專利名稱：：一種治療乳腺增生的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及一種治療乳腺增生的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：乳腺增生病是乳腺組織一種即非炎癥、又非腫瘤的增生性病變，其臨床特征為乳房脹痛、乳房腫塊。本病是以乳腺腺泡、導(dǎo)管的上皮細(xì)胞及結(jié)締組織增生為基本病理變化的一類疾病的總稱，歸屬于中醫(yī)"乳癖"的范疇，根據(jù)其病因病機(jī)，可分為肝郁型、痰瘀型、沖任失調(diào)型。乳腺增生的發(fā)病目前多認(rèn)為與內(nèi)分泌失調(diào)和精神因素有關(guān)，患者體內(nèi)雌激素過(guò)高、孕激素過(guò)少、或兩激素間不協(xié)調(diào)，以及乳腺組織對(duì)雌激素過(guò)分敏感，均可導(dǎo)致乳腺實(shí)質(zhì)發(fā)生增生。乳腺增生病是青壯年婦女的一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，占乳腺疾病的首位。隨著社會(huì)環(huán)境、自然環(huán)境的變化，生活節(jié)奏的加快，競(jìng)爭(zhēng)意識(shí)的增強(qiáng)以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，乳腺增生病的發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，據(jù)國(guó)內(nèi)報(bào)道其發(fā)病率為10%左右，其中2%4%可發(fā)生囊性增生引發(fā)癌變，嚴(yán)重威脅著婦女的身心健康，引起醫(yī)患雙方的高度關(guān)注。因此，提高對(duì)乳腺增生病的療效至關(guān)重要。目前西醫(yī)對(duì)乳腺增生病尚無(wú)確切有效的治療方法。臨床上一般癥狀輕微的可不必治療；癥狀較重影響工作、生活者，以藥物治療為主，多采用激素替代療法，但副作用大，且療效不確切，不鞏固，可能會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌功能的進(jìn)一步紊亂；對(duì)高度增生有惡變傾向者，則采用手術(shù)療法，但復(fù)發(fā)率高，不易為患者接受。中醫(yī)治療本病多采用疏肝解郁、活血祛瘀、軟堅(jiān)散結(jié)之法，雖能有一定的療效，但未從發(fā)病的根本入手，即肝腎不足、沖任失調(diào)，因而無(wú)法達(dá)到更好的療效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種具有調(diào)理氣機(jī)、使肝郁可解、氣滯可舒、疼痛得止、腫塊能消的治療乳腺增生的中藥組合物及其制備方法，解決現(xiàn)有治療乳腺增生的西醫(yī)療法副作用大，多數(shù)中醫(yī)療法未以肝腎不足、沖任失調(diào)的發(fā)病根本入手的缺陷。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的治療乳腺增生的中藥組合物由下述重量份數(shù)的四味原料制得香附310、川芎28、橘核2~8、積雪草1030。本發(fā)明的治療乳腺增生的中藥組合物較佳地由下述重量份數(shù)的四味原料制得香附48、川芎36、橘核3~6、積雪草1522。本發(fā)明的治療乳腺增生的中藥組合物更加地由下述重量份數(shù)的四味原料制得香附6、川芎4、橘核4、積雪草18。本發(fā)明的治療乳腺增生的中藥組合物的藥液、浸膏、藥粉等可制成各種口服制劑，較佳地為片劑、顆粒劑、膠囊劑或口服液等，更加地為膠囊劑。本發(fā)明還進(jìn)一步提供上述治療乳腺增生的中藥組合物的制備方法1.膠囊劑的制備按重量份數(shù)稱取香附、川芎、橘核、積雪草；將香附加入5~7倍水蒸餾4-6小時(shí)，收集揮發(fā)油，然后用p-環(huán)糊精包合該揮發(fā)油，包合后生成的香附油-p環(huán)糊精包含物備用，蒸餾后的藥液過(guò)濾得濾液A;藥渣加4-6倍水煎煮l-2小時(shí)，過(guò)濾得濾液B，之后合并濾液A和濾液B,減壓濃縮成6(TC下相對(duì)密度為1.10-1.12的浸膏G，之后加入乙醇至含醇量為65%,靜置10-14小時(shí)，過(guò)濾得濾液C;將川芎和橘核加入50-95%的乙醇加熱回流提取，之后過(guò)濾，濾液回收乙醇，得濾液D，合并濾液C和濾液D,合并后的濾液C和濾液D減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.30-1.32的稠膏J,真空干燥，粉碎成細(xì)粉E;將積雪草加水提取，過(guò)濾得濾液，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.05的浸膏H,之后加入的乙醇至含醇量為60%，靜置10-14小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮成60。