專利名稱：：軟骨代謝異常疾病改善用健康食品及藥品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及含有具有抗炎作用的葡萄糖胺、具有口服免疫耐受作用的膠原以及具有血管新生抑制作用的異黃酮苷元的各物質(zhì)協(xié)同地發(fā)揮作用、從而對(duì)軟骨代謝異常疾病、特別是風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀緩解和治療有用的組合物的食品和藥品。
背景技術(shù)：
：隨著社會(huì)的老齡化，患有伴隨年齡增加的所謂生活習(xí)慣病的慢性疾病的人急劇增加。高齡者的身體機(jī)能、運(yùn)動(dòng)感覺機(jī)能的降低與變形性膝關(guān)節(jié)癥、變形性脊椎癥、骨質(zhì)疏松癥等骨頭等的硬組織及其周邊組織相關(guān)的骨、軟骨代謝異常疾病有很大關(guān)聯(lián)。特別是，這些疾病多伴有疼痛，引起生活質(zhì)量(QOL)的降低。目前，這些疾病的患者數(shù)量在變形性膝關(guān)節(jié)癥中約有700萬(wàn)人、變形性脊椎癥約有1500萬(wàn)人、骨質(zhì)疏松癥約有700萬(wàn)人。作為對(duì)這些疾病的治療，一直進(jìn)行的是利用非甾體抗炎劑(NSAIDs)、甾體抗炎劑、免疫調(diào)節(jié)劑等的藥物治療或復(fù)健等物理療法、人工關(guān)節(jié)手術(shù)之類的外科治療。這種以往的治療方法均未獲得充分的治療效果，其中一般來(lái)說可觀察到臟器障礙或過敏癥、或由于給藥治療而誘發(fā)其它疾病(甾體骨質(zhì)疏松癥或間質(zhì)性肺炎等)等，在任一情況下均可見較強(qiáng)的副作用，并給患者帶來(lái)痛苦。另外，由于發(fā)病原因不明確，因此難以根治，由于沒有根據(jù)癥狀的程度在家庭內(nèi)利用濕布等進(jìn)行簡(jiǎn)單的處置或適當(dāng)?shù)奶幹玫姆椒ǎ虼舜蠖嘈枰淌?。在這種情況下，為了預(yù)防、治療這些疾病的發(fā)生和發(fā)展，期待無(wú)論在家庭還是在醫(yī)療現(xiàn)場(chǎng)均可簡(jiǎn)單地利用、且可以沒有副作用地長(zhǎng)期連續(xù)使用的治療方法。葡萄糖胺一般來(lái)說是蟹或蝦來(lái)源的殼中大量含有的殼多糖的分解物，是從單糖的N-乙?；咸烟前分谐ヒ阴；笾频玫募禾前返囊环N，是代表性的天然氨基糖，其構(gòu)成形成結(jié)締組織或軟骨的蛋白聚糖，在各組織中與膠原纖維、水分等組合而賦予各器官?gòu)?qiáng)度、柔軟性、彈性。葡萄糖胺不僅成為軟骨或結(jié)締組織的成分，而且報(bào)道有介由嗜中細(xì)胞的抗炎作用，對(duì)關(guān)節(jié)炎是有效的(日本特表2004-529860號(hào)公報(bào)；專利文獻(xiàn)l(相關(guān)申請(qǐng)；國(guó)際公開第02/043653號(hào)小冊(cè)子))。膠原原本處于生物體中，是起著連接細(xì)胞和細(xì)胞的作用的纖維狀蛋白質(zhì)，特別是在皮膚、軟骨、肌腱等硬組織、軟骨組織、結(jié)締組織中較多地分布，在人體中占有全部蛋白質(zhì)中的約30%，如果除去水分，是構(gòu)成皮膚的70%、牙根的60%、軟骨的50%的機(jī)體構(gòu)成上重要的蛋白質(zhì)之一。在關(guān)節(jié)軟骨中，II型膠原為主成分，認(rèn)為是風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的免疫源。對(duì)于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，開發(fā)出利用了通過口服攝取II型膠原的免疫耐受機(jī)理的口服耐受療法。異黃酮是豆科植物中豐富含有的多酚的一種，由于結(jié)構(gòu)類似于女性荷爾蒙，因此被稱為植物雌激素。大豆中也大量含有，其大部分以糖苷的形式存在，但在大豆發(fā)酵食品中受到微生物的發(fā)酵而以苷元的形式存在。本發(fā)明人等通過利用作為蘑菇的一種的擔(dān)子菌使豆科植物來(lái)源的異黃酮發(fā)酵、從而在將異黃酮苷元化的同時(shí)使其含有具有抗腫瘤、免疫激活作用的擔(dān)子菌多糖體，由此開發(fā)出協(xié)同地提高了抗腫瘤效果和血管新生抑制效果的組合物(GenisteinCombinedPolysaccharide:GCP)(國(guó)際公開第01/44488號(hào)小冊(cè)子專利文獻(xiàn)2(相關(guān)申請(qǐng)；美國(guó)專利申請(qǐng)公開第2003/068329號(hào)說明書))。