專利名稱：具有改進(jìn)穩(wěn)定性的涂膜制劑的制作方法
具有改進(jìn)穩(wěn)定性的涂膜制劑
由上述通式(I)表示的化合物或它的藥理學(xué)上可接受的鹽已知是具 有血小板凝聚抑制活性的化合物(專利文件1或2)。
專利文件2， 3, 4和5舉例說明各種類型的添加劑，其可用于含有 由以上通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽的制劑，并且曾有提到支鏈 淀粉作為填料的字句。然而，對于聚乙烯醇和羧曱基纖維素鈉鹽本身沒 有具體描述。
此外，專利文件2,4和5僅僅描述如果需要的話可以提供涂料，并 且聚乙烯醇，羧曱基纖維素鈉鹽和支鏈淀粉沒有具體地用于制劑實(shí)施例
的化合物或它的可藥用鹽^制劑的穩(wěn)定性能夠通過為制劑提^含有聚 乙烯醇、羧曱基纖維素鈉鹽或支鏈淀粉作為涂膜基礎(chǔ)試劑的涂層來得到 改進(jìn)。日本專利申請(Kokai)No. Hei6-41139[專利文件2]日本專利申請(Kokai) No. 2002-145883 [專利文件3]日本專利申請(Kokai) No. Hei 10-310586 [專利文件4]日本專利申請(Kokai) No. 2003-246735 [專利文件5]日本專利申請(Kokai)No. 2004-51639
本發(fā)明的目的是提供具有優(yōu)異的貯存穩(wěn)定性的藥物組合物，它含有 由上述通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽。 [解決技術(shù)問題的手段]
作為解決上述技術(shù)問題進(jìn)行廣泛研究的結(jié)果，本發(fā)明的發(fā)明人發(fā) 現(xiàn)，含有由上述通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽的涂膜制劑能夠通 過在膜層中包括特殊的涂膜基礎(chǔ)試劑而能夠具有優(yōu)異的貯存穩(wěn)定性，因 此導(dǎo)致本發(fā)明的完成。
本發(fā)明提供涂膜制劑(特別是用于血栓形成或栓塞的預(yù)防或治療的 涂膜制劑)，在其配方中含有由上述通式(I)表示的化合物或它的可藥用 鹽，并且在其涂膜層中含有選自聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉鹽和支鏈淀 粉中的一種或多種涂膜基礎(chǔ)試劑，或提供由上述通式(I)表示的化合物或 它的可藥用鹽用于涂膜制劑(特別是用于血栓形成或栓塞的預(yù)防或治療 的涂膜制劑)的制備中的用途，以及用于疾病(特別是血栓形成或栓塞)的 預(yù)防或治療策略，其中含有有效量的由上述通式(I)表示的化合物或它的 可藥用鹽的涂膜制劑被施用于溫血動物(特別是人)。
也就是說，本發(fā)明是
(1) 涂膜制劑，在其配方中含有由上述通式(I)表示的化合物或它的 可藥用鹽和在其膜層中含有選自聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉鹽和支鏈淀 粉中的 一種或多種涂膜基礎(chǔ)試劑，
優(yōu)選地，
(2) 根據(jù)(l)的涂膜制劑，其中由通式(I)表示的化合物或它的可藥用 鹽是由以下通式(Ia)表示的化合物恥
(3) 根據(jù)(1)或(2)的涂膜制劑，其中涂膜基礎(chǔ)試劑是聚乙烯醇，
(4) 根據(jù)(1)或(2)的涂膜制劑，其中涂膜基礎(chǔ)試劑是羧甲基纖維素鈉
鹽，
(5) 根據(jù)(1)或(2)的涂膜制劑，其中涂膜基礎(chǔ)試劑是支鏈淀粉，或
(6) 根據(jù)(l)-(5)中任何一項(xiàng)的涂膜制劑，其中制劑是片劑形式。
