專利名稱：：一種抗惡性腫瘤中藥制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥制劑及制備方法，具體指一種抗惡性腫瘤中藥制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
：目前臨床上中醫(yī)中藥在治療惡性腫瘤方面具有一定的優(yōu)勢，可以通過情志調(diào)節(jié)、增強(qiáng)人體免疫力、以毒攻毒、散結(jié)化淤等方法扶正祛邪，消除惡性腫瘤，并避免放、化療時(shí)對正常機(jī)體細(xì)胞的副作用，收到較好療效。按中醫(yī)辨證理論，惡性腫瘤的主要病因機(jī)理是正氣虧虛、熱毒蘊(yùn)結(jié)、經(jīng)絡(luò)瘀阻、陰陽失衡、精神情志失調(diào)、氣滯血瘀、痰濕凝聚所致。治療應(yīng)以免疫調(diào)節(jié)、疏通經(jīng)絡(luò)、理氣行滯、活血化瘀、以毒攻毒、散結(jié)軟堅(jiān)，達(dá)到標(biāo)本同治。目前，市場上也應(yīng)用一些治療惡性腫瘤的中藥，但這些治療惡性腫瘤的中藥多數(shù)是預(yù)防性或輔助性的，對惡性腫瘤細(xì)胞的殺傷力較弱，使得惡性腫瘤的縮小作用不明顯、治療效果差。近幾年醫(yī)學(xué)研究成果表明，中藥砒霜及砷制劑對惡性腫瘤的治療，特別是對白血病的治療有確切療效，三氧化二砷在低濃度時(shí)主要干擾細(xì)胞在S期的通過，高濃度時(shí)則選擇性誘S期細(xì)胞凋亡。對髓性白血病細(xì)胞凋亡是始自瀑布式激活酶的遠(yuǎn)端，通過多聚的磷酸腺苷聚合酶裂解來實(shí)現(xiàn)的。對肝癌細(xì)胞的凋亡有特征性改變，細(xì)胞膜完整，染色質(zhì)固縮，核碎裂，調(diào)亡小體形成。但砒霜有大毒，目前使用砒霜治療惡性腫瘤時(shí)多采用注射方式，因此口服時(shí)必須嚴(yán)格控制用量，按科學(xué)工藝方法配置。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種使惡性腫瘤縮小作用明顯、人體服用副作用小、治療效果好的中藥制劑。本發(fā)明另一目的在于提供一種抗惡性腫瘤中藥制劑的制備方法。本發(fā)明目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，其主要組分及重量配比如下砒霜0.065-2.4份，蟾酥2-24份，狼毒50-480份，川烏頭40-400份，馬錢子20-280份，天仙子20-240份，黃連30-350份，甘草30-350份。其組份及重量比還可如下砒霜0.065-2份，蟾酥2-20份，狼毒70-400份，川烏頭50-350份，馬錢子20-200份，天仙子20-200份，黃連40-300份，甘草50-300份。本發(fā)明最佳重量配比如下砒霜O.l份，蟾酥2份，狼毒70份，川烏頭50份，馬錢子40份，天仙子30份，黃連50份，甘草50份。本發(fā)明還包括如下組分之一或組合防己30-350份，魚腦石30-350份，蘇木30-350份，水蛭30-350份，莪術(shù)30-350份，地黃30-350份。方中的砒霜、蟾酥、狼毒為君藥組，砒霜辛、酸、熱、大毒，劫痰截瘧，解毒辟穢，能夠改變腫瘤細(xì)胞的生存溫度，造成惡性腫瘤生存環(huán)境變化，從而抑制多種腫瘤細(xì)胞生長，對髓性白血病細(xì)胞有明顯的抑制作用。蟾酥辛、溫、有毒，消腫止痛，有增加白細(xì)胞、提高免疫功能、較強(qiáng)的抗腫瘤作用。