專利名稱：：非特異性免疫刺激劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種脂嚢泡用于制備藥物的用途，所述藥物用于非特異性地刺激動物對疾病或紊亂的免疫反應。本發(fā)明進一步涉及非特異性地刺激動物的免疫反應的方法，即，治療、消除和/或防止疾病或紊亂，所述方法涉及向有需要的動物施用一種脂嚢泡。所述脂嚢泡在它的脂質(zhì)膜中包含至少一種病毒包膜蛋白。
背景技術(shù)：
：希望的是通過機體的免疫系統(tǒng)的非特異性刺激的方式提高針對疾病、特別是針對傳染性疾病的一般抵抗力。同時，免疫系統(tǒng)對于腫瘤性疾病的抑制和消除的重要性已經(jīng)變得明顯和公認。然而，由于常常為復雜的組合物和不同器官系統(tǒng)的多種相互作用，一般的免疫刺激劑的作用機制是未知的并且受投機性的影響。對先天的防御機制和適應性免疫之間的相互作用的增加的了解已經(jīng)提供了似乎有理的解釋。特別是，一種危險信號的感受器系統(tǒng)一toll樣受體在二十世紀九十年代的發(fā)現(xiàn)，開啟了針對高度復雜的、整合的以及多冗余的對抗侵入性微生物的防御機制的研究新領(lǐng)域，其提供了對抗疾病的增強的抵抗力的似乎有理的而又不完全的解釋。一般地，免疫系統(tǒng)可以分成兩個部分先天免疫系統(tǒng)和適應性免疫系統(tǒng)。如名稱所表明的，先天免疫系統(tǒng)在出生時存在，提供了針對病原體的第一防御，而不具有對任何一種特定病原體反應和中和的能力。因此，先天免疫系統(tǒng)有時也稱為非特異性免疫系統(tǒng)，被描述為非克隆的防御機制，這是因為不需要單獨的細胞克隆來實現(xiàn)它的免疫反應。雖然先天免疫系統(tǒng)包括這這些結(jié)構(gòu)，如皮膚的酸性包被和完整的表皮本身，它還包括了更復雜的實體，例如補體系統(tǒng)、抗微生物酶系統(tǒng)以及非特異性的介體，例如干擾素和白細胞介素。與后者相關(guān)的是一般的炎癥性反應，其也在先天免疫中起作用。在細胞水平上，以及在炎癥性反應中也部分地涉及的，先天免疫系統(tǒng)包括粒細胞、單核細胞-巨噬細胞系統(tǒng)以及天然殺傷(NK)細胞，后者構(gòu)成了非特異性的先天免疫反應以及特異性的適應性免疫反應之間的聯(lián)系的部分。先天免疫反應的區(qū)別特征之一是，在它對抗病原體的能力方面它是相對快速的，提供了在初始階段期間針對病原體的初步保護，在初始階段中宿主的更為特異性的適應性免疫反應被活化或首次發(fā)生。特異性的或適應性免疫反應需要更多時間來活化或發(fā)展，因而是在先天免疫反應之后發(fā)生。在適應性免疫反應的過程中，宿主根據(jù)對病原體的過去的或新的經(jīng)驗，或兩者的結(jié)合來對抗病原體。適應性免疫反應本身可以是細胞的(即，與特定的細胞克隆如細胞毒性T細胞(CTC)的細胞毒性活性相關(guān))，或是體液的(即，與特定的B細胞克隆產(chǎn)生的抗體相關(guān))，或兩者的結(jié)合，細胞的或體液的適應性免疫反應的哪個分支的優(yōu)勢性部分地取決于釋放的細胞因子的特定混合物?？乖f呈細胞(APC)從外周組織進入淋巴器官的遷移觸發(fā)了特異性免疫反應，并且也對T和B淋巴細胞實現(xiàn)的后期記憶功能負責，每一種淋巴細胞的克隆群體按需要被擴增。在對抗原的初始暴露時發(fā)展的這種記憶功能顯著地縮短了適應性免疫系統(tǒng)在后期確定針對相同抗原的特異性防御所需的反應時間。說明先天和適應性免疫之間的特征和關(guān)系的圖表在附圖6中示出。已經(jīng)在文獻中描述了許多潛在的免疫增強子，從小的合成分子(聚I:C,左i走咪唑)到活的樣t生物(短小才奉狀桿菌(Qo^e6acteWwm戶arvwm))，并包括細菌成分與礦物油(弗氏佐劑)或無機鹽(氬氧化鋁鎂/磷酸鹽)的混合物，以及近來的，調(diào)節(jié)免疫性的重組蛋白質(zhì)(例如，細胞因子，針對細胞受體的抗體)。這些物質(zhì)已經(jīng)主要地用作疫苗的佐劑，即，與特定的抗原組合，目的是增強針對所述疫苗的抗原成分相關(guān)的疾病的免疫性/抵抗力。在大量的已知免疫刺激劑中，僅非常少的是用于人類疫苗的實際被接受的佐劑(明鞏鹽、病毒顆粒、MF59、RC529)。大多數(shù)方法沒有發(fā)展超越純粹的臨床前研究，遺留了相關(guān)的規(guī)范(安全性、毒性)以及經(jīng)濟性(生產(chǎn)成本、產(chǎn)品情況)方面未解決。其他佐劑處于臨床開發(fā)的各個階段(例如，細菌毒素、皂角苷衍生物、LPS和脂質(zhì)A衍生物、CpG、納米顆粒)，或僅被認可用于獸醫(yī)用途(例如，ISCOMS、GERBU)。難題是達到刺激效應和反應發(fā)生性之間的可接受的平衡，因而產(chǎn)生有害反應的可能性。新開發(fā)的佐劑帶有意外的副作用的附加風險，例如用來自大腸桿菌(E.coli)的熱不穩(wěn)定毒素作為鼻部流感疫苗的佐劑所觀察到的?？沽?，例如，作為獨立的產(chǎn)品。越來越多的功能性食品或食品添加劑產(chǎn)品在市場上出現(xiàn)，聲稱提高疾病抵抗力，而又常常基于玄奧的論據(jù)而不是科學證據(jù)。這些產(chǎn)品在超市中沒有限制地銷售，它們的應用途徑通常是口服。它們的組合物可以從定義明確的維生素或痕量元素混合物到來自有機物質(zhì)(植物、微生物、動物)的復雜提取物，包括含有活微生物(例如，含有丄.cawz'^/^m、的Actimel)的所謂的益生菌劑。另一類別的疫苗樣產(chǎn)品例如Broncho-Vaxom、Buccalin和Uro-Vaxom⑧是注冊的醫(yī)藥產(chǎn)品。這些是可作為非處方("OCT")藥物或作為處方藥物可獲得的，具有確切的適應癥來銷售，例如，用于呼吸道和下尿^各道的感染的預防和治療。它們由通常與相應疾病相關(guān)的滅活的細菌類型的特定混合物組成。與"真實的"預防性疫苗鮮明對比，為了疾病預防和治療，治療方案預計在延長的時間中每天口服應用。這些產(chǎn)品在臨床前模型中顯示了保護效應，并記載了在人類中的效果(T細胞活化、提高的干擾素反應和IgA水平)，雖然作用方式仍然是不清楚的。Baypamun/Zylexis(Pfizer)是獸醫(yī)學用途的可注射免疫刺激劑的實例。該產(chǎn)品含有滅活的羊副痘病毒作為活性成分，被推薦用于寵物和農(nóng)畜中傳染性疾病或應激誘導的疾病的預防和治療。對照研究顯示了在幾種物種(牛、馬、貓、狗、豬)中臨床癥狀的降低水平上的效力。非特異性免疫刺激效果歸因于細胞因子、特別是干擾素的誘導。根據(jù)產(chǎn)品單，免疫刺激效果起始于注射后數(shù)小時并持續(xù)直到14天。這些動力學在特異性免疫預防起效太晚的情況中對于感染的畜群的治療是理想的。在動物中觀察到的積極效果引起了在人類中Zylexis⑧的適應癥外(off-label)使用，甚至于對抗衛(wèi)生部門的建議，主要是在癌癥患者中。干擾素被廣泛地用作非病原體特異性的、至少部分有效的抗病毒治療(病毒性肝炎)。靜脈內(nèi)(i.v.)給予重組蛋白質(zhì)，增強/模擬針對病毒感染的天然非特異性反應的多種效應物功能之一。然而，干擾素的使用由于嚴重的副作用、高成本和長的治療持續(xù)時間而被限制。一種合成的咪唑p塞唑衍生物，左旋咪唑(Ergamisol),是與氟尿嘧啶組合使用來治療結(jié)腸癌的抗生素藥物。它最初作為人類和動物中的驅(qū)蠕蟲劑被開發(fā)和使用。它針對蠕蟲的作用機制被很好地記載了。在治療結(jié)腸癌中，機制被記錄了但不完全清楚。左旋咪唑已經(jīng)顯示了具有免疫刺激性質(zhì)。它還偶爾用于治療黑素瘤和頭頸癌癥。WO2006/085983公開了病毒佐劑用于增強對免疫原的免疫反應的用途。描述的病毒佐劑是復制性的但增殖缺陷的病毒顆粒，含有修飾或未修飾形式的病毒基因組。>使用這樣的病毒顆粒作為非特異性免疫刺激劑的缺點是，至少部分病毒基因組必須以不能預見的效果被導入患者中。進一步的，被導入患者中的病毒顆粒必須是具有復制能力的。病毒顆粒是由脂質(zhì)和至少一種病毒包膜蛋白組成的、通過體外過程產(chǎn)生的半合成的復合物。脂質(zhì)是從卵或植物純化的或是合成地產(chǎn)生的，脂質(zhì)的一部分來自提供所述包膜蛋白的病毒。實質(zhì)上，病毒顆粒代表了重構(gòu)的、空的病毒包膜，常常來自一種或多種流感病毒，缺少包含源病毒的遺傳物質(zhì)的核殼體。一種類型的病毒顆粒是免疫增強(immunopotentiating)重構(gòu)的流感病毒顆粒("IRIV，，)，其帶有包埋在其脂質(zhì)膜中的流感血凝集素("HA")——種在流感與目標細胞的融合中起到關(guān)鍵作用的流感包膜蛋白。病毒顆粒不能復制，^f旦^A純的融合活性的嚢泡。因此，病毒顆粒，如脂質(zhì)體一樣，一般被用于將物質(zhì)(例如，免疫原性分子、藥物和/或基因)遞送到目標細胞。但是不同于脂質(zhì)體，在由病毒包膜蛋白，例如對于IRIV來說是HA,所觸發(fā)的病毒顆粒內(nèi)容物的細胞內(nèi)釋放之后，病毒顆粒提供了對細胞的有效進入的優(yōu)點。此外，由于活性的病毒包膜蛋白摻入到它們的膜中，病毒顆粒在被細胞攝取之后立即將它們的內(nèi)容物釋放到細胞質(zhì)中，從而防止在內(nèi)涵體的酸性環(huán)境中治療物質(zhì)的降解(US6040167)。與病毒樣粒子(VLP)相比，病毒顆粒在合適的表達系統(tǒng)中蛋白質(zhì)的重組表達時不會自發(fā)地形成，而是作為受控的體外過程的結(jié)果，這容許病毒顆粒的大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。產(chǎn)生的病毒顆粒含有主要由合成的脂質(zhì)組成的脂雙分子層，而VLP由細胞脂質(zhì)制成，大多數(shù)時候不形成雙分子層。此外，對于病毒顆粒來說，單獨的成分即脂質(zhì)、病毒蛋白質(zhì)的含量可以根據(jù)最終產(chǎn)物的需求來改變。在希望刺激針對與特定疾病或紊亂相關(guān)的抗原的免疫反應時，病毒顆粒在疫苗接種的領(lǐng)域中已經(jīng)是特別有用的。在這些情況下，抗原一般被包裹在病毒顆粒中或結(jié)合到病毒顆粒上，然后病毒顆粒將該抗原遞送到要接種的宿主免疫系統(tǒng)。通過遞送的特定抗原，產(chǎn)生的預防和/或治療效果對于與該抗原相關(guān)的疾病或紊亂必然是特異性的。病毒顆?？梢赃M一步同時用幾種不同的B細胞和T細胞表位(PoM-Frank等(1999),《臨床實驗免疫學》(Clin.Exp.Immunol.)117,496;Moreno等，(1993)《免疫學雜志》(J.Immunol.)151,489)加載，包括普遍的T輔助細胞表位(Kumar等(1992)，《免疫學雜志》148,1499-1505)和本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他表位。因而，病毒顆粒是現(xiàn)代疫苗接種中高度有效的佐劑，具有作為抗原遞送工具的優(yōu)越的性質(zhì)，和強大的免疫原性潛力，而同時將副作用的風險最小化。