C下相對(duì)密度為0.16-1.10的稠膏I，過(guò)濾，濾液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂，先以3倍樹(shù)脂床體積的濃度為0.2X的NaOH溶液沖洗，然后用純化水沖洗至中性，再以60%乙醇洗脫，收集3.5倍樹(shù)脂床體積的洗脫液，洗脫液減壓濃縮成稠膏，干燥，干膏粉碎成細(xì)粉F;將細(xì)粉E和細(xì)粉F混合成干膏粉，加入輔料，制成顆粒，干燥，加入上述備用的香附油-P環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊，即得。2.顆粒劑的制備將上述細(xì)粉E和細(xì)粉F混合均勻，加入輔料，制成顆粒，干燥，干顆粒中加入香附油-|3環(huán)糊精包合物，混勻，用復(fù)合鋁袋分裝，即得。3.片劑的制備將上述細(xì)粉E和細(xì)粉F混合均勻，加入輔料，制成顆粒，干燥，干顆粒中加入香附油-|3環(huán)糊精包合物，混勻,壓片，片子分裝或包薄膜衣后再分裝，即得。4.口服液的制備取膠囊劑制備中減壓濃縮后的浸膏J以及稠膏I，合并后加水稀釋，再加入常用防腐劑和矯味劑，以水補(bǔ)足全量制成口服液。其中，上述輔料包括惰性填充劑或稀釋劑等，如乳糖、淀粉、糊精、甘露醇等，所用輔料與上述干膏粉的比例為1:1至10:l范圍內(nèi)。上述防腐劑為苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鈉或?qū)αu基苯甲酸酯類，用量為口服液總量的0.01—0.5wtX。上述矯味劑為甜味劑、無(wú)糖甜味劑、包合劑、脂性物質(zhì)或香精等，用量為口服液總量的0.01X—75wtX。本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于本發(fā)明的治療乳腺增生的中藥組合物針對(duì)肝郁氣滯血瘀型乳腺增生病的病機(jī)特點(diǎn)，具有其疏肝理氣、散結(jié)止痛的療效。本發(fā)明的治療乳腺增生的中藥組合物的制劑具有攜帶服用方便、質(zhì)量可控、療效好的特點(diǎn)。躺麴対下面通過(guò)實(shí)施例的方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例中。實(shí)施例1膠囊劑的制備稱取香附667g、川芎445g、橘核445g、積雪草2000g;將香附加入6倍水蒸餾5小時(shí)，收集揮發(fā)油，然后用P-環(huán)糊精包合該揮發(fā)油，包合后生成的香附油-P環(huán)糊精包含物備用；上述藥液過(guò)濾得濾液A;藥渣加5倍水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾得濾液B，之后合并濾液A和濾液B，減壓濃縮成60。C下相對(duì)密度為1.10的浸膏G，之后加入乙醇至含醇量為65%,靜置12小時(shí)，過(guò)濾得濾液C;將川芎和橘核加入85%的乙醇加熱回流提取兩次，第一次加入6倍乙醇，第二次加入5倍乙醇，每次提取2小時(shí)，之后過(guò)濾，濾液回收乙醇，得濾液D,合并濾液C和濾液D,合并后的濾液C和濾液D減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.30-1.32的稠膏J，真空干燥，粉碎成細(xì)粉E;將積雪草加水提取三次；第一次加入10倍沸水，第二、三次分別加入8倍水，每次煎煮1.5小時(shí)，分別過(guò)濾并合并濾液，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.05的浸膏H，之后加入乙醇至含醇量為60%，靜置過(guò)夜，過(guò)濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為0.16-1.10的稠膏I，過(guò)濾，濾液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂，先以3倍樹(shù)脂床體積的濃度為0.2X的NaOH溶液沖洗，然后用純化水沖洗至中性，再以60%乙醇洗脫，收集3.5倍樹(shù)脂床體積的洗脫液，洗脫液減壓濃縮成稠膏，干燥，干膏粉碎成細(xì)粉F:將細(xì)粉E和細(xì)粉F混合成干膏粉，加入干膏粉1倍重量的乳糖，制成顆粒，干燥，加入香附油-P環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊1000粒。制得的膠囊劑的規(guī)格為0.3g/粒。用法用量為口服，一次3粒，一日3次。