專利名稱：：一種治療乳腺增生的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，尤其是一種治療乳腺增生的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：乳腺增生病臨床特征是乳房疼痛和乳房腫塊，癥狀與中醫(yī)的"乳癬"十分相1以。此病是婦女的常見(jiàn)病、多發(fā)病，近年來(lái)，此病的發(fā)病率逐年增高，育齡婦女的發(fā)病率高達(dá)28-40%。本病具有一定的癌變率。乳腺增生病的發(fā)病原因尚不十分清楚。一般認(rèn)為與卵巢內(nèi)分泌功能紊亂有關(guān)。黃體素分泌不足，雌激素相對(duì)或絕對(duì)過(guò)多，以致月經(jīng)周期中乳腺組織增生和復(fù)舊過(guò)程發(fā)生紊亂，使乳腺導(dǎo)管或腺泡上皮增生，乳管擴(kuò)張成囊狀，形成腫塊。中醫(yī)認(rèn)為，乳房與肝腎脾胃沖任等關(guān)系密切，情志不暢，肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀，蘊(yùn)結(jié)于乳絡(luò)，不通則痛；腎元虧虛，氣機(jī)阻滯，氣滯、血瘀、痰凝等病理產(chǎn)物阻于乳絡(luò)則乳腺增厚成塊狀。因此，肝郁腎虛為本病的主要病機(jī)，由此而生成的氣滯瘐瘀為本病之標(biāo)實(shí)。關(guān)于本病，目前西醫(yī)主要采用激素治療，但激素治療周期長(zhǎng)，復(fù)發(fā)率高，副作用大，而且會(huì)進(jìn)一步擾亂體內(nèi)激素的平衡。國(guó)內(nèi)大多采用中醫(yī)藥治療乳腺增生病。目前市售的治療乳腺增生病的中成藥有乳癖消、乳康片、乳增寧等，主要以疏肝理氣，活血化瘀為主，臨床使用療效多不夠理想。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的問(wèn)題是提供一種治療乳腺增生病的中藥組合物，使其軟堅(jiān)散結(jié)、破血祛瘀、理氣解郁、補(bǔ)腎養(yǎng)肝。本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)何題是提供一種中藥組合物的制備方法，將其制成現(xiàn)代制劑，方便使用。為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提出了下述技術(shù)方案一種治療乳腺增生的中藥組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份的原料制成白芥子1-10份，海藻l10份，香附l8份，菟絲子1-8份，莪術(shù)1-5份。上述中藥組合物的原料配比優(yōu)選白芥子3-8份，海藻3-8份，香附l-5份，菟絲子l5份，莪術(shù)l-3份。進(jìn)一步優(yōu)選白芥子5份，海藻5份，香附3份，菟絲子3份，莪術(shù)2份。方中白芥子、海藻化痰、軟堅(jiān)、散結(jié)；香附理氣解郁；莪術(shù)行氣破血；菟絲子補(bǔ)腎養(yǎng)肝。諸藥合用，共奏軟堅(jiān)散結(jié)、破血祛瘀、理氣解郁、補(bǔ)腎養(yǎng)肝之功，用于乳腺增生病。本發(fā)明所述中藥組合物治療乳腺增生的技術(shù)效果可通過(guò)下列試驗(yàn)體現(xiàn)。試驗(yàn)例l、臨床試驗(yàn)1.1、試驗(yàn)方法1.1.1試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用隨機(jī)分組法。1.1.2病例數(shù)1:l對(duì)照，總例數(shù)80例。1.1.3對(duì)照對(duì)照組選用功用主治與試驗(yàn)藥物相近，目前國(guó)內(nèi)療效較為肯定的同類(lèi)藥物，符合公認(rèn)、同類(lèi)可比原則。1.2、治療方案1.2.1藥品(l)試驗(yàn)藥品本發(fā)明中藥組合物，按實(shí)施例7自制。(2)對(duì)照組藥品乳增寧片，由深圳三順制藥有限公司生產(chǎn)。乳增寧片的配方主要由艾葉、淫羊藿、天冬、柴胡(醋制)等組成；功能主治疏肝解郁，調(diào)理沖任。用于肝郁氣滯、沖任失調(diào)引起的乳痛癥及乳腺增生等癥。1.2.2服用方法-(1)試驗(yàn)藥品本發(fā)明中藥組合物，口服，每次3粒，1曰3次(日服用生藥量16.2g),經(jīng)期停服。(2)對(duì)照藥品乳增寧片，口服，每次3片，l日3次，經(jīng)期停服。(3〉療程服藥一個(gè)月經(jīng)周期為l個(gè)療程，可連服23個(gè)療程。觀察時(shí)間為月經(jīng)周期的同一時(shí)點(diǎn)土2天，連續(xù)觀察時(shí)間為24個(gè)月經(jīng)周期。(4)合并用藥除試驗(yàn)外，觀察期間禁止使用其它治療乳腺增生病有關(guān)的中藥和西藥。合并疾病所必須繼續(xù)服用的藥物，或其他治療必須在病例報(bào)告表中記錄藥名(或其它療法名)，用量，使用次數(shù)和時(shí)間等,以便總結(jié)時(shí)加以分析和報(bào)告。1.3、觀察項(xiàng)目及指標(biāo)1.3.1診斷指標(biāo)西醫(yī)診斷(乳腺增生病)，中醫(yī)辨證(腎虛肝郁、沖任失調(diào)證)病程，舌苔、脈象。1.3.2療效指標(biāo)(1)診斷性觀察癥狀、體征必要時(shí)作B超、X線鉬靶、CT檢査。