根據(jù)本發(fā)明，能夠提供具有優(yōu)異的貯存穩(wěn)定性的涂膜制劑，在其配 方中含有由上述通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽，和在其膜層中含 有選自聚乙烯醇、羧曱基纖維素鈉鹽和支鏈淀粉中的一種或多種涂膜基 礎(chǔ)試劑。
本發(fā)明的涂膜的制劑例如可用于血栓形成或栓塞(優(yōu)選血栓形成)等 等的治療和/或預(yù)防(優(yōu)選是血栓形成的治療和/或預(yù)防的藥物)。
由上述通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽-它是本發(fā)明的涂膜 制劑的活性成分，即2-乙酰氧基-5-(a-環(huán)丙基羰基-2-氟節(jié)基)-4,5,6,7-四氫 噻吩并[3,2-c]吡啶或它的可藥用鹽-是公知的化合物，并且能夠根據(jù)在 曰本專利申請(Kokai) No.Hei 6-41139和日本專利申請(Kokai) No. 2002-145883中描述的方法來生產(chǎn)。
作為本發(fā)明的"它的可藥用鹽"，可提到例如氫鹵化物鹽，如氫氟 化物，鹽酸鹽，氫溴化物或氳碘化物；無機(jī)酸鹽，如硝酸鹽，高氯酸鹽， 硫酸鹽或磷酸鹽；低級烷基磺酸鹽，如甲磺酸鹽，三氟甲烷磺酸鹽或乙 烷磺酸鹽；芳基磺酸鹽，如苯磺酸鹽或?qū)?曱苯磺酸鹽；有機(jī)酸鹽，如乙酸鹽，蘋果酸鹽，富馬酸鹽，琥珀酸鹽，檸檬酸鹽，抗壞血酸鹽，酒石
酸鹽，草酸鹽或馬來酸鹽；或氨基酸鹽，如甘氨酸鹽，賴氨酸鹽，精氨
酸鹽，鳥氨酸鹽，谷氨酸鹽或天冬氨酸鹽，優(yōu)選氳卣化物鹽或有機(jī)酸鹽， 更優(yōu)選鹽酸鹽或馬來酸鹽，和最優(yōu)選鹽酸鹽。
本發(fā)明的涂膜基礎(chǔ)試劑是選自聚乙烯醇、羧曱基纖維素鈉鹽和支鏈 淀粉中的一種或多種，優(yōu)選聚乙烯醇或羧曱基纖維素鈉鹽。對于在膜層
中所含的涂膜基礎(chǔ)試劑的量，下限通常是20% (w/w),優(yōu)選30% (w/w) 和更優(yōu)選40% (w/w),和上限通常是100% (w/w),優(yōu)選90% (w/w)和更 優(yōu)選70% (w/w)。
如果需要，其它涂膜基礎(chǔ)試劑可以配制到膜層中。此類涂膜基礎(chǔ)試 劑的類型沒有特別限制，并且所屬技術(shù)領(lǐng)域的專業(yè)人員能夠適當(dāng)?shù)剡x擇 它們。作為這些涂膜基礎(chǔ)試劑，可提及例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，甲 基纖維素，乙基纖維素，羥基丙基纖維素(HPC),羥丙基甲基纖維素 (HPMC),糊精，麥芽糖糊精，乳糖，D-甘露糖醇，聚乙烯醇聚合物， 曱基丙烯酸共聚物，曱基丙烯酸氨基烷基酯共聚物和丙烯酸乙酯-曱基丙 烯酸曱酯共聚物。
本發(fā)明的涂膜的制劑可進(jìn)一步含有添加劑，如合適的可藥用的填 料，潤滑劑，粘結(jié)劑，乳化劑，穩(wěn)定劑，矯正藥和/或稀釋劑。
作為所使用的"填料，，，可以提及例如有機(jī)填料類，其中包括糖 衍生物，如乳糖，蔗糖，葡萄糖，甘露糖醇或山梨糖醇；淀粉衍生物類， 如玉米淀粉，馬鈴薯淀粉，oc-淀粉或糊精；纖維素衍生物類，如結(jié)晶纖 維素；阿拉伯樹膠；或葡聚糖或無機(jī)填料類，其中包括硅酸鹽衍生物， 如輕質(zhì)無水珪酸，合成硅酸鋁，硅酸鈣或硅酸鋁酸鎂；磷酸鹽，如磷酸 氫釣；碳酸鹽，如碳酸釣；或硫酸鹽，如硫酸鈣。這些當(dāng)中，選自纖維 素衍生物和糖衍生物中的一種或多種填料是優(yōu)選使用的，選自乳糖、甘 露糖醇和結(jié)晶纖維素中的一種或多種填料是更優(yōu)選使用的，和選自乳糖 和/或結(jié)晶纖維素中的 一種或多種填料是最優(yōu)選使用的。