實(shí)施例2膠囊劑的制備稱取香附334g、川芎667g、橘核667g、積雪草2445g;將香附加入7倍水蒸餾6小時(shí)，收集揮發(fā)油，然后用P-環(huán)糊精包合該揮發(fā)油，包合后生成的香附油-P環(huán)糊精包含物備用；上述藥液過(guò)濾得濾液A;藥渣加6倍水煎煮2小時(shí)，過(guò)濾得濾液B,之后合并濾液A和濾液B,減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.12的浸膏G，之后加入乙醇至含醇量為65%,靜置14小時(shí)，過(guò)濾得濾液C;將川芎和橘核加入85%的乙醇加熱回流提取兩次，第一次加入6倍乙醇，第二次加入5倍乙醇，每次提取2小時(shí)，之后過(guò)濾，濾液回收乙醇，得濾液D,合并濾液C和濾液D,合并后的濾液C和濾液D減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.30-1.32的稠膏J，真空干燥，粉碎成細(xì)粉E:將積雪草加水提取三次；第一次加入10倍沸水，第二、三次分別加入8倍水，每次煎煮1.5小時(shí)，分別過(guò)濾并合并濾液，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.05的浸膏H,之后加入85%的乙醇至含醇量為60%，靜置過(guò)夜，過(guò)濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為0.16-1.10的稠膏I，過(guò)濾，濾液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂，先以3倍樹(shù)脂床體積的濃度為0.2X的NaOH溶液沖洗，然后用純化水沖洗至中性，再以60%乙醇洗脫，收集3.5倍樹(shù)脂床體積的洗脫液，洗脫液減壓濃縮成稠膏，干燥，干膏粉碎成細(xì)粉F;將細(xì)粉E和細(xì)粉F混合成干膏粉，加入干膏粉10倍重量的淀粉，制成顆粒，干燥，加入香附油-p環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊1000粒。制得的膠囊劑的規(guī)格為0.3g/粒。用法用量為口服，一次3粒，一日3次。實(shí)施例3膠囊劑的制備稱取香附889g、川粵334g、橘核334g、積雪草1667g;將香附加入5倍水蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，然后用p-環(huán)糊精包合該揮發(fā)油，包合后生成的香附油-P環(huán)糊精包含物備用；上述藥液過(guò)濾得濾液A;藥渣加4悟水煎煮1小時(shí)，過(guò)濾得濾液B，之后合并濾液A和濾液B，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.10的浸膏G,之后加入乙醇至含醇量為65%,靜置14小時(shí)，過(guò)濾得濾液C;將川萼和橘核加入85%的乙醇加熱回流提取兩次，第一次加入6倍乙醇，第二次加入5倍乙醇，每次提取2小時(shí)，之后過(guò)濾，濾液回收乙醇，得濾液D，合并濾液C和濾液D，合并后的濾液C和濾液D減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.30-1.32的稠膏J,真空干燥，粉碎成細(xì)粉E:將積雪草加水提取三次第一次加入10倍水，第二、三次分別加入8倍水，每次煎煮1.5小時(shí)，分別過(guò)濾并合并濾液，減壓濃縮成6(TC下相對(duì)密度為1.05的浸膏H,之后加入85%的乙醇至含醇量為60%，靜置過(guò)夜，過(guò)濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為0.16-1.10的稠膏I，過(guò)濾，濾液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂，先以3倍樹(shù)脂床體積的濃度為0.2%的討&011溶液沖洗，然后用純化水沖洗至中性，再以60%乙醇洗脫，收集3.5倍樹(shù)脂床體積的洗脫液洗脫液減壓濃縮成稠膏，干燥，干膏粉碎成細(xì)粉F;將細(xì)粉E和細(xì)粉F混合成干膏粉，加入干膏粉5倍重量的糊精，制成顆粒，干燥，加入香附油-卩環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊1000粒。制得的膠囊劑的規(guī)格為0.3g/粒。用法用量為口服，一次3粒，一日3次。實(shí)施例4膠囊劑的制備稱取香附1112g、川芎223g、橘核223g、積雪草3334g;將香附加入6倍水蒸餾5小時(shí)，收集揮發(fā)油，然后用P-環(huán)糊精包合該揮發(fā)油，包合后生成的香附油-l3環(huán)糊精包含物備用；上述藥液過(guò)濾得濾液A;藥渣加5倍水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾得濾液B，之后合并濾液A和濾液B,減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.10的浸膏G,之后加入乙醇至含醇量為65%,靜置12小時(shí)，過(guò)濾得濾液C;將川芎和橘核加入85%的乙醇加熱回流提取兩次，第一次加入6倍乙醇，第二次加入5倍乙醇，每次提取2小時(shí)，之后過(guò)濾，濾液回收乙醇，得濾液