(2)療效性觀察a、主要指標(biāo)主癥(乳房疼痛、乳房腫塊)b、次要指標(biāo)次癥(胸悶不舒、心煩易怒、腰酸乏力、月經(jīng)失調(diào))(3)觀察時(shí)間a、癥狀體征治療前初診首曰；經(jīng)治療復(fù)診、再診時(shí)間選擇在月經(jīng)初診的同一時(shí)點(diǎn)土2天。b、輔助性的診斷性檢査項(xiàng)目于經(jīng)后期進(jìn)行。1.4、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部1997年制定發(fā)布的第三輯《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》所規(guī)定的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈乳房疼痛消失，乳房腫塊消失。顯效乳房疼痛減輕兩個(gè)等級(jí)或消失，腫塊變軟，"靶腫塊"縮小>1/2。有效乳房疼痛減輕一個(gè)等級(jí)以上或消失，腫塊變軟，"靶腫塊"縮小《1/2無(wú)效乳房疼痛減輕或無(wú)變化，腫塊不縮小者。1.5、試驗(yàn)結(jié)果1.5.1試驗(yàn)病例情況表l試驗(yàn)病例情況入組病例數(shù)脫落例數(shù)(％)剔除例數(shù)(％)試驗(yàn)例數(shù)試驗(yàn)組對(duì)照組8000804040兩組試驗(yàn)基線可比1.5.2兩組治療前后腫塊變化表2治療前后乳房耙腫塊大小的變化組別治療前腫塊大小(x)治療后腫塊大小(x)試驗(yàn)組7.20.74對(duì)照組6.91.53注靶腫塊大小(cm2)^靶腫塊長(zhǎng)(cm)X靶腫塊寬(c理)1.5.3兩組臨床癥狀記分平均等級(jí)變化情況表3兩組臨床癥狀記分平均等級(jí)變化情況治療前治療后試驗(yàn)組對(duì)照組試驗(yàn)組對(duì)照組注*無(wú)、輕、中、重記分為O,1,2,3分，其余為0，0.5,1，1.5分1.5.4兩組陽(yáng)性癥狀治療消失率比較2.632.760-430.610.840.810.210.340.790.820.320.440.640.680.280.40.480.510.220.39總積分5.385.581.462.18痛舒怒力調(diào)疼不易乏失房悶煩酸經(jīng)乳胸心腰月表4兩組陽(yáng)性證侯治療消失率比較_癥狀—組別總數(shù)(n)消失數(shù)(n)消失率(％)1.6、結(jié)果分析試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明所涉及的中藥組合物能顯著消除乳腺增生患者的乳房腫塊(痊愈率為77.5%)，減輕疼痛(痊愈率為62.5%),對(duì)胸悶不舒、心煩易怒、腰酸乏力、月經(jīng)失調(diào)等次癥均具有良好的治療效果。試驗(yàn)例2、藥效學(xué)試驗(yàn)2.1、本發(fā)明中藥組合物對(duì)雌二醇(&)誘導(dǎo)的大鼠乳腺小葉增生的影響2.1.1試驗(yàn)材料動(dòng)物Wistar大鼠，中國(guó)藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。藥品與試劑本發(fā)明中藥組合物，按實(shí)施例7自制；枸櫞酸他莫昔芬，蘇州第壹制藥有限公司苯甲酸雌二醇(&)，浙江仙琚制藥股份有限公司；雌二醇放射免疫分析藥盒，北京北方技術(shù)研究所。儀器GC-1500y放射免疫計(jì)數(shù)器，科大創(chuàng)新股份有限公司中佳分公司。2.1.2試驗(yàn)方法取Wistar大鼠60只，雌性，體重180-200g，隨機(jī)分為六組，每組10只正常對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組(枸櫞酸他莫昔芬，4.0mg/kg)，高劑量組(2.6g生藥/Kg)、中劑量組(l.3g生藥/Kg)、低劑量(0.7g生藥/Kg)組。除正常對(duì)照組外，其余組均隔日肌肉注射苯甲酸雌二醇(E^0.5姐gAg,連續(xù)30天，肌注兩周后開(kāi)始灌胃給予受試藥物，正常對(duì)照組給予對(duì)應(yīng)體積的生理鹽水，肌注&結(jié)束后再給藥兩周，末次給藥次日，取血，3000rpmIO分鐘離心，取血清，放免法測(cè)定血清中雌二醇含量。用游標(biāo)卡尺測(cè)量大鼠第二對(duì)乳房直徑變化，每只大鼠選取最大乳腺組織2個(gè)，10%福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋，切片，冊(cè)染色,由病理專業(yè)人員閱片，光鏡下觀察有無(wú)組織病理學(xué)改變及病變輕重程度。病理診斷標(biāo)準(zhǔn)乳腺組織根據(jù)病理增生狀況分為IIV四級(jí)，又分別評(píng)分為l分、2分、3分、4分，各級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下。I級(jí)(正常乳腺組織)，乳腺小葉不增生(-)，腺泡數(shù)量極少，腺泡和導(dǎo)管不擴(kuò)張，處于靜止期狀態(tài)。II級(jí)輕度增生(+)，乳腺小葉無(wú)明顯增生，個(gè)別腺泡和導(dǎo)管有輕度增生，無(wú)擴(kuò)張。III級(jí)中度增生(++)，乳腺小葉大部分增生，部分腺泡和導(dǎo)管明顯擴(kuò)張。IV:明顯增生(+++)，乳腺小葉明顯增生，腺泡和導(dǎo)管處于極度擴(kuò)張狀態(tài)，腺上皮細(xì)胞呈扁平狀，腺泡內(nèi)及導(dǎo)管內(nèi)有大量的分泌物。