病毒顆粒是功能性的，因為它們的膜融合活性精密地模擬了良好地定義的完整病毒的低pH值依賴性膜融合活性，其是由病毒包膜蛋白單獨地介導的。像病毒一樣，病毒顆粒通過受體介導的內(nèi)吞作用或調(diào)理作用被快速地內(nèi)在化。與病毒系鄉(xiāng)A^目比，病4#、粒是#的，因為病4l貞粒缺少親本病毒的傳染性的核殼體。因而，病毒顆粒代表了用于各種不同物質(zhì)的遞送的有前景的載體系統(tǒng)，所述物質(zhì)被包裹在它們的水性內(nèi)部中，或共同重構(gòu)到它們的膜中。此外，在病毒顆粒膜內(nèi)不同受體的共同重構(gòu)容許病毒顆粒對不同的細胞或組織的靶向。通過將抗原添加到病毒顆粒的表面，或通過將抗原包裹在病^#、粒的腔內(nèi)或與病~#^貞粒^^#^劑效果的脂質(zhì)體的腔內(nèi)，病毒顆粒主要^UD作疫。病4^貞粒是從^^病毒包膜重構(gòu)的，利用了與它們的病毒對應物相同的細RevCellDevBiol)12，627-661)。流感病毒與內(nèi)涵體的受體結(jié)合和膜融合活性已知是由較大的病毒包膜糖蛋白HA介導的(Bungener等(2002),《脂質(zhì)體研究雜志》(jLiposomeRes)12,155-163;Huckriede等(2003),《疫苗》(Vaccine)21,925-931)。類似于病毒載體，內(nèi)涵體的腔中中度酸性pH值觸發(fā)了病毒顆粒與內(nèi)涵體膜的融合，因而釋放包裹的材料如DNA、RNA或蛋白質(zhì)到APC的胞質(zhì)液中。因而，包裹在病4^貞粒中的外源抗原可以接近I類MHC途徑而不需要從頭開始的蛋白質(zhì)合成。不是所有的病毒顆粒都可能與內(nèi)涵體膜融合，因而一部分被認為對于II類MHC途徑是可利用的。基于空IRIV的針對流感的商業(yè)上可獲得的疫苗(INFLEXALV)已經(jīng)顯示了是非常有效和絲的(Gluck等(1994),《柳葉刀》(Lancet)344,160-163)。病毒顆粒作為與流感"卜的其他特定疾病相關(guān)的抗原的遞送系統(tǒng)的潛力已經(jīng)展現(xiàn)可用于核酸和肽的疫苗，例如，用于癡疾(PoM-Frank等(1999)，《臨床實驗免疫學》117,496-503)和甲型肝炎(Holzer等(1996)《疫苗》14,982-986),例:H細EPAXAL。新近的報導還斷定，與病4^貞粒"^A下(s.c.)施用的合成肽疫苗能夠誘導強烈的CTL免疫性(Amacker等(2005)，《國際免疫學》(IntImmunol)17,695-704)。WO2004/045582描述了，在合適的體外條件下，空的病毒顆粒(即，既不含有也不帶有感興趣的抗原性分子)可以被制備來與含有或帶有這樣的分子的脂質(zhì)體融合。當含有或帶有抗原性分子的產(chǎn)生的融合顆粒被施用給宿主時，引發(fā)的針對抗原性分子的特異性免疫反應要大于這種抗原性分子在單獨的脂質(zhì)體中施用的情況。類似地，在EP05027624.5中，獨立實體存在的脂質(zhì)體的組合，能夠?qū)⑺拗髅庖邞饛娀脚c用單獨的含抗原脂質(zhì)體所實現(xiàn)的相比更大的程度。Huckriede等(2005),《疫苗》23S1,S1/26-S1/38綜述了IRIV作為流感疫苗的用途，以及包裹各種疾病特異性抗原的IRIV作為針對所述抗原相關(guān)的特定疾病的疫苗的用途。在每種情況下，IRIV纟皮用作疫苗對抗特定疾病的能力與IRIV之中或之上抗原的存在相聯(lián)系，其中所述抗原與要免疫的特定疾病相關(guān)。然而，與病毒顆粒在抗原性分子的直接遞送方面或在強化宿主對抗這些抗原性分子的免疫反應中的佐劑活性一樣高效的是，在現(xiàn)有技術(shù)中描述的病毒顆?；钚员举|(zhì)上是特異性的，意思是它在預防、治療和/或消了自己。根據(jù)上述的，需要進一步的免疫刺激劑，其不涉及引入潛在危險的病毒基因組以及將病毒顆粒復制到患者中，但是其能夠以廣泛的、區(qū)室非依賴的方式發(fā)動免疫系統(tǒng)。這樣的免疫刺激劑必須是安全的，基于被證明的作用機制，并且在它們的活性方面是可靠的。解決這一需求是本發(fā)明的目的。
發(fā)明內(nèi)容現(xiàn)在令人驚訝地發(fā)現(xiàn)的是，在其脂質(zhì)膜中包含至少一種病毒包膜蛋白的脂嚢泡，例如病毒顆粒，可以用于引發(fā)免疫系統(tǒng)對抗疾病和紊亂的刺激，所述疾病和紊亂不與衍生出所述至少一種病毒包膜蛋白的親本病毒相關(guān)。這是令人驚訝的，因為這樣的脂嚢泡既不帶有也不含有所述至少一種病毒包膜蛋白之外的、與任何特定疾病相關(guān)的任何抗原性分子，或藥物。然而，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)這種空的脂嚢泡在引發(fā)非特異性保護效應方面是有效的，甚至是在缺少任何其他藥物或與這些疾病相關(guān)的物質(zhì)的情況下也是如此。因此，本發(fā)明的一個方面涉及在其脂質(zhì)膜中包含至少一種病毒包膜蛋白的脂嚢泡用于制備藥物的用途，所述藥物用于非特異性地刺激動物的免疫反應來預防、治療和/或消除疾病或紊亂。本發(fā)明的進一步的方面涉及在其脂質(zhì)膜中包含至少一種病毒包膜蛋白的脂嚢泡，其用于非特異性地刺激動物的免疫反應來預防、治療和/或消除疾病或紊亂。本發(fā)明的進一步的方面涉及非特異性地刺激動物的免疫反應來預防、治療和/或消除疾病或紊亂的方法，其包括向所述動物施用在其脂質(zhì)膜中包含至少一種病毒包膜蛋白的脂嚢泡。根據(jù)本發(fā)明的用途的脂嚢泡在此在下文中詳細描述。不受理論的限制，發(fā)明人將所觀察到的令人驚訝的效果歸因于以下事實，即，本發(fā)明的脂嚢泡以至少一種病毒包膜蛋白的形式向宿主免疫系統(tǒng)呈遞了病原體相關(guān)的分子模式("PAMP")。這種PAMP的呈遞經(jīng)由局部感受器(toll樣受體等等)的刺激，其然后引起先天免疫系統(tǒng)的活化，而警告了免疫系統(tǒng)。這種活化看起來以獨立于任何特定疾病的方式完成，這是通常預期由適應性免疫系統(tǒng)的T細胞和/或B細胞區(qū)室內(nèi)特定的克隆亞群的活化所進行的。作為這種全局性免疫刺激的結(jié)果，免疫系統(tǒng)被帶入臨時的戒備狀態(tài)，減少了對微生物學威脅的響應時間，提高了非特異性即時(先天)反應的數(shù)量，增強了特異性適應性免疫的隨后的發(fā)展，在繼而發(fā)生全身感染的情況下，降低了與這種感染相關(guān)的癥狀的嚴重度。實質(zhì)上，然后，本發(fā)明的脂嚢泡作為某種快速免疫性"叫醒呼叫"，來提高針對大范圍疾病的抵抗力持續(xù)有限的時間。在此在下文附隨的實施例中將顯示的是，發(fā)明人已經(jīng)證明了在其脂質(zhì)膜中包含至少一種病毒包膜蛋白的(空的)脂嚢泡可以用于減低疾病的嚴重度。特別地，已經(jīng)顯示的是，在其脂質(zhì)膜中包含至少一種病毒包膜蛋白的脂嚢泡，即在此定義的棵脂嚢泡，在施用后僅數(shù)小時引發(fā)了免疫刺激性作用。這種作用的發(fā)動是十分快速的，當然比由特異性、即適應性免疫反應預期引起的任何免疫刺激性作用更為快速。進一步顯示的是，對于預先用上述脂嚢泡治療的動物所感染的疾病，與未治療的動物對照相比，被治療的動物中這種疾病的嚴重度以及病程被降低了。最后，雖然這種作用是短暫的，但觀察到對于多種不同的疾病，展現(xiàn)了利用這種脂嚢泡所實現(xiàn)的免疫增強作用的非特異性性質(zhì)。如在此使用的，術(shù)語"脂嚢泡"是指邊界是脂雙分子層并限定了具有大約20-1000nm、優(yōu)選的20-500nm、更優(yōu)選的80-500nm、再更優(yōu)選的100-200nm的直徑的腔的球體。最優(yōu)選的，脂嚢泡的直徑是約150nm。在此使用的"脂嚢泡"是指在其脂質(zhì)膜中具有至少一種病毒包膜蛋白的脂嚢泡，屬于稱為"蛋白脂質(zhì)體"的化合物類別。如在此使用的，用語"在其脂質(zhì)膜中"是指經(jīng)由蛋白質(zhì)分子內(nèi)的跨膜/錨定結(jié)構(gòu)域，或經(jīng)由提供錨定功能的共價連接的親油性分子，或經(jīng)由非共價的締合，通過直接地與脂雙分子層的成分或與錨定在脂雙分子層中的分子，病毒包膜蛋白對脂嚢泡的物理附著，因而，對于結(jié)合到脂嚢泡可以融合的細胞上的相應受體是可用的。如在此使用的，術(shù)語"病毒包膜蛋白"是指由有包膜病毒編碼的任何蛋白質(zhì)，本發(fā)明中使用的脂嚢泡部分地或完全地衍生自所述有包膜病毒，并且所述蛋白質(zhì)存在于其脂質(zhì)膜中。在很多情況下(但不總是)，病毒包膜蛋白是外病毒粒表面的部分，并且與宿主生物體相互作用，例如，與細胞表面的受體或與可溶的分子相互作用。雖然"病毒包膜蛋白"在某些情況下可以代表與親本病毒相關(guān)的免疫原性或抗原性分子，本發(fā)明中使用的脂嚢泡的病毒包膜蛋白不是以引發(fā)針對該蛋白質(zhì)的任何種類的特異性免疫反應的意圖來摻入的，而是在發(fā)生特異性免疫反應之前觸發(fā)至少一種立即的、非特異性的危險信號。針對所述病毒包膜蛋白的先存的特異性免疫明確地不會消除在本發(fā)明的意義上包膜蛋白的功能。病毒包膜蛋白有時作為"病毒融合蛋白"起作用，其實質(zhì)上是指與"病毒融合促進蛋白質(zhì)"相同的東西，意思是這樣的蛋白質(zhì)在病毒或病毒顆粒與目標細胞的融合中起到作用。如在此使用的，術(shù)語"免疫反應"是指動物對至少一種疾病或紊亂的提高的抵抗力，包括對多種疾病或紊亂的同時抵抗力。免疫反應是人類和其他高等動物中的生理反應，以保護機體對抗外來物質(zhì)和/或它的病理性的自身物質(zhì)(例如，在癌癥、自體免疫疾病或紊亂的情境中)。如在此使用的，術(shù)語"非特異性"、"不特異性"等等是指脂嚢泡針對與衍生所述至少一種病毒包膜蛋白的病毒不相關(guān)或不是由其所引起的至少一種疾病或紊亂的一般免疫刺激活性。衍生脂嚢泡的脂質(zhì)膜中病毒包膜蛋白的病毒在此被稱為"親本病毒"。"非特異性"免疫刺激因而是指預防、對抗和/或消除不由親本病毒引起的許多疾病或紊亂中的任何一種或多種。在此描述的非特異性免疫刺激的標志是，在脂嚢泡的施用之后它的發(fā)動是非?？焖俚?。這種短暫的非特異性免疫刺激一般在施用脂嚢泡之后大約短于5天，但可以甚至更短發(fā)生，例如，低于4天、低于3天、低于2天、低于l天，或甚至在施用脂嚢泡之后數(shù)小時內(nèi)。反之，"特異性"免疫刺激活性是指免疫系統(tǒng)的刺激，來防止、對抗和/或消除與親本病毒相關(guān)或由親本病毒引起的特定疾病或紊亂。這種免疫刺激的發(fā)動是緩慢的，例如，在大約兩周。舉例來說，利用在其脂質(zhì)膜中包含來自親本病毒A的病毒包膜蛋白的脂嚢泡，來制備藥物以引起針對疾病A(與親本病毒A相關(guān)或由親本病毒A引起)的免疫刺激，將是引發(fā)"特異性"免疫刺激活性的實例。相比之下，利用相同的脂嚢泡來制備藥物以防止、對抗(即，治療)和/或消除疾病B(不與親本病毒A相關(guān)或不由親本病毒A引起)將是引發(fā)"非特異性"或"不特異性"免疫刺激性活性的實例。這也適用于相同病毒的不同毒抹。