近年來(lái)已經(jīng)明確，在包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)炎中，血管新生通過向炎癥細(xì)胞供給營(yíng)養(yǎng)及氧而起著有助于病態(tài)發(fā)展和持續(xù)等重要的作用。說明血管新生抑制作用作為包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)炎的治療方法的有效性(J.Cell.Mol.Med.vol.6，No.3,357-376，2002:非專利文獻(xiàn)1，ArthritisRes.4(Suppl.3)S81-S90,2002:非專利文獻(xiàn)2)。對(duì)于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，鯊魚軟骨提取物具有血管新生抑制作用，從而進(jìn)行了在臨床上應(yīng)用的嘗試，但鯊魚軟骨具有獨(dú)特的氨臭，若要攝取有效量則必須一次性攝取數(shù)十克的大量，具有難以長(zhǎng)期連續(xù)使用的難點(diǎn)，還未能實(shí)用。專利文獻(xiàn)1日本特表2004-529860號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2:國(guó)際公開第01/44488號(hào)小冊(cè)子非專利文獻(xiàn)1J.CelI.MoI.Med.vol.6，No.3，357-376，2002非專利文獻(xiàn)2:ArthritisRes.4(Suppl.3)S81-S90,200
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供含有具有抗炎作用、口服免疫耐受、血管新生抑制作用的物質(zhì)協(xié)同地發(fā)揮作用、從而對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀緩解和治療有用的組合物的健康食品用及藥品用組合物。本發(fā)明人等鑒于上述問題進(jìn)行了深入仔細(xì)的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過同時(shí)攝取具有抗炎作用的葡萄糖胺、促進(jìn)口服免疫耐受機(jī)理的膠原和具有血管新生抑制作用的異黃酮苷元，在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的疼痛和炎癥等癥狀的緩解、治療后的疼痛的復(fù)發(fā)預(yù)防中協(xié)同地發(fā)揮作用，從而完成了本發(fā)明。艮P，本發(fā)明涉及含有具有下述的具有葡萄糖胺、膠原、異黃酮苷元的物質(zhì)協(xié)同地發(fā)揮作用、從而對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀緩解和治療有用的組合物的食品及藥品。1.含有葡萄糖胺、膠原和異黃酮苷元的組合物。2.上述l所述的組合物，其中，葡萄糖胺以節(jié)足動(dòng)物類和/或軟體動(dòng)物類所具有的結(jié)構(gòu)多糖殼多糖的酸水解物的形式獲得。3.上述2所述的組合物，其中，葡萄糖胺為葡萄糖胺鹽酸鹽。4.上述l所述的組合物，其中，異黃酮苷元為染料木黃酮。5.含有30~90質(zhì)量％的葡萄糖胺鹽酸鹽、1~10質(zhì)量％的作為肽的形式的II型膠原、3~30質(zhì)量％的異黃酮苷元(這3種成分的總量為100%)的組合物。6.上述1~5任一項(xiàng)所述的組合物，其為軟骨代謝異常疾病治療預(yù)防和/或改善用健康食品組合物。7.上述6所述的健康食品組合物，其中，軟骨代謝異常疾病為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變形性膝關(guān)節(jié)癥或變形性脊椎癥。8.上述1~5任一項(xiàng)所述的組合物，其為軟骨代謝異常疾病治療預(yù)防和/或治療用藥品組合物。9.上述8所述的藥品組合物，其中，軟骨代謝異常疾病為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變形性膝關(guān)節(jié)癥或變形性脊椎癥。圖1表示風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型動(dòng)物(MRL/lpr小鼠)在試驗(yàn)期間中的得分變化。圖2表示風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型動(dòng)物在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的單位體重的淋巴結(jié)重量。