_累計(jì)每組動(dòng)物乳腺評(píng)分，并計(jì)算出平均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(^土SD)，分值越高提示增生程度越重。統(tǒng)計(jì)分析組間試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用采用t檢驗(yàn)。2.1.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果腫塊乳房疼痛胸悶不舒心煩易怒腰酸乏力月經(jīng)失調(diào)40404040404040404040404031272521272220212719251577.567.562.5紹經(jīng)資經(jīng)芻資經(jīng)經(jīng)負(fù)經(jīng)經(jīng)經(jīng)驗(yàn)照驗(yàn)照驗(yàn)照驗(yàn)照驗(yàn)照驗(yàn)照試對(duì)試對(duì)試對(duì)試對(duì)試對(duì)試對(duì)L050C-5555527L00277275655564635表5本發(fā)明中藥組合物對(duì)&誘導(dǎo)大鼠乳腺小葉增生模型乳頭直徑、血清&的影響(n=10，X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與正常對(duì)照組相比，##p<0.01;與模型組相比，*P〈0.05、林p〈0.01。由表5可知，與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠的乳頭直徑明顯變大，雌二醇含量明顯升高，乳腺組織增生評(píng)分明顯升高，且均具有非常顯著性意義(p<0.01)，表明造模成功。與模型組相比，陽(yáng)性對(duì)照組、高劑量組大鼠的乳頭直徑明顯變小，乳腺組織增生評(píng)分明顯降低，且具有非常顯著性意義(p<0.01);中劑量組大鼠的乳頭直徑變小，？L腺組織增生評(píng)分降低，且具有顯著性意義(p<0.05)。與模型組相比，陽(yáng)性對(duì)照組、中劑量組、高劑量組大鼠的雌二醇含量明顯降低，且均具有非常顯著性意義(p<0.01):低劑量組大鼠的雌二醇含量降低，且具有顯著性意義(P<0.05)。上述結(jié)果表明，本發(fā)明的中藥組合物能有效抑制^所誘導(dǎo)的大鼠乳腺小葉增生。2.2、本發(fā)明中藥組合物的鎮(zhèn)痛作用2.2.1試驗(yàn)材料動(dòng)物昆明種小鼠，中國(guó)藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。藥品與試劑本發(fā)明中藥組合物，按實(shí)施例7自制。冰乙酸，南京化學(xué)試劑二廠。度冷丁，青海制藥廠。2.2.2實(shí)驗(yàn)方法扭體法取小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組12只；空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組(度冷丁0.013g/kg)、本發(fā)明中藥組合物低劑量組(1.3g生藥/kg)、中劑量組(2.6g生藥/kg)、高劑量組(5.2生藥/kg)，空白對(duì)照組給予相應(yīng)的生理鹽水，灌胃給藥30分鐘后(陽(yáng)性對(duì)照組腹腔注射10min后)，腹腔注射0.6%冰醋酸0.2毫升/只，觀察20分鐘內(nèi)小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)的次數(shù)，按公式[鎮(zhèn)痛百分率(W=(對(duì)照組扭體反應(yīng)次數(shù)-給藥組扭體反應(yīng)次數(shù))/對(duì)照組扭體反應(yīng)次數(shù)X10090]計(jì)算鎮(zhèn)痛百分率。2.2.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果表6本發(fā)明中藥組合物對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用(扭體法)(『12I土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與'p<0.05，"p<0.01與生理鹽水組比較由表6可知，與空白對(duì)照組相比，陽(yáng)性對(duì)照組、中劑量組、高劑量組能明顯減少小鼠的扭體次數(shù)，且具有非常顯著性意義(p<0.01)，低劑量組能減少小鼠的扭體次數(shù)，且具有顯著性意義(p<0.05)。低、中、高劑量組的鎮(zhèn)痛百分率分別為28.挑、52.59(k58.8%。上述結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物具有一定的鎮(zhèn)痛作用。本發(fā)明中藥組合物的制備方法如下(1)白芥子、香附、莪術(shù)3味藥材采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油A,備用；剩余的藥液B，備用；剩余的藥渣加入乙醇加熱回流，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液C，備用；水蒸氣蒸餾的工藝參數(shù)優(yōu)選為加入白芥子、香附、莪術(shù)3味藥材總重量8倍量的水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)。乙醇加熱回流工藝參數(shù)優(yōu)選為加入藥渣重量8倍量的體積百分比為70%的乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)。