舉例來說，由帶有屬于相同病毒種類(在此是流感)的另一特定毒抹(例如，H3N2或H5N1)的病毒包膜蛋白的脂嚢泡所引起的、針對病毒的一個特定毒抹(例如，流感H1N1)的免疫刺激，將因此被認為是非特異性免疫增強。如在此使用的，術(shù)語"治療的"、"治療"等等是指在對抗已經(jīng)感染的、或懷疑已經(jīng)感染的至少一種疾病或紊亂中采取的行動，不考慮是否已經(jīng)出現(xiàn)任何相應的癥狀。因而，"治療"和"治療的"是指處理、消除或至少改善受治療者中的疾病或紊亂，從而，如果已經(jīng)存在癥狀，癥狀被緩解，如果還沒有出現(xiàn)癥狀，這些癥狀的發(fā)作在嚴重度上被降低或完全被排除。如在此使用的，術(shù)語"預防的"、"預防"、"防止"、"防預"等等，是指當受治療者不被懷疑已經(jīng)感染了疾病，但是在當前或?qū)泶嬖谥腥咎囟膊』蛭蓙y的增高的危險或預期時，防止受治療者感染疾病所采取的行動。該術(shù)語進一步是指，當受治療者已經(jīng)接受了針對特定疾病的疫苗接種/免疫、然而其效果不是持久的之時，防止受治療者感染任何疾病所釆取的行動。因而，如在此使用的，只要所討論的受治療者不具有任何疾病癥狀但是預計可能感染特定的疾病或紊亂，行動將被適當?shù)胤Q為"預防性的"或"防預的"。如果在脂嚢泡的至少一次初始使用之后，盡管開始沒有懷疑特定的疾病或紊亂存在于受治療者中，結(jié)果該受治療者實際感染了特定的疾病或紊亂，起初被適當?shù)胤Q為"預防性的"行動可以變?yōu)?治療的"。反之，如果持續(xù)超過了治愈特定的疾病或紊亂，起初適當?shù)胤Q為"治療的"行動性質(zhì)上變?yōu)?預防性的"或"防預的"。如在此使用的，術(shù)語"藥學的"是指組合物和/或藥物的特征，其使得它們適合于向活的動物、優(yōu)選人類施用。如在此使用的，術(shù)語"強化"、"免疫增強"、"刺激"、"免疫刺激"、"免疫刺激性"等等，在(空的)脂嚢泡的上下文中可互換地使用，是指脂嚢泡或其對上文定義的非特異性的免疫功能的作用。在此使用的，術(shù)語"病毒顆粒，，是指重構(gòu)的病毒包膜，其可以來自多種病毒，但是其缺少源病毒的傳染性的核殼體和遺傳物質(zhì)。病毒顆粒是特定類型的脂嚢泡，在其脂質(zhì)膜中包含至少一種病毒包膜蛋白。由于它的組成，這樣的結(jié)構(gòu)屬于稱為"蛋白脂質(zhì)體"的化合物種類，其中脂質(zhì)膜中的蛋白質(zhì)是病毒來源的。也就是說，病毒顆粒由病毒或非病毒來源的膜脂質(zhì)與一種或多種病毒包膜蛋白的混合物組成。如在此使用的，術(shù)語"疾病"和"紊亂"是指機體或精神的異常，其引起不適、功能障礙或痛苦，被分類為傳染性的、非傳染性的、腫瘤性的、免疫的或代謝的紊亂或疾病。如在此使用的，對于脂嚢泡、特別是對于病毒顆粒，術(shù)語"棵的"或"空的，，可互換地使用。該術(shù)語是指下述事實，即，這樣表征的嚢泡或病毒顆粒除了所述至少一種病毒包膜蛋白之外在它們的脂雙分子層之中或之上不含有疾病特異性抗原，它們也不帶有任何疾病特異性抗原。因而，"棵的"或"空的"脂嚢泡，例如"棵的"或"空的"病毒顆粒，是指這樣稱謂的嚢泡/病毒顆粒中含有的唯一蛋白質(zhì)或多肽是上文定義的所述至少一種病毒包膜蛋白。在這種情境中注意到的是，用于生產(chǎn)在此的上文中描述的脂嚢泡例如病毒顆粒的已知過程很少地容許所有雜質(zhì)的完全脫除。因而，脂嚢泡，例如病毒顆粒，可以包含在其制備中涉及的物質(zhì)的殘余痕量(例如，痕量的洗滌劑)，并將仍然被適當?shù)乩斫鉃槭窃谏衔牡囊饬x上的"棵的"或"空的"，只要這樣的痕量物質(zhì)不引發(fā)上文的意義上"特異性的"任何免疫反應。如在此使用的，術(shù)語"佐劑，，(作為名詞或形容詞來使用)表示二級物質(zhì)，其與對預定的預防和/或治療效果負責的一級的、活性物質(zhì)組合地(不一定同時地)施用。"佐劑"物質(zhì)因而本身不顯現(xiàn)預防和/或治療效果，但是支持、促進或強化一級的、活性物質(zhì)顯現(xiàn)的預防和/或治療效果。物質(zhì)的名稱或作為"佐劑"的效果取決于使用該物質(zhì)的特定情境，或取決于顯現(xiàn)該效果的特定情境，而不是取決于物質(zhì)或效果本身的內(nèi)在性質(zhì)。因而，可以在一種情況下作為上文意義上的"佐劑"的物質(zhì)可能在另一種情況中作為活性試劑，這取決于預期的或顯現(xiàn)的預防和/或治療效果。通過舉例，雖然在其脂質(zhì)膜中包含至少一種病毒包膜蛋白的脂嚢泡(例如，病毒顆粒)已經(jīng)在本領(lǐng)域中被描述為佐劑，這種脂嚢泡在本發(fā)明的上下文中不適合稱為佐劑，因為非特異性免疫刺激活性是歸功于這種嚢泡。在此，脂嚢泡是活性劑，而支持、促進或強化脂嚢泡的非特異性預防和/或治療效果的另一種二級物質(zhì)可以被適當?shù)胤Q為佐劑。在其脂質(zhì)膜中包含至少一種病毒包膜蛋白的脂嚢泡有益地可以是病毒顆粒。病毒顆粒的制備是本領(lǐng)域的技術(shù)人員公知的。例如，在EP538437中，或作為選擇在Mischler和Metcalfe(2002),《疫苗》20,B17-23中描述了制備病毒顆粒的適合的方案，通過引用合并在此。舉例來說，在用辛乙二醇單十二烷基醚溶解例如完整的流感病毒、沉降核殼體(病毒糖蛋白和脂質(zhì)將保留在上清液中)和用疏水性樹脂(Bio-BeadsSM2)除去上清液中的洗滌劑之后，可以從原始的病毒膜脂和刺突糖蛋白重構(gòu)病毒顆粒(WO92/19267)。含有來自親本病毒的不同毒抹的HA的病毒顆粒的制備可以用那些親本病毒的各種數(shù)量的、包括等量的蛋白質(zhì)來進行。有益地，親本病毒包膜蛋白例如HA可以用非離子型洗滌劑辛乙二醇單十二烷基醚來溶解。在用Bio-BeadsSM2除去洗滌劑之后，可以形成含有不同類型的包膜蛋白的病毒顆粒。特別優(yōu)選的病毒顆粒形式是免疫增強重構(gòu)的流感病毒顆粒("IRIV"或"流感病毒顆粒")。這些是從磷脂和流感病毒表面糖蛋白的混合物制備的、具有約150nm的平均直徑的單層嚢泡，但是它們不含有任何病毒核酸。流感病毒的血凝集素("HA")膜糖蛋白在流感病毒顆粒的作用方式中起到作用。流感病毒的這種主要抗原是融合誘導成分，其促進向免疫感受態(tài)細"包的抗原遞送?？梢杂幸娴匮苌鲋辽僖环N病毒包膜蛋白的流感病毒亞型有流感H1N1、流感H1N2、流感H2N2、流感H3N2、流感H3N8、流感H5N1、流感H5N2、流感H5N3、流感H5N8、流感H5N9、流感H7N1、流感H7N2、流感H7N3、流感H7N4、流感H7N7、流感H9N2和/或流感H10N7。進一步的，所述至少一種病毒包膜蛋白可以有益地來自流感A/Bangkok/1/79、流感A/Beijing/32/92、流感A/Brazi1/11/78、流感A/California/7/2004(H3N2)、流感A/Chile/1/83、流感A/Christchurch/4/85、流感A/England/42〃2、流感A/Fujian/411/2002(H3N2)、流感A/Guizhou/54/89、流感A/HongKong/1/68、流感A/Johnannesburg/33/94、流感A/Leningrad/360/86、流感A/Mississippi/1/85、流感A/Moscow/10/99(H3N2)、流感A/NewCaledonia/20/99(H1N1)、流感A/Panama/2007/99-RESVIR-17)、流感A/Philippines/2/82、流感A/PortChalmers/1/73、流感A/Scotland/84(V74、流感A/Shangdong/9/93、流感A/Shanghai/11/87、流感A/Sichuan/2/87、流感A/Singapore/6/86、流感A/Sydney/5/97、絨A/Texas/1/77、絲A/USSR/90〃7、絨A/Victoria/3〃5、流感A/Wisconsin/67/2005(H3N2)、流感A/Wuhan/359/95、流感A/Wyoming/3/2003X-147)、鯀B/HongKong/330/2001、絨B/Jilin/20/2003、鯀B編aysia/2506/2004、鯀B/Shanghai/361/2002、絲A/Beijing/262/95、B/Victoria/98926/70、力t^B/Sing叩ore/222/79、力t^B/USSR/100/83、B/Y纖gata/16/88、鯀B/Panama/45/90、鯀B/HongKong/5〃2、絨B/AnnArbor/1/86、流感A/Bayern/7/95、流感B/Shangdong/7/97)和/或B/Jiangsu/10/2003。流感病毒顆粒包含球形的脂質(zhì)膜，基本上由磷脂組成，優(yōu)選地來自磷脂酰膽堿(PC)和/或磷脂酰乙醇胺(PE)。與月旨質(zhì)糾目比，流感病毒顆粒含有插入到磷脂雙^^層膜中的功能性的病毒^l菱糖蛋白HA和/或神經(jīng)氨酸酶('WA")。生物學活性的HA不僅為病毒顆粒制劑賦予了結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和均勻性，而且通過維持病毒的融合活性顯著地m了免疫學性質(zhì)。雖然不能排除的是HA和/或NA可能被宿主免疫系統(tǒng)識別為外源的抗原，但4封可這樣的識別將僅能夠觸發(fā)對于親本流感病毒特異性的免疫刺激性反應。相比之下和如上文闡述的，本發(fā)明的發(fā)明人令人驚訝地確定了，雖然提供了針對親本病毒的特異性保護，空的脂嚢泡，例如空的病毒顆粒也同時地觸發(fā)了能夠增強宿主免疫系統(tǒng)對抗一種疾病或紊亂的非特異性反應，所述疾病或紊亂不與該親本病毒相關(guān)或不由該親本病毒引起，或者，不與在病毒包膜蛋白來自超過一種親本病毒的情況下的多種親本病毒相關(guān)或不由其引起。流感病毒顆粒充當了非特異性地增強免疫反應的有效的和高效的方式。它們也已知具有極好的安全性(Schaad等(2000)，《抗微生物劑和化學治療》(AntimicrobAgentsChemother)44,1163-1167;Gluck等(2000)，《傳染病雜志》(J.Infcet.Dis.)181,1129-1132),意味著它們很好地適用于用于人類中的非特異性免疫刺激的藥物。在用例如辛乙二醇單十二烷基醚溶解滅活的流感病毒、沉降核殼體(病毒糖蛋白和脂質(zhì)將保留在上清液中)和用疏水性樹脂(Bio-BeadsSM2)除去上清液中的洗滌劑之后，可以從原始的病毒膜脂和刺突糖蛋白重構(gòu)流感病毒顆粒。制備流感病毒顆粒的方案在WO92/19267中給出了，對于普通的病毒顆粒在WO04/071492中給出了。雖然有益的是至少一種病毒包膜蛋白來自流感病毒，另外地或作為選擇，本發(fā)明中使用的脂嚢泡包含來自流感以外的其他病毒種類的一種或多種病毒包膜蛋白。例如，脂嚢泡可以包含選自，例如，水泡性口膜炎病毒(VSV)G蛋白、塞姆利基森林病毒(Semlikiforestvirus,SFV)El蛋白、仙臺病毒F蛋白、呼吸道合胞體病毒(RSV)F或G蛋白或丙型肝炎病毒(HCV)E蛋白的一種或多種病毒包膜蛋白。