作為所使用的"潤滑劑"，可提到例如硬脂酸；硬脂酸金屬鹽， 如硬脂酸鈣或硬脂酸鎂；滑石；膠態(tài)二氧化硅；蠟如蜂蠟或鯨腦油；硼 酸；己二酸；硫酸鹽，如石克酸鈉；二醇；富馬酸；硬脂基富馬酸鈉；脂 肪酸糖酯；苯甲酸鈉；D,L-亮氨酸；月桂基硫酸鹽，如月桂基硫酸鈉或 月桂基硫酸鎂；硅酸鹽，如硅酸酐或水合硅酸鹽；或上述淀粉衍生物。這些當(dāng)中，硬脂酸金屬鹽是優(yōu)選使用的。
作為所使用的"粘結(jié)劑"，可提到例如羥基丙基纖維素，羥丙基 甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇，或與對于填料所提及的那些 相同的化合物。這些當(dāng)中，羥基丙基纖維素或羥丙基曱基纖維素是優(yōu) 選使用的。
作為所使用的"乳化劑"，可提到例如膠態(tài)粘土，如膨潤土或蜂 膠；金屬氫氧化物，如氫氧化鎂或氫氧化鋁；陰離子表面活性劑，如月 桂基硫酸鈉或硬脂酸4丐；陽離子表面活性劑，如苯扎氯銨；或非離子型 表面活性劑，如聚氧化乙烯烷基醚，聚氧化乙烯山梨糖醇肝脂肪酸酯或 脂肪酸糖酯。
作為所使用的"穩(wěn)定劑"，可提到例如對-羥基苯甲酸，如對羥基 苯曱酸甲酯或?qū)αu苯曱酸丙酯；醇類，如氯丁醇，千醇或苯乙醇；苯扎 氯銨；酚類，如苯酚或曱盼；硫汞撒；脫氫乙酸；或山梨酸。
作為所使用的"矯正藥"，可提到例如增甜劑，如糖精鈉或阿斯 巴特；酸化劑，如檸檬酸，蘋果酸或酒石酸；或調(diào)味劑，如薄荷醇，檸 檬或桔子香精(orange )。
雖然對于在全部的涂膜制劑中配制的由上述通式(I)表示的化合物
或它的可藥用鹽的量沒有特別限制，但是優(yōu)選的是相對于涂膜制劑的總 重量而言配制1.0-30.0 wt。/o(優(yōu)選1.3-20.0 wt%)。
雖然對于在全部的涂膜制劑中配制的添加劑的量沒有特別限制，但 優(yōu)選的是相對于涂膜制劑的總重量而言配制10.0-93.5 wt% (優(yōu)選 44.0-90.0 wto/。)的填料，0.5-5.0 wt% (優(yōu)選0.5-3.0 wt。/o)的潤滑劑，和 0.0-15.0 wt% (優(yōu)選2.5-10.0 wto/o)的粘結(jié)劑。
關(guān)于本發(fā)明的涂膜制劑，可提到例如固體劑型，如片劑，膠嚢劑， 粉末劑，細(xì)粒劑，微粒劑或錠劑，優(yōu)選片劑。
對于本發(fā)明的藥物制劑的生產(chǎn)方法，它能夠通過使用在出版物如 "Powder Technology and Pharmaceutical Process(D. Chulia等人,Elsevier Science Pub Co(l993年12月1日))"中描述的一般方法來生產(chǎn)。尤其， 干法(例如干造粒法或直接壓縮法，優(yōu)選直接壓縮法)是優(yōu)選的。
"直接壓縮法"是其中原材料粉末直接進(jìn)行壓縮模塑生產(chǎn)制劑的一 種方法。
"干造粒法"是其中制劑通過使用微粒來生產(chǎn)的一種方法，該微粒由合適的方法破碎和分散原材料粉末的壓縮模塑的塊或片來制得。這些
方法已描述在出版物中，如 "The Theory and Practice of Industrial Pharmacy (Third Edition) (Leon Lachman et al.: LEA & FEBIGER 1986)" 和"Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets volume 1 (Second Edition) (Herbert A. Lieberman et al.: MARCEL DEKKER INC. 1989)，，。