(2)海藻、菟絲子2味藥材加水煎煮，濾過(guò)，得藥液D;煎煮工藝參數(shù)優(yōu)選為加入海藻、菟絲子2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)。(3)合并藥液B、C、D,濃縮，加入上述揮發(fā)油A，加入藥學(xué)上可接受的輔料，制成口服或外用制劑。揮發(fā)油A可以采用包合方法包合后再和其它組分混合?？诜苿┑膭┬涂刹捎媚z囊、片、軟膠囊、滴丸、顆粒中的一種。外用制劑的劑型可采用軟膏、橡膠膏、巴布劑中的一種。本發(fā)明所述中藥組合物用于治療乳腺增生病時(shí)可口服或者外用，根據(jù)病情和使用方式的不同，曰用生藥量為1-lOOg。為了更好的說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，下文將對(duì)其具體實(shí)施方式做進(jìn)一步的表述，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l稱取白芥子、香附、莪術(shù)各360g，混合，加入3味藥材總重量8倍量的水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油A，備用；剩余的藥液B，備用；剩余的藥渣加入8倍量70%乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液C,備用；稱取海藻、菟絲子各360g,加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液D，合并藥液B、C、D，濃縮成稠浸膏，加入淀粉適量，第!l成顆粒1000g，均勻噴入上述揮發(fā)油，干燥，包裝即得。實(shí)施例2稱取白芥子、香附、莪術(shù)各360g，混合，加入3味藥材總重量8倍量的水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油A,備用剰余的藥液B，備用剩余的藥渣加入8倍量70%乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液C，備用；稱取海藻、菟絲子各360g，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液D，合并藥液B、C、D，濃縮成稠浸膏，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，均勻噴入上述揮發(fā)油，干燥，灌膠囊，制成IOOO粒，包裝，即得。實(shí)施例3稱取白芥子、香附、莪術(shù)各360g，混合，加入3味藥材總重量8倍量的水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，用P環(huán)糊精進(jìn)行包合，得揮發(fā)油A，備用；剰余的藥液B,備用；剩余的藥渣加入8倍量70%乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液C,備用；稱取海藻、菟絲子各360g，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液D,合并藥液B、C、D，濃縮成稠浸膏，加入揮發(fā)油A，淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒，包裝，即得。藥理試驗(yàn)本實(shí)施例組合物對(duì)雌二醇(&)誘導(dǎo)的大鼠乳腺小葉增生的影響供試藥僅給予1.3g生藥/Kg—種劑量，其余方法參照試驗(yàn)例2.1，試驗(yàn)結(jié)果如下表7實(shí)施例3組合物對(duì)&誘導(dǎo)大鼠乳腺小葉增生模型乳頭直徑等的影響(n=10，文士SD)組別劑量(g/Kg)乳頭直徑(nm)乳腺組織增生評(píng)分正常對(duì)照組—0.92±0,22l.O土O.0模型組—1.64±0.324.2±0.6糊陽(yáng)性對(duì)照組4.0X10—31.10±0.28"2.2±0.4"本組合物1.31-25±0.24*2.7±0.5*注與正常對(duì)照組相比，賴p〈0.01;與模型組相比，*p<0.05、**p〈0.01試驗(yàn)結(jié)果表明，與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠的乳頭直徑明顯變大，乳腺組織增生評(píng)分明顯升高，且均具有非常顯著性意義(p〈0.01),表明造模成功。與模型組相比，陽(yáng)性對(duì)照組大鼠的乳頭直徑明顯變小，乳腺組織增生評(píng)分明顯降低，且具有非常顯著性意義(p〈0.01);本組合物組大鼠的乳頭直徑變小，乳腺組織增生評(píng)分降低，且具有顯著性意義(p<0.05)。實(shí)施例4稱取白芥子439g、香附351g、莪術(shù)219g，混合，加入3味藥材總重量8倍量的水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，用0-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得揮發(fā)油A，備用剰余的藥液B,備用剰余的藥渣加入8倍量70%乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液C，備用；稱取海藻439g、菟絲子351g，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液D，合并藥液B、C、D，濃縮成稠浸膏，加入揮發(fā)油A,淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒，包裝，即得。