D，合并濾液C和濾液D,合并后的濾液C和濾液D減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.30-1.32的稠膏J，真空干燥，粉碎成細(xì)粉E;將積雪草加水提取三次；第一次加入10倍沸水，第二、三次分別加入8倍水，每次煎煮1.5小時(shí)，分別過(guò)濾并合并濾液，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.05的浸膏H,之后加入的乙醇至含醇量為60%,靜置過(guò)夜，過(guò)濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為0.16-1.10的稠膏I，過(guò)濾，濾液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂，先以3倍樹(shù)脂床體積的濃度為0.2%的忖&011溶液沖洗，然后用純化水沖洗至中性，再以60%乙醇洗脫，收集3.5倍樹(shù)脂床體積的洗脫液，洗脫液減壓濃縮成稠膏，干燥，干膏粉碎成細(xì)粉F;將細(xì)粉E和細(xì)粉F混合成干膏粉，加入干膏粉3倍重量的甘露醇，制成顆粒，干燥，加入香附油-P環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊，即得。實(shí)施例5膠囊劑的制備稱取香附445g、川芎889g、橘核889g、積雪草1112g;將香附加入6倍水蒸餾5小時(shí)，收集揮發(fā)油，然后用P-環(huán)糊精包合該揮發(fā)油，包合后生成的香附油-P環(huán)糊精包含物備用；上述藥液過(guò)濾得濾液A;藥渣加5倍水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾得濾液B,之后合并濾液A和濾液B，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.11的浸膏G,之后加入乙醇至含醇量為65%，靜置13小時(shí)，過(guò)濾得濾液C;將川芎和橘核加入85%的乙醇加熱回流提取兩次，第一次加入6倍乙醇，第二次加入5倍乙醇，每次提取2小時(shí)，之后過(guò)濾，濾液回收乙醇，得濾液D,合并濾液C和D，合并后的濾液C和D減壓濃縮成6(TC下相對(duì)密度為1.30-1.32的稠膏J，真空干燥，粉碎成細(xì)粉E;將積雪草加水提取三次；第一次加入10倍水，第二、三次分別加入8倍水，每次煎煮1.5小時(shí)，分別過(guò)濾并合并濾液，減壓濃縮成6(TC下相對(duì)密度為1.05的浸膏H，之后加入的乙醇至含醇量為60%,靜置過(guò)夜，過(guò)濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為0.16-1.10的稠膏I，過(guò)濾，濾液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂，先以3倍樹(shù)脂床體積的濃度為0,2^的NaOH溶液沖洗，然后用純化水沖洗至中性，再以60%乙醇洗脫，收集3.5倍樹(shù)脂床體積的洗脫液，洗脫液減壓濃縮成稠膏，干燥，干膏粉碎成細(xì)粉F;將細(xì)粉E和細(xì)粉F混合成干膏粉，加入干膏粉8倍重量的乳糖，干燥，加入香附油-p環(huán)糊精包合物，8混勻，裝入膠囊1000粒。制得的膠囊劑的規(guī)格為0.3g/粒。用法用量為口服，一次3粒，一日3次。實(shí)施例6顆粒劑的制備按實(shí)施例1的處方稱取四味；將香附加入6倍水蒸餾5小時(shí)，收集揮發(fā)油，然后用Ji-環(huán)糊精包合該揮發(fā)油，包合后生成的香附油-P環(huán)糊精包含物備用；上述藥液過(guò)濾得濾液A;藥渣加5倍水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾得濾液B,之后合并濾液A和濾液B,減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.10的浸膏G，之后加入乙醇至含醇量為65%,靜置12小時(shí)，過(guò)濾得濾液C;將川芎和橘核加入85%的乙醇加熱回流提取兩次，第一次加入6倍乙醇，第二次加入5倍乙醇，每次提取2小時(shí)，之后過(guò)濾，濾液回收乙醇，得濾液D,合并濾液C和濾液D,減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.30-1.32的稠膏J，真空干燥，粉碎成細(xì)粉E;將積雪草加水提取三次；第一次加入10倍沸水，第二、三次分別加入8倍水，每次煎煮1.5小時(shí)，分別過(guò)濾并合并濾液，減壓濃縮成60。