本發(fā)明中使用的脂嚢泡還可以是嵌合的病毒顆粒，意思是它含有來自至少兩種不同的病毒毒抹的病毒包膜蛋白，例如血凝集素，例如來自流感毒抹X-31和A/Sing或任何上述的病毒毒林。另外，也可以使用其他已知的病毒包膜蛋白，例如水泡性口膜炎病毒(VSV)G蛋白、塞姆利基森林病毒(SFV)El蛋白，或仙臺病毒F蛋白，來自呼吸道合胞體病毒(RSV)的G蛋白或F蛋白，或丙型肝炎病毒(HCV)E蛋白，等等，來構(gòu)建能夠經(jīng)歷連續(xù)的和獨立的融合事件的嵌合病毒顆粒。本發(fā)明中使用的脂嚢泡優(yōu)選地包含選自由陽離子脂質(zhì)、合成脂質(zhì)、糖脂、磷脂膽固醇或其衍生物構(gòu)成的組的脂質(zhì)。磷脂優(yōu)選地包含具有不同脂肪?；M成的磷脂酰膽堿、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酸、心磷脂和磷脂酰肌醇。陽離子脂質(zhì)優(yōu)選地選自由下列構(gòu)成的組DOTMA(N-[(1-(2,3-二油酰氧基)丙基]-N,N,N-三曱基氯化物)、DOTAP(N-[l-(2，3-二油酰氧基)丙基]-N，N,N-三甲基氯化物、DODAC(N,N-二油?；?N，N，-二曱基銨氯化物)、DDAB(雙十二烷基二曱基銨溴化物)、TC-Chol(膽甾烯基N-(三曱基銨乙基)氨基甲酸氯化物)、DC-Choi(膽甾烯基N-(二甲基銨乙基)氨基曱酸氯化物)或其他陽離子膽固醇衍生物，以及十八胺或其他脂肪胺等等。它們可以在與PC(磷脂,^威)的^^^4勿中配制為小的單層脂質(zhì)體。本發(fā)明中^JD的脂嚢泡優(yōu)選地可以包含卵衍生的PC(卵磷脂)，以及更優(yōu)選的，l-油烯基-3-棕櫚酰基-mc-甘油基-2^粦脂酰乙醇胺。優(yōu)選的，本發(fā)明中使用的脂嚢泡包含膜脂質(zhì)，例如磷脂酰膽堿、磷脂酰已醇胺、磷脂酰絲氨酸和/或膽固醇衍生物。在最優(yōu)選的實施方式中，所述脂嚢泡進一步包含陽離子脂質(zhì)，例如，陽離子脂質(zhì)優(yōu)選選自由下列構(gòu)成的組DOTMA(N-[(1-(2,3-二油酰氧基)丙基]-N,N,N-三曱基銨氯化物)、DOTAP(N-[l-(2,3-二油酰氧基)丙基]-N,N,N-三曱基銨氯化物、DODAC(N，N-二油?；?N，N-二甲基銨氯化物)、DDAB(雙十二烷基二甲基銨溴化物)、TC-Chol(膽甾烯基N-(三曱基銨乙基)氨基甲酸氯化物)、DC-Chol(膽甾烯基N-(二曱基銨乙基)氨基曱酸氯化物)、或其他陽離子膽固醇^f汙生物，和十八胺或其他脂肪胺，DPPE(二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺)、DOGS(二油?；?甘油基-琥珀酸酯)、DOSPA(2,3-二油酰氧基-N-[2(精胺羰酰胺基])乙基-N，N-二曱基-l-丙銨基三氟醋酸酯)、DOSPER(1,3-二油酰氧基-2-(6-羧基精基)丙酰胺)、THDOB(N，N,N,，N'-四甲基-N,N'-二(2-羥乙基)-2，3-二油酰氧基-1,4-丁基二銨碘化物)、DOPA(二油酰基-sn-甘油基-磷酸酯)、DOTP(二辛基tere-鄰苯二曱酸酯)、DOSC(二油?；?琥珀酰-甘油)、DOTB(二油酰基-e-(4'-三甲基氨)-丁?；?sn-甘油)、DOPC(二油酰基-sn-甘油基-磷酸膽堿)等等特別優(yōu)選的，所述陽離子脂質(zhì)選自陽離子膽甾烯基衍生物，如TC-Chol(膽甾歸基N-(三甲基銨乙基)氨基曱酸)或DC-Chol(膽甾烯基N-(二曱基銨乙基)氨基甲酸)。本發(fā)明中使用的脂嚢泡的膜優(yōu)選的包含對于膜的總脂質(zhì)含量1.9到37mol。/o的DC-Chol或TC-Chol。在特別優(yōu)選的實施方式中，膜中DC-Chol或TC-Chol的含量是膜的總脂質(zhì)含量的1.9到16mol。/。之間。膜的其余脂質(zhì)^J:伊逸;也由石粦脂，最伊速的磷脂,ai^口褲脂酰乙醇胺以4:1的比例組成。另夕卜，膜可以含有足以確保脂嚢泡的融合活性的一定量的HA。共乳化劑也可以使用，來改善脂嚢泡的剛性和/或封閉性。共乳化劑的實例有帶電的或中性的膽固醇酯，如硫酸膽固醇，具有固醇骨架的衍生物，例如才直物來源的書t生物，例如谷甾醇、豆甾醇，和其混合物。本發(fā)明中4吏用的脂嚢泡例如可以通過與WO97/41834的實施例1到3和6中公開的制備含DOTAP的病毒顆粒的過程的任一個相類似的過程來獲得，只是DOTAP被DOSPER替代，最終的病毒顆粒膜中的DOSPER濃度如WO97/41834中公開的適當?shù)卣{(diào)整，特別是，按照病毒顆粒的總脂質(zhì)含量的重量不超過70%?；旧?，當前的脂嚢泡的制備方法可以包括以下步驟a)制備緩沖溶液，其包含非離子型洗滌劑，并進一步包含DOSPER和其他脂質(zhì)以及至少一種病毒包膜蛋白；b)根據(jù)總的膜脂質(zhì)將脂質(zhì)濃度調(diào)整到按照DOSPER的重量5到30%,以及調(diào)整到所述其他脂質(zhì)的重量95%到70%的平衡，所述其他脂質(zhì)包含磷脂酰膽堿(PC)或其衍生物，以及任選的磷脂酰乙醇胺(PE)和/或除DOSPER以外的陽離子脂質(zhì)；和c)通過透析或通過用微載體珠子處理溶液，除去洗滌劑，引起所述脂嚢泡的形成。所述(至少一種)疾病或紊亂可以是傳染性的、非傳染性的、腫瘤性的、免疫的或代謝的疾病或紊亂。在一個實施方式中，本發(fā)明的用途需要對健康受治療者應用本發(fā)明中使用的脂嚢泡，所述健康受治療者面臨對一種或多種傳染性疾病或紊亂的臨時提高的暴露，或?qū)岩杀┞队谝环N或多種傳染性疾病或紊亂之后立即的、但在癥狀的出現(xiàn)或診斷結(jié)論的確認之前，(仍然)健康的受治療者。相對于受治療者的治療或預防性的行動的分類在上文中討論了。本發(fā)明的用途也可以應用于一種或多種已經(jīng)存在的疾病或紊亂的治療，任選地作為這樣的疾病或紊亂的特定治療的獨立的補充。在這種情境中值得注意的是在此描述的脂嚢泡實現(xiàn)的免疫增強的非特異性。在此，非特異性意味著可以同時對抗、消除和/或防止多種疾病或紊亂。進一步的，同時解決的疾病和/或紊亂的數(shù)量原則上是無限的。這是相對現(xiàn)有的疫苗接種方案的明顯的優(yōu)點，現(xiàn)有方案中被預防、治療和/或消除的疾病和/或紊亂限于所制備的特定疫苗或疫苗混合物中存在的特定抗原的數(shù)量和種類。根據(jù)一個實施方式，至少一種傳染性疾病或紊亂可以是病毒疾病或紊亂、細菌疾病或紊亂、真菌疾病或紊亂、寄生蟲疾病或紊亂，或朊病毒疾病或紊^L。根據(jù)另一個實施方式，所述病毒傳染性疾病或紊亂可以有益地選自AIDS、AIDS相關(guān)綜合征、水痘(禽痘)、傷風、巨細胞病毒感染、科羅拉多蜱傳熱、登革熱、Ebola出血熱、流行性腮腺炎、生殖器疣、手足口疫、肝炎、單純性皰滲、帶狀皰滲、HPV、流感(Flu)、拉沙熱病、米珠、Marburg出血熱、傳染性單核細胞增多癥、Mumps、脊髓灰質(zhì)炎、漸進性的多灶的腦白質(zhì)病(leukencephalopathy)、狂犬病、風滲、SARS、天花(痘)、病毒性腦炎、病毒性胃腸炎、病毒性腦膜炎、病毒性肺炎、西尼羅河病、黃熱病。這些和其他病毒傳染性疾病或紊亂是由RSV、脊髓M炎病毒、風滲病毒、登革熱病毒、黃病毒科、冠狀病毒科、呼腸孤病毒科、狂犬病病毒、副粘病毒科(例如，腮腺炎病毒、麻滲病毒、呼吸道合胞體23病毒，等等)、正粘病毒科(例如，A、B和C型流感病毒，等等)、猿免疫缺陷病毒(SIV)、HAV、HBV、HCV、HDV、HEV、HPV、HSV、HIV、CMV、EBV、脊髓灰質(zhì)炎病毒、禽痘、布尼亞病毒(例如，LaCrosse病毒)引起的。#4居進一步的實施方式，所述細菌傳染性疾病或紊亂可以有益地選自炭疽病、細菌性腦膜炎、布魯氏桿菌病、彎桿菌病、貓抓病、霍亂、白喉、流行性斑滲傷寒、淋病、膿皰病-軍團病、麻風病(漢森病)、鉤端螺旋體病、李氏桿菌病、Lyme病、類鼻疽、MRSA感染、諾卡氏菌病、白喉(百日咳)、瘟疫、肺炎球菌肺炎、鸚鵝熱、Q熱、洛基山斑滲熱(RMSF)、沙門氏菌病、猩紅熱、志賀氏菌病、梅毒、破傷風、沙眼、肺結(jié)核、兔熱病、傷寒、斑滲傷寒；尿路感染。這些和其他細菌傳染性疾病或紊亂是由白喉棒桿菌、破傷風桿菌、百日咳桿菌、腦膜炎奈瑟氏球菌，包括腦膜炎球菌血清型A、B、C、Y和W135,嗜血桿菌屬B型流感(Hib)和幽門螺桿菌引起。根據(jù)另一個實施方式，真菌傳染性疾病或紊亂可以有益地選自曲霉病、芽生菌病、々I絲酵母病、球孢子菌病、隱5求菌病、組織胞漿菌病、皮痺菌病。根據(jù)另一個實施方式，寄生蟲傳染性疾病或紊亂可以有益地選自非洲睡眠病、阿米巴病、蛔蟲病、巴貝蟲病、恰加斯式病、華支睪吸蟲病、隱孢子蟲病、嚢尾蚴病、裂頭絳蟲病、麥地那龍線蟲病、包蟲病、蟯蟲病、片吸蟲病、姜片蟲病、絲蟲病、自由生活變形蟲感染、賈第鞭毛蟲病、顎口線蟲病、膜殼絳蟲病、等孢子球蟲病、黑熱病、利什曼病、癡疾、后殖吸蟲病、蠅蛆病、盤尾絲蟲病、虱病、蟯蟲感染、齊瘙、血吸蟲病、絳蟲病、弓蛔蟲病、弓形體病、S走毛蟲病、i走毛線蟲病、鞭蟲病、錐蟲病。根據(jù)另一個實施方式，朊病毒傳染性疾病或紊亂可以有益地選自可傳播的海綿狀腦病、牛海綿狀腦病、克雅氏病(Creutzfeldt-Jakobdisease)、庫魯病。根據(jù)另一個實施方式，腫瘤性疾病或紊亂可以是癌癥。例如癌可以是肉瘤、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、黑素瘤、腺瘤、癌瘤、惡性合胞體瘤、胃泌素瘤、嗜^洛細胞瘤、泌乳素瘤或神經(jīng)瘤。特別地，癌可以有益地選自成年人急性淋巴母細胞性白血病；兒童急性淋巴母細胞性白血??；急性骨髓性白血?。荒I上腺皮質(zhì)癌；兒童腎上腺皮質(zhì)癌；AIDS相關(guān)的癌；AIDS相關(guān)的淋巴瘤；肛門的癌；基底細胞癌；肝外的膽管癌；膀胱癌；骨癌，骨肉瘤/惡性纖維組織細胞瘤；腦干膠質(zhì)瘤；成年人腦腫瘤；腦癌(例如，腦干膠質(zhì)瘤；小腦星形細胞瘤；腦星形細胞瘤/惡性膠質(zhì)瘤；室管膜瘤；髓母細胞瘤；幕上原始神經(jīng)外胚層腫瘤；視覺傳導路和下丘腦的膠質(zhì)瘤)；乳腺癌(男性和女性)；支氣管腺瘤/類癌瘤；伯基特氏淋巴瘤；類癌瘤肺瘤；胃腸道類癌肺瘤；未知的原生癌瘤；原發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤；子宮頸癌；兒童期癌；慢性淋巴細胞性白血?。宦粤Ｐ园籽?；慢性脊髓增生病；結(jié)腸癌；結(jié)腸直腸癌癥；皮膚T細胞淋巴瘤，阿利貝爾氏病和賽謝綜合征；子宮內(nèi)膜癌；室管膜瘤；食道癌；腫瘤的尤文氏家族；顱外的生殖細胞腫瘤；性腺外生殖細胞肺瘤；肝夕卜的膽管癌；目艮睛癌(例如眼內(nèi)的黑素瘤眼癌以A^f見網(wǎng)膜細胞瘤)；膽嚢癌；胃(胃)癌；胃腸道類癌腫瘤；胃腸M肺瘤(GIST);顱外的生殖細胞胂瘤；性l^卜生殖細胞肺瘤；卵巢生殖細胞紳瘤；W^期的滋養(yǎng)葉瘤；膠質(zhì)瘤；(例如腦干膠質(zhì)瘤，腦星形細胞瘤，視覺傳導路和下丘腦的月鍾瘤)；毛細胞白血??