專利名稱：一種活性細(xì)胞修復(fù)制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及一種活性細(xì)胞修復(fù)制劑。
背景技術(shù)：
皮膚是人體的重要器官，它起著控制體溫，防止感染及體液流失，免疫及傳感的作 用。由于創(chuàng)傷、擦傷、皮膚潰爛和燒傷等原因，可能導(dǎo)致皮膚的大范圍傷害。皮膚的損傷很 容易造成細(xì)菌感染和體液流失，并引起各種臨床并發(fā)癥。殼聚糖具有止痛、止血、促進傷口愈合、減小疤痕、抑菌、并有良好的生物相溶性、 生物降解性以及良好的成膜性、抗凝血性、促進傷口愈合和防腐抗菌等功能。殼寡糖可以促進皮膚修復(fù)，提高機體免疫力和抑菌藥理作用。膠原蛋白能參與細(xì) 胞的遷移、分化和增殖，使骨、腱、軟骨和皮膚具有一定的機械強度。膠原蛋白因具有弱的抗 原性和良好的生物相容性，目前在燒傷、創(chuàng)傷、眼角膜疾病、美容、矯形、硬組織修復(fù)、創(chuàng)面止 血等領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于應(yīng)用殼聚糖、殼寡糖、膠原蛋白的各自功能，將其 組合，以產(chǎn)生更好的協(xié)同作用。本發(fā)明提供一種活性細(xì)胞修復(fù)制劑。本發(fā)明制劑由殼聚糖、殼寡糖、膠原蛋白為活性成分與藥用輔料組成?；钚猿煞峙c 藥用輔料的重量％配比為活性成分5% -20%與輔料80% -95%。所述活性成分由下列重量％配比的成分組成殼聚糖(20% -30% )、殼寡糖 (50% -60% )、膠原蛋白(20% -30% )0所述藥用輔料包括增塑劑、粘合劑、分散劑、助溶劑、保濕劑、稀釋劑、抗氧化劑、表 面活性劑，所述輔料為高分子聚異丁烯、低分子聚異丁烯、松香類樹脂、液體石蠟、硬脂酸 鋅、丙二醇、吐溫-80、甘油、薄荷油、亞硫酸鈉、蒸餾水等一種或多種。本發(fā)明活性細(xì)胞修復(fù)制劑可以采用常規(guī)藥物制劑的制備方法制成。本發(fā)明活性細(xì)胞修復(fù)制劑為貼劑、噴霧劑或溶液劑。本發(fā)明的另一目的是提供上述活性細(xì)胞修復(fù)制劑在制備皮膚止痛，止癢或術(shù)后/ 外傷傷口愈合、減少瘢痕形成、術(shù)后粘連、潰瘍治療、燒傷、燙傷等皮膚修復(fù)方面的制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明活性細(xì)胞修復(fù)制劑的藥效學(xué)研究結(jié)果如下急性毒理實驗評價1)實驗材料昆明種小鼠(體重17_22g)60只，雌雄各半。由中國藥科大學(xué)動物房提供；細(xì)胞修 復(fù)復(fù)方制劑。2)用藥方法
采用雌雄分別隨機均衡分組法，共分為6組，每組10只(雌雄各半)，其中一組 為空白對照組。劑量設(shè)計為30mg/kg(臨床設(shè)計給藥劑量)、1. 0g/kg、2. 0g/kg、5. Og/kg、 10.Og/kg。一次性灌胃給藥給藥前禁食3-5小時，給藥后禁食1-2小時，禁食時不禁水。采 用分批給藥，陰性對照組、30mg/kg、5. Og/kg的第一批給藥，給藥后確定所設(shè)劑量合適，再給 于 1. Og/kg 與 10. Og/kg 兩組。尾靜脈注射由預(yù)試驗確定，尾靜脈注射按最大劑量(2. Og/kg)給藥。3)評價方法給藥連續(xù)觀察7個小時以上，隨后每天上，下午各觀察一次，連續(xù)觀察14天。詳細(xì) 記錄各項觀察指標(biāo)。4)急性毒理評價給藥后只有靜脈注射組出現(xiàn)四肢乏力，運動減少，但幾小時候恢復(fù)正常。除此之 外，未出現(xiàn)中毒和死亡，小鼠的外觀、行為行動、精神狀態(tài)正常，體重增長與對照組無差別。 