這里使用的"造粒"是指從粉末、團(tuán)塊、溶液或熔化液體形式的原 材料形成具有幾乎均勻的形狀和尺寸的微粒的操作，并且例子包括形成 最終產(chǎn)物如微粒劑、粉末劑或細(xì)粒劑的造粒，和形成中間產(chǎn)物(它用于片 劑或膠嚢劑的生產(chǎn))的造粒。
壓縮模塑方法是其中原材料粉末的團(tuán)塊產(chǎn)品是通過使用機(jī)械力對 原材料粉末施加壓力所形成的一種方法，并且所使用的裝置的例子包括 》走轉(zhuǎn)壓片才幾(由Kikusui Seisakusho Ltd., Hata Iron Works Co., Ltd., SugawaraSeikiCo., Ltd.等等制造)，和干造粒機(jī)，如輥壓實(shí)機(jī)，輥造粒 機(jī),和Chilsonator(由Freund Corporation, Turbo Kogyo Co,, Ltd., Kurimoto, Ltd.， Matsubo Corporation, Nippon Granulator Co., Ltd., Fuji PaudalCo.， Ltd.等等制造)。
破碎和分散方法是其中在壓縮模塑方法中形成的團(tuán)塊產(chǎn)品利用刀 或切刀破碎成合適尺寸的 一種方法，并且所使用的裝置的例子包括磨機(jī) 和粒度篩選器，如大功率磨才幾(power mill), Fitzmill, Fiore和Co-mill(由 Fuji Paudal Co., Ltd., Tokuju Corporation, Powrex Corporation等等制造)。
如此所獲得的?；a(chǎn)品進(jìn)行粒度調(diào)節(jié)以便具有所希望的粒徑，然后 生產(chǎn)粉末，細(xì)粒劑或微粒劑形式的制劑。這些制劑也能夠通過將制劑包 封在膠嚢中以膠嚢劑形式生產(chǎn)，或能夠通過進(jìn)一步添加崩解劑和/或潤滑 劑(如果需要)和然后讓它們利用壓片機(jī)或類似機(jī)器進(jìn)行壓縮模塑來以片 劑形式生產(chǎn)?；旌虾驮炝５牟僮鞫家褟V泛用于配制技術(shù)領(lǐng)域中，本領(lǐng)域 中的那些技術(shù)人員能夠適當(dāng)?shù)貙?shí)施它們。
如果需要，本發(fā)明的涂膜制劑進(jìn)一步在配方中含有常規(guī)用量的一種 或多種添加劑，如增塑劑，填料，潤滑劑，掩蔽劑，著色劑和防腐劑。
可用于本發(fā)明中的增塑劑沒有特別限制，所屬技術(shù)領(lǐng)域的專業(yè)人員 能夠適當(dāng)?shù)剡x擇它們。至于此類增塑劑，可提到例如丙二醇，聚乙二 醇，聚丙二醇，甘油和山梨糖醇，甘油三乙酸酯，鄰苯二曱酸二乙酯和 檸檬酸三乙酯，月桂酸，蔗糖，右旋糖，山梨糖醇，甘油三乙酸酯，乙酰檸檬酸三乙酯，檸檬酸三乙酯，檸檬酸三丁酯或乙酰檸檬酸三丁酯。 作為可以用于本發(fā)明中的掩蔽劑，可提到例如氧化鈦。
作為可用于本發(fā)明中的著色劑，可提到例如氧化鈦，氧化鐵，紅 色氧化鐵，黃色氧化鐵或黃色No.5鋁色淀滑石。
作為可以用于本發(fā)明中的防腐劑，可提到例如對羥基苯甲酸酯類。
對于本發(fā)明的涂膜制劑的生產(chǎn)方法，可以-使用在出版物如"Powder Technology and Pharmaceutical Process(D. Chulia等人，Elsevier Science PubCo(1993年12月1日))"中描述的一般方法，且沒有特別的限制。
由本發(fā)明方法制備的涂膜制劑能夠通過將含有選自聚乙烯醇、羧曱 基纖維素鈉鹽和支鏈淀粉中的 一種或多種涂膜基礎(chǔ)試劑的涂膜用溶液 噴霧到需要涂覆的物體如藥片或藥物本體上來獲得。如果需要，需要涂