；頭和頸部癌；原發(fā)的肝細胞(肝臟)癌；何杰金氏淋巴瘤；咽下部的癌；眼內(nèi)的黑素瘤；^!^癌(小島細胞癌瘤)；^^夫多發(fā)性出血性肉瘤；腎臟(腎臟細胞)癌；咽喉癌；急性白血病(例如成淋巴細胞白血病，急性骨髓性白血病，慢'1"巴細胞性白血病，慢'It4立性白血病，毛細胞白血病)；唇和口腔癌；肝癌(原發(fā)的和轉(zhuǎn)移性的)；非小細"彌癌；小細力^申癌；愛滋病-相關(guān)的'淋巴瘤；伯基特氏淋巴瘤；皮膚的T細力姚巴瘤；何杰金氏淋巴瘤；非何杰金氏淋巴瘤；原發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤；瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血癥(Macroglobulinemia^Waldenstrom's);骨惡性纖維組織細胞瘤/骨肉瘤；髄母細胞瘤；黑素瘤；眼內(nèi)的(眼)黑素瘤；默克爾細胞癌瘤；間皮瘤；隱性的原發(fā)的轉(zhuǎn)移性鱗狀頸部癌；多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征；多發(fā)性骨髓瘤/漿細胞贅生物；阿利貝爾氏?。患顾璋l(fā)育不良綜合征；骨髓增生異常/骨骨i^卜骨髓增殖性疾病；性白血病；多發(fā)性骨髓瘤；慢性的^ft增生?。槐乔灰约氨歉]癌；鼻咽癌；鼻咽癌；^#經(jīng)細胞瘤；口咽癌；骨肉瘤/骨惡性纖維組織細胞瘤；卵巢癌；卵fji皮癌；卵巢生殖細胞腫瘤；卵巢低惡性潛力肺瘤；胰腺癌；小島細月^i^泉癌；鼻竇以及鼻腔癌；甲狀旁腺癌；陰莖癌；嗜鉻纟田胞瘤；^^果體細胞瘤以;^^上的原始神經(jīng)夕卜胚層肺瘤，兒童期；垂體瘤；漿細胞贅生物/多發(fā)性骨髓瘤；胸膜肺的胚細胞瘤；tt^口乳腺癌；tt^口何,錄氏淋巴瘤；原發(fā)的中樞神經(jīng)系鄉(xiāng)腿巴瘤；前列腺癌；，癌；腎^^口輸尿管的移行細胞癌；成視網(wǎng)膜細胞瘤；橫鄉(xiāng)ij幾肉瘤；唾^1泉癌；肺瘤的尤文氏家族；專ti且織肉瘤；子宮的肉瘤；賽謝綜合征；皮膚癌(非黑素瘤)；皮膚癌(黑素瘤)；默克爾細月包^^夫癌；小細月^I市癌；小腸癌；！^且織肉瘤；轉(zhuǎn)移性的鱗狀細胞癌；原發(fā)的隱性的鱗狀頸部癌；胃(胃)癌；幕上的原始神經(jīng)夕卜胚層肺瘤；^夫T細胞林巴瘤；睪丸癌；胸腺瘤；胸腺瘤和胸腺癌瘤；甲狀腺癌；妊^t^期的滋養(yǎng)葉瘤；未知原發(fā)位點的癌瘤；未知的原發(fā)位點的癌；異常兒童期癌；^if癌；子宮內(nèi)膜的子宮癌；子宮的肉瘤；陰道癌；外陰癌；瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血癥；韋爾姆斯氏瘤；和婦女的癌。根據(jù)進一步的實施方式，所述動物是哺乳動物。哺乳動物優(yōu)選的是人類、黑猩猩、獼猴、長臂猿、猿猴、恒河猴、小鼠、大鼠、貓、狗、馬、兔、駱駝、美洲駝、反芻動物、馬或豬。優(yōu)選的反芻動物可以是奶牛、公牛、山羊、綿羊、野牛、水牛、鹿或牡鹿。在進一步的實施方式中，所述藥物適合于下列方式施用肌內(nèi)地、皮內(nèi)地、靜脈內(nèi)(例如，通過注射)、皮下地、腹膜內(nèi)地、胃腸外、表面地、氣管內(nèi)地、耳內(nèi)地、關(guān)節(jié)內(nèi)地、目艮內(nèi)地、局部地、通過貼片(例如，作為皮膚貼片)、通過噴霧(例如，作為鼻部噴霧)、口服地(例如，作為片劑、膠嚢、錠劑、糖衣丸)、通過栓劑(例如，作為直腸栓劑或陰道栓劑)、通過滴劑(例如作為滴眼劑)或粘膜地(例如，鼻內(nèi)地、舌下地，通過漱口或通過呔p及4定劑)。因此，所述藥物可以#:配制或調(diào)制為用于注射的溶液、貼片、噴霧、栓劑、漱口溶液、錠劑或滴劑。施用可以是單劑量的，或根據(jù)需求指示，以指導臨床醫(yī)師認為合適的時間間隔多劑量的。皮內(nèi)的、肌肉內(nèi)的、皮下的和靜脈內(nèi)的和粘膜的施用是優(yōu)選的，皮內(nèi)的施用是特別優(yōu)選的。根據(jù)另一個實施方式，在此上文描述的脂嚢泡以容許向患者重復施用的形式來制備。本發(fā)明的脂嚢泡與其他化合物例如佐劑或免疫刺激劑的組合可以協(xié)同地增強總體效果。脂嚢泡的數(shù)量和類型、刺激的位點、共刺激信號(感染、對過敏原的暴露，等等)確定了總體效果。效果是短暫的，大約在數(shù)小時到數(shù)周。所實現(xiàn)的效果的持續(xù)時間取決于給藥數(shù)量、給藥時間、所選的給藥途徑、以及所施用的藥物的組成。在一個實施方式中，上文在此描述的脂嚢泡以一定形式制備，所述形式允許它在個體對病原體的暴露之前和/或之后多次施用。理想地，容許在暴露之前和/或之后3-7天的時間窗口內(nèi)多次施用的形式的脂嚢泡的制備是期望的，容許在暴露之前和/或之后5天的窗口內(nèi)多次施用的形式是優(yōu)選的。特別優(yōu)選的是脂嚢泡的形式，其容許在暴露之前5天和暴露之后5天的施用窗口內(nèi)多次施用，換句話說總共10天。然而，這個窗口實際上難以規(guī)定，因為暴露的確切時間點很少是明確知道的。在這種情況下，施用窗口可以相對于懷疑的或預期的暴露來計算。在進一步的實施方式中，脂嚢泡的制劑是這樣的，以容許在暴露前和/或暴露后的施用窗口內(nèi)一天一次地施用。然而，脂嚢泡可以這樣配制，從而容許按需要^用窗口內(nèi)^i貞繁:lM^更不頻繁itt用。例如，脂嚢泡可以在暴露前和/或暴露后施用窗口內(nèi)每天一次、兩次、三次、四次或五次地施用。同樣地，在暴露前和/或暴露后施用窗口內(nèi)不同天的這些施用頻率的組合也是可能的。含有上在此上文描述的脂嚢泡的藥物被配制在藥學上可接受的制品中。這些制品通?？梢院兴帉W上可接受濃度的鹽、緩沖劑、防腐劑、兼容載體、補充性免疫增效劑，例如佐劑和細胞因子，以及任選的其他治療試劑。要施用的脂嚢泡的優(yōu)選數(shù)量取決于要預防、治療和/或消除的疾病或紊亂。一般地，從約lng/kg到約100mg/kg的劑量被認為是有效的，所述kg是指被治療的動物的體重。優(yōu)選的范圍被認為是約10ng/kg到約10嗎/kg。絕對數(shù)量將取決于多種因素，包括選擇用于施用的組合物、施用是在單劑量還是在多劑量中(參見上文)、以及個體患者的參數(shù)，包括年齡、機體狀況、大小、體重和疾病的階段。施用的途徑和方式將取決于要預防、治療和/或消除的疾病或紊亂的階段或嚴重度而變化，由熟練的醫(yī)師來確定。含有在此上文描述的脂嚢泡的藥物一般地適合于胃腸外施用。在此，藥物包含溶解或懸浮在可接受的載體、優(yōu)選的水性載體中的脂嚢泡?？梢允褂枚喾N水性載體，例如，水、緩沖的水、0.4%鹽水、0.3%甘氨酸、透明質(zhì)S臾等等。這些組合物可以通過常規(guī)的爿^口滅菌技術(shù)來滅菌，或可以無菌過濾。產(chǎn)生的水溶液可以被封裝來照原#(吏用，或被凍干，凍干的制品^^用之前與無菌溶^i且合。所述在此上文描述的脂嚢泡的藥物可以另外含有藥學上可接受的輔助物質(zhì)，按照近似的生理條件所需的，例如pH值調(diào)整和緩沖劑、滲漲度調(diào)整試劑、潤濕劑等等，舉例來說，醋酸鈉、乳酸鈉、氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、單月桂酸山梨醇酐酯、油酸三乙醇胺酯，等等。制備可胃腸外施用的化合物的實際方法對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是已知的和顯而易見的，例如在"雷明頓藥學科學與實踐('雷明頓藥學，)(Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy("Remington'sPharmaceuticalSciences"))Ge皿aroAR編輯，第20版，2000:美國威廉斯'威爾金斯出版公司"中更詳細地描述了，通過引用合并在此。含有在此上文描述的脂嚢泡的藥物可以被配制，從而容許以口服給藥形式施用，例如，作為片劑、膠嚢(各自包括延時釋放和持續(xù)釋放制劑)、丸劑、粉劑、微粒、酏劑、酊劑、溶液、懸浮液、糖漿和乳劑，或通過注射。例如，對于片劑或膠嚢形式的口服施用，活性藥物成分可以與口服的、無毒的藥學上可接受的惰性載體例如乙醇、甘油、水等等組合。類似地，含有在此上文描述的脂嚢泡的藥物可以被配制，從而容許靜脈內(nèi)地(通過丸劑或輸注方法)、腹膜內(nèi)、皮下、有或者沒有閉塞的表面地或肌內(nèi)注射來施用。在優(yōu)選的實施方式中，根據(jù)本發(fā)明的用途制備的藥物被肌內(nèi)地、皮下地、皮內(nèi)地、粘膜地或穿表皮地施用。所有這些形式是藥物領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知的。施用含有在此上文描述的脂嚢泡的藥物的給藥方案根據(jù)多種因素來選擇，包括例如，物種、年齡、體重、性別和患者的醫(yī)學狀況、要預防、治療和/或消除的疾病或紊亂的階段和嚴重度，以及采用的脂嚢泡的特定類型。普通技術(shù)人員的醫(yī)師可以容易地確定和開處方所需藥物的有效量，來防止、對抗或延滯惡性腫瘤或傳染性疾病或紊亂的發(fā)展。實現(xiàn)處在產(chǎn)生效力而沒有毒性或具有可接受的毒性的范圍內(nèi)藥物濃度方向的理想精確度，需要基于脂嚢泡對目標位點的利用率的動力學的方式。這種過程涉及考慮脂嚢泡的分布、平纟軒和消除，是處于熟練醫(yī)師的能力之內(nèi)的，可以在不超出常規(guī)實驗的情況下解決。含有在此上文描述的脂嚢泡的藥物的日劑量可以在每成年人每天10ng/kg到約10pg/kg的脂嚢泡范圍內(nèi)變動。對于口服施用，根據(jù)本發(fā)明的用途制備的藥物優(yōu)選地以片劑的形式提供，其含有0.001到1,000mg、優(yōu)選的0.001、0.01、0.05、0.1、0.5、1、2.5、10、20、50、100毫克的脂嚢泡，用于在治療的過程中根據(jù)患者的體征和癥狀來癥狀性調(diào)整劑量。根據(jù)本發(fā)明的用途的實施方式制備的藥物中脂嚢泡的有效量通常以約0.0001mg/kg到約50mg/kg體重每天的劑量水平來提供。更特別地，范圍是約0.0001mg/kg到7mg/kg體重每天。此外，含有在此上文描述的脂嚢泡的藥物可以纟皮配制，以1更容許以鼻內(nèi)形式、或經(jīng)由普通技術(shù)人員已知的穿表皮途徑來施用。如果制劑容許以穿表皮遞送系統(tǒng)的形式施用，施用劑量在整個給藥方案中將是持續(xù)的而不是間歇的。根據(jù)本發(fā)明的用途制備的藥物可以與實現(xiàn)藥物的控制釋放中有用的一類可生物降解的聚合物聯(lián)結(jié)，例如，聚乳酸、聚e己內(nèi)酯、多羥基丁酸、聚正酯、聚縮醛、聚二氫吡喃、聚氰基丙烯酸酯和水凝膠的交聯(lián)的或兩親的塊共聚物。用于表面施用的根據(jù)本發(fā)明的用途制備的藥物的適合的制劑可以是，例如，適合于向皮膚施用的溶液、乳膏劑、軟膏劑、凝膠、洗液、香波、或氣霧制劑的形式。含有根據(jù)本發(fā)明的用途制備的藥物的這些表面藥物組合物通常包括，在與藥學上可接受的載體的混合物中，按重量計算約0.02%到5%的活性化合物，即，脂嚢泡。