乙醇溶液中，加入鈦
白粉、滑石粉，攪拌使之分散均勻。 步驟C、鹽酸沃尼妙林包衣
取鹽酸沃尼妙林顆粒500g置于流化床中，通4(TC熱風，噴氣壓力0.2Mpa，
使之流化懸浮。
通過蠕動泵，使包衣溶液通過流化床噴嘴霧化，對流化床中鹽酸沃尼妙 林顆粒進行包衣，流速為6ml/min。等包衣液用完后繼續(xù)加熱5分鐘使其干燥。 即得鹽酸沃尼妙林包衣顆粒。
權(quán)利要求
1、鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法，其特征在于包括如下工藝步驟A、鹽酸沃尼妙林預(yù)造粒采用流化床裝置進行鹽酸沃尼妙林原料預(yù)造粒，使得鹽酸沃尼妙林顆粒中80％以上顆粒的粒度在125μm-250μm之間，且粒度小于125μm的顆粒不超過10％；B、包衣液的配制將包衣劑溶解于乙醇溶液中，再加入增塑劑、抗黏劑后攪拌均勻，各組分的質(zhì)量份數(shù)為包衣劑 2-20增塑劑 0.2-2抗黏劑 1-10；C、鹽酸沃尼妙林包衣將鹽酸沃尼妙林顆粒置于流化床中，通熱風，噴氣壓力0.1Mpa-0.2Mpa，使之處于流化狀態(tài)，然后將含有包衣劑的乙醇溶液霧化后連續(xù)噴入流化床中，待包衣液噴完后繼續(xù)加熱，冷卻出料，即得鹽酸沃尼妙林包衣顆粒。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法，其特征在 于所述的步驟A的造粒過程中的各原輔料的質(zhì)量份數(shù)為鹽酸沃尼妙林100 填充劑 0-80 粘合劑2-8潤滑劑 i-io
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法，其特征在 于所述的步驟A中的填充劑選用乳糖、葡萄糖、糊精、微晶纖維素、淀粉中的 一種或其結(jié)合；步驟A中粘合劑選用甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維 素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸樹脂、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的 一種；步驟A中潤滑劑選用硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種。
4、 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法，其特征 在于所述的步驟A中的填充劑選用乳糖，質(zhì)量份數(shù)為10-50;步驟A中粘合劑選 用的羥丙基甲基纖維素，質(zhì)量份數(shù)為2-4;步驟A中潤滑劑選用滑石粉。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法，其特征在 于所述的步驟B中還包括質(zhì)量份數(shù)為0.1-1的遮光劑，步驟B中的包衣劑選用乙 基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、10mPa s以下的羥丙基甲基纖維 素、丙烯酸樹脂II號、丙烯酸樹脂m號、聚維酮、1 )11^0"@111中的一種或 其結(jié)合；步驟B中增塑劑選用PEG4000、 PEG6000、甘油中的一種；步驟B中的抗黏劑選用滑石粉、微粉硅膠、肉豆蔻酸異丙酯中的一種。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法，其特征在 于所述的步驟B中包衣劑選用10mPa s以下的羥丙基甲基纖維素以及 kollicoat⑧IR中的一種，質(zhì)量份數(shù)為3-17;步驟B中增塑劑選用PEG6000，質(zhì) 量份數(shù)為O. 5-1.5;步驟B中遮光劑選用鈦白粉；步驟B中的抗黏劑選用滑石粉，質(zhì)量份數(shù)為i-io。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法，其特征在 于所述的步驟B、 C中乙醇溶液百分比濃度為50%-95%。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法，其特征 在于所述的步驟B、 C中乙醇溶液百分比濃度為60%-75%。
9、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法，其特征在 于所述的步驟C中的熱風溫度為30°C-60°C,噴液速度為4-10ml/min。
10、 根據(jù)權(quán)利要求1或9所述的鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法，其特 征在于所述的步驟C中的熱風溫度為35'C-551C，噴液速度為5-8ml/min。
全文摘要
本發(fā)明屬于動物專用截短側(cè)耳素類抗生素鹽酸沃尼妙林預(yù)混劑的制作工藝。具體地說是鹽酸沃尼妙林包衣顆粒的制備方法。包括鹽酸沃尼妙林預(yù)造粒、包衣液的配制、鹽酸沃尼妙林包衣等工藝步驟，本發(fā)明解決了現(xiàn)有技術(shù)存在的鹽酸沃尼妙林原料有引濕性、粉末刺激性強、對光不穩(wěn)定、與飼料等接觸易分解等問題。具有可有效達到掩味目的，包衣后在光加速實驗條件下產(chǎn)品穩(wěn)定等優(yōu)點。
文檔編號A61P31/04GK101601658SQ200910074859
公開日2009年12月16日 申請日期2009年7月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月10日
發(fā)明者劉海亮, 岳永波, 芳 楊 申請人:河北遠征藥業(yè)有限公司