狼毒苦、辛、平、有毒，入肺、脾、肝經(jīng)，破積殺蟲，具有較強(qiáng)的抗炎、抗菌、抗病毒作用。瑞香狼毒醇提取物和水提取物能有效抑制多種腫瘤細(xì)胞。方中使用砒霜熱攻取勝，蟾酥溫中助攻，狼毒平緩驅(qū)邪，上述三藥為君藥組，大熱攻大毒，祛邪固本、免疫調(diào)節(jié)、軟堅(jiān)散結(jié)。以川烏頭、馬錢子、天仙子、水蛭為臣藥組。川烏頭能疏通經(jīng)絡(luò)、生清化濁、活血化淤、消腫止痛，有較強(qiáng)的抗腫瘤作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，烏頭堿有明顯的局部麻醉作用，對小鼠坐骨神經(jīng)干的阻滯作用相當(dāng)于可卡因的31倍，豚鼠皮下注射浸潤麻醉作用相當(dāng)于可卡因400倍，且患者不會(huì)有依賴性。馬錢子有抗炎、抗腫瘤作用，馬錢子堿能興奮中樞神經(jīng)、改善微循環(huán)、增加血流量。天仙子解痙止痛，改善循環(huán)系統(tǒng)，增強(qiáng)代謝能力，與川烏頭合用能提高鎮(zhèn)痛效果。川烏頭可用雪上一枝蒿代替，用量減半。水蛭破血祛淤力強(qiáng)，通經(jīng)絡(luò)，消癰腫。以上四味為臣藥組，疏通經(jīng)絡(luò)，活血化瘀，生清化濁，解痙止痛，達(dá)到扶正祛邪的目的。佐以黃連、防己、魚腦石、蘇木。黃連抗菌、抗病毒，清熱解毒。防己有增加血流量，利水消腫作用，能有效拮抗烏頭堿對心率失常的影響。魚腦石有通淋解毒作用，能解砒霜之毒，快速降解砷在體內(nèi)的蓄積。蘇木有軟堅(jiān)去垢、活血祛瘀、抗腫瘤作用，能有效抑制砒霜對心血管的影響，降低冠脈阻力。以上四味為佐藥組，清熱解毒，軟堅(jiān)去垢，活血祛瘀，達(dá)到扶正固本的目的。以莪術(shù)、地黃、甘草為使藥組。莪術(shù)行氣破血，保肝健腎，消除砒霜對肝腎損傷，又消積止痛，地黃強(qiáng)心利尿，解熱解毒，有提高免疫功能作用；甘草清熱解毒，有和有緩。以上三味為使藥組，解諸藥之毒性，調(diào)和百藥，整體化一，提高療效。本發(fā)明君、臣、佐、使，相互作用，各施其效，在使用大毒藥物時(shí)，存利除弊，辯證施治，以毒解毒，平和藥性，該復(fù)合中藥制劑既滿足藥典用藥標(biāo)準(zhǔn)，又發(fā)揮了砒霜、蟾酥、馬錢子、天仙子的獨(dú)特療效作用，軟堅(jiān)散結(jié)，活血化淤，疏通經(jīng)絡(luò)，扶正祛邪，提高免疫力，通過改變惡性腫瘤的生存溫度，造成惡性腫瘤生存環(huán)境的變化，散瘀散結(jié)，標(biāo)本同治，對惡性腫瘤有明顯縮小作用，對白血病細(xì)胞有明顯抑制作用，治療效果好。一般患者服藥治療后，均能減輕痛苦，增加食欲，體質(zhì)增強(qiáng)，白細(xì)胞數(shù)量增加，促進(jìn)生命延長。上述抗腫瘤中藥制劑的制備方法包括以下步驟1.取粉末狀砒霜成品(白色、極毒、不可口嘗)，按方中劑量加適量水，反復(fù)研磨，在水中攪拌，得懸浮物極細(xì)粉，備用。2.將其他藥材用水洗凈，其中狼毒為瑞香狼毒，蟾酥用酒制，川烏頭熱壓蒸制處理，馬錢子砂燙法去毒處理，水蛭用滑石粉燙鼓去毒處理，魚腦石鍛制，然后將狼毒、蟾酥、川烏頭、馬錢子、天仙子、水蛭、黃連、甘草等藥材自然干燥或烘干，粉碎為100-200目藥粉，諸藥混合均勻，用濃度為75%的乙醇提取1-3次，提取時(shí)間為24小時(shí)。過濾、濃縮、干燥，得活性提取物。3.