受試物在本試驗中灌胃給藥劑量已達(dá)10. 0g/kg，注射給藥劑量已達(dá)2. 0g/kg，而 且沒有死亡，按急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)判定，本受試物可視為實際無毒，不必再提高劑量測LD5(I。療效評價1)動物模型建立采用新西蘭大白兔80只(蘇州大學(xué)藥學(xué)院實驗動物飼養(yǎng)基地提供)，體質(zhì)量 (2. 25-2. 50) kg，雌雄各半，背部備皮，距脊柱兩側(cè)2. Ocm處切割直徑為2. Ocm的對稱創(chuàng)傷口 3個，深度從皮膚到肌層，傷口的厚度為0. 3cm,用生理鹽水沖洗傷口，備用。2)用藥方法在傷口模型上，第1組傷口不作處理(空白組)用凡土林醫(yī)用紗布覆蓋，處理后的 傷口用無菌紗布包扎好，第2組傷口用安膚舒(對照組1)浸透醫(yī)用紗布后敷于患處；第3組傷口用褥瘡寧(對照組2)浸透醫(yī)用紗布后敷于患處；第4組傷口用按本發(fā)明實施例5配 比制備的溶液劑涂抹于傷口表面(實驗組)，隔日換藥。3)評價方法分別于上藥后3、5、7、10和14天，肉眼觀察表皮、肉芽組織的生長情況，此外考察 各實驗組分泌物、創(chuàng)緣皮下有無積液、創(chuàng)面皮緣有無壞死。同時測量創(chuàng)面面積傷后即刻及 3、5、7、10和14天，用透明膜覆蓋創(chuàng)面沿創(chuàng)面畫膜，剪膜，稱重?fù)Q算成面積。數(shù)據(jù)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn) 差計算(χ士S)。4)療效評價 由表中看出，各組采用不同方法處理的傷口在促進上皮生長和傷口收縮作用上有 明顯的差別。 傷后3天，對照組1、對照組2以及實驗組肉芽組織生長明顯，局部已長出薄層或 點狀上皮，創(chuàng)緣皮膚收縮明顯，空白組情況較差，但實驗組(本產(chǎn)品)創(chuàng)面收縮明顯，優(yōu)于對 照組及空白組； 傷后7天，實驗組(本產(chǎn)品)創(chuàng)面已基本愈合，對照組創(chuàng)面仍有部分未愈合，表 皮下及肌層內(nèi)均有大量肉芽組織增生，而空白組大部分傷口仍濕潤，仍有滲出物，傷口收縮 不明顯，僅見薄層肉芽，未見明顯的新生上皮； 傷后14天，實驗組、對照組全部痂下愈合，痂皮在1周內(nèi)自然脫落，空白組傷口 有1/4感染未收口，其余痂下愈合，痂皮在1周內(nèi)自然脫落。各組傷口痂皮自然脫落后，形成疤痕有較大的差別對照組形成疤痕凸出皮膚面 較明顯；空白組形成明顯疤痕，凸凹不平，大部分凹進皮膚面；實驗組(本產(chǎn)品)無明顯疤 痕凸出皮膚面，恢復(fù)情況較好。結(jié)果顯示，本發(fā)明活性細(xì)胞修復(fù)制劑在皮膚止痛，止癢或術(shù)后/外傷傷口愈合、減 少瘢痕形成、術(shù)后粘連、潰瘍治療、燒傷、燙傷等皮膚修復(fù)方面有很好的效果，并且無毒付作 用，有較大的臨床應(yīng)用價值。
具體實施例方式實施例1本發(fā)明活性細(xì)胞修復(fù)制劑貼劑的制備高分子聚異丁烯 5g低分子聚異丁烯 5g松香類樹脂8g液體石蠟28. 4g硬脂酸鋅0. Ig殼聚糖0. 7g殼寡糖2. Ig膠原蛋白0. 7g制備將上述除有效成分外的諸成分混合，并加熱溶解，然后再添加進有效成分， 將其涂布于支持體上，使貼劑厚度為150 μ m,每片重約3g。實施例2本發(fā)明活性細(xì)胞修復(fù)制劑貼劑的制備高分子聚異丁烯4g
低分子聚異丁烯4g
松香類樹脂0. 8g
液體石蠟26. 4g
硬脂酸鋅0. 2g
殼聚糖2. 2g