藥理試驗(yàn)本實(shí)施例組合物對(duì)雌二醇(Ez)誘導(dǎo)的大鼠乳腺小葉增生的影響供試藥僅給予1.3g生藥/Kg—種劑量，其余方法參照試驗(yàn)例2.1，試驗(yàn)結(jié)果如下表8實(shí)施例4組合物對(duì)E2誘導(dǎo)大鼠乳腺小葉增生模型乳頭直徑等的影響(n-10，又士SD)組別劑量(g/Kg)乳頭直徑(咖)乳腺組織增生評(píng)分正常對(duì)照組一0.92±0.22l.O土O.O模型組一1.64土0.32抑4.2±0.6柳陽(yáng)性對(duì)照組4.0X10—31.10±0.28"2.2±0.4"本組合物1.31.19±0.23*2.6±0.4'注與正常對(duì)照組相比，##p〈0.01:與模型組相比，*p<0.05、*p<0.01。試驗(yàn)結(jié)果表明，與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠的乳頭直徑明顯變大，乳腺組織增生評(píng)分明顯升高，且均具有非常顯著性意義(p<0.01)，表明造模成功。與模型組相比，陽(yáng)性對(duì)照組大鼠的乳頭直徑明顯變小，乳腺組織增生評(píng)分明顯降低，且具有非常顯著性意義(p<0.01);本組合物組大鼠的乳頭直徑變小，乳腺組織增生評(píng)分降低，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例5稱取白芥子600g、香附200g、莪術(shù)200g,混合，加入3味藥材總重量8倍量的水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，用P-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得揮發(fā)油A，備用；剰余的藥液B,備用；剰余的藥渣加入8倍量70%乙醇，加熱回流2欠，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液C,備用；稱取海藻600g、菟絲子200g，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液D,合并藥液B、C、D,濃縮成稠浸膏，加入揮發(fā)油A,淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒，包裝，即得。藥理試驗(yàn)本實(shí)施例組合物對(duì)雌二醇(&)誘導(dǎo)的大鼠乳腺小葉增生的影響供試藥僅給予1.3g生藥/Kg—種劑量，其余方法參照試驗(yàn)例2.1,試驗(yàn)結(jié)果如下表9實(shí)施例5組合物對(duì)￡2誘導(dǎo)大鼠乳腺小葉增生模型乳頭直徑等的影晌(wl0，滅士SD)組別劑量(g/Kg)乳頭直徑(咖)乳腺組織增生評(píng)分正常對(duì)照組—0.92±0.22l.O土O.O模型組—1.64±0.32糊4.2±0.6**陽(yáng)性對(duì)照組4.0X1CT31.10±0.28"2.2±0.4"本組合物1.31.20±0.25*2.6±0.5'注與正常對(duì)照組相比，jwp〈o.oi;與模型組相比，*p<o.o5、林p(o.oi。試驗(yàn)結(jié)果表明，與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠的乳頭直徑明顯變大，乳腺組織增生評(píng)分明顯升高，且均具有非常顯著性意義(p<0.01)，表明造模成功。與模型組相比，陽(yáng)性對(duì)照組大鼠的乳頭直徑明顯變小，乳腺組織增生評(píng)分明顯降低，且具有非常顯著性意義(p〈0.0D;本組合物組大鼠的乳頭直徑變小，乳腺組織增生評(píng)分降低，且具有顯著性意義(p<0.05)。實(shí)施例6稱取白芥子496g、香附310g、莪術(shù)186g，混合，加入3味藥材總重量8倍量的水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得揮發(fā)油A，備用；剩余的藥液B，備用；剩余的藥渣加入8倍量70%乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液C,備用；稱取海藻的6g、菟絲子310g，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液D，合并藥液B、C、D，濃縮成稠浸膏，加入揮發(fā)油A，淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成10C0粒，包裝，即得。藥理試驗(yàn)本實(shí)施例組合物對(duì)雌二醇(&)誘導(dǎo)的大鼠乳腺小葉增生的影響供試藥僅給予1.3g生藥/Kg—種劑量，其余方法參照試驗(yàn)例2.1，試驗(yàn)結(jié)果如下表10實(shí)施例6組合物對(duì)^誘導(dǎo)大鼠乳腺小葉增生模型乳頭直徑等的影響(n=10，又土SD)組別劑量(g/Kg)乳頭直徑(皿)乳腺組織增生評(píng)分正常對(duì)照組—0.92±0.221.0±0.0模型組1.64±0.32糾4.2±0.6*1"陽(yáng)性對(duì)照組4.0X10—31.IO土O.28"2.2±0.4"本組合物1.31.29±0.31*2.9±0.T*注與正常對(duì)照組相比，抑p〈0.01;與模型組相比，*p<0.05、林p<0.01。