覆的物體可以提供有底涂層。通過將選自聚乙烯醇、羧曱基纖維素鈉鹽 和支鏈淀粉中的一種或多種涂膜基礎(chǔ)試劑和如果需要的話被配制在其 中的上述添加劑懸浮或溶解在水中，能夠獲得涂膜用溶液。涂膜用溶液 的噴霧能夠由公知的方法如通過使用商購的涂膜機(jī)來進(jìn)行。涂膜是在以 下條件下進(jìn)行的其中下限優(yōu)選是3。/。(w/w),更優(yōu)選4.5。/。(w/w),和特 別優(yōu)選6% (w/w),和上限優(yōu)選是50% (w/w)和更優(yōu)選20% (w/w),這是 指相對于無涂層的藥片。生產(chǎn)常規(guī)的涂膜制劑的條件能夠被采用作為生 產(chǎn)條件。由此所獲得的本發(fā)明的涂膜制劑能夠按照與常規(guī)制劑類似的方 式給藥。
屬于本發(fā)明的涂膜制劑的活性成分的由上述通式(I)表示的化合物 或它的可藥用鹽的劑量能夠根據(jù)各種條件，如藥物的活性，癥狀，患者 的年齡或體重來改變。 一個成年人的每日劑量對于口服的情況而言具有 0.01 mg (優(yōu)選1 mg)的下限和200 mg (優(yōu)選100 mg)的上限。
本發(fā)明現(xiàn)參考實(shí)施例和試驗(yàn)實(shí)施例更詳細(xì)地進(jìn)行描述；然而，本發(fā) 明不應(yīng)該限于這些。
這里，用于實(shí)施例中的"化合物A"是由上述通式(Ia)表示的化合物。
實(shí)施例1
化合物A (54.9 g),羥基丙基纖維素(150.0 g),低取代的羥基丙基纖維素(400.0 g)，乳糖(l 175.0 g)和結(jié)晶纖維素(200.0 g)通過使用高強(qiáng)度的 混合器混合3分鐘，隨后添加硬脂酸鎂(20.0g),然后混合物再次使用高 強(qiáng)度的混合器進(jìn)行混合，得到混合粉末。
所獲得的混合粉末通過使用回轉(zhuǎn)型壓縮機(jī)在6.9 kN的制藥片壓力 下進(jìn)行壓縮，以使藥片質(zhì)量變成約100mg。所獲得的無涂層的藥片通過 噴霧一種由5。/。(w/w)羧甲基纖維素鈉鹽和水組成的涂料溶液，在盤式涂 覆機(jī)中進(jìn)行涂膜，得到含有試驗(yàn)化合物的藥片。對于所獲得的藥片進(jìn)行 的穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果示于表1中。
實(shí)施例2
化合物A(54.9g),羥基丙基纖維素(150.0g),低取代的羥基丙基纖 維素(400.0 g),乳糖(l 175.0 g)和結(jié)晶纖維素(200.0 g)通過使用高強(qiáng)度的 混合器混合3分鐘，隨后添加硬脂酸鎂(20.0 g)，然后混合物再次使用高 強(qiáng)度的混合器進(jìn)行混合，得到混合粉末。
所獲得的混合粉末通過使用回轉(zhuǎn)型壓片機(jī)在6.9 kN的制藥片壓力 下進(jìn)行壓縮，以使藥片質(zhì)量變成約100mg。所獲得的無涂層的藥片通過 噴霧一種由有聚乙烯醇作為主要組分的OPADRY AMB 31W48994(由 Colorcon(Japan) Limited制備)和水組成的涂料溶液，在盤式涂覆機(jī)中進(jìn) 行涂膜，得到含有試-驗(yàn)化合物的藥片。對于所獲得的藥片進(jìn)行的穩(wěn)定性 試驗(yàn)的結(jié)果示于表1中。
3于比實(shí)施例1
化合物A(24.7g)，羥基丙基纖維素(67.5 g),低取代的羥基丙基纖 維素(180.0 g)，乳糖(528.8 g)和結(jié)晶纖維素(90.0 g)通過使用高強(qiáng)度的混 合器混合3分鐘，隨后添加硬脂酸鎂(9.0 g),然后混合物再次使用高強(qiáng) 度的混合器進(jìn)行混合，得到混合粉末。