將防己、魚腦石、蘇木、莪術(shù)、地黃自然干燥或烘干粉碎為100-200目藥粉，放入提取器，加水浸泡3小時(shí)，第一次蒸煮2.5-3小時(shí)，濾出，第二次蒸煮1.5-2小時(shí)，濾出，將兩次濾液合并的提取物，加入步驟"2"得到的活性提取物充分?jǐn)嚢杈鶆?，濾液濃縮為密度1.30-1.35稠膏狀，烘干、粉碎成400目細(xì)粉。4.與步驟1備用極細(xì)粉均勻攪拌，得粉劑。5.將粉劑加入輔料適量，均勻混合，用常規(guī)工藝制成膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸劑或腸溶片劑。輔料是指填充劑、潤滑劑。填充劑包括可溶或微溶性鈣鹽、甘露醇、淀粉、糊精、微晶纖維素中的一種或幾種，潤滑劑包括微粉硅膠，滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種。本發(fā)明經(jīng)過多年臨床實(shí)踐，以對60例各種中、晚期惡性腫瘤患者的治療為例，總有效率85%。其中白血病18例，惡性淋巴瘤12例，肝癌10例，肺癌20例。通過細(xì)胞學(xué)診斷，血常規(guī)檢査，肝腎功能檢査，定期進(jìn)行胸片、CT、B超等影像學(xué)檢査，服藥一個(gè)療程以上，三個(gè)月為一個(gè)療程，70%的患者腫塊減小50%以上，其中40%的患者腫塊完全消除，同時(shí)，對患者有較好的補(bǔ)氣、補(bǔ)血、調(diào)節(jié)免疫等功能，對預(yù)防化療后5病人出現(xiàn)的乏力、脫發(fā)、惡心及白細(xì)胞下降等全身癥狀有較好的預(yù)防及減輕作用。表1:腫瘤縮小情況病名例數(shù)完全緩解部分緩解穩(wěn)定惡化白血病187623惡性淋巴瘤128211肝癌103232肺癌206833總計(jì)60241899療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)完全緩解腫瘤完全消失，維持4周以上；部分緩解腫瘤縮小50%以上，維持4周；穩(wěn)定腫瘤縮小不及50%。增大不超過25%;惡化腫瘤增大25%以上。表2:MTT法檢測抗惡性腫瘤中藥對白血病K562細(xì)胞抑制率(^士SD，n=6)組別劑量(^g/ml)0D(570nm)抑制率(％)溶劑對照(1640，n=5)1.887±0.051順鈾(DDP)100.966±0.07448.8原藥12.30.808±0.01457.224.60.563±0.02470.149.20.370±0.01280.498.40.273±0.00685.6注順鉑(DDP)實(shí)驗(yàn)采用動(dòng)物腹部注射。表3:MTT法檢測抗惡性腫瘤中藥對肺癌A549細(xì)胞抑制率(Z土SD，n=6)組別劑量(//g/ml)OD(570腦)抑制率(％)溶劑對照(1640，n=5)0.554±0.086順鉬(DDP)100.255±0.01354.1原藥12.30.271±0.04451.124.60.237±0.02757.3<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注順鉑(DDP)實(shí)驗(yàn)采用動(dòng)物腹部注射。表4:MTT法檢測抗惡性腫瘤中藥對結(jié)腸癌CaCo2細(xì)胞抑制率<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注順鉑(DDP)實(shí)驗(yàn)采用動(dòng)物腹部注射。