圖3表示風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型動(dòng)物在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的血中尿酸濃度。圖4表示風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型動(dòng)物在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的抗雙鏈DNA抗體圖5表示疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、CRP值的改善量的比較。圖6表示患者的關(guān)節(jié)疼痛和生活活動(dòng)狀況的自覺癥狀改善的有效率。具體實(shí)施方式以下詳細(xì)地說明本發(fā)明。含有具有抗炎作用的葡萄糖胺、促進(jìn)口服免疫耐受機(jī)理的膠原和具有血管新生抑制作用的異黃酮苷元的組合物通過同時(shí)攝取這些成分，可以協(xié)同地發(fā)揮作用，從而用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的疼痛或炎癥等癥狀的緩解、治療后的疼痛的復(fù)發(fā)預(yù)防。本發(fā)明中使用的葡萄糖胺以甲殼類、昆蟲類等節(jié)足動(dòng)物類或頭足綱、腹足綱所代表的軟體動(dòng)物類所具有的結(jié)構(gòu)多糖殼多糖的酸水解物的形式獲得，還可以以含有分解過程中所得的葡萄糖胺類的粗精制物、從粗精制物中分離精制得到的成分的形式使用。作為上述葡萄糖胺，其形態(tài)沒有特別限定，可以列舉出葡萄糖胺、其鹽酸鹽、硫酸鹽或N-乙酰基葡萄糖胺等，特別優(yōu)選使用葡萄糖胺鹽酸鹽。本發(fā)明中所用膠原的來(lái)源并無(wú)特別限定，可以使用含有從牛、豬、羊、山羊、馬、兔子等哺乳類，雞、火雞(Mdeagrisgallopavo)、鴕鳥、鴯鹋(又稱澳洲鴕鳥)等鳥類，金槍魚、鰹魚、鰻鱺、鮭魚、鯊魚、鰩魚等魚類，烏龜、蛇等爬行類，烏賊、章魚等軟體動(dòng)物類，節(jié)足動(dòng)物類的硬組織、軟骨組織、皮膚組織、臟器等中提取出來(lái)的膠原的提取物。另外，還可以使用按照慣用方法將它們改性、水解、酶分解而獲得的肽、根據(jù)上述各種動(dòng)物的膠原的氨基酸序列或基因序列而化學(xué)合成的膠原。作為膠原，由于在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中成為口服免疫耐受源的是n型膠原，因此優(yōu)選使用從含有膠原的上述提取物中僅分離、精制II型膠原的產(chǎn)物。本發(fā)明中使用的異黃酮苷元也可以使用通過水、乙醇等有機(jī)溶劑或它們的混合溶液從大豆、紅花苜蓿(RedClover)、白花苜蓿(WhiteClover)、野葛、紫花苜蓿、連理草(Lathyruspalustrissubsp.Pilosus)、補(bǔ)骨月旨(PsoraleacoiylifoiaL.)、金雀花(Cytisusscoparius(L.)Link)等豆科植物類、或它們的植物組織中提取出來(lái)的提取物。另外，還可以優(yōu)選使用將通過植物或微生物產(chǎn)生的P糖苷酶使它們發(fā)酵而含有的異黃酮糖苷轉(zhuǎn)變成苷元的產(chǎn)物，只要是作為大豆發(fā)酵食品的醬湯、醬油、納豆等加工食品等也含有異黃酮，就可以作為異黃酮含有材料來(lái)使用。特別地，本發(fā)明中最優(yōu)選使用下述組合物(GCP;Aminoup株式會(huì)社的注冊(cè)商標(biāo))通過將豆科植物中的異黃酮糖苷與作為蘑菇的一種的擔(dān)子菌進(jìn)行混合培養(yǎng)而使其發(fā)酵，將異黃酮苷元化的同時(shí)使其含有具有抗腫瘤、免疫激活作用的擔(dān)子菌多糖，由此協(xié)同地提高抗腫瘤效果和血管新生抑制效果。本發(fā)明的組合物含有具有抗炎作用的葡萄糖胺、促進(jìn)口服免疫耐受機(jī)理的膠原和具有血管新生抑制作用的異黃酮苷元，通過同時(shí)攝取這些成分而協(xié)同地發(fā)揮作用，用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的疼痛或炎癥等癥狀的緩解、治療后的疼痛的復(fù)發(fā)預(yù)防，因此制成能夠口服攝取的形態(tài)來(lái)利用。本發(fā)明的組合物中的葡萄糖胺、膠原和異黃酮苷元的比例可以在獲得本發(fā)明效果的范圍內(nèi)選擇，如果列舉出1例，則使這3種成分的總量為100%，葡萄糖胺鹽酸鹽為3090質(zhì)量％、作為肽的形式的II型膠原為1~10質(zhì)量％、異黃酮苷元為3~30質(zhì)量％，優(yōu)選葡萄糖胺鹽酸鹽為30~45質(zhì)量％、作為肽的形式的II型膠原為1.5~5質(zhì)量％、異黃酮苷元為315質(zhì)量％。