所獲得的混合粉末通過使用回轉(zhuǎn)型壓片機(jī)在6.9 kN的制藥片壓力 下進(jìn)行壓縮，以使藥片質(zhì)量變成約100 mg。所獲得的無涂層的藥片通過 噴霧一種由羥丙基曱基纖維素，乳糖，氧化鈦，甘油三乙酸酯和水組成 的涂料溶液，在盤式涂覆機(jī)中進(jìn)行涂膜，得到含有試驗(yàn)化合物的藥片。 對于所獲得的藥片進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果示于表1中。試馬全實(shí)施例1 穩(wěn)、定性試-險(xiǎn)
在實(shí)施例1和2和對比實(shí)施例1中獲得的藥片各自被放入椋色玻璃 瓶中，然后在密封條件下在6(TC下放置。在3星期后，由高效液相色譜 法測量在試驗(yàn)藥片中活性成分(由通式(I)表示的化合物)的含量。高效液 相色譜法的測量條件是如下。
4主L-4主ODS(4.6 mmlDxl50 mm, 由Chemicals Evaluation and Research Institute, Japan制造)
移動相0.01 mol/L磷酸鹽緩沖液(pH 2.8) /乙腈混合物=65 / 35 (v/v) 柱溫在40。C左右的恒溫 檢測波長260 nm
表1
實(shí)施例1實(shí)施例2對比實(shí)施例1
在60。C下3個星期后保留的949178
活性成分的量(％)[工業(yè)實(shí)用性]
根據(jù)本發(fā)明，能夠獲得具有優(yōu)異的貯存穩(wěn)定性的涂膜制劑，它含有 由上述通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽，并且它含有在它的膜層中 的選自聚乙烯醇、羧曱基纖維素鈉鹽和支鏈淀粉中的一種或多種涂膜基
礎(chǔ)試劑。
權(quán)利要求
1.涂膜制劑，在它的配方中含有由以下通式(I)表示的化合物或它的藥理學(xué)上可接受的鹽，并且在它的膜層中含有選自聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉和支鏈淀粉中的一種或多種涂膜基礎(chǔ)試劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的涂膜制劑，其中由通式(I)表示的化合物或它的 可藥用鹽是由以下通式(Ia)表示的化合物H3C(la)
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的涂膜制劑，其中涂膜基礎(chǔ)試劑是聚乙烯醇。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的涂膜制劑，其中涂膜基礎(chǔ)試劑是羧曱基纖 維素鈉鹽。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的涂膜制劑，其中涂膜基礎(chǔ)試劑是支鏈淀粉。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任何一項(xiàng)的涂膜制劑，其中制劑是片劑形式。
全文摘要
所公開的是含有右述通式(I)表示的化合物且具有改進(jìn)的貯存穩(wěn)定性的藥物組合物。具體地說所公開的是具有優(yōu)異的貯存穩(wěn)定性的涂膜制劑，它含有由以上通式(I)表示的化合物或它的可藥用鹽，同時它所具有的膜層含有選自聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉鹽和支鏈淀粉中的一種或多種涂膜基礎(chǔ)試劑。
文檔編號A61K9/36GK101594863SQ200780044960
公開日2009年12月2日 申請日期2007年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月7日
發(fā)明者前田賀津子, 渡部知行 申請人:第一三共株式會社;宇部興產(chǎn)株式會社