從表l、表2、表3、表4可以看出，本抗惡性腫瘤中藥對腫瘤有明顯抑制作用和腫瘤縮小作用，對白血病K562細(xì)胞株、肺癌A549細(xì)胞株、結(jié)腸癌CaCo2細(xì)胞株有明顯抑制作用，并與劑量有依賴關(guān)系。表5:MTT法對頭S0溶液和水溶液中不同稀釋濃度的抗惡性腫瘤中藥制劑對胃粘膜細(xì)胞的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注用原藥400mg在不同溶液下的稀釋倍數(shù)。從表5可以看出，本發(fā)明抗惡性腫瘤中藥制劑對正常胃粘膜細(xì)胞基本沒有毒性作表6抗惡性腫瘤中藥制劑急性毒性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>7103.990.601010.10.018102.990.475700.00.00Zp=3.6Ep2=2.46注實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為昆明種小白鼠80只，清潔級(jí)，體重16-18g，隨即分為8組，每組IO只，雌雄各半，小白鼠合格證號(hào)001467。從表6中可知，i:lgd3-lgd4二1.1004-0.9754=0.1250半數(shù)致死量LD5。=lg-3502-0.1250(3.6-0.50)]=lg—l=9.1770(g/kg)標(biāo)準(zhǔn)誤Sx5。=0.0045LDs。的95°/?？尚畔?1§—"0.9627±1.96X0.0445)=lg—'(O.9627±0.0872)=7.507611.2176(g/kg)LDs。的平均可信限-9.1770±3.6416(g/kg)抗惡性腫瘤中藥制劑的LDs。為9.1770±3.6416g/kg，95。/。的平均可信限為7.507611.2176g/kg。該中藥制劑有一定毒性，為了防止砷在體內(nèi)蓄積，服藥期間每10天停藥一天，肌注二巰基丙醇0.1-0.2克。清除可能殘留在體內(nèi)的藥物毒性，達(dá)到最安全的程度。表6急毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，本中藥制劑服用時(shí)按規(guī)定劑量使用，是完全符合人體用藥標(biāo)準(zhǔn)的。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l:取砒霜O.l份，蟾酥2份，狼毒70份，川烏頭50份，馬錢子40份，天仙子30份，黃連50份，甘草50份。取粉末狀砒霜成品(白色、極毒、不可口嘗)，按方中劑量加適量水，反復(fù)研磨，在水中攪拌，得懸浮物極細(xì)粉，備用。將其他藥材用水洗凈，其中狼毒為瑞香狼毒，蟾酥用酒制，川烏頭熱壓蒸制處理，馬錢子砂燙法去毒處理，然后將狼毒、蟾酥、川烏頭、馬錢子、天仙子、黃連、甘草等藥材自然干燥或烘干，粉碎為100-200目藥粉，諸藥混合均勻，用濃度為75%的乙醇提取1-3次，提取時(shí)間為24小時(shí)。過濾、濃縮、干燥，得活性提取物，濾液濃縮為密度1.30-1.35稠膏狀，烘干、粉碎成400目細(xì)粉。與備用極細(xì)粉均勻攪拌，得粉劑。將粉劑加入輔料適量，用常規(guī)工藝制成膠囊劑、片劑。用法每日3次，每次800毫克，飯后服用，白水沖服。實(shí)施例2:取砒霜0.065份，蟾酥2份，狼毒50份，川烏頭40份，馬錢子20份，天仙子20份，黃連30份，防己30份，魚腦石30份，蘇木30份，甘草30份。