當(dāng)小于各成分的下限值及超過上限值時(shí)，未顯示出葡萄糖胺、膠原和異黃酮苷元的協(xié)同效果?？诜z取本發(fā)明的組合物時(shí)，一般可以制成片劑、丸劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑后使用，加工成這些形態(tài)時(shí)，在不損害本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，也可以根據(jù)需要使用適當(dāng)?shù)妮o助材料(賦形劑、營(yíng)養(yǎng)素、增量劑、甜味劑類、香料類、著色料、防腐劑、乳化劑等)。口服攝取本發(fā)明的組合物時(shí)，其攝取量根據(jù)性別、年齡、體重、癥狀、目標(biāo)治療效果等的不同而不同，通常成人每人每天可以攝取葡萄糖胺1002000mg左右、膠原10~1000mg左右、異黃酮苷元5500mg左右(均以干燥物換算計(jì))。優(yōu)選通常成人每人每天攝取葡萄糖胺500~1000mg、膠原20~40mg、異黃酮苷元50100mg(均以干燥物換算計(jì))。實(shí)施例以下列舉出實(shí)施例和試驗(yàn)例具體地說明本發(fā)明。但本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例。實(shí)施例h膠囊劑的制造例根據(jù)下述處方，通過常規(guī)方法以粉體充分地?cái)嚢?、混合各材?試樣l)。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>試驗(yàn)例l:利用風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型動(dòng)物進(jìn)行的效果試驗(yàn)作為自身免疫異常，使全身性紅斑狼瘡樣病變自然發(fā)病，引起多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和淋巴結(jié)的腫脹，然后向用作風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物模型的MRL/lpr小鼠在下述試驗(yàn)區(qū)中投予各試樣。各組使用8只，并飼養(yǎng)72天。飼養(yǎng)期間中的試樣和水自由攝取。試驗(yàn)區(qū)1:普通試樣(日本CLEA公司生產(chǎn)的小鼠等用飼料CE-2)、試驗(yàn)區(qū)2:在普通試樣中混合GCP以達(dá)到1000mg/kg體重/天的飼料、試驗(yàn)區(qū)3:在普通試樣中混合試樣1以達(dá)到630mg/kg體重/天的飼料。結(jié)果以4級(jí)評(píng)價(jià)試驗(yàn)期間中的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病狀和關(guān)節(jié)的腫脹程度，進(jìn)行評(píng)分(得分越高表示風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)展?fàn)顟B(tài)越重)。將其變化示于圖1中。試驗(yàn)區(qū)1中隨著試驗(yàn)期間的進(jìn)行，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病狀發(fā)展，得分增加。另一方面，試驗(yàn)區(qū)2和3與試驗(yàn)區(qū)1相比，抑制了得分的增加。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的單位體重的淋巴結(jié)質(zhì)量示于圖2中。在試驗(yàn)區(qū)1中可見淋巴結(jié)的腫脹、且質(zhì)量增加，但在試驗(yàn)區(qū)2和試驗(yàn)區(qū)3中抑制了腫脹，在試驗(yàn)區(qū)中其效果很強(qiáng)。血中的尿酸濃度隨著風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)展而增加。使用市售的血清生物化學(xué)分析試劑盒(和光純藥株式會(huì)社生產(chǎn)、尿酸CTestWako)測(cè)定試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的血中尿酸濃度。其結(jié)果示于圖3中。試驗(yàn)區(qū)1顯示了最高的值，而在試驗(yàn)區(qū)2和試驗(yàn)區(qū)3中顯示了相對(duì)于試驗(yàn)區(qū)1較低的值，試驗(yàn)區(qū)3顯示了最低值。