試驗(yàn)結(jié)果表明，與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠的乳頭直徑明顯變大，乳腺組織增生評(píng)分明顯升高，且均具有非常顯著性意義(p<0.01),表明造^^功。與模型組相比，陽(yáng)性對(duì)照組大鼠的乳頭直徑明顯變小，乳腺組織增生評(píng)分明顯降低，且具有非常顯著性意義(pO).Ol);本組合物組大鼠的乳頭直徑變小，乳腺組織增生評(píng)分降低，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例7稱取白芥子500g、香附300g、莪術(shù)200g，混合，加入3味藥材總重量8倍量的水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得揮發(fā)油A，備用；剩余的藥液B，備用；剩余的藥渣加入8倍量70%乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液C,備用；稱取海藻500g、菟絲子300g，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液D,合并藥液B、C、D，,成稠浸膏，加入揮發(fā)油A，淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒，包裝，即得。實(shí)施例8稱取白芥子750g、香附225g、莪術(shù)75g，混合，加入3味藥材總重量8倍量的水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得揮發(fā)油A，備用；剩余的藥液B，備用；剩余的藥渣加入8倍量70%乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液C，備用；稱取海藻600g、菟絲子150g，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液D,合并藥液B、C、D，濃縮成稠浸膏，加入揮發(fā)油A,淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒，包裝，即得。藥理試驗(yàn)本實(shí)施例組合物對(duì)雌二醇(E0誘導(dǎo)的大鼠乳腺小葉增生的影響供試藥僅給予1.3g生藥/Kg—種劑量，其余方法參照試驗(yàn)例2.1,試驗(yàn)結(jié)果如下表11實(shí)施例8組合物對(duì)E2誘導(dǎo)大鼠乳腺小葉增生模型乳頭直徑等的影響(n=10,又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與正常對(duì)照組相比，抑p〈0.01;與模型組相比，*p<0.05、**p〈0.01。試驗(yàn)結(jié)果表明，與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠的乳頭直徑明顯變大，乳腺組織增生評(píng)分明顯升高，且均具有非常顯著性意義(p<0.01)，表明造模成功。與模型組相比，陽(yáng)性對(duì)照組大鼠的乳頭直徑明顯變小，乳腺組織增生評(píng)分明顯降低，且具有非常顯著性意義(p<0.01);本組合物組大鼠的乳頭直徑變小，乳腺組織增生評(píng)分降低，且具有顯著性意義(p〈0.05)。實(shí)施例9稱取白芥子150g、香附600g、莪術(shù)300g，混合，加入3味藥材總重量8倍量的水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得揮發(fā)油A,備用；剩余的藥液B，備用；剩余的藥渣加入8倍量709i乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液C，備用；稱取海藻300g、菟絲子450g，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液D,合并藥液B、C、D，濃縮成稠浸膏，加入揮發(fā)油A，淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒，包裝，即得。藥理試驗(yàn)本實(shí)施例組合物對(duì)雌二醇(Es)誘導(dǎo)的大鼠乳腺小葉增生的影響供試藥僅給予1.3g生藥/Kg—種劑量，其余方法參照試驗(yàn)例2.1，試驗(yàn)結(jié)果如下表12實(shí)施例9組合物對(duì)&誘導(dǎo)大鼠乳腺小葉增生模型乳頭直徑等的影響(11=10,X土SD)組別劑量(g/Kg)乳頭直徑(《)乳腺組織增生評(píng)分正常對(duì)照組一0.92±0.221.O士O.O模型組一1.64±0.32"*4.2±0,6*"陽(yáng)性對(duì)照組1.10±0.28"2.2±0.4"本組合物I.31.33±0.29*3.1±0.8*注與正常對(duì)照組相比，##p<0.01;與模型組相比，*p<0.05、林p〈0.01。試驗(yàn)結(jié)果表明，與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠的乳頭直徑明顯變大，乳腺組織增生評(píng)分明顯升髙，且均具有非常顯著性意義(p〈0.01)，表明造模成功。