專利名稱：一種制備雙丙戊酸鈉的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，具體涉及一種制備雙丙戊酸鈉的方法。
背景技術(shù)：
雙丙戍酸鈉，也稱作丙戍酸半鈉，于1983年4月由美國Abbott Laboratries公司首次研發(fā)上市，是一種抗驚厥藥物及穩(wěn)定情緒藥物，其主要用于治療癲癇和雙相情感障礙，也可以用于治療偏頭痛和精神分裂癥。雙丙戊酸鈉可用來控制癲癇患者的失神發(fā)作、強直陣攣發(fā)作(大發(fā)作)、復雜部分性發(fā)作，以及Lennox-Gastaut綜合征相關(guān)的發(fā)作。雙丙戍酸鈉在胃腸道解離成丙戊酸離子，通過結(jié)合并抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶而起作用。US4, 988，731 和 US5, 212，326 公開了丙戊酸半鈉(INN:Valproate semisodium,CAS:76584-70-8,USAN:divalproex sodium),它是由等摩爾的丙戍酸和丙戍酸鈉組成的低 分子聚合物，為無引濕性的固體，其由下式I表示。
權(quán)利要求
1.一種制備雙丙戊酸鈉的方法，該方法包括: 1)在有機溶劑中使丙戊酸與氫氧化鈉反應(yīng)，得到雙丙戊酸鈉，其中所述有機溶劑為丙酮和/或乙腈； 2)在-20 30°C的溫度下使步驟I)得到的雙丙戊酸鈉從所述有機溶劑中析出，從而得到雙丙戊酸鈉晶體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述有機溶劑的量為每克丙戊酸7 30mL。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述有機溶劑的量為每克丙戊酸7 21mL。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述丙戊酸與所述氫氧化鈉的摩爾比為(1.8 2.2): I。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述丙戊酸與所述氫氧化鈉的摩爾比為2: I。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，在步驟I)中，所述反應(yīng)是在10 80°C的溫度下進行的。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，在步驟2)中，在-20 -12°C的溫度下使步驟I)得到的雙丙戊酸鈉從所述有機溶劑中析出，并且所述有機溶劑包含丙酮。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，在步驟2)中，在20 30°C的溫度下使步驟I)得到的雙丙戊酸鈉從所述有機溶劑中析出，并且所述有機溶劑包含乙腈。
9.根據(jù)權(quán)利要 求1所述的方法，其中，該方法還包括: 3)將所述雙丙戊酸鈉晶體用丙酮和/或乙腈進行清洗。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備雙丙戊酸鈉的方法。本發(fā)明的方法包括1)在有機溶劑中使丙戊酸與氫氧化鈉反應(yīng)，得到雙丙戊酸鈉，其中所述有機溶劑為丙酮和/或乙腈；2)在-20～30℃的溫度下使步驟1)得到的雙丙戊酸鈉從所述有機溶劑中析出，從而得到雙丙戊酸鈉晶體。用本發(fā)明的方法制備的雙丙戊酸鈉性質(zhì)穩(wěn)定，產(chǎn)率高，HPLC純度高達99％以上，并且本發(fā)明的方法適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C51/41GK103183600SQ20111045709
公開日2013年7月3日 申請日期2011年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月30日
發(fā)明者陶晶, 林松文, 鐘學超, 鄧小兵 申請人:北大方正集團有限公司, 方正醫(yī)藥研究院有限公司, 北大國際醫(yī)院集團有限公司