C下相對(duì)密度為1.05的浸膏H，之后加入的乙醇至含醇量為60%,靜置過(guò)夜，過(guò)濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮成6(TC下相對(duì)密度為0.16-1.10的稠膏I，過(guò)濾，濾液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂，先以3倍樹(shù)脂床體積的濃度為0.2%的NaOH溶液沖洗，然后用純化水沖洗至中性，再以60%乙醇洗脫，收集3.5倍樹(shù)脂床體積的洗脫液，減壓濃縮至干，粉碎成細(xì)粉F;將細(xì)粉E和細(xì)粉F混合成干膏粉，加入干膏粉6倍重量的淀粉，制成顆粒，干燥，加入香附油-p環(huán)糊精包合物，混勻，用復(fù)合鋁袋分裝，制成2000g。制得的顆粒劑的規(guī)格為6g/袋。用法用量為口服，一次1袋，一日3次。實(shí)施例7片劑的制備按實(shí)施例1的處方稱取四味；將香附加入6倍水蒸餾5小時(shí)，收集揮發(fā)油，然后用(3-環(huán)糊精包合該揮發(fā)油，包合后生成的香附油-P環(huán)糊精包含物備用；上述藥液過(guò)濾得濾液A;藥渣加5倍水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾得濾液B,之后合并濾液A和濾液B,減壓濃縮成6(TC下相對(duì)密度為1.10的浸膏G,之后加入乙醇至含醇量為65%,靜置12小時(shí)，過(guò)濾得濾液C;將川芎和橘核加入85%的乙醇加熱回流提取兩次，第一次加入6倍乙醇，第二次加入5倍乙醇，每次提取2小時(shí)，之后過(guò)濾，濾液回收乙醇，得濾液D,合并濾液C和濾液D，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.30-1.32的稠膏J，真空干燥，粉碎成細(xì)粉E;將積雪草加水提取三次；第一次加入10倍沸水，第二、三次分別加入8倍水，每次煎煮1.5小時(shí)，分別過(guò)濾并合并濾液，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.05的浸膏H，之后加入85%的乙醇至含醇量為60%，靜置過(guò)夜，過(guò)濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為0.16-1.10的稠膏I;過(guò)濾，濾液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂，先以3倍樹(shù)脂床體積的濃度為0.2X的NaOH溶液沖洗，然后用純化水沖洗至中性，再以60%乙醇洗脫，收集3.5倍樹(shù)脂床體積的洗脫液，減壓濃縮至干，粉碎成細(xì)粉F;將細(xì)粉E和細(xì)粉F混合成干膏粉，加入干膏粉2倍重量的甘露醇，制成顆粒，干燥，加入香附油-P環(huán)糊精包合物，混勻，壓片，片子分裝或包薄膜衣后分裝，制成1000片。制得的顆粒劑的規(guī)格為0.3g/片。用法用量為口服，一次3片，一日3次。實(shí)施例8口服液的制備按實(shí)施例1的處方稱取四味；將香附加入6倍水蒸餾5小時(shí)，藥液過(guò)濾得濾液A;藥渣加5倍水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾得濾液B,之后合并濾液A和濾液B，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.10的浸膏G,之后加入乙醇至含醇量為65%,靜置12小時(shí)，過(guò)濾得濾液C;將川芎和橘核加入85%的乙醇加熱回流提取兩次，第一次加入6倍乙醇，第二次加入5倍乙醇，每次提取2小時(shí)，之后過(guò)濾，濾液回收乙醇，得濾液D，合并濾液C和濾液D,減壓濃縮成6(TC下相對(duì)密度為1.30-1.32的稠膏J;將積雪草加水提取三次；第一次加入10倍沸水，第二、三次分別加入8倍水，每次煎煮1.5小時(shí)，分別過(guò)濾并合并濾液，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.05的浸膏H,之后加入85%的乙醇至含醇量為60%,靜置過(guò)夜，過(guò)濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為0.16-1.10的稠膏I;混合稠膏J和稠膏I，加水稀釋，再加入100g苯甲酸鈉和100g香精，以水補(bǔ)足全量10000ml制成口服液。其中，所述防腐劑還可選用其他常用的防腐劑，如苯甲酸、山梨酸、山梨酸鈉或?qū)αu基苯甲酸酯類等，用量為口服液總量的0.01X—75wtX;所述矯味劑還可選用其他常用的矯味劑，如甜味劑、無(wú)糖甜味劑、包合劑或脂性物質(zhì)，用量為口服液總量的0.01X—75wtX。制得的口服液的規(guī)格為10ml/瓶。用法用量為口服，一次l瓶，一日3次。效果實(shí)施例本發(fā)明針對(duì)肝郁氣滯血瘀型乳腺增生病的病機(jī)特點(diǎn)，根據(jù)其疏肝理氣、散結(jié)止痛治法而組方，仿《丹溪心法》越鞠丸立法之意，理氣、活血、散結(jié)、止痛諸法并行，辛、溫、苦、寒諸藥同施，重在調(diào)理氣機(jī)，"理氣而不傷血、祛瘀而不傷正"。