取粉末狀砒霜成品(白色、極毒、不可口嘗)，按方中劑量加適量水，反復(fù)研磨，在水中攪拌，得懸浮物極細(xì)粉，備用。將其他藥材用水洗凈，其中狼毒為瑞香狼毒，蟾酥用酒制，川烏頭熱壓蒸制處理，馬錢子砂燙法去毒處理，然后將狼毒、蟾酥、川烏頭、馬錢子、天仙子、黃連、甘草等藥材自然干燥或烘干，粉碎為100-200目藥粉，諸藥混合均勻，用濃度為75%的乙醇提取l-3次，提取時(shí)間為24小時(shí)。過濾、濃縮、干燥，得活性提取物。將防己、魚腦石、蘇木自然干燥或烘干粉碎為100-200目藥粉，放入提取器，加水浸泡3小時(shí)，第一次蒸煮2.5-3小時(shí)，濾出，第二次蒸煮1.5-2小時(shí)，濾出，將兩次濾液合并的提取物，充分?jǐn)嚢杈鶆?，濾液濃縮為密度1.30-1.35稠膏狀，烘干、粉碎成400目細(xì)粉。與備用極細(xì)粉均勻攪拌，得粉劑。將粉劑加入輔料適量，用常規(guī)工藝制成膠囊劑、片劑。用法每日3次，每次800毫克，飯后服用，白水沖服。實(shí)施例3:取砒霜2.4份，蟾酥24份，狼毒480份，川烏頭400份，馬錢子280份，天仙子240份，黃連350份，防己350份，魚腦石350份，蘇木350份，水蛭350份，莪術(shù)350份，地黃350份，甘草350份。取粉末狀砒霜成品(白色、極毒、不可口嘗)，按方中劑量加適量水，反復(fù)研磨，在水中攪拌，得懸浮物極細(xì)粉，備用。將其他藥材用水洗凈，其中狼毒為瑞香狼毒，蟾酥用酒制，川烏頭熱壓蒸制處理，馬錢子砂燙法去毒處理，水蛭用滑石粉燙鼓去毒處理，然后將狼毒、蟾酥、川烏頭、馬錢子、天仙子、水蛭、黃連、甘草等藥材自然干燥或烘干，粉碎為100-200目藥粉，諸藥混合均勻，用濃度為75%的乙醇提取1-3次，提取時(shí)間為24小時(shí)。過濾、濃縮、干燥，得活性提取物。將防己、魚腦石、蘇木、莪術(shù)、地黃自然干燥或烘干粉碎為100-200目藥粉，放入提取器，加水浸泡3小時(shí)，第一次蒸煮2.5-3小時(shí)，濾出，第二次蒸煮1.5-2小時(shí)，濾出，將兩次濾液合并的提取物充分?jǐn)嚢杈鶆?，濾液濃縮為密度1.30-1.35稠膏狀，烘干、粉碎成400目細(xì)粉。與備用極細(xì)粉均勻攪拌，得粉劑。將粉劑加入輔料適量，用常規(guī)工藝制成膠囊劑、片劑。用法每日3次，每次800毫克，飯后服用，白水沖服。1.患者，男，49歲，因反復(fù)咳嗽，痰中帶血l月余，經(jīng)肺部CT及支纖鏡取肺部活檢，確診為左下肺中央型磷癌，服藥每次800毫克，每日3次，四個(gè)月后檢查，腫塊完全消失。2.患者，男，46歲，患乙型肝炎肝硬化3年，下肢水腫，腹脹，肝區(qū)疼痛，經(jīng)CT檢査，肝左葉3.2cmX2.9cm大小低密度腫塊，取樣活檢檢査為原發(fā)性肝癌，服藥后患者肝區(qū)疼痛減輕，連續(xù)服藥4個(gè)月后，腫塊消失，甲胎蛋白(AFP值)恢復(fù)到正常值。3.患者，女，38歲，右肋刺痛，乏力，雙下肢輕度水腫，經(jīng)CT檢査，肝右葉可見4.lcmX3.3cm大小腫塊，取樣活檢檢査為原發(fā)性肝癌，服藥每次800毫克，每日三次，四個(gè)月后檢査，腫塊完全消失。權(quán)利要求1.一種抗惡性腫瘤中藥制劑，其特征在于其主要組分及重量配比如下砒霜0.065-2.4份，蟾酥2-24份，狼毒50-480份，川烏頭40-400份，馬錢子20-280份，天仙子20-240份，黃連30-350份，甘草30-350份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗惡性腫瘤中藥制劑，其特征在于其組份及重量比如下砒霜O.065-2份，蟾酥2-20份，狼毒70-400份，川烏頭50-350份，馬錢子20-200份，天仙子20-200份，黃連40-300份，甘草50-300份。