一般地，包含在此上文描述的脂嚢泡的藥物一般包含0.02wt。/。、0.05wt%、0.08wt%、lwt%、lwt。/o和2wto/o之間、2wt%、2wt。/o和3wto/o之間、3wt%、3wto/。和4wt。/o之間、4wt%、4wto/o和5wto/。之間、或5wt%的脂嚢泡。不論施用根據(jù)本發(fā)明的用途制備的藥物的途徑，它要以有效量來施用。有效量是藥物制品的數(shù)量，其單獨地或與進一步的藥劑一起地，刺激期望的非特異性免疫刺激性反應。此外，當希望或必需時，合適的粘合劑、潤滑劑、崩解劑和著色劑也可以摻入到按照本發(fā)明的用途制備的藥物中。適合的粘合劑包括，無限制地，淀粉、明膠、天然的糖類例如葡萄糖或(3-乳糖、玉米甜味劑、天然的和合成的膠，例如阿拉伯膠、黃芪膠或海藻酸鈉、羧甲基纖維素、聚乙二醇、蠟等等。這些劑型中使用的潤滑劑包括，無限制地，油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、苯曱酸鈉、醋酸鈉、氯化鈉，等等。崩解劑包括，無限制地，淀粉、甲基纖維素、瓊脂、斑脫土、黃原膠，等等。按照本發(fā)明的用途制備的藥物的液體形式可以通過懸浮或分散劑來適當?shù)卣{(diào)味，例如合成的和天然的膠，例如，黃芪膠、阿拉伯膠、甲基纖維素，等等?？梢圆捎玫钠渌姆稚┯懈视偷取τ谖改c外施用，無菌的懸浮液和溶液是期望的。一般含有適合的防腐劑的等滲的制品，當希望靜脈內(nèi)施用時被采用。含有活性藥物成分的表面制品可以與本領(lǐng)域公知的多種載體材料混合，例如，乙醇、蘆薈真性凝膠、尿嚢素、甘油、維生素A或E油、礦物油、PPG2十四烷酰丙酸酯等等，來形成，例如，醇溶液、表面的清潔劑、清潔霜、皮膚凝膠劑、皮膚洗液、以及乳膏劑或凝膠制劑中的香波。在一個實施方式中，按照本發(fā)明的用途制備的藥物可以進一步包含至少一種佐劑，增強和/或調(diào)節(jié)免疫反應，例如先天免疫反應，Thl或Th2反應。通過活化巨噬細胞和/或刺激特定的淋巴細胞集，適合的佐劑可以增強免疫學反應。適合的佐劑可以是適合于病原體識別受體(PRR)的活化的任何配體。免疫反應強化化合物被分類為佐劑(在上文所定義的意義上)或細胞因子。佐劑可以通過提供抗原的儲備(細胞外地或巨噬細30胞內(nèi))、活化巨噬細胞和刺激特定的淋巴細胞集來增強免疫學反應。許多種類的佐劑是本領(lǐng)域公知的；特定的實例包括弗氏(完全和不完全的)佐劑、分支桿菌例如BCG、母牛分枝桿菌(M.vaccae)或短小棒狀桿菌、霍亂毒素或破傷風毒素、大腸桿菌熱不穩(wěn)定毒素、quil皂角苷混合物例如QS-21(SmithKlineBeecham)、MF59(Chiron)和各種的油/水乳劑(例如IDEC-AF)。可以使用的其他佐劑包括，但不限于無機鹽或礦物質(zhì)凝膠，例如氬氧化鋁、磷酸鋁和磷酸鈣；表面活性物質(zhì)，例如溶血卵磷脂、復合多元醇、聚陰離子、肽、鑰孔血藍素、和二硝基酚，免疫刺激性分子，例如皂角苷、胞壁酰二肽和三肽衍生物，短核酸延伸例如CpG二核苷酸、CpG寡核普酸、單磷酰基脂質(zhì)A和聚磷腈，顆粒和微粒佐劑，例如乳劑、脂質(zhì)體、螺旋體或免疫刺激復合佐劑。由于它們的淋巴細胞刺激性質(zhì)，細胞因子也是有用的。對于這些目的有用的許多細胞因子是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的，包括白細胞介素-2(IL-2)、IL-12、GM-CSF和許多其它的。此外，來自趨化因子家族的配體，例如RANTES(活化T細胞表達和分泌的調(diào)節(jié)因子)、革蘭氏陽性細菌的脂蛋白、酵母細胞壁成分、雙鏈RNA、革蘭氏陰性細菌的脂多糖、鞭毛蛋白、富含U的單鏈病毒RNA、抑制物6f細胞因子信號轉(zhuǎn)導小干擾RNA(SOCSsiRNA)、PanDR表位(PADRE)和其混合物是適合的。對于防上、治療和/或消除癌和/或轉(zhuǎn)移，含有在此上文描述的脂嚢泡的藥物可以被制備，從而容許與為表面施用所采用的藥學上可接受的載體一起施用。另外，對于防上、治療和/或消除癌、腫瘤和/或轉(zhuǎn)移，或病毒感染，按照本發(fā)明的用途制備的藥物可以與在治療這些惡性腫瘤中有用的其他試劑一起使用。對于使用超過一種活性試劑的組合治療，在活性試劑可以同時施用時，活性試劑可以同時地施用，或它們可以在錯開的時間單獨地施用。要理解的是，在此上文闡述的各個實施方式的組成要素在本發(fā)明的任何特定方面內(nèi)、以及在本發(fā)明的一個或多個方面之間自由地彼此組合。例如，雖然特定實施方式的組成要素可能在脂嚢泡用于藥物制備的用途的上下文中正式地討論，容易理解的是，這個實施方式的組成要素可以與的其他實施方式的組成要素自由地組合。進一步的，在用途的上下文中討論的相同組成要素將被理解適合于涉及相同脂嚢泡的治療方法，以及與來自這種治療方法的上下文中討論的實施方式的組成要素自由地組合。附圖簡要說明附圖1棵的病毒顆粒對小鼠中腫瘤生長的影響。附圖顯示了在小鼠中監(jiān)視肺瘤生長的結(jié)果，小鼠已經(jīng)注射了腫瘤細胞，隨后每周地注射，兩個樣品之一鹽水溶液作為對照(空心圓形)以及空的病毒顆粒(實心菱形)。結(jié)果顯示了，與用對照注射的相比，在實驗周期的結(jié)束時，用棵的，即空的病毒顆粒注射產(chǎn)生了顯著更多的無腫瘤小鼠。附圖2凈果的病毒顆粒對拉克羅斯病毒(LaCrossevirus)的發(fā)展的保護效果。附圖顯示了監(jiān)視用拉克羅斯病毒攻擊的小鼠的存活率的結(jié)果。小鼠在病毒攻擊之前注射了四種樣品之一包裹了編碼拉克羅斯病毒糖蛋白的DNA的病毒顆粒(空心三角形)；孔的病毒顆粒(實心菱形)；單獨的DNA載體，所述載體包含表達拉克羅斯病毒糖蛋白的DNA(空心正方形)；單獨的DNA載體，所述載體缺少表達拉克羅斯病毒糖蛋白的DNA(空心圓形)。結(jié)果表明，與缺少表達拉克羅斯病毒糖蛋白的DNA的DNA載體對照相比，用棵的病毒顆粒治療產(chǎn)生了改善的存活率。附圖3A、3B空的病毒顆粒對問號鉤端螺旋體感染的發(fā)展的保護效果。附圖顯示了監(jiān)視用細菌問號鉤端螺旋體攻擊的沙鼠的存活率的結(jié)果。在細菌攻擊之前，沙鼠已經(jīng)注射了空的流感病毒顆粒(陰影的菱形)。作為陰性對照，攻擊"未治療的"沙鼠(空心圓形)。附圖4HSV-2攻擊實驗的實驗設計概觀。附圖顯示了在HSV-2的致死攻擊之前和之后皮內(nèi)地和鼻內(nèi)地多次施用空的病毒顆粒。附圖5A與PBS對照和HSV疫苗治療的小鼠相比，空的病毒顆粒對于HSV-2感染的發(fā)展中總體存活率的影響。10只小鼠的組在0天用施用到陰道的HSV-2G毒4朱攻擊。皮內(nèi)地("i.d."，空心三角形)和鼻內(nèi)地("i.n."小鼠的存活率以實心菱形顯示，在攻擊前34和20天接受HSV疫苗的小鼠的存活率以實心正方形顯示。結(jié)果表明，與PBS治療的、對照治療的小鼠相比，用空的病毒顆粒治療產(chǎn)生了改善的存活率。令人驚訝地，在用空的病毒顆粒皮內(nèi)地治療的小鼠中觀察到的存活率等于在先接受HSV特異性疫苗接種的小鼠中觀察到的。進一步的，鼻內(nèi)地接受空的病毒顆粒的小鼠展現(xiàn)了25天存活率，其僅比在先接受HSV特異性疫苗接種的小鼠中觀察到的低10%。附圖5B與PBS對照和HSV疫苗治療的小鼠相比，空的病毒顆粒對于HSV-2感染的發(fā)展中臨床分值的影響。10只小鼠的組在0天用施用到陰道的HSV-2G毒抹攻擊。皮內(nèi)地("i.d.，，，空心三角形)和鼻內(nèi)地("i.n."空心圓形)施用空的病毒顆粒。接受PBS對照的小鼠的臨床分值以實心菱形顯示，在攻擊前34和20天接受HSV-2疫苗的小鼠的臨床分值以實心正方形顯示。結(jié)果表明，與對HSV-2病毒的暴露(攻擊)之后用PBS對照治療的小鼠相比，用空的病毒顆粒治療的小鼠經(jīng)歷了較低嚴重的疾病癥狀。值得注意的，在通過皮內(nèi)的給藥途徑接受空的病毒顆粒的小鼠中疾病癥狀的嚴重度僅僅稍遜于早先接受HSV特異性疫苗的小鼠中的。附圖6顯示了免疫系統(tǒng)的先天和適應性分支之間的某些特征和相互關(guān)系的概述圖表。提供本發(fā)明的特定實施方式和隨后的實施例來表現(xiàn)請求權(quán)利的發(fā)明的效力，而不被解釋為限制本發(fā)明的范圍。對于所提及的特定材料，其僅僅是為了舉例的目的，而不是限制本發(fā)明。除非另作說明，使用了生物化學和分子生物學的操作，例如在Voet,《生物化學〉XBiochemistry),Wiley,1990;Stryer，《生物化學》，W.H.Freeman,1995;Bodanszky，《肽化學-實踐手冊》，第二版，Springer-Verlag,Berlin,1993;Sambrook等，《分子克隆》，冷泉港實驗室，2001;Ausubel等編輯，《現(xiàn)代分子生物學技術(shù)》(CurrentProtocolsinMolecularBiology)，JohnWiley&Sons,2000中闡性的能力并且不背離本發(fā)明的范圍。要理解的是，在此處描述的組合物和操作中可以進行許多改變，而仍然處于本發(fā)明的范圍內(nèi)。本發(fā)明的意圖是，這些改變包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。實施例l(制備實施例)在制備和工作實施例中使用的試劑試劑八乙二醇-單-(n-十二烷基)乙醚(OEG,C12E8)購自FlukaChemieGmbH-(Buchs,Switzerland)。蔗糖(Eur.Phar.)購自Merck(Dietikon,Switzerland)。蛋磷脂酰膽堿(PC)獲自Lipoid(Cham,Switzerland)。l-油?；?3-棕櫚酰-rac-甘油基-2-磷酸乙醇胺獲自Bachem(Bubendorf,Switzerland)。Bio-BeadsSM2購自Bio-RadLaboratories(Glattbrugg,Switzerland)。膽甾烯基N(三曱基銨乙基)氨基曱酸氯化物(TC-chol)購自MerckEprova(Schaffhausen,Switzerland)。流感病毒A/Singapore/6/86(A/Sing)毒4朱和其他流感A毒抹，在有胚雞蛋的尿嚢腔中增殖(Gerhard,W.(1976)，《實驗醫(yī)學雜志》144:985-995),獲自BernaBiotechAG(Bern,Switzerland),如Skehel,J.等，(1971),《病毒學》44:396所描述的純化。根據(jù)Bottcher(Bottcher等(1961),《分析化學學報》(Anal.Chim.Acta)24,203)測定血凝集素/磷脂比例，在用Ball描述的Coomassie提取方法(Ball(1986)，《分析生物化學》(Anal.Biochem.)155,23)SDS-PAGE之后的HA定量。實施例2(制備實施例)作為流感病毒顆粒的標準病毒顆粒的制備對于4ml的最終體積，32mg的卵PC和8mg的OPPE溶于3ml的PBS、100mMOEG(PBS/OEG)中。