選用香附、川芎，以疏肝理氣解郁、活血行氣止痛，以治氣郁、血郁之見(jiàn)證；加用行氣散結(jié)止痛之橘核、解毒消腫之積雪草，組合成方。本發(fā)明中，香附味辛，性微苦、微甘、平，歸肝經(jīng)，辛能散，香能竄，微苦能降，微甘能和，性平而不寒不熱，為肝經(jīng)氣分之主藥，兼通十二經(jīng)氣分，善于疏肝解郁，調(diào)理氣機(jī)，10具有疏肝、理氣止痛之功，為婦科常用之品，尤其適用于肝氣郁結(jié)所致的乳房脹痛、經(jīng)行腹痛等癥，故為君藥。川芎性味辛，性溫，歸肝膽經(jīng)，辛香行散，溫通血脈，既能活血祛瘀而散結(jié)，又能行氣開(kāi)郁而止痛，前人稱為"血中之氣藥"，氣郁者宜之，以之為基礎(chǔ)，常用于血瘀氣滯之證，具有通達(dá)氣血、活血行氣止痛之功，常與柴胡、香附等配伍以治療肝郁氣滯所致諸癥，故為臣藥。橘核為橘的種子，味苦性平，歸肝經(jīng)，行氣散結(jié)止痛，常用于肝經(jīng)所過(guò)部位諸癥之疼痛結(jié)塊等證如乳房結(jié)塊、睪丸腫痛、疝氣等；積雪草味苦、辛，性寒，歸肝、脾經(jīng)，解毒消腫；橘核、積雪草兩藥，一方面可協(xié)助君藥、臣藥加強(qiáng)疏肝理氣散結(jié)止痛之作用，另外積雪草之性寒又可佐制香附、川芎之辛香溫燥，防止辛溫香燥過(guò)度而竭耗陰血，故為佐使藥。諸藥合用，理氣、活血、散結(jié)、止痛諸法并行，辛、溫、苦、寒諸藥同施，重在調(diào)理氣機(jī)，使肝郁可解、氣滯可舒、疼痛得止、腫塊能消，疾病則得以康復(fù)。本發(fā)明通過(guò)香附提取揮發(fā)油并用P-環(huán)糊精包合，增加穩(wěn)定性，提取液進(jìn)行純化處理；川芎、橘核主要成分多為脂溶性，采用醇提；積雪草藥材用量大，但有關(guān)成分的藥效明確，與本制療效有關(guān)的成分主要為積雪草總苷，因此，進(jìn)行提取大孔樹(shù)脂純化，使有效成分富集。通過(guò)中試生產(chǎn)驗(yàn)證，結(jié)果各工藝過(guò)程各收率穩(wěn)定，物料平衡，質(zhì)量可控，證明本工藝可行。1.藥效實(shí)驗(yàn)通過(guò)本發(fā)明中藥組合物對(duì)SD雌性大鼠和NIH雌性小鼠的乳腺增生模型、血瘀模型、以及鎮(zhèn)痛、急性和慢性炎癥的抗炎影響，研究觀察其對(duì)乳腺增生治療作用，具體請(qǐng)見(jiàn)表l。其中，SD大鼠體重180—220g,NIH小鼠體重18—22g，均為SPF級(jí)，來(lái)源于廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。結(jié)果表明應(yīng)用苯甲酸雌二醇(E2)和黃體酮(P)制備大鼠乳腺增生癥模型，在造模同時(shí)或成功后，灌服本發(fā)明的中藥組合物膠囊，兩試驗(yàn)均顯示本發(fā)明的中藥組合物能夠顯著降低雌二醇(E2)、黃體酮(P)所致大鼠乳腺增生癥的發(fā)生率，抑制乳腺增生的程度，降低血清中的E2濃度，具有預(yù)防和治療乳腺增生的作用；并可明顯抑制二甲苯致小鼠耳腫脹、角叉菜膠致大鼠足腫脹及醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的增高；對(duì)大鼠棉球肉芽腫形成有明顯有抑制作用，具有抗急性滲出性炎癥和慢性非特異性炎癥的作用，但對(duì)熱板法和醋酸引起的疼痛無(wú)明顯的鎮(zhèn)痛作用；實(shí)驗(yàn)還進(jìn)一步表明本發(fā)明的中藥組合物還可降低大鼠血瘀模型不同切變率全血粘度和血漿粘度，降低血液粘度，改善血瘀后血液流變學(xué)異常。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>2.急性毒性實(shí)驗(yàn)應(yīng)用NIH小鼠40只，SPF級(jí)，雌雄各半，體重18—22g，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，然后給予上述本發(fā)明的中藥組合物膠囊混懸液(濃度為5.76g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為40ml/kg(即單次給藥劑量為230.4g生藥/kg),對(duì)照組給予等量生理鹽水，l天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)，具體詳見(jiàn)表2。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明與對(duì)照組比較，給藥后小鼠未見(jiàn)明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、攝食、飲水、體重增長(zhǎng)均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的膠囊LD5(^230.4g生藥/kg，每日最大給藥量為460.8g生藥/kg/日。本發(fā)明的中藥組合物臨床用藥量為32g生藥/日/人，成人體重以60kg計(jì)，平均用藥劑量為0.533g生藥/kg/日。