專利名稱：：倍半萜烯類藥物的一種新用途的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明是藥物領域，是涉及倍半萜烯類藥物的一種新用途
背景技術：
：惡性腫瘤是一種常見病和多發(fā)病，嚴重危害人民健康和生命。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界約有1000萬人患癌癥，約700萬人死于癌癥；癌癥已成為人類的第一大殺手。目前惡性腫瘤的治療主要是采用手術切除治療及藥物治療，尤其以手術切除聯(lián)合藥物治療是惡性腫瘤首要的治療方法。惡性腫瘤具有高度浸潤、復發(fā)、轉(zhuǎn)移等生物學特性，在術前皮膚準備時的磨擦、手術時的擠壓、觸摸腫瘤均可使腫瘤細胞浸潤、擴散、轉(zhuǎn)移或污染手術創(chuàng)面，因此，目前的手術大多采用根治性手術，根治性手術是指對原發(fā)灶的廣泛切除并連同周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)的整塊切除，手術切除腫瘤的同時常需切除一部分正常組織，這種方式雖有效防止了腫瘤細胞的浸潤、擴散和轉(zhuǎn)移，同時也降低了患者的機體抵抗力。即便采取這種方式，仍有30%以上的手術病例出現(xiàn)了復發(fā)、擴散和轉(zhuǎn)移，導致了腫瘤患者的中位生存期和生活質(zhì)量均不理想。倍半萜烯類藥物是從植物中提取出來的，經(jīng)氣相色譜檢測主要含總欖香烯異構(gòu)體>70%，還含有波旁烯、姜黃烯等。目前臨床應用多年的倍半萜烯類藥物以欖香烯注射液為代表，主要是用于胸腹腔注射治療惡性胸腹水及靜脈注射治療多種腫瘤。經(jīng)檢索國內(nèi)外的文獻，未發(fā)現(xiàn)有關倍半萜烯(總欖香烯異構(gòu)體》70%的提取物)用于術后噴灑預防腫瘤復發(fā)、擴散和轉(zhuǎn)移的文獻。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)腫瘤切除手術切緣均勻噴灑倍半萜烯類藥物，可有效預防腫瘤細胞的浸潤、擴散和轉(zhuǎn)移，對患者術后預防復發(fā)、擴散和轉(zhuǎn)移，以及減少患者經(jīng)濟負擔都具有重要的意義。本發(fā)明的目的是提供了倍半萜烯類藥物的一種新的用途，即用于惡性腫瘤切除手術切緣噴灑，預防手術后腫瘤復發(fā)擴散和轉(zhuǎn)移的用途。本發(fā)明的倍半萜烯類藥物可以單獨使用也可以與其它藥物配伍，制成藥物混合物，用于惡性腫瘤切除手術切緣噴灑，預防手術后腫瘤復發(fā)擴散和轉(zhuǎn)移的用途?？梢岳斫獾氖蔷哂斜栋胼葡┙Y(jié)構(gòu)的倍半萜烯衍生物和絡合物也適用于本發(fā)明。具體實施例方式下面通過實施例進一步說明本發(fā)明。應該理解的是，本發(fā)明的實施例是用于說明本發(fā)明并非對本發(fā)明作任何形式上和實質(zhì)上的限制，凡熟悉本專業(yè)的技術人員，在不脫離本發(fā)明技術方案范圍內(nèi)，當可利用以下所揭示的技術內(nèi)容，而作出的些許更動、修飾與演變的等同變化，均為本發(fā)明的等效實施例；同時，凡依據(jù)本發(fā)明的實質(zhì)技術對以上實施例所作的任何等同變化的更動、修飾與演變，均仍屬于本發(fā)明的技術方案的范圍內(nèi)。一、倍半萜烯類藥物用于惡性腫瘤切除手術切緣噴灑，預防手術后腫瘤復發(fā)、擴散和轉(zhuǎn)移的試驗材料與方法1、實驗動物裸小鼠，雄性，鼠齡5-6周，體重1822克2、實驗材料人肺癌A549人肝癌QGY人腸癌HCT-8人乳腺癌Bcap-373、試驗藥物自提，經(jīng)氣相檢測方法檢測總欖香烯異構(gòu)體含量>70%。4、造模方法無菌條件下取生長旺盛的瘤源，以勻漿法制備成細胞濃度約為2"06個/mL癌細胞懸液，于裸小鼠右腋皮下常規(guī)接種癌細胞懸液，每只2mL。