與模型組相比，陽(yáng)性對(duì)照組大鼠的乳頭直徑明顯變小，乳腺組織增生評(píng)分明顯降低，且具有非常顯著性意義(p<0.01);本組合物組大鼠的乳頭直徑變小，乳腺組織增生評(píng)分降低，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例IO稱取白芥子500g、香附300g、莪術(shù)200g，混合，加入3味藥材總重量8倍量的水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，用P-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得揮發(fā)油A，備用；剰余的藥液B,備用；剩余的藥渣加入8倍量7W乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液C，備用；稱取海藻500g、菟絲子300g，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次'每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液D，合并藥液B、C、D，濃縮成稠浸膏，加入揮發(fā)油A，淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，壓片，包薄膜衣，制成1000片，包裝，即得。實(shí)施例11稱取白芥子500g、香附300g、莪術(shù)200g,混合，加入3味藥材總重量8倍量的水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油A，備用；剩余的藥液B，備用；剰余的藥渣加入8倍量70%乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液C，備用；稱取海藻S00g、菟絲子加0g,加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液D，合并藥液B、C、D,濃縮成稠浸膏，干燥，粉碎，過(guò)80目篩，加入揮發(fā)油A,加入大豆油、石蠟適量'混勻，壓制軟膠囊成1000粒，包裝，即得。實(shí)施例12稱取白芥子500g、香附300g、莪術(shù)200g,混合，加入3味藥材總重量8倍量的水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油A，備用；剰余的藥液B，備用；剰余的藥渣加入8倍量70%乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液C，備用；稱取海藻S00g、菟絲子加Og,加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液D，合并藥液B、C、D，濃縮成稠浸膏，干燥，粉碎，過(guò)80目篩，加入揮發(fā)油A，加入聚乙二醇適量，混勻'滴制滴丸成1000粒，包裝，即得。實(shí)施例13稱取白芥子500g、香附300g、莪術(shù)200g，混合，加入3味藥材總重量8倍量的水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油A，備用；剩余的藥液B，備用；剩余的藥渣加入8倍量70%乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液C,備用；稱取海藻500g、菟絲子300g，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液D，合并藥液B、C、D，濃縮成稠浸膏，加入揮發(fā)油A，加入羊毛脂、凡士林、硬脂酸適量，混勻，制成軟膏1000g，包裝，即得。藥理試驗(yàn)本實(shí)施例組合物對(duì)雌二醇(&)誘導(dǎo)的大鼠乳腺小葉增生的影響試驗(yàn)方法取Wistar大鼠30只，雌性，體重180-200g，隨機(jī)分為3組，每組10只正常對(duì)照組、模型組、本組合物劑量組。除正常對(duì)照組外，其余組均隔日肌肉注射苯甲酸雌二醇(E3)0.5mg/kg，連續(xù)30天，肌注兩周后在乳頭周?chē)獠胧茉囁幬?，正常?duì)照組給予對(duì)應(yīng)體積的軟膏基質(zhì)，肌注&結(jié)束后再給藥兩周，末次給藥次日。用游標(biāo)卡尺測(cè)量大鼠第二對(duì)乳房直徑變化，每只大鼠選取最大乳腺組織2個(gè)，10%福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋，切片，HE染色，由病理專業(yè)人員閱片，光鏡下觀察有無(wú)組織病理學(xué)改變及病變輕重程度。試驗(yàn)結(jié)果表12實(shí)施例13組合物對(duì)&誘導(dǎo)大鼠乳腺小葉增生模型乳頭直徑等的影響(ii=10，X士SD)組別劑量(g/Kg)乳頭直徑(mm)乳腺組織增生評(píng)分正常對(duì)照組0.97±0.24l.O士O.O模型組—1.64±0.32s*4.2±0.6**本組合物一1.27±0.21*3.2±0.T注與正常對(duì)照組相比，扭ttp〈0.01;與模型組相比，*p〈0.05、**p<0.01。試驗(yàn)結(jié)果表明，與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠的乳頭直徑明顯變大，乳腺組織增生評(píng)分明顯升高，且均具有非常顯著性意義(p<0.01)，表明造模成功。與模型組相比，本組合物組大鼠的乳頭直徑變小，乳腺組織增生評(píng)分降低，且具有顯著性意義(p<0.05)。