按體重計(jì)小鼠(平均體重以20g計(jì))口服灌胃本發(fā)明的中藥組合物的耐受量為臨床用量的864倍。因此本發(fā)明的中藥組合物急性毒性低，臨床用藥安全。表2:小鼠口服灌胃本發(fā)明中藥組合物膠囊的急性毒性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>3.長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)選用雌性SD大鼠132只，SPF級(jí)，體重80100g，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，按體重隨機(jī)分成4組，即對(duì)照組、本發(fā)明的中藥組合物低、中、高劑量組(6.4、19.2、57.6g生藥/kg),每組33只。給藥組每天予以受試藥一次，連續(xù)給藥3個(gè)月、6個(gè)月及恢復(fù)期(停藥l個(gè)月)后分別處死對(duì)照組、低、中、高劑量組大鼠各ll只，共44只。試驗(yàn)期間觀察動(dòng)物的外觀、一般行為、體重變化、攝食飲水量，給藥后3、6個(gè)月和停藥1個(gè)月(恢復(fù)期)進(jìn)行血液學(xué)(RBC、HCT、MCV、MCH、MCHC、HB、PLT、CT、WBC及分類、網(wǎng)織紅細(xì)胞、凝血時(shí)間等)和血清生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、GLOB、A/G、TG、CHOL等)、臟器系數(shù)、病理組織學(xué)等指標(biāo)檢査。試驗(yàn)結(jié)果表明各組動(dòng)物一般狀態(tài)良好，外觀體征、行為活動(dòng)、體重增長(zhǎng)均無(wú)異常變化；三個(gè)劑量組及對(duì)照組在給藥3、6個(gè)月以及停藥1個(gè)月后血液學(xué)檢査、血液生化學(xué)檢査均在正常范圍，組間無(wú)顯著差異；各組主要臟器組織未見(jiàn)與藥物相關(guān)的病理學(xué)變化。本試驗(yàn)用藥劑量分別為臨床用藥劑量的12、36、108倍，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明的中藥組合物低、中、高三個(gè)劑量(6.4、19.2、57.6g生藥/kg)連續(xù)3、6個(gè)月給藥對(duì)大鼠無(wú)明顯影響，無(wú)明確的毒性靶器官和敏感指標(biāo)，恢復(fù)期觀察也未見(jiàn)延遲性毒性反應(yīng)，因此本發(fā)明中藥組合物的長(zhǎng)期毒性低，臨床應(yīng)用的劑量安全性高。權(quán)利要求1.一種治療乳腺增生的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由下述重量份數(shù)的四味原料制得香附3～10、川芎2～8、橘核2～8、積雪草10～30。2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由下述重量份數(shù)的四味原料制得香附48、川芎36、橘核36、積雪草1522。3.如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由下述重量份數(shù)的四味原料制得香附6、川芎4、橘核4、積雪草18。4.如權(quán)利要求13任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物的劑型為片劑、顆粒劑、膠囊劑或口服液。5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的劑型為膠囊劑。6.如權(quán)利要求13任一項(xiàng)所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟①按重量份數(shù)稱取香附、川芎、橘核、積雪草；②將香附加入57倍水蒸餾4-6小時(shí)，收集揮發(fā)油，然后用卩-環(huán)糊精包合該揮發(fā)油，包合后生成的香附油-p環(huán)糊精包含物備用，上述蒸餾后的藥液過(guò)濾得濾液A;藥渣加4-6倍水煎煮1-2小時(shí)，過(guò)濾得濾液B，之后合并濾液A和濾液B，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.10-1.12的浸膏，之后加入乙醇至含醇量為65%，靜置10-14小時(shí)，過(guò)濾得濾液C;③將川芎和橘核加入50-95%的乙醇加熱回流提取，之后過(guò)濾，濾液回收乙醇，得濾液D;合并濾液C和濾液D，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.30-1.32的稠膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉；將積雪草加水提取，過(guò)濾得濾液，