滅活的流感A/Singapore/6/86病毒或另一種流感A毒抹的2mg的HA在100，000xg在4。C離心1小時，團粒溶解在1ml的PBS/OEG中。洗滌劑溶解的磷脂和病毒被混合并超聲1分鐘。這種混合物在100，000xg在18。C離心1小時。利用兩次1.5g濕潤的SM2Bio-Beads在室溫下各搖動1小時，通過除去洗滌劑來形成病毒顆粒。新形成的病毒顆粒然后無菌過濾(0.22(im)。實施例3(制備實施例)含有TC-Chol的病毒顆粒的制備含有TC-Chol的病毒顆粒通過洗滌劑去除方法來制備。對于4ml的最終體積，32mg的卵PC和8mg的OPPE和5mg膽甾烯基N-(三甲基銨乙基)氨基甲酸氯化物(TC-Chol)溶于2.6ml的PBS、100mMOEG(PBS/OEG)中。滅活的流感A/Singapore/6/86病毒或另一種流感A毒抹的2mg的HA在lOO，OOOxg在4。C離心1小時，團粒溶解在1ml的PBS/OEG中。洗滌劑溶解的磷脂和病毒與0.4ml的50%(w/v)蔗糖混合并超聲1分鐘。該混合物在100，000xg在18。C離心1小時。利用兩次1.5g濕潤的SM2Bio-Beads在室溫下各搖動1小時，通過除去洗滌劑來形成病毒顆粒。新形成的病毒顆粒然后無菌過濾(0.22jim)并在無菌的玻璃小瓶中等分。閉合的小瓶在-70。C冷凍，然后在-40。C20小時和10°C2小時凍千。閉合的小瓶冷凍保存待用。實施例4(工作實施例)使用空的病毒顆粒的非特異性免疫刺激降低了小鼠中的腫瘤負荷在用于治療用途的癌癥疫苗的開發(fā)的情境中進行了以下實驗。疫苗預定在腫瘤已經(jīng)在機體內(nèi)發(fā)展時施加。意圖是病毒顆粒的免疫增強針對肺瘤的特異性免^應，到達足以完全消除生長的肺瘤細胞的水平。八到十周齡雌性C57B1/6小鼠用含有1嗎血凝集素的滅活的流感病毒預先免疫，來模擬預先免疫的人中的情況，所述人在生命的某個早期時間天然地感染了流感。三周以后，皮下地注射10,000個B16腫瘤細胞。兩天后，開始使用約l-25mg空的病毒顆粒每公斤體重的免疫，每隔一星期地持續(xù)9周。實驗包括兩個治療組。各個相應的組中的小鼠如下地治療組1:磷酸鹽緩沖鹽水(附圖1中的"鹽水溶液"；空心圓形)；組2:標準(空的)病毒顆粒，由蛋衍生的磷脂和溶解的流感包膜組成(附圖1中"空的病毒顆粒"；實心菱形)。在治療期間，緊密地監(jiān)浮見動物的腫瘤;^。發(fā)展了明顯的腫瘤的小鼠被安樂死。因此，研究的讀取結(jié)果是整個觀察期間每個組的無腫瘤小鼠的數(shù)量。結(jié)果在附圖1中示出。可以從附圖1中看出的，用空的病毒顆粒治療的小鼠的50%被顯著地保護(附圖1中的實心菱形；"空的病毒顆粒")，而用鹽水對照治療的小鼠的僅20%是無腫瘤的(附圖1中的空心圓形；"鹽水溶液")。總之，棵的病毒顆粒的施用在顯著數(shù)量的腫瘤負荷小鼠中引起了腫瘤的根除。實施例5(工作實施例)使用棵的病毒顆粒的非特異性免疫刺激提高了感染拉克羅斯病毒的小鼠的存活率最初進行該實驗來評估病毒顆粒作為針對拉克羅斯病毒的基于DNA的疫苗的遞送工具。編碼拉克羅斯病毒(VR1012-G1G2)的病毒糖蛋白的質(zhì)粒DNA被包裝到病毒顆粒中，以提高質(zhì)粒攝取和病毒抗原表達。所施用的對照之一是棵的病毒顆粒。缺少I型干擾素受體(rFNAR-W-小鼠)的遺傳修飾的小鼠對于病毒感染是更敏感的，因而是拉克羅斯病毒的適合的攻擊模型。小鼠針對流感來預先免疫以模擬預先免疫的人類中的情況，該人在生命的某一早先時間天然地感染了流感，原型拉克羅斯病毒疫苗(或以下表明的對照制劑)的單一劑量在十天后施用。在4周后進行200,000傳染^f立的劑量的活病毒攻擊。在感染后24^i!i視動物的存活率。以下/li且被包括在實驗中1.與病毒顆粒組合的表達拉克羅斯糖蛋白的DNA載體(附圖2中"具有DNA疫苗的病毒顆粒"；空心三角形)2.沒有DNA的病毒顆粒(附圖2中"空的病毒顆粒"；實心菱形)3.單獨的DNA載體，表達拉克羅斯病毒糖蛋白的載體(附圖2中的"單獨的DNA疫苗"；空心正方形)4.單獨的DNA載體，不表達拉克羅斯病毒糖蛋白的載體(附圖2中的"空的DNA疫苗"；空心圓形)研究的結(jié)果在附圖2中示出?？梢詮母綀D2中看出的，當單獨施用時，空的病毒顆粒提供了與表達拉克羅斯病毒糖蛋白的DNA載體同樣好的保護。在每種情況下，60%的動物被保護。比較起來，接受DNA載體加病毒顆粒的組顯示了70%的保護率。作為陰性對照，施用了不表達拉克羅斯病毒糖蛋白的DNA載體。這仍然產(chǎn)生了30%的保護率。免疫和攻擊之間的三周間隔是適應性免疫的發(fā)展所必需的，但是它可能不太適合評定棵的病毒顆粒顯現(xiàn)的非特異性保護效果。盡管這種不太適合的施用，然而，雖然不像包裹了拉克羅斯病毒衍生的DNA的病毒顆粒一樣有效，使用棵的(即空的)病毒顆粒的初次免疫仍然引發(fā)了與對照相比足以改善存活率達約30%的非特異性免疫刺激效果。實施例6(工作實施例)使用棵的病毒顆粒的非特異性免疫刺激提高了感染細菌問號鉤端螺旋體的沙鼠的存活率實驗在開發(fā)針對問號鉤端螺旋體的預防性疫苗的情境中進行。使用了兩種不同攻擊劑量的問號鉤端螺旋體。病毒顆粒如實施例2中所列的來制備("空的流感病毒顆粒")。在用活的細菌攻擊前兩周免疫沙鼠。如獨立的附圖3A和3B中標明的，用不同劑量的病原體進行攻擊。1.陰性對照未治療的動物(附圖3A和3B中的陰性對照；空心圓形)2.空的病毒顆粒(附圖3A和3B中"空的流感病毒顆粒"；陰影菱形)結(jié)果在附圖3A和3B中示出。從附圖3A和3B可以看出，雖然沒有動物幸免于細菌感染，預先用空的病毒顆粒治療的動物比未治療的對照動物生存更久。實施例7(工作實施例)使用棵的病毒顆粒的非特異性免疫刺激提高了感染單純性皰疹病毒2("HSV-2")的小鼠中疾病的存活率并降低了嚴重扈進行實驗來評估和確認流感病毒顆粒對于傳染性疾病的非特異性保護效果，所述傳染性疾病與病毒顆粒的抗原成分是完全不相關(guān)的。在當前的實驗中，HSV-2^U]作攻擊病原體。實驗方案基于在小鼠中對單純性皰滲病毒2型(HSV-2)建立的攻擊模型。所有實驗中使用的小鼠是在實驗開始時6-8周齡的BALB/c小鼠。當前實驗中^JU的病4^貞粒是如上文的實施例2中的描述制備的。實驗的途徑包括每天的臨床分值和存活率。病毒顆粒的保護效果通過接受病毒顆粒的組和接受磷酸鹽緩沖鹽水的對照治療("PBS")的組來比較。此外，HSV-2攻擊包括陽性對照組，其接受常規(guī)的減毒活疫苗，所述減毒活疫苗被設計以誘導具有已知保護效果的特異性(適應性的)免疫。在特異性疫苗的情況中，已經(jīng)重復地展現(xiàn)了病毒顆粒的佐劑效果通過先存的免疫被實質(zhì)上增強。因而，決定在所有實驗中使用預先免疫的動物。為此，在用重懸浮在PBS中含有1嗎HA的純化的滅活流感病毒肌內(nèi)注射攻擊之前4周免疫動物。如在實施例4中說明的，當前實-驗中的小鼠也用含有l(wèi)嗎血凝集素的滅活的流感病毒預先免疫，來模擬預先免疫的人中的情況，所述人在生命的某個早期時間天然地感染了流感。病4^貞粒應用的時才幾A^于該W支定，病4^貞粒提供的非特異性保護效果很可能是短暫的。在用HSV-2攻擊之前和之后短期的重復施用，因而似乎是檢測非特異性效果的最合理的方法。同時，所選擇的病毒顆粒施用和HSV-2攻擊之間的選定時間間隔(5天或更短)對于完全強化針對流感的特異性免疫(7-14天)是明顯i^豆的，從而排除了F話的分析中)^LS到的^封可歲汰可能歸因于由于病4^貞粒HA蛋白質(zhì)的針對力t^的特異性免疫的可能性。應用的病毒顆粒劑量從20到40微克HA,代表了對于所選的應用途徑技術(shù)上可能的接近最大劑量。用于疫苗對照小鼠的活的減*苗根據(jù)早先建立的時間表和劑量來拖用。在研究的第0天用8,000噬斑形成單位("pfu")的減毒HSVKOS抹在小鼠的右爪墊中兩次皮內(nèi)地免疫小鼠，在第14天用400,000pfU強化。這些動物不針對流感預先免疫，以免特異性免疫的可能的干擾。攻擊前一周，所有的組接受5mg醋酸曱羥孕酮(DepoProvera150,Pfizer)的骸:^^殳溝下注射來阻斷它們的月經(jīng)周期。在第34天，所有小鼠用10pl體積施用到陰道致死病毒劑量(1000pfti)的HSV-2G毒一朱來攻擊，隨后每天記錄臨床癥狀和存活率。用病毒顆4咸PBS對照治療的積Xii在附圖4中示出。如附圖4所示，小鼠在HSV-2挑戰(zhàn)自己之前和W接受總共五劑空的病"t^MiilPBS對照。特別38地，在HSV-2攻擊前施用空的病毒顆粒或PBS對照一次，而其余四次在攻擊之后施用。在曱苯p塞，秦(Xylazine)的鎮(zhèn)靜(0.3mg/動物)下進行鼻內(nèi)的應用，10pl施加到每個鼻孔中，對于每次鼻內(nèi)的應用總共20jigHA的劑量。每次皮內(nèi)應用包括含有40(xgHA的40pl注射。在攻擊之后，每天觀察動物，根據(jù)/>開的計分方案(Natuk等(2006)，《病毒學雜志》80(9),4447-57)對每個動物分配臨床分值。臨床計分方案如下在表1中示出，更高的臨床分值等級表明更嚴重的疾病癥狀，更低的臨床分值等級表明較低嚴重的疾病癥狀。表1:根據(jù)Natuk等(2006)的臨床計分方案<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>顯示麻痹的垂死動物進行安樂死。攻擊后25天觀察動物。隨后分析原始數(shù)據(jù)中對于存活率和每天的臨床分值的組間差異。利用Wilcoxon秩和才全馬全進4亍統(tǒng)計分才斤，例如在"5Va"幼、c/^iV/wz^^w/z>附e^z/m、c/e尸ray'eA:te〃(^''Statisticalprinciplesformedicalprojects")，J.Husler&H.Zimmermann;第4版，2006;VerlagHansHuber,HogrefeAG,Bern;116-121頁中7^開的。關(guān)于以下幾組的小鼠在攻擊后0-25天的存活率的結(jié)果在附圖5A中示出1.接受PBS對照的小鼠(附圖5A中"PBS";實心菱形)；2.接受活的減毒HSV特異性疫苗的小鼠(附圖5A中的"疫苗(HSVKOS)";實心正方形)；3.通過皮內(nèi)的給藥途徑接受空的病毒顆粒的小鼠(附圖5A中"病毒顆粒皮內(nèi)施用"；空心三角形)；和4.通過鼻內(nèi)途徑施用接受空的病毒顆粒的小鼠(附圖5A中"病毒顆粒鼻內(nèi)施用"；空心圓形)。附圖5A清楚地顯示了，在HSV攻擊之后PBS治療的對照小鼠的25天存活率僅是50%,而HSV疫苗治療的小鼠的是100%。令人驚訝地，經(jīng)由皮內(nèi)的途徑施用棵的病毒顆粒在25天時產(chǎn)生了針對HSV感染的100%的存活率，這相當于HSV特異性預先免疫所提供的保護。經(jīng)由鼻內(nèi)途徑施用的空的病毒顆粒提供的保護僅是稍差的，在90%。總的說來，然后，可以斷定的是，空的/棵的病毒顆粒能夠提供針對疾病的保護，所述疾病不與病毒顆粒之中或之上包含的病毒包膜蛋白相關(guān)；即，空的/棵的病毒顆粒能夠引發(fā)非特異性的免疫強化。進一步的，所引發(fā)的免疫增強的量是特異性的預先免疫所提供的相同量的。在附圖5A的情境中與如上所述的同組小鼠的臨床分值相關(guān)的結(jié)果在附圖5B中示出。