實(shí)施例14稱取白芥子500g、香附300g、莪術(shù)200g，混合，加入3味藥材總重量8倍量的水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油A，備用；剩余的藥液B,備用；剩余的藥渣加入8倍量70%乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液C,備用；稱取海藻500g、菟絲子300g，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液D，合并藥液B、C、D，濃縮成稠浸膏，加入揮發(fā)油A,加入基質(zhì)(由橡膠、松香、羊毛脂、氧化鋅、汽油制成)適量，混勻，涂膏，切段，蓋襯，切小塊，制成橡膠膏W0O片，包裝，即得。實(shí)施例15稱取白芥子500g、香附300g、莪術(shù)200g，混合，加入3味藥材總重量8倍量的水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油A,備用剰余的藥液B,備用剰余的藥渣加入8倍量70%乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液C，備用；稱取海藻500g、菟絲子300g，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液D，合并藥液B、C、D,濃縮成稠浸膏，加入揮發(fā)油A,加入基質(zhì)(由聚丙烯酸鈉、氫氧化鈣、聚乙烯吡洛烷酮、甘油制成)適量，混勻，涂膏，切段，蓋襯，切小塊，制成巴布劑1000片，包裝，即得。1權(quán)利要求1、一種治療乳腺增生的中藥組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份的原料制成白芥子1-10份，海藻1-10份，香附1-8份，菟絲子1-8份，莪術(shù)1-5份。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份的原料制成白芥子3-8份，海藻3-8份，香附1-5份，菟絲子1-嫩，莪術(shù)1-3份。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在f所述的組合物由下列重量份的原料制成白芥子5份，海藻5份，香附3份，菟絲子3份，莪術(shù)2份。4、權(quán)利要求l所述中藥組合物的制備方法，其特征在于所述的方法包括下列步驟(1)白芥子、香附、莪術(shù)3味藥材采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油A，備用；剩余的藥液B，備用；剩余的藥渣加入乙醇加熱回流，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液C,備用；(2)海藻、菟絲子2味藥材加水煎煮，濾過(guò)，得藥液D;(3)合并藥液B、C、D,濃縮，加入上述揮發(fā)油A,加入藥學(xué)上可接受的輔料，制成口服或外用制劑。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的水蒸氣蒸餾的工藝參數(shù)為加入白芥子、香附、莪術(shù)3味藥材總重量8倍量的水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)。6、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的乙醇加熱回流工藝參數(shù)為加入藥渣重量8倍量的體積百分比為70%的乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)。7、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的煎煮工藝參數(shù)為加入海藻、菟絲子2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)。8、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的揮發(fā)油A可以采用包合方法包合后再和其它組分混合。9、根據(jù)權(quán)利要求4-8任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于所述的口服制劑的劑型可采用膠襄、片、軟膠囊、滴丸、顆粒中的一種。10、根據(jù)權(quán)利要求4-8任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于所述的外用制劑的劑型可采用軟膏、橡膠膏、巴布劑中的一種。全文摘要本發(fā)明涉及一種具有軟堅(jiān)散結(jié)、破血祛瘀、理氣解郁、補(bǔ)腎養(yǎng)肝功效，能治療乳腺增生病的中藥物組合物及其制備方法。該組合物由下列重量份數(shù)的原料制成白芥子1-10份，海藻1-10份，香附1-8份，菟絲子1-8份，莪術(shù)1-5份；其制備方法包括下列步驟(1)白芥子、香附、莪術(shù)3味藥材采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，備用；剩余的藥渣加入乙醇加熱回流；(2)海藻、菟絲子2味藥材加水煎煮；(3)合并藥液，加入揮發(fā)油，加入藥學(xué)上可接受的輔料，制成口服或外用制劑。該組合物療效確切，且無(wú)毒副作用；采用本發(fā)明的制備方法，將其制成現(xiàn)代制劑，可方便使用。文檔編號(hào)A61K36/88GK101455809SQ20081020329公開(kāi)日2009年6月17日申請(qǐng)日期2008年11月25日優(yōu)先權(quán)日2008年11月25日發(fā)明者峰王,琳王,范淦彬申請(qǐng)人:峰王