專利名稱：穩(wěn)定化的雙丙戊酸鈉包衣顆粒、制備方法和其固體制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及治療癲癇、雙向情感障礙、偏頭疼的藥物雙丙戊酸鈉的包衣顆粒及其制備方法，以及含有該雙丙戊酸鈉包衣顆粒的固體制劑。
背景技術：
雙丙戊酸鈉是具有下述結(jié)構(gòu)的一種治療癲癇、雙向情感障礙、偏頭疼等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要藥物。
權利要求
1.一種穩(wěn)定化的雙丙戊酸鈉包衣顆粒，包括雙丙戊酸鈉晶體顆粒的核心和包衣材料構(gòu)成的包衣層。
2.如權利要求1所述的雙丙戊酸鈉包衣顆粒，其特征在于所述包衣顆粒的粒徑D(90) 為 10-1000 μ m。
3.如權利要求1所述的雙丙戊酸鈉包衣顆粒，其特征在于雙丙戊酸鈉和包衣材料的質(zhì)量比是 1 0. 01-1 10。
4.如權利要求1所述的雙丙戊酸鈉包衣顆粒，其特征在于所述包衣材料選自聚合物、 脂肪酸及其衍生物或以上物質(zhì)的混合物。
5.如權利要求4所述的雙丙戊酸鈉包衣顆粒，其特征在于所述的聚合物包括纖維素及其衍生物，多糖及其衍生物，聚丙烯酸及其衍生物，聚乙二醇及其衍生物，乙烯基聚合物及其衍生物，聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物，淀粉及其衍生物，蛋白質(zhì)及其衍生物。
6.制備如權利要求1所述的雙丙戊酸鈉包衣顆粒的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟(1)雙丙戊酸鈉粉碎成粒徑D(90)是1-800 μ m的晶體顆粒；(2)將包衣材料溶解在溶劑中配制成0.5-30%濃度的溶液；(3)雙丙戊酸鈉晶體粉末加入到流化床中，選擇性地加入0.5-3%的微粉硅膠或者滑石粉作為抗粘劑，用包衣溶液對雙丙戊酸鈉晶體顆粒進行包衣，增重為0. 5-50%后，烘干得到雙丙戊酸鈉包衣顆粒。
7.制備如權利要求1所述的雙丙戊酸鈉包衣顆粒的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟(1)雙丙戊酸鈉粉碎成粒徑D(90)是1-800 μ m的晶體顆粒；(2)將包衣材料溶解在溶劑中配制成0.5-30%濃度的溶液；(3)雙丙戊酸鈉晶體粉末加入到包衣材料中形成分散液；(4)將雙丙戊酸鈉的包衣分散液在噴霧干燥設備中噴霧干燥，得到雙丙戊酸鈉包衣顆粒。
8.如權利要求6-7任一項所述的方法，其特征在于溶解包衣材料的溶劑選自純化水、 乙醇、丙酮、異丙醇、二氯甲烷，或其混合物。
9.制備如權利要求1-2任一項所述的雙丙戊酸鈉包衣顆粒的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟(1)雙丙戊酸鈉粉碎成粒徑D(90)是1-800 μ m的晶體顆粒；(2)低熔點物質(zhì)脂肪酸及其衍生物或者聚乙二醇及其衍生物粉碎成粒徑D(90)是 1-50 μ m的粉末；(3)雙丙戊酸鈉晶體粉末和低熔點物質(zhì)脂肪酸及其衍生物或者聚乙二醇及其衍生物粉末加入到流化床中，選擇性地加入0. 5-3%的微粉硅膠或者滑石粉作為助流劑，控制進風溫度為30-75°C，低熔點物質(zhì)脂肪酸及其衍生物或者聚乙二醇及其衍生物粉末熔融后將雙丙戊酸鈉晶體顆粒包衣，得到雙丙戊酸鈉包衣顆粒。
10.包含如權利要求1-3任一項所述的雙丙戊酸鈉包衣顆粒的固體制劑，其特征在于所述固體制劑包含相當于制劑總重量5% 95%的雙丙戊酸鈉包衣顆粒，和藥劑學上可接受的填充劑、崩解劑、粘合劑、抗粘劑、潤滑劑，所述固體制劑可以是片劑、膠囊劑或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種穩(wěn)定的雙丙戊酸鈉包衣顆粒，包含雙丙戊酸鈉晶體顆粒的核心，和包衣材料構(gòu)成的包衣層。本發(fā)明還公開了所述包衣顆粒的制備方法和包含所述雙丙戊酸鈉包衣顆粒的固體制劑。本發(fā)明的雙丙戊酸鈉包衣顆粒具有長期儲存不結(jié)塊，易于制劑制備的特點。
文檔編號A61K9/20GK102188392SQ20111010975
公開日2011年9月21日 申請日期2011年4月17日 優(yōu)先權日2011年4月17日
發(fā)明者彭俊清, 李巧霞, 杜江永, 胡功允, 邱宗杰 申請人:浙江華海藥業(yè)股份有限公司