3、實驗方法實驗采用完全隨機設計方法，將小鼠20只，隨機分為實驗組和對照組，每組10只。實驗組接種后第3周行右腋皮下局部瘤體切除術，切除后于切緣內(nèi)噴灑欖香烯，縫合。于第5周將小鼠脫頸處死，觀察右腋皮下腫瘤復發(fā)情況及遠處肝肺轉(zhuǎn)移情況。對照組接種后第3周行右腋皮下局部瘤體切除術，縫合。于第5周將小鼠脫頸處死，觀察右腋皮下腫瘤復發(fā)情況及遠處轉(zhuǎn)移情況。實驗組和對照組裸鼠均置于層流架中以標準飼料喂養(yǎng)，飲水不限，所需飲用水和詞料均經(jīng)過高壓滅菌。手術器械均經(jīng)消毒后使用。局部瘤體復發(fā)率二復發(fā)腫瘤動物數(shù)/組別動物數(shù)xiooy。腫瘤遠處轉(zhuǎn)移率=遠處轉(zhuǎn)移動物數(shù)/組別動物數(shù)乂100%肺部轉(zhuǎn)移觀察小鼠處死后，將整個肺取下。肺組織用福爾馬林固定12h，進行HE染色，在顯微鏡下觀察。肝部轉(zhuǎn)移觀察小鼠處死后，將整個肝取下。肝組織用福爾馬林固定12h，進行HE染色，在顯微鏡下觀察。實驗結(jié)果表l:欖香烯對人肺癌A549腫瘤切除復發(fā)率試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>P值<0.01表2:欖香烯對人肺癌A549腫瘤切除遠處轉(zhuǎn)移率試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>P值<0.01表3:欖香烯對人肝癌QGY腫瘤切除復發(fā)率試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>P值<0.01表8:欖香烯對人乳腺癌Bcap-37腫瘤切除遠處轉(zhuǎn)移率試驗結(jié)果組別動物數(shù)(只)腫瘤遠處轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移率始/終動物數(shù)實驗組(欖香烯組)20/20210.0%對照組(空白組)20/20630.0%P值〈0.01上述結(jié)果顯示人體腫瘤接種于裸小鼠腋皮下3周后，總欖香烯異構(gòu)體含量》70%的提取物對腫瘤切除部位均勻噴灑，與對照組比較，在抑制腫瘤復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移方面具有很好的藥理作用。權(quán)利要求1、倍半萜烯類藥物用于惡性腫瘤切除手術局部用藥，預防手術后腫瘤復發(fā)、擴散和轉(zhuǎn)移的用途。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的倍半萜烯類藥物是指包含總欖香烯異構(gòu)體含量>70%的提取物。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的惡性腫瘤包含肺癌、肝癌、腸癌、乳腺癌等惡性腫瘤。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的惡性腫瘤切除手術局部用藥是指惡性腫瘤切除后在創(chuàng)口縫合前，將倍半蔽烯類藥物均勻噴灑在腫瘤切除部位。全文摘要本發(fā)明涉及倍半萜烯類藥物新的藥物用途。惡性腫瘤切除手術后的一周內(nèi)患者不能應用化療藥物，由于惡性腫瘤的高浸潤性和高轉(zhuǎn)移性，因此大多患者有復發(fā)、擴散和轉(zhuǎn)移情況發(fā)生，患者中位生存期和生活質(zhì)量均不理想，患者也承擔巨大經(jīng)濟負擔。在手術創(chuàng)口縫合前局部噴灑倍半萜烯類藥物，可有效預防惡性腫瘤的復發(fā)、擴散和轉(zhuǎn)移。文檔編號A61K31/01GK101618031SQ20091001751公開日2010年1月6日申請日期2009年7月29日優(yōu)先權(quán)日2009年7月29日發(fā)明者郭增平申請人:郭增平