專利名稱：生物相容性高分子與具有生物相容性的磁性納米微粒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生物相容性高分子，且特別涉及一種以共價鍵結(jié)修飾磁性納米微 粒的生物相容性高分子。
背景技術(shù)：
磁振造影(MRI)是早期癌癥診斷和治療的有吸引力的非破壞性方法。MRI成像的 主要信號來源是由觀察強(qiáng)磁場下質(zhì)子磁旋(magnetic spin)與無線電波頻率電磁輻射的干 涉而得。診斷時，將欲分析的器官或組織放置于強(qiáng)磁場下，利用無線電波能量的撞擊，接著 質(zhì)子的核磁化產(chǎn)生弛豫現(xiàn)象(relaxation)而形成影像。MRI偵測體內(nèi)影像的偵測極限約在1mm，這項限制顯示了顯影劑對比度的重要。 磁性納米微粒應(yīng)用在MRI顯影劑上有提升對比度的特性，再使用生物相容性高分子作 修飾，可達(dá)到生物相容性效果。若在生物相容性高分子偶聯(lián)特異性靶向分子(specific targeting agent)及熒光染劑，則此含有特異性靶向分子及熒光染劑的磁性納米微?？稍?加偵測特異性、提高靈敏度、及同時觀察熒光信號。美國專利公開US2007/0148095(臺灣專利公開2007M904)中公開一種多功能磁 性納米微粒，并以生物相容性高分子修飾此磁性納米微粒，且在生物相容性高分子上偶聯(lián) 特異性靶向分子及熒光染劑。此生物相容性高分子包括聚乙二醇(PEG)、聚乳酸-聚乙 二醇(PLA-PEG)、聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚己內(nèi)酯(PCL)、或聚甲基丙烯酸甲酯 (PMMA)。美國專利公開US2007/0148095中公開一種硅烷化合物用于修飾磁性納米微粒， 和用于使用該納米微粒探測和治療所關(guān)注的組織。市售的MRI對比度增強(qiáng)劑包括Feridex (葡聚糖涂覆的氧化鐵)或Resovist
(羧基葡聚糖涂覆的氧化鐵)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種生物相容性高分子，其結(jié)構(gòu)如式(I)所示
權(quán)利要求
1. 一種生物相容性高分子，其結(jié)構(gòu)如式(I)所示
2.如權(quán)利要求1所述的生物相容性高分子，其中R1和&各自獨(dú)立地為C1-C2tl直鏈或具 有分枝結(jié)構(gòu)的烷基。
3.如權(quán)利要求1所述的生物相容性高分子，其中R1和&各自獨(dú)立地為C6-C12有取代基 或不具取代基的芳基。
4.如權(quán)利要求1所述的生物相容性高分子，其中R1為甲基。
5.如權(quán)利要求1所述的生物相容性高分子，其中&為乙基。
6.如權(quán)利要求1所述的生物相容性高分子，其中η為15。
7.如權(quán)利要求1所述的生物相容性高分子，其中m為3。
8.一種具有生物相容性的磁性納米微粒，包含 磁性納米微粒；共價偶聯(lián)至該磁性納米微粒的式(II)的生物相容性高分子
9.如權(quán)利要求8所述的具有生物相容性的磁性納米微粒，其中R1為羧基、或氨基。
10.如權(quán)利要求8所述的具有生物相容性的磁性納米微粒，其中該磁性納米微粒是超 順磁性納米微粒。
11.如權(quán)利要求8所述的具有生物相容性的磁性納米微粒，其中該磁性納米微粒包含 下列中的至少一種鐵、鈷、鎳、及其氧化物。
12.如權(quán)利要求9所述的具有生物相容性的磁性納米微粒，其中札偶聯(lián)至特異性靶向分子，該特異性靶向分子包括抗體、蛋白質(zhì)、肽、酶、糖類、糖蛋白、核酸、或脂質(zhì)。
13.如權(quán)利要求12所述的具有生物相容性的磁性納米微粒，其中該磁性納米微粒的粒 徑約為3-500nm。
14.如權(quán)利要求12所述的具有生物相容性的磁性納米微粒，其中該生物相容性高分子 偶聯(lián)至熒光染劑。
15.如權(quán)利要求14所述的具有生物相容性的磁性納米微粒，其中含有該熒光染劑與該 特異性靶向分子的磁性納米微粒的粒徑為約15-200nm。
16.如權(quán)利要求14所述的具有生物相容性的磁性納米微粒，其中該熒光染劑顯示出以 下的至少之一紫外(UV)、近紅外(NIR)和可見(VIQ光的激發(fā)或發(fā)射波長。
17.如權(quán)利要求14所述的具有生物相容性的磁性納米微粒，其中該熒光染劑包括有機(jī) 染劑、無機(jī)染劑、或有機(jī)金屬絡(luò)合物。
18.如權(quán)利要求14所述的具有生物相容性的磁性納米微粒，其中該熒光染劑與該特異 性靶向分子系以共價鍵與該生物相容性高分子鍵結(jié)。
19.如權(quán)利要求14所述的具有生物相容性的磁性納米微粒，其中該特異性靶向分子與 該生物相容性高分子通過-CONH-連接基團(tuán)偶聯(lián)。
20.如權(quán)利要求8所述的具有生物相容性的磁性納米微粒，其中該生物相容性高分子 被涂覆于該磁性納米微粒上形成核殼結(jié)構(gòu)。
21.如權(quán)利要求20所述的具有生物相容性的磁性納米微粒，其中該生物相容性高分子 形成涂覆在該磁性納米微粒上的單層。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種生物相容性高分子，可用以化學(xué)鍵結(jié)修飾磁性納米微粒。該生物相容性高分子可以偶聯(lián)特異性靶向分子或/及熒光染劑。本發(fā)明還公開了一種具有生物相容性的磁性納米微粒，其含有上述生物相容性高分子。
文檔編號A61K49/10GK102112158SQ200880129963
公開日2011年6月29日 申請日期2008年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月22日
發(fā)明者張文祥, 林進(jìn)益, 王先知, 謝文元, 鄧克立, 黃秀華 申請人:財團(tuán)法人工業(yè)技術(shù)研究院