殼寡糖3. 7g
膠原蛋白1.5g
制備制備將上述除有效成分外的諸成分混合，并加熱溶解，然后再添加進有效成分，將其涂布于支持體上，使貼劑厚度為150 μ m,每片重約3g。
實施例3
本發(fā)明活性細(xì)胞修復(fù)制劑噴霧劑的制備
丙二醇5ml
吐溫-802ml
甘油2. 4g
薄荷油Iml
亞硫酸鈉0. Ig
殼聚糖1.8g
殼寡糖5g
膠原蛋白2. 2g
制備將活性成分與藥用輔料按上述配方，以常規(guī)方法配置，用蒸餾水稀釋成
IOOml的溶液，灌裝入噴霧器，得成品。實施例4本發(fā)明活性細(xì)胞修復(fù)制劑噴霧劑的制備
丙二醇4ml吐溫-801. 2ml甘油1. 7ml薄荷油0. 55ml亞硫酸鈉0. 2g殼聚糖2殼寡糖5膠原蛋白3制備將活性成分與藥用輔料按上述配方，以常規(guī)方法配置，用蒸餾水稀釋成 IOOml的溶液，灌裝入噴霧器，得成品。實施例5本發(fā)明活性細(xì)胞修復(fù)制劑溶液劑的制備異丙醇6ml丙二醇12. 5ml殼聚糖2. 4g殼寡糖4g膠原蛋白 1.6g制備將有效成分與附加劑按以上處方混合后，濾過、檢測含量、滅菌、加水至 100ml，得成品實施例6本發(fā)明活性細(xì)胞修復(fù)制劑溶液劑的制備異丙醇IOml丙二醇8. 4ml殼聚糖0. 8g殼寡糖1. 6g膠原蛋白 0.6g制備將有效成分與附加劑按以上處方混合后，濾過、檢測含量、滅菌、加水至 100ml，得成品。
權(quán)利要求
一種活性細(xì)胞修復(fù)制劑，其特征在于該制劑由殼聚糖、殼寡糖、膠原蛋白為活性成分與藥用輔料組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述活性成分與藥用輔料的重量％配比 為活性成分5% -20%與輔料80% -95%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述活性成分由下列重量％配比的成分組 成殼聚糖20% -30%、殼寡糖50% -60%、膠原蛋白20% -30%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述藥用輔料包括增塑劑、粘合劑、分散 劑、助溶劑、保濕劑、稀釋劑、抗氧化劑和表面活性劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于所述藥用輔料為高分子聚異丁烯、低分子 聚異丁烯、松香類樹脂、液體石蠟、硬脂酸鋅、丙二醇、吐溫-80、甘油、薄荷油、亞硫酸鈉或蒸 餾水中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑其特征在于所述制劑為貼劑、噴霧劑或溶液劑。
7.—種如權(quán)利要求1所述制劑在制備皮膚止痛，止癢或術(shù)后/外傷傷口愈合、減少瘢痕 形成、術(shù)后粘連、潰瘍治療、燒傷或燙傷皮膚修復(fù)方面的制劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種活性細(xì)胞修復(fù)制劑，所述制劑由殼聚糖、殼寡糖、膠原蛋白為活性成分與藥用輔料組成。本發(fā)明活性細(xì)胞修復(fù)制劑在皮膚止痛，止癢或術(shù)后/外傷傷口愈合、減少瘢痕形成、術(shù)后粘連、潰瘍治療、燒傷、燙傷等皮膚修復(fù)方面有很好的效果，并且無毒副作用，有較大的臨床應(yīng)用價值。
文檔編號A61K31/722GK101879307SQ20091005085
公開日2010年11月10日 申請日期2009年5月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月8日
發(fā)明者冒華 申請人:冒華