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.05的浸膏，之后加入85%的乙醇至含醇量為60%,靜置10-14小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為0.16-1.10的稠膏，過(guò)濾，濾液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂，先以3倍樹(shù)脂床體積的濃度為0.2%的NaOH溶液沖洗，然后用純化水沖洗至中性，再以60%乙醇洗脫，收集3.5倍樹(shù)脂床體積的洗脫液，減壓濃縮成稠膏，干燥，干膏粉碎成細(xì)粉；◎?qū)⒉襟E④和⑤所得的細(xì)粉混合成干膏粉，加入輔料，制粒，干燥，加入步驟②中備用的香附油-P環(huán)糊精包含物，混勻后將顆粒裝入空膠囊中，即得膠囊劑；或顆粒用復(fù)合鋁袋分裝，即得顆粒劑；或?qū)㈩w粒經(jīng)壓制，所得片子直接進(jìn)行分裝或包衣后分裝即得素片或薄膜衣片。7.如權(quán)利要求13任一項(xiàng)所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下歩驟①按重量份數(shù)稱取香附、川芎、橘核、積雪草；②將香附加入57倍水蒸餾4-6小時(shí)，藥液過(guò)濾得濾液A;藥渣加4-6倍水煎煮1-2小時(shí)，過(guò)濾得濾液B，之后合并濾液A和濾液B,減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為1.10-1.12的浸膏，之后加入乙醇至含醇量為65%,靜置10-14小時(shí)，過(guò)濾得濾液C;③將川芎和橘核加入50-95%的乙醇加熱回流提取，之后過(guò)濾，濾液回收乙醇，得濾液D;合并濾液C和濾液D,減壓濃縮成60X:下相對(duì)密度為1.30-1.32的稠膏；⑤將積雪草加水提取，過(guò)濾得濾液，減壓濃縮成6(TC下相對(duì)密度為1.05的浸膏，之后加入85%的乙醇至含醇量為60%,靜置10-14小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮成60'C下相對(duì)密度為0.16-1.10的稠膏；⑥將步驟④所得稠膏和步驟⑤所得稠膏混合，加水稀釋，再加入防腐劑和矯味劑，以水補(bǔ)足全量，即得口服液。8.如權(quán)利要求6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟③中將川芎和橘核加入85%乙醇加熱回流提取兩次第一次加入6倍乙醇，第二次加入5倍乙醇，每次提取2小時(shí)。9.如權(quán)利要求6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟⑤中將積雪草加水提取三次，分別過(guò)濾后合并濾液；第一次加入10倍水，第二、三次分別加入8倍水，每次煎煮1.5小時(shí)。10.如權(quán)利要求9所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于.，步驟⑤中將積雪草第一次加水提取是加入沸水。11.如權(quán)利要求7所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟③中將川芎和橘核加入85%乙醇加熱回流提取兩次第一次加入6倍乙醇，第二次加入5倍乙醇，每次提取2小時(shí)。12.如權(quán)利要求7所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟⑤中將積雪草加水提取三次，分別過(guò)濾后合并濾液；第一次加入10倍水，第二、三次分別加入8倍水，每次煎煮1.5小時(shí)。13.如權(quán)利要求12所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于:步驟⑤中將積雪草第一次加水提取是加入沸水。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種治療乳腺增生的中藥組合物，由下述重量份數(shù)的四味原料制得香附3～10、川芎2～8、橘核2～8、積雪草10～30。本發(fā)明還公開(kāi)了該中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的中藥組合物針對(duì)肝郁氣滯血瘀型乳腺增生病的病機(jī)特點(diǎn)，具有其疏肝理氣、散結(jié)止痛的療效。本發(fā)明的治療乳腺增生的中藥組合物的制劑具有攜帶服用方便、質(zhì)量可控、療效好的特點(diǎn)。文檔編號(hào)A61K36/88GK101549075SQ20091005090公開(kāi)日2009年10月7日申請(qǐng)日期2009年5月8日優(yōu)先權(quán)日2009年5月8日發(fā)明者焱張申請(qǐng)人:上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司