使用市售的ELISA試劑盒(〉A(chǔ)亇斧株式會(huì)社生產(chǎn)、Lewis抗ds-DNA小鼠)測(cè)定在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中增加的作為生物標(biāo)記的血中抗雙鏈DNA(ds-DNA)抗體量。其結(jié)果示于圖4中。在試驗(yàn)區(qū)1中，相比較于給藥幵始前，抗ds-DNA抗體量增加，在試驗(yàn)區(qū)2中也是同樣的，但試驗(yàn)區(qū)3中其增加被抑制，說明風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病態(tài)發(fā)展被抑制。由以上可知，在用作風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物模型的MRL/lpr小鼠中，本發(fā)明的組合物抑制了淋巴結(jié)的腫脹，并抑制了風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病態(tài)發(fā)展。試驗(yàn)例2:對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床研究實(shí)施以87名風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為對(duì)象的利用雙盲檢驗(yàn)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證本發(fā)明的組合物的有效性。將試樣1填充在普魯蘭多糖(pullulan)制的硬膠囊中，調(diào)制每粒含有0.32g試樣1的硬膠囊劑(真藥組)。假藥(安慰劑)是在麥芽提取物中加入糊精、按照在外觀上難以區(qū)分的方式制成粉末，并同樣地填充到硬膠囊中使用(假藥組)。在獲得知情同意(informedconsent)后，將真藥和假藥依次每天12個(gè)膠囊分3次隨機(jī)地按照表的詳細(xì)內(nèi)容給藥12周。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>評(píng)價(jià)項(xiàng)目除了疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、血中的CRP值之外，作為患者的自覺癥狀，由患者自己按照11級(jí)來(lái)評(píng)價(jià)關(guān)節(jié)的疼痛和生活活動(dòng)狀況(0:完全沒有疼痛或完全沒有障礙10:非常疼痛或完全不能生活)，通過選擇按照患者主觀最合適的狀態(tài)的數(shù)值的方式的問巻調(diào)查，在服用前、服用3個(gè)月后進(jìn)行調(diào)査，并進(jìn)行了比較研究。結(jié)果將在真藥組和假藥組之間比較疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、C反應(yīng)性蛋白(CRP)值的各項(xiàng)目在服用前后的改善量的結(jié)果示于圖5中。在任何項(xiàng)目中，真藥組與假藥組相比，改善量更大，說明通過服用本發(fā)明的物質(zhì)，緩解了風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎所導(dǎo)致的關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹并改善了炎癥狀態(tài)。作為患者的自覺癥狀的評(píng)價(jià)，以將關(guān)節(jié)疼痛和生活活動(dòng)狀況的11級(jí)評(píng)價(jià)中在服用前后有1級(jí)以上的改善者判斷為有效時(shí)的有效率來(lái)表示。其結(jié)果示于圖6中。在任何項(xiàng)目中，真藥組均有接近40%的改善率，與此相對(duì)，假藥組為20或25°/。，任何情況下均是真藥組更為有效。試驗(yàn)例3:對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床研究對(duì)于有肝損傷、不能服用烈藥的受試者(55歲、女性)，將試樣l填充到普魯蘭多糖制的硬膠囊中，調(diào)制每粒含有0.32g試樣1的硬膠囊劑，每日將9粒膠囊分3次給藥，并給藥4周。評(píng)價(jià)項(xiàng)目和評(píng)價(jià)方法與試驗(yàn)例2相同，在服用前、服用1個(gè)月后進(jìn)行調(diào)查，并進(jìn)行了比較研究。其值示于表3中。