附圖5B清楚地顯示了，在HSV攻擊之后PBS治療的對照小鼠的25天臨床分值是約3.5(更嚴重的)，而HSV疫苗治療的小鼠的是稍微超過l(較不嚴重的)。重要地，相對于PBS治療的對照小鼠，皮內(nèi)施用的空的病毒顆粒降低了疾病癥狀的嚴重度，幾乎達到與早先用HSV特異性疫苗治療的小鼠相應的水平。相比之下經(jīng)由鼻內(nèi)途徑施用接受空的病毒顆粒的小鼠經(jīng)歷了疾病癥狀，其嚴重度僅稍微低于PBS對照治療的小鼠所經(jīng)歷的。因此看起來，與空的病毒顆粒的鼻內(nèi)施用相比，空的病毒顆粒的皮內(nèi)的施用具有更強力的免疫增強效果?？偟恼f來，可以斷定的是，相對于也感染HSV但接受PBS對照而不是棵的病毒顆粒的小鼠，空的病毒顆粒的皮內(nèi)的和鼻內(nèi)的施用提高了小鼠中對HSV感染的存活率，降低了小鼠中這種感染的嚴重度。這種非特異性保護效果通過兩種測量皮內(nèi)地施用空病毒顆粒比鼻內(nèi)地施用空病毒40顆粒更大，利用皮內(nèi)施用的病毒顆粒實現(xiàn)的保護效果相當于或僅稍微低于特異性HSV疫苗所實現(xiàn)的。這種保護是非特異性的，因為施用的空病毒顆粒帶有來自流感的病毒包膜蛋白(HA)，而沒有HSV特異性抗原。最后，要注意的是，上述實驗中使用的攻擊劑量相應于1LD50("50%致死量"，意^^未著此時的劑量下50%的動物預計死亡)。更高的攻擊劑量或更強毒攻擊毒林可以產(chǎn)生更明顯的結(jié)果。另外，空的病毒顆粒的應用的劑量和時間表是推測的。因此，觀察到的保護效果可能不反映空的病毒顆粒的完全的保護潛力。權(quán)利要求1.在其脂質(zhì)膜中包含至少一種病毒包膜蛋白的脂囊泡用于制備藥物的用途，所述藥物用于非特異性地刺激動物的免疫反應來防止和/或治療疾病或紊亂。2.權(quán)利要求l的用途，其中所述至少一種病毒^i莫蛋白是;^i病毒包膜蛋白。3.權(quán)利要求2的用途，其中所肚少一種病毒包膜蛋白是血疑集素(HA)或神經(jīng)氨酸酶(NA)。4.權(quán)利要求2的用途，其中所述病毒^l莫蛋白是錄集素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)。5.權(quán)利要求l的用途，其中所述至少一種病毒包膜蛋白是選自以下的病毒包膜蛋白水泡性口膜炎病毒(VSV)的G蛋白；塞姆利基森林病毒(SFV)的El蛋白；和/或仙臺病毒的F蛋白；丙型肝炎病毒(HCV)的E蛋白；呼吸道合胞體病毒(RSV)的F蛋白；呼吸道合胞體病毒(RSV)的G蛋白。6.權(quán)利要求1-5的^""項的用途，其中所述疾病或紊亂是傳染性的、非傳染性的、胂瘤性的、免疫的或代謝的疾病或紊亂。7.權(quán)利要求6的用途，其中所述傳染性疾病或紊亂是病毒疾病或紊亂、細菌疾病或紊亂、真菌疾病或紊亂、寄生蟲疾病或紊亂，或朊病毒疾病或紊亂。8.權(quán)利要求6的任一項的用途，其中所，中瘤性的疾病或紊亂^ji癥。9.權(quán)利要求8的用途，其中所述癌癥是肉瘤、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、黑素瘤、腺瘤、癌瘤、惡性合胞體瘤、胃泌素瘤、嗜鉻細胞瘤、泌乳素瘤、成人T細胞白血病/淋巴瘤或神經(jīng)瘤。10.權(quán)利要求6的任一項的用途，其中所述免疫疾病或紊亂是特征為免疫抑制的疾病或紊亂。11.權(quán)利要求1-10的任一項的用途，其中所述藥物是用于同時地非特異性地刺激針對至少兩種疾病或紊亂的免疫反應。12.權(quán)利要求1-11的任一項的用途，其中所述動物是哺乳動物。13.權(quán)利要求12的用途，其中所述哺乳動物選自人類、黑猩猩、獼猴、長臂猿、猿猴、恒河猴、小鼠、大鼠、貓、狗、馬、兔、駱駝、美洲駝、反芻動物、馬、豬。14.權(quán)利要求13的用途，其中所述反芻動物選自奶牛、公牛、山羊、綿羊、野牛、水牛、鹿和牡鹿。15.權(quán)利要求1-14的任一項的用途，其中所述藥物適合于靜脈內(nèi)地、肌內(nèi)地、皮內(nèi)地、皮下地、腹膜內(nèi)地、胃腸外地、表面地、局部地、口服地、舌下地或通過漱口來施用，和/或被配制或調(diào)制為用于注射的溶液、貼片、噴霧劑、栓劑、漱口溶液、4定劑或滴劑。16.權(quán)利要求1-15的任一項的用途，其中所述脂嚢泡是病毒顆粒。17.權(quán)利要求16的用途，其中所述病毒顆粒是免疫增強重構(gòu)的流感病毒顆粒("流感病毒顆粒")或嵌合的病毒顆粒。18.權(quán)利要求17的用途，其中所述流感病毒顆?；蚯逗系牟《绢w粒是嵌合的流感病毒顆粒。19.在其脂質(zhì)膜中包含至少一種病毒包膜蛋白的脂嚢泡，其用于非特異性地刺激動物的免疫反應來防止和/或治療疾病或紊亂。20.權(quán)利要求19的脂嚢泡，其中所述至少一種病毒包膜蛋白是流感病毒包膜蛋白。21.權(quán)利要求20的脂嚢泡，其中所述至少一種病毒包膜蛋白是血凝集素(HA)或神經(jīng)氨酸酶(NA)。22.權(quán)利要求20的脂嚢泡，其中所述病毒包膜蛋白是血凝集素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)。23.權(quán)利要求19的脂嚢泡，其中所述至少一種病毒包膜蛋白是選自以下的病毒包膜蛋白水泡性口膜炎病毒(VSV)的G蛋白；塞姆利基森林病毒(SFV)的E1蛋白；和/或仙臺病毒的F蛋白；丙型肝炎病毒(HCV)的E蛋白；呼吸道合胞體病毒(RSV)的F蛋白；呼吸道合胞體病毒(RSV)的G蛋白。24.權(quán)利要求19-23的任一項的脂嚢泡，其中所述疾病或紊亂是傳染性的、非傳染性的、腫瘤性的、免疫的或代謝的疾病或紊亂。25.權(quán)利要求24的脂嚢泡，其中所述傳染性疾病或紊亂是病毒疾病或紊亂、細菌疾病或紊亂、真菌疾病或紊亂、寄生蟲疾病或紊亂，或朊病毒疾病或紊^L。26.權(quán)利要求24的任一項的脂嚢泡，其中所述腫瘤性的疾病或紊亂是癌癥。27.權(quán)利要求26的脂嚢泡，其中所述癌癥是肉瘤、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、黑素瘤、腺瘤、癌瘤、惡性合胞體瘤、胃泌素瘤、嗜鉻細胞瘤、泌乳素瘤、成人T細胞白血病/淋巴瘤或神經(jīng)瘤。28.權(quán)利要求24的任一項的脂囊泡，其中所述免疫疾病或紊亂是特征為免疫抑制的疾病或紊亂。29.權(quán)利要求19-28的任一項的脂嚢泡，其中所述脂嚢泡是用于同時地非特異性地刺激針對至少兩種疾病或紊亂的免疫反應。30.權(quán)利要求19-29的任一項的脂嚢泡，其中所述動物是哺乳動物。31.權(quán)利要求30的脂嚢泡，其中所述哺乳動物選自人類、黑猩猩、獼猴、長臂猿、猿猴、恒河猴、小鼠、大鼠、貓、狗、馬、兔、駱駝、美洲駝、反芻動物、馬、豬。32.權(quán)利要求31的脂嚢泡，其中所述反芻動物選自奶牛、公牛、山羊、綿羊、野牛、水牛、鹿和牡鹿。33.權(quán)利要求19-32的任一項的脂嚢泡，其中所述藥物適合于靜脈內(nèi)地、肌內(nèi)地、皮內(nèi)地、皮下地、腹膜內(nèi)地、胃腸外地、表面地、局部地、口服地、舌下地、或通過漱口來施用，和/或被配制或調(diào)制為用于注射的溶液、貼片、噴霧劑、栓劑、漱口溶液、4t劑或滴劑。34.權(quán)利要求19-33的任一項的脂嚢泡，其中所述脂嚢泡是病毒顆粒。35.權(quán)利要求34的脂嚢泡，其中所述病毒顆粒是免疫增強重構(gòu)的流感病毒顆粒("流感病毒顆粒")或嵌合的病毒顆粒。36.權(quán)利要求35的脂嚢泡，其中所述流感病毒顆?；蚯逗系牟《绢w粒是嵌合的流感病毒顆粒。37.非特異性地刺激動物的免疫反應來治療或防止疾病或紊亂的方法，其包括向所述動物施用在其脂質(zhì)膜中包含至少一種病毒包膜蛋白的脂嚢泡。38.權(quán)利要求37的方法，其中所述至少一種病毒包膜蛋白是流感病毒包膜蛋白。39.權(quán)利要求38的方法，其中所述至少一種病毒包膜蛋白是血凝集素(HA)或神經(jīng)氨酸酶(NA)。40.權(quán)利要求38的方法，其中所述病毒包膜蛋白是血凝集素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)。41.權(quán)利要求37的方法，其中所述至少一種病毒包膜蛋白是選自以下的病毒包膜蛋白水泡性口膜炎病毒(VSV)的G蛋白；塞姆利基森林病毒(SFV)的El蛋白；和/或仙臺病毒的F蛋白；丙型肝炎病毒(HCV)的E蛋白；呼吸道合胞體病毒(RSV)的F蛋白；呼吸道合胞體病毒(RSV)的G蛋白。42.權(quán)利要求37-41的任一項的方法，其中所述疾病或紊亂是傳染性的、非傳染性的、肺瘤性的、免疫的或代謝的疾病或紊亂。43.權(quán)利要求42的方法，其中所述傳染性疾病或紊亂是病毒疾病或紊亂、細菌疾病或紊亂、真菌疾病或紊亂、寄生蟲疾病或紊亂，或朊病毒疾病或紊舌L。44.權(quán)利要求42的任一項的方法，其中所述腫瘤性的疾病或紊亂是癌癥。45.權(quán)利要求44的方法，其中所述癌癥是肉瘤、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、黑素瘤、腺瘤、癌瘤、惡性合胞體瘤、胃泌素瘤、嗜鉻細胞瘤、泌乳素瘤、成人T細胞白血病/'淋巴瘤或神經(jīng)瘤。46.權(quán)利要求42的任一項的方法，其中所述免疫疾病或紊亂是特征為免疫抑制的疾病或紊亂。47.權(quán)利要求37-46的任一項的方法，其中所述方法同時地非特異性地刺激針對至少兩種疾病或紊亂的免疫反應。48.權(quán)利要求37-47的任一項的方法，其中所述動物是哺乳動物。49.權(quán)利要求48的方法，其中所述哺乳動物選自人類、黑猩猩、獼猴、長臂猿、猿猴、恒河猴、小鼠、大鼠、貓、狗、馬、兔、駱駝、美洲駝、反芻動物、馬、豬。50.權(quán)利要求49的方法，其中所述反芻動物選自奶牛、公牛、山羊、綿羊、野牛、水牛、鹿和牡鹿。51.權(quán)利要求37-50的任一項的方法，其中所述藥物適合于靜脈內(nèi)地、肌內(nèi)地、皮內(nèi)地、皮下地、腹膜內(nèi)地、胃腸外地、表面地、局部地、口服地、舌下地、或通過漱口來施用，和/或被酉己制或調(diào)制為用于注射的溶液、貼片、噴霧劑、栓劑、漱口溶液、錠劑或滴劑。52.權(quán)利要求37-51的任一項的方法，其中所述脂嚢泡是病毒顆粒。53.權(quán)利要求52的方法，其中所述病毒顆粒是免疫增強重構(gòu)的流感病毒顆粒("流感病毒顆粒")或嵌合的病毒顆粒。54.權(quán)利要求53的方法，其中所述流感病毒顆粒或嵌合的病毒顆粒是嵌合的流感病毒顆粒。全文摘要本發(fā)明涉及一種脂囊泡用于制備藥物的用途。本發(fā)明進一步涉及治療和/或預防疾病或紊亂的方法，所述方法包括向需要的動物施用所述脂囊泡。文檔編號A61K39/145GK101616687SQ200780048642公開日2009年12月30日申請日期2007年12月31日優(yōu)先權(quán)日2006年12月29日發(fā)明者克里斯蒂娜·莫澤,安德烈亞斯·卡默,里納爾多·楚爾布里根申請人:佩維恩生物技術(shù)股份公司