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗惡性腫瘤中藥制劑，其特征在于其組份及重量比如下砒霜O.l份，蟾酥2份，狼毒70份，川烏頭50份，馬錢子40份，天仙子30份，黃連50份，甘草50份。4.根據(jù)權(quán)利要求l所述的抗惡性腫瘤中藥制劑，其特征在于還包括如下組分之一或其組合防己30-350份，魚腦石30-350份，蘇木30-350份，水蛭30-350份，莪術(shù)30-350份，地黃30-350份。5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4所述的抗惡性腫瘤中藥制劑，其特征在于它是粉劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸劑或腸溶片劑。6.—種制備權(quán)利要求5抗惡性腫瘤中藥制劑的方法，其特征在于:包括下述步驟1.取粉末狀砒霜，按方中劑量加適量水，反復(fù)研磨，在水中攪拌，得懸浮物極細(xì)粉，備用。2.將其他藥材用水洗凈，其中狼毒為瑞香狼毒，蟾酥用酒制，川烏頭熱壓蒸制處理，馬錢子砂燙法去毒處理，水蛭用滑石粉燙鼓去毒處理，魚腦石鍛制，然后將狼毒、蟾酥、川烏頭、馬錢子、天仙子、水蛭、黃連、甘草等藥材自然干燥或烘干，粉碎為100-200目藥粉，諸藥混合均勻，用濃度為75%的乙醇提取卜3次，提取時(shí)間為24小時(shí)。過濾、濃縮、干燥，得活性提取物。3.將防己、魚腦石、蘇木、莪術(shù)、地黃自然干燥或烘干粉碎為100-200目藥粉，放入提取器，加水浸泡3小時(shí)，第一次蒸煮2.5-3小時(shí)，濾出，第二次蒸煮1.5-2小時(shí)，濾出，將兩次濾液合并的提取物，加入步驟"2"得到的活性提取物充分?jǐn)嚢杈鶆?，濾液濃縮為密度1.30-1.35稠膏狀，烘干、粉碎成400目細(xì)粉。4.與步驟1備用砒霜極細(xì)粉均勻攪拌，得粉劑。5.將粉劑加入輔料適量，用常規(guī)工藝制成膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸劑或腸溶片劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種抗惡性腫瘤中藥制劑及制備方法，其主要組分及重量配比如下砒霜0.065-2.4份，蟾酥2-24份，狼毒50-480份，川烏頭40-400份，馬錢子20-280份，天仙子20-240份，黃連30-350份，甘草30-350份，其制備方法1.取砒霜加水研磨，得細(xì)粉，備用。2.狼毒、蟾酥、川烏頭、馬錢子、天仙子、水蛭、黃連、甘草等乙醇提取得提取物。3.將防己、魚腦石等藥蒸煮得提取物，加步驟“2”的提取物攪勻，得細(xì)粉。4.與步驟1細(xì)粉攪勻，得粉劑。5.將粉劑加入輔料，均勻混合，制成膠囊劑、片劑等。本發(fā)明具有明顯的惡性腫瘤縮小、調(diào)節(jié)免疫功能的作用，治療效果好、人體服用副作用小。文檔編號(hào)A61K36/81GK101450145SQ20081010756公開日2009年6月10日申請日期2008年12月23日優(yōu)先權(quán)日2008年12月23日發(fā)明者朱友文申請人:朱友文