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>結(jié)果受試者在給藥期間進(jìn)行了左膝人工關(guān)節(jié)置換手術(shù)，但疼痛關(guān)節(jié)數(shù)與給藥前相比，給藥1個(gè)月后可見各個(gè)值有所改善，說明通過服用本發(fā)明的物質(zhì)，緩解了風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎所導(dǎo)致的關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹并改善了炎癥狀態(tài)。試驗(yàn)例4:對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床研究對(duì)于雖然進(jìn)行了通常的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療但基本未見改善的受試者(51歲、女性)，通過與試驗(yàn)例3同樣的方法，并用含有試樣1的硬膠囊劑，在服用前、服用2個(gè)月后、3個(gè)月后、4個(gè)月后進(jìn)行調(diào)査，并進(jìn)行了比較研究。其值示于表4中。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>結(jié)果可見CRP值的改善，說明通過服用本發(fā)明的物質(zhì)，炎癥狀態(tài)有所改善。試驗(yàn)例5:對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床研究對(duì)于雖然進(jìn)行了通常的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療但基本未見改善的受試者(60歲、女性)，通過與試驗(yàn)例3同樣的方法，并用含有試樣1的硬膠囊劑，在服用前、服用2個(gè)月后、3個(gè)月后、4個(gè)月后進(jìn)行調(diào)查，并進(jìn)行了比較研究。其值示于表5中。表5<table>complextableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>結(jié)果可見CRP值的改善，說明通過服用本發(fā)明的物質(zhì)，炎癥狀態(tài)有所改善。權(quán)利要求1.含有葡萄糖胺、膠原和異黃酮苷元的組合物。2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中，葡萄糖胺以節(jié)足動(dòng)物類和/或軟體動(dòng)物類所具有的結(jié)構(gòu)多糖殼多糖的酸水解物的形式獲得。3.權(quán)利要求2所述的組合物，其中，葡萄糖胺為葡萄糖胺鹽酸鹽。4.權(quán)利要求l所述的組合物，其中，異黃酮苷元為染料木黃酮。5.組合物，其含有30~90質(zhì)量％的葡萄糖胺鹽酸鹽、110質(zhì)量％的作為肽的形式的II型膠原、3~30質(zhì)量％的異黃酮苷元，且這3種成分的總量為100%。6.權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)所述的組合物，其為軟骨代謝異常疾病治療預(yù)防和/或改善用健康食品組合物。7.權(quán)利要求6所述的健康食品組合物，其中，軟骨代謝異常疾病為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變形性膝關(guān)節(jié)癥或變形性脊椎癥。8.權(quán)利要求15任一項(xiàng)所述的組合物，其為軟骨代謝異常疾病治療預(yù)防和/或治療用藥品組合物。9.權(quán)利要求8所述的藥品組合物，其中軟骨代謝異常疾病為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變形性膝關(guān)節(jié)癥或變形性脊椎癥。全文摘要本發(fā)明涉及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療用組合物健康食品用組合物及藥品組合物。本發(fā)明的健康食品和藥品組合物中的葡萄糖胺、膠原、異黃酮苷元協(xié)同地發(fā)揮作用，從而在軟骨代謝異常疾病、特別是風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀緩解、治療中是有用的。文檔編號(hào)A61K38/17GK101171026SQ20068001547公開日2008年4月30日申請(qǐng)日期2006年5月2日優(yōu)先權(quán)日2005年5月6日發(fā)明者內(nèi)田淳正,石田剛,若命浩二申請(